盐酸法舒地尔标准
高效液相色谱法检测盐酸法舒地尔注射液的含量
盐酸法舒地尔注射液治疗稳定型心绞痛的疗效观察
认 为 ，Ｒ ｏ激 酶 不仅 参 与冠 状 动脉 痉 挛 的发 作 ，而 且 是 冠 状 动 ｈ 脉 痉挛 持 续 状 态 最 重 要 的 活 性 凼 子 。 法 舒 地 尔 是 Ｒ ｏ激 酶 ｈ 抑 制剂 ，可 抑 制 Ｒ ｏ激 酶 的 活 性 ，一 定 程 度 上 能 解 除 冠 状 动 ｈ 脉痉 挛 ，扩 张 冠 状 动 脉 ，缓 解 心 肌 缺 血 ，改 善 心 绞 痛 。本
实用心脑肺血管病 杂志 ２ １ 年 ９月箍 鲞 ０１
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１７ ４ ９・
短 篇 论 著 ・
盐 酸 法舒 地 尔 注 射 液治 疗 稳 定 型 心 绞痛 的疗效 观 察
胡 良建 ，秦 自元 ，胡红梅
【 摘要 】 目的 观察盐酸法舒地 尔注射液对稳定性心绞痛的疗效。方法 将 ６ 例稳定型心绞痛 患者分为 两组 ， ｏ
绞痛消失或基本消失 ，心绞痛分级改善 ２级 ；有效 ：心绞痛发 作次数 、程度及持续时问明显减轻，心绞痛分级改善 １ ；无 级 效 ：症状基本 与疗前相同或加重 ，心绞痛分级不变或恶化 。
１５ ２ 心 电 图疗 效 评定 标 准 ” 显 效 ：静 息 心 电 图 缺血 性 ｓ ．． Ｔ
Hale Waihona Puke 研究采用盐酸法舒地尔注射液防治稳定 型心绞痛 ，取得 了较好
●
的疗 效 。
１ 资料 与 方 法 １１ 一 般 资 料 ． 选取 ２０ ０９年 ３月 —２ １ ００年 ３月在 我 院 门 诊及
１４ 观 察 指标 ．
主要 观 察 指 标 ：运 动 平 板 实 验 、 心 电 图 ；安
全 性 指 标 ：血 常 规 、尿 常 规 、肝 肾 功 能 。 治疗 前 后 各 测 １次 。 患 者 治疗 前后 心 绞 痛发 作 次 数 、持 续 时 间 ，采 用 Ｂｕｅ 案 ｒｃ 方 对 两 组 患者 治 疗 前后 进 行 平板 运 动 试 验 ，测 定 两 组患 者 验终 点 时 的 “ 率 ×收缩 压 ” 水平 。 心 １５ 疗 效 评 价 标 准 ．
TCD监测盐酸法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效观察
蛛 网 膜 下 腔 出 血 （ Ａ 后 脑 血 管 痉 挛 （ ｖ ） 常 见 的 危 Ｓ Ｈ） Ｃ Ｓ是
人 ， 别 、 龄及 临 床 症 状 ， Ｓ Ｈ 后 出 现 Ｃ 性 年 在 Ａ ＶＳ的 时 间 均 相 对接近 （ 见表 １ 。 ）
表 １ 两组 患 者 发 病 年 龄 及并 发 症 情 况 【 ｎ＝２ 】 ５
Ｓ－ １
。
无 脑 血 管 痉 挛 ： Ｖ 的峰 值 流 速 ＜ １０ｍ・＿ 。 并 运 用 ＭＣ ２ｃ Ｓ 。
Ｌ 值 区 分 高 流 速 的 脑 血 管 痉 挛 缺 血 或 高 灌 注 充血 。 当 Ｌ ＞３ Ｉ Ｉ
为轻度 痉挛。 Ｉ Ｌ ＞６为 重 度 痉 挛 ， 多数 学者 将 Ｌ ＞３ 大 脑 中 大 Ｉ 、
１ ２ 方 法 ．
１２ １ 仪 器 及 记 录 方 法 ： ｒｎ ｉ ９ ０ ．． Ｔ ａｓＬｕ ０ ０型 Ｔ Ｄ 仪 。 患 者 ｋ Ｃ 取卧 位 。 颞 窗 分 别 探 测 大 脑 中 动 脉 （ Ａ） 大 脑 前 动 脉 经 ＭＣ 、 （ Ｃ 、 脑 后 动 脉 （ Ｃ ； 枕 窗 探 测 双 侧 椎 动 脉 （ Ａ） Ａ Ａ）大 Ｐ Ａ） 经 Ｖ 及
志 ，０ ６２ （ｏ ：５ —５ ． ２ ０ ， ９ １ ） ６ １６ ５
组 别 例数 痊愈
显效
注 ： 对 照组 相 比 。 与 Ｐ＜０ ０ ．５
［］ ２ 王琴 ， 静 ． 热 清 注 射 液 的 药理 作 用 和 Ｉ 应 用 ［］ 华 北 国 防 潘 痰 靥床 Ｊ． 医药 ，０ ０ １ ４—３ ２ １ ， ：１４ ．
１２ ３ 疗 效 评 定 标 准 ： 床 疗 效 评 定 依 据 迟 发 性 脑 血 管 痉 挛 ．． 临
HPLC法测定阿法骨化醇中有关物质
（threshold of toxicological concern，TTC）的概念，并将 ng·mL-1 的单一对照品储备液。精密量取各对照品 TTC 限度设定为 1.5 µg·d-1。即认为人的一生（寿命 储备液适量，分别以乙腈 - 水（70∶30）配成质量浓
按 70 岁计算）中，每天摄入 1.5 µg 基因毒性杂质，致 癌的风险是可接受的（小于 10-5）。此后在行业发展
法舒地尔中痕量 5- 异喹啉磺酸甲酯和 5- 异喹啉 辨提取离子流色谱（extracted ion chromatogram，EIC）
磺酸乙酯的分析方法，进行了方法学验证，并对 6 批 定量，对于 5- 异喹啉磺酸甲酯，提取 m/z 224.037 59
盐酸法舒地尔样品进行了测定。结果表明本方法简 （［M+H］+）（质量偏差 <5×10-6）为定量离子，对于
Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis 药物分析杂志
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药 物 分 析 杂 志 Chin J Pharm Anal 2021,41(1)
（70∶30）逐步稀释后进样测定，以信噪比约为 3 计 算检测下限，以信噪比约为 10 计算定量下限，最终确 定 5- 异喹啉磺酸乙酯的检测下限和定量下限分别 为 0.15 ng·mL-1 和 0.5 ng·mL-1，换算为样品中的含 量水平分别为 0.30 µg·g-1 和 1.0 µg·g-1；取定量限浓 度的对照品溶液，按“2.2”项下色谱和质谱条件连续 进样 6 次，记录峰面积并计算 RSD 为 3.1%。 2.3.5 回收率试验 取盐酸法舒地尔样品约 10 mg， 精密称定，置 20 mL 量瓶中，精密加入 5- 异喹啉磺 酸甲酯和 5- 异喹啉磺酸乙酯的对照品储备液各 1.0 mL，用 乙 腈 - 水（70∶30）稀 释 至 刻 度，摇 匀，即 得 回收率供试溶液。平行配制 6 份回收率供试溶液， 按“2.2”项下色谱和质谱条件进样分析，计算加样回 收率。5- 异喹啉磺酸甲酯的平均回收率为 95.4%， RSD 为 2.1%；5- 异喹啉磺酸乙酯的平均回收率为 97.1%，RSD 为 1.9%。 2.4 样品测定 取盐酸法舒地尔样品 6 批，分别按“2.1”项下方 法制备供试品溶液，按“2.2”项下色谱和质谱条件进 样分析。结果 6 批样品中均未检出 5- 异喹啉磺酸 甲酯和 5- 异喹啉磺酸乙酯。典型样品的色谱图见 图 3。 3 讨论 3.1 质谱质量分析器的选择 目前三重四极杆质谱是小分子药物液质联用 定量分析最常用的检测器，选择反应监测（selective reaction monitoring，SRM）或 多 反 应 监 测（multiple reaction monitoring，MRM）扫描模式已成为标准化的 定量分析模式［14-15］。通过选定特异性的母离子进行 碰撞诱导裂解（collision-induced dissociation，CID）， 再选定特异的子离子进行检测，以提高方法的选择性 和灵敏度。在方法建立的过程中，该方法需对每 1 个 目标化合物的二级质谱参数进行优化，包括母离子 和子离子的选择，CID 能量的优化等。该步骤通常是 方法建立时最为烦琐和耗时的步骤［15］。本研究采用 Q-Orbitrap 高分辨质谱建立分析方法，首先通过四极 杆对目标化合物进行选择性通过，然后将目标化合物 输送至 Orbitrap 进行高分辨扫描，最后通过一级质谱 精确质荷比的提取进行定量。Orbitrap 具有极高的 分辨率（可达 100 000 以上，本研究为 75 000）和质 量 精 度（相 对 质 量 偏 差 0.1×10-6~5×10-6），仅 用 高 分辨一级质谱 EIC 即可实现定量分析。由于采用了
盐酸法舒地尔联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果
盐酸法舒地尔联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果急性脑梗死是一种临床上常见的危重疾病，由于脑血管病变引起的脑血流障碍，造成脑组织缺血缺氧，导致脑功能受损甚至死亡。
随着人口老龄化和生活方式的改变，脑卒中的发病率逐年增加，给患者的家庭和社会带来了极大的负担。
急性脑梗死的早期干预和治疗显得格外重要。
盐酸舒地尔是一种新型的钙通道阻滞剂，通过阻断线粒体钙通道的开放，减少线粒体内钙的积累，从而发挥神经保护的作用。
氯吡格雷是一种抑制血小板聚集的药物，能够有效地预防血栓的形成。
联合使用盐酸舒地尔和氯吡格雷治疗急性脑梗死，可以通过不同途径发挥神经保护和抗血小板聚集的作用，有望取得更好的临床效果。
在临床实践中，盐酸舒地尔联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效已经得到了一定的验证。
下面将从多个方面探讨这种联合治疗的临床效果。
盐酸舒地尔和氯吡格雷联合治疗急性脑梗死可以有效地改善患者的神经功能。
研究表明，盐酸舒地尔能够通过保护线粒体功能和减少细胞凋亡，减轻脑梗死对神经细胞的损伤。
而氯吡格雷则可以抑制血小板聚集，减少微血栓的形成，进而改善脑血流动力学，减少再灌注损伤。
联合使用这两种药物可以从多个方面发挥神经保护的效果，加速受损神经细胞的修复，从而改善患者的神经功能。
联合使用盐酸舒地尔和氯吡格雷治疗急性脑梗死可以降低患者的再梗死率。
脑梗死后易出现再梗死的情况，严重影响患者的生存质量。
盐酸舒地尔通过减少脑组织的缺血缺氧损伤，减少细胞凋亡和炎症反应；氯吡格雷通过抑制血小板的活化和凝聚，减少血栓的形成。
联合使用这两种药物可以在很大程度上降低患者再梗死的风险，提高患者的生存率。
盐酸舒地尔联合氯吡格雷治疗急性脑梗死还可以减少患者的不良反应。
单独使用一种药物治疗脑梗死时，由于药物的剂量和作用机制的不同，可能会出现不同程度的不良反应。
而通过联合使用盐酸舒地尔和氯吡格雷，可以减少单独使用某种药物时可能出现的不良反应，提高治疗的安全性和耐受性。
盐酸舒地尔联合氯吡格雷治疗急性脑梗死具有明显的临床效果。
盐酸法舒地尔注射液治疗椎基底动脉供血不足疗效观察
本 ， 简 化 表 格 和 便 于 比较 分 析 ， 格 中不 再 标 明 为 表
３ 讨 论
还 显 示 治 疗 前 后 重 度 组 血 清 Ｃ ｎ Ｉ差 异 无 统 计 学 意 义 （ ＞ Ｔ－ Ｐ ０ ０ ）与 正 常 新 生 儿 比较 重 度 组 血 清 Ｃ ｎ Ｉ与 对 照 比较 差 ．５ ， Ｔ－ 异有统计 学意 义 （ Ｐ＜ ０ ０ ） 可 能 跟 ＨＩ 重 度 组 窒 息 程 度 ．１ ， Ｅ 高 、 肌 损 伤 较 重 有 关 ［ ， 也 从 一 个 侧 面 表 明 Ｃ ｎ Ｉ比 心 ７ 这 ］ Ｔ－
Ｃ 和 Ｃ — Ｋ Ｋ ＭＢ持 续 时 间 更 长 ， 更 长 的诊 断窗 口期 。 有 综上 所 述 ， 同 程 度 新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 患 儿 易 合 并 不
心肌损伤 ， 血清 ｃ ｒ 其 Ｔ卜Ｉ、 Ｋ— Ｃ ＭＢ、 Ｋ 明显 高 于 正 常 新 生 Ｃ 儿 ， Ｔ — 对 于 判 断 重 度 的 ＨＩ 合 并 心 肌 损 伤 的 意 义 更 Ｃ ｎＩ Ｅ 大， 因此 应 加 强 对 新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 心 肌 损 害 的 检 测 和早 期 干预 ， 以降 低 新 生 儿 病 死 率 。
Ｍ Ｂ 组 成 心 肌 酶 谱 ， 为 检 测 心 肌 损 伤 的生 化 指 标 ¨ ， ） 作 ２ 目前 ］
临床 上 又把 羟 丁 酸 脱 氢 酶 （～ ＤＨ） 加 上 去 ， 为 心 肌 ａＨＢ 添 做 酶 谱 ５项 Ｅ ， Ａ Ｔ、 ＤＨ 以 及 ａＨＢ ａ 但 Ｓ Ｌ ３ － ＤＨ 在 心 肌 细 胞 中 诊 断 特 异 性 较 低 ， 至 有 些 学 者 建 议 把 ＡＳ 甚 Ｔ从 心 肌 酶 谱 中 划 分 出去 ［ ， 早 在 ２ ４而 ］ ０世 纪 ６ Ｏ年 代 就 肯 定 了 Ｃ 在 诊 断 心 肌 Ｋ 梗 死 比以 上 几 个 酶 更 早 出 现 升 高 ， 异 性 更 高 ，Ｏ 纪 ７ 特 ２世 Ｏ年 代 ， 发现 Ｃ — 又 Ｋ ＭＢ比总 酶 Ｃ 特 异 性 更 高 ， 为 公 认 的 金 标 Ｋ 成 准 ｌ ， 也 是 本 文 研 究 选 取 检 测 Ｃ 、 Ｋ ＭＢ两 项 来 做 为 心 ５这 ］ Ｋ Ｃ —
盐酸法舒地尔在冠心病不稳定性心绞痛患者的应用效果分析
盐酸法舒地尔在冠心病不稳定性心绞痛患者的应用效果分析【摘要】目的：调查和研究盐酸法舒地尔对治疗冠心病不稳定性心绞痛患者在临床上的应用效果。
方法：调查对象为2012年1-10月在笔者所在医院治疗的60例冠心病不稳定性心绞痛患者，将所有患者分为治疗组30例和对照组30例，对照组进行常规基础治疗，治疗组在常规治疗基础上采用盐酸法舒地尔治疗，观察两组治疗后的临床反应。
结果：治疗组总有效率为93.3%。
对照组总有效率为66.7%，两组比较差异有统计学意义（p50%。
排除肝肾功能较差以及有脑部出血病史的患者，最后将60例患者分为治疗组30例和对照组30例。
两组患者一般资料比较差异无统计学意义（p>0.05）。
1.2 方法两组患者入院后均行心电监护和心电图监测，均给予硝酸酯类药物、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、他汀类调脂药等常规治疗；治疗组在常规治疗的基础上外加用盐酸法舒地尔30 mg，加入200 ml 氯化钠静脉滴注，2周一疗程。
1.3 疗效评价标准参照1979年全国冠心病心绞痛座谈会修订的《冠心病的诊断参考标准》。
显效：症状消失或基本消失，心电图恢复大致正常或达到正常。
有效：心绞痛发作次数减少以及硝酸甘油消耗量在40%～70%。
心电图t波由平坦变为直立。
无效：心绞痛发作次数减少以及硝酸甘油消耗减少不到50%。
症状和体征没有任何改变，心电图和治疗前没有任何变化[2]。
1.4 统计学处理采用spss 16.0软件对各变量进行正态性检验和描述性分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料以绝对值或者构成比表示，如果计量资料呈正态分布且方差齐，计量资料比较比较采用t检验，如果计量资料不符合正态性分布，则用秩和检验，计数比较以绝对值或者构成比表示，采用字2检验，p<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果2.1 两组治疗前后心绞痛疗效比较治疗组显效25例，有效3例，总有效率为93.3%。
盐酸法舒地尔标准
盐酸法舒地尔Yansuan Fashudi’er Fasudil HydrochlorideNS NO ONH.HClC 14H17N3O2S·HCl327.83本品为六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐，按干燥品计算，含C14H17N3O2S·HCl应为99.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。
无臭，味微苦；有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
【鉴别】（1）取本品约5mg，置小试管中，试管口用氢氧化镍试纸盖住，加热，绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色的斑点。
（2）取本品适量，加水制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)测定，在275nm、312nm与324nm的波长处有最大吸收，在250m和297nm的波长处有最小吸收。
（3）取干燥失重项下的供试品测定红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。
（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
【检查】酸度取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH值应为4.5～6.0。
溶液的澄清度与颜色取本品0.15g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）在1小时内比较，不得更浑；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
有关物质取本品适量，加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。