药理学总结：抗高血压药

抗高血压药一、高血压1.定义成人静息时，未用降压药，非同日三次测量，血压≥ 140/90 mmHg（18.7/12.0 kPa）。

2.分类按病因分：原发性高血压（Primary hypertension）（90%以上）继发性高血压（Secondary hypertension）肾或内分泌疾病的一种症状（妊高，肾动脉狭窄…)原发性高血压：定义：病因不明，以血压升高为主要临床表现的综合征危害：影响重要脏器，如新、脑、肾的结构和功能，最终导致器官的衰竭。

心血管疾病死亡的重要病因之一。

降压治疗可以降低卒中、心肌梗死、心衰3.发病的重要危险因素➢高钠低钾饮食——限钠，适当补钾盐➢超重和肥胖——控制体重，体育运动➢吸烟——戒烟➢过量饮酒——控制饮酒量➢长期精神紧张——减轻精神压力➢其他—年龄—高血压家族史…4.发病机制机制复杂，主要包括神经-体液调节机制紊乱➢交感神经系统活性亢进➢肾性水钠潴留（组织过度灌注，全身阻力小动脉收缩）➢肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)激活➢细胞膜离子转运异常（Ca2+, Na+…）交感神经系统活性激活→心率↑心肌收缩力↑ →心输出量↑→阻力血管收缩↑ → 管腔狭窄↑→血管肥厚↑→ 血管舒张功能↓5.抗高血压药物作用方式5.1、降低外周血管阻力（1）舒张血管平滑肌（2）降低交感神经的活性5.2、减少心输出量（1）抑制心肌收缩力（2）降低左室充盈压6.降压药的治疗目标降低血压，控制血压在正常水平（收缩压小于140，舒张压小于90）降低致死性及非致死性并发症（卒中，心衰，肾衰）理想药物：不良反应少，降压平稳，能逆转靶器官损害，改善生活质量，延长寿命一线抗高血压药物：ACEI（普利）ARB（沙坦）CCB（地平）洛尔噻嗪血管紧张素转化酶抑制药ACEI卡托普利captopril（开博通，短效）依那普利enalapril（依苏，长效）贝那普利benazapril（洛丁新，长效）血管紧张素作用：小动脉收缩，心血管重构，醛固酮分泌-水钠滞留一、作用机制1、（-）RAAS→AngII↓→动/静脉舒张→外周阻力↓→血压↓2、减弱AngII对交感神经冲动传递的易化作用→ NA ↓3、缓激肽↑→NO、PGI2↑→血管舒张→血压↓保护肾脏扩张出球小A作用>扩张入球小A作用→球内压↓→尿蛋白↓（-）细胞增殖、肥大，（-）肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚→肾小球损伤及硬化↓ACEI/ARB用于糖尿病肾病（DKD）的治疗二、药理作用1、用药初期：抑制ACE（血管紧张素转化酶），动、静脉扩张，外周阻力下降，降低血压。

2、长期作用：抑制血管壁、心、脑、肾中的ACE，抑制心脏和血管的重构。

3、护肾：保护肾脏，减少蛋白尿，阻止肾小球硬化。

4、改善胰岛素抵抗，不影响脂质代谢（洛尔有）、电解质紊乱（利尿药有）、糖代谢和尿酸代谢，适合糖尿病患者。

5、不影响心率和心排出量：（－）AngII作用于神经末梢突触前膜释放去甲肾上腺素的效应。

三、临床应用1、高血压：治疗各期高血压，作为一线抗高血压药，中重度高血压合用利尿药或低钠饮食有协同作用。

预防高血压引起的器官结构改变。

２、心功能不全：治疗心力衰竭，逆转左室肥厚。

３、治疗糖尿病、冠心病、肾功能不全患者的高血压（首选）护心护肾护血糖ACEI保三脏：心、脑、肾ACEI宜三人：糖心肾人伴糖尿病、心衰、肾病的高血压人四、不良反应1）首剂低血压（小剂量用）2）咳嗽，15%3）高血钾（抑制醛固酮分泌，醛固酮保钠排钾）4）急性肾衰（监测血肌酐）5）致畸作用6）血管神经性水肿（立即停药）五、禁忌症■高钾血症■双侧肾动脉硬化狭窄■妊娠妇女■血管神经性水肿患者血管紧张素受体AT１阻断药（ARB）缬沙坦valsartan，（代文，长效）氯沙坦losartan，（科素亚，长效）一、临床应用１、高血压（可与利尿剂合用）；２、心力衰竭，逆转左室肥厚；３、治疗心肌梗死；４、促进尿酸排泄（适合痛风患者）；５、延缓肾脏病变的发展。

对伴发糖尿病、肾病和慢性心功能不全患者有良好效果二、不良反应1）低血压2）高血钾3）胃肠不适4）致畸➢与ACEI比较：不引起咳嗽和血管神经性水肿肾素抑制药依那吉仑(enalkiren),阿利吉仑(aliskiren),瑞米吉仑(remikiren)一、作用机制1、阻断肾素催化的血管紧张素I产生，阻断RAAS；2、对ACE、AT1受体、缓激肽没有影响（副作用小）。

二、1、抗交感活性，降压同时不兴奋心脏，改善心衰的血流动力学；2、肾脏保护作用强。

β受体阻滞剂普萘洛尔（心得安）：β１β2受体阻断药美托洛尔（倍他乐克）：β１受体阻断药比索洛尔：β１受体阻断药一、作用机制1、（-）心脏β1-R →心肌收缩力↓ →心输出量↓→血压↓2、（-）阻断肾脏β1-R →肾素分泌↓3、阻断交感神经末梢突触前膜的β2-R →NA递质释放↓ →血压↓4、阻断中枢β-R→外周交感神经敏感性↓ →血压↓二、作用特点（1）温和、不易引起体位性低血压（2）不引起水钠潴留三、临床应用抑制β1产生1、高血压伴心率快或快速型心律失常2、高血压伴冠心病心绞痛3、高血压伴慢性心力衰竭4、交感神经活性增高（青壮年，高肾素和高心输出量血压升高）四、不良反应主要由抑制β2产生1、心动过缓，支气管痉挛（支哮），恶心，腹泻，乏力；2、（-）血管β2受体，α受体相对兴奋→收缩血管→肢端缺血；3、β2受体参与体内糖脂代谢，（-）β2受体→血糖血脂↑；4、精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁；5、停药反跳。

交感神经系统抑制药抗α1受体：哌唑嗪阻断血管平滑肌α1作用一、作用机制和药理作用1、阻断VSMC（血管平滑肌）α1受体→扩张A和V →血压↓2、阻断膀胱和尿道平滑肌上的α1受体，松弛平滑肌。

外周阻力↓→血压↓回心血量↓→心输出量↓→血压↓二、临床应用轻、中度高血压（不做首选）；扩张下尿道，老年男性（伴有前列腺肥大）高血压患者较适用。

三、不良反应鼻塞、口干、嗜睡、头痛。

首剂效应（特有）：首次给药后，直立性低血压、心悸、晕厥。

α & β受体阻断药拉贝洛尔（labetalol）（用于高血压急症，妊高）阻断α1受体：扩血管阻断β1受体：抑制心脏阻断β2受体：平滑肌收缩等（不良反应）卡维地洛（carvedilol）阻断α1、β1、β2受体，兼具抗氧化和抗炎作用钙通道阻滞药CCB钙通道分类：1、电压门控钙通道L型、T、N、P、Q、R2、配体门控钙通道L-型钙通道：影响心肌、平滑肌收缩，窦房结和房室结自律性。

结构（异质五聚体复合物）CCB结合α1亚基（功能亚基），引起通道构象变化，阻止Ca2+进入细胞内➢选择性作用于L型钙通道的CCB：二氢吡啶类（地平类）：血管选择性非二氢吡啶类（维拉帕米）：心脏选择性（地尔硫䓬类）：血管/心脏➢非选择性CCB（哌嗪类）：氟桂利嗪、桂利嗪（扩张脑血管作用强）一、药理作用1、舒张血管平滑肌，二氢吡啶类>地尔硫䓬类>维拉帕米类降低外周阻力，降低舒张压2、抑制心肌收缩，降低窦房结频率，减慢房室结传导，维拉帕米类>地尔硫䓬类>二氢吡啶类降低心输出量，降低收缩压属于广义的血管舒张药，降压主要使用二氢吡啶类二、作用机制➢心脏（1）负性肌力（-）Ca2+内流，心肌兴奋-收缩脱偶联；心肌耗氧量↓——治疗心绞痛（2）负性频率和负性传导窦房结和房室结4期除极化速率↓，减慢心率—抗心律失常（3）缓解心肌缺血再灌损伤（钙超载）—心肌保护作用➢对血管平滑肌的作用抑制肌球蛋白轻链激酶（MLCK）1.抑制血管平滑肌及心肌细胞膜上的Ca2+通道阻止钙离子内流，小动脉扩张，外周阻力下降，血压下降2.阻止和逆转血管壁和心室肥厚（降低后负荷，抑制内源性生长因子的释放）3.改善血血流变学抑制血小板聚集，增加红细胞的变形能力，血液黏度下降，供血↑4.一定程度上排钠利尿扩张肾入球小动脉和出球小动脉，增加肾血流量和肾小球滤过率；抑制肾小管对水和电介质的重吸收三、地平类CCB1.硝苯地平（nifedipine，心痛定）舒张血管作用强，对心脏的抑制作用小。

冠脉舒张↑，心肌供氧↑，降低外周血管阻力，降血压。

用于防治各种心绞痛，高血压。

会过度舒张血管：合用洛尔，对抗过度舒张血管引起的交感兴奋（心率↑ ，心肌耗氧量↑ ，肾素↑）；使用缓释片平稳降压。

硝苯地平强快短、普通片基本不用；硝苯地平控释片可用，不可嚼碎服用2.氨氯地平（长效）第二代二氢吡啶类特点：①作用持久，每天用药1次；②起效慢，反射兴奋心脏作用弱；③用药期间血压波动小，病人耐受性好。

优点：良好控制血压。

3.尼莫地平脂溶性高，易通过血脑屏障；扩张脑血管。

【临床用途】蛛网膜下腔出血、缺血性脑卒中、脑血管灌流不足、脑血管痉挛等。

四、非二氢吡啶类维拉帕米结合于钙通道内侧，频率依赖性阻滞钙通道，降低窦性频率和房室传导。

用于治疗室上性和房室折返激动引起的心律失常，阵发性室上性心动过速首选*。

还可治疗心绞痛、高血压。

五、地尔硫䓬（diltiazem）对心脏作用弱于维拉帕米，对血管的作用弱于硝苯地平六、扩血管不良反应1、心率加快2、面部潮红3、头痛4、下肢水肿5、心动过缓6、便秘利尿药➢中效—氢氯噻嗪：最常用，基础降压药➢高效—呋塞米：高血压危象➢低效—螺内酯：与氢氯噻嗪等其他药物合用氢氯噻嗪一、药理作用降压作用温和持久，长期无明显耐受性，3~4周达最大效应。

二、作用机制早期：排钠利尿→血容量↓→血压↓长期：血管扩张→血压↓（间接作用，VSMC内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→VSMC内Ca2+ ↓→血管舒张→外周阻力↓→血压↓）三、不良反应升高肾素活性，AngII和醛固酮↑低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸（三升）四、禁忌症高血脂、糖尿病、痛风五、应用宜采用小剂量（对代谢影响小）较少单独使用（基础降压药），与β-Blocker、ACEI等药物联用吲达帕胺（非噻嗪类）强效+长效一、作用特点利尿作用弱，扩血管作用强。

对血糖、血脂等代谢影响小。

二、作用机制（利尿+钙拮抗）钙拮抗作用（扩血管）：VSMC Ca2+内流↓利尿作用：前列腺素PGE2和PGI2合成↑——舒张血管钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制药—“列净”类药物坎格列净（Canagliflozin）达格列净（Dapagliflozin）恩格列净（Empagliflozin）一、降糖作用二、降压作用【降压作用机制】➢阻断肾脏近曲小管中的SGLT-2转运蛋白，促进尿糖、尿钠排泄，可同时减低血糖和血压。

➢SGLT-2抑制剂可促进钠离子向远曲小管的输送，进而增加尿钠排出、减少体内水钠潴留、降低体内血容量，产生渗透性利尿效果，从而减低血压。

【临床用途】心力衰竭（HFpEF），糖尿病，高血压，肾病…血管舒张药直接舒张血管药：硝普钠，肼屈嗪钙通道阻滞药（CCB）：硝苯地平ATP敏感性钾通道开放药：米诺地尔硝普钠一、药理作用扩张小A和小V（全扩）；iv滴注，作用时间短。