B内酰胺类抗生素的抗菌机制
简述抗菌药物作用机制
简述抗菌药物作用机制抗菌药物是一类能够抑制或杀灭细菌的化学药物。
它们通过干扰细菌的生长、代谢以及其它关键的细胞过程来发挥作用。
下面将简要介绍几种常见的抗菌药物的作用机制。
1.β-内酰胺类抗生素：包括青霉素、头孢菌素等。
它们的作用机制主要是通过抑制细菌细胞壁的合成。
细菌细胞壁是维持细菌形态的关键结构，这类药物可以抑制细菌所必需的细胞壁合成酶，导致细菌细胞壁的密度和强度降低，最终导致细菌死亡。
2.氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、新霉素等。
它们的作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成。
这类药物可以结合到细菌的核糖体组分上，阻止核糖体上的转化过程，从而抑制蛋白质的合成。
细菌无法正常合成所需的蛋白质，无法进行正常的生理功能，最终导致细菌死亡。
3.金黄色葡萄球菌耐药抗生素：如万古霉素、利奈唑胺等。
这类抗菌药物的作用机制是通过影响细菌的DNA复制和RNA合成。
它们可以结合到细菌DNA或RNA的特定区域，阻断其正常的复制和合成过程，从而阻碍细菌的生长和繁殖，最终导致细菌死亡。
4.抗代谢药物：如磺胺类抗生素、氟喹诺酮类抗生素等。
这些药物的作用机制主要是通过影响细菌的代谢过程。
磺胺类抗生素可以抑制细菌的二氢叶酸合成酶，阻断细菌对二氢叶酸的合成过程，从而干扰细菌的核酸和蛋白质的合成。
氟喹诺酮类抗生素则是通过抑制细菌DNA潮解酶，影响细菌DNA的超拧和解，干扰细菌DNA的合成和修复。
总结来说，抗菌药物的作用机制主要包括抑制细菌细胞壁合成、抑制细菌蛋白质合成、影响细菌的DNA复制和RNA合成以及干扰细菌的代谢过程。
不同的抗菌药物针对不同的作用靶点，发挥抑菌或杀菌的作用，最终达到治疗感染疾病的目的。
但应注意的是，随着细菌的耐药性逐渐增加，抗菌药物的有效性也受到一定的影响。
因此，在合理使用抗菌药物的前提下，还应加强预防控制措施，以减少细菌的耐药性发展。
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β-内酰胺类抗生素分类、抗菌作用机制和耐药机制分类青霉素类天然青霉素青霉素G半合成青霉头孢菌素类一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛非典型的β-内酰胺类头霉素类：头孢西丁氧头孢烯类：拉氧头孢碳青霉烯类：亚胺培南单环β-内酰胺类：氨曲南β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦抗菌作用机制［杀菌］机制1、作于青霉素给蛋（PBPs)，妨碍黏肽的形成抑制细胞壁合成，菌休失去渗透屏障而膨胀、裂解2、触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化3、与PBP3结合，阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形态、功能异常特点对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小小因G＋菌富含细胞壁，故青霉素对G＋菌效果好，对G－几乎无效（窄谱）耐药机制产生水解酶细菌产生β-内酰胺酶破坏抗生素结构牵制机制大量β-内酰胶酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于胞膜外间隙，不能到达靶点发挥抗菌作用PBP组成和功能发生变化耐药菌株增加PBPs合成或产生新的PBPs，使与β-内酰胺类抗生素结合减少，失去抗菌作用改变菌膜通透性大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白一对内酰胺类天然耐药缺乏自溶酶金黄色葡萄球菌耐药的原因是缺少自溶酶增强药物外排青霉素类抗生素天然青霉素青霉素G（苄青霉素）抗菌作用G+高度敏感球菌肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌杆菌白喉杆菌，炭疽杆菌厌氧杆菌产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，乳酸杆菌敏感但易耐药金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌（产青霉素酶）G-高度敏感球菌脑膜炎球菌，韦容球菌杆菌流感杆菌，百日咳杆菌敏感但耐药淋球菌（产生β-内酰胺酶）其他螺旋体、放线杆菌体内过程肌肉注射延长作用时间普鲁卡因青霉素（水溶性差）、苄星青霉素（长效）临床应用首选用药溶血性链球菌扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症草绿色链球菌治疗和预防感染性心内膜炎肺炎球菌大叶性肺炎，中耳炎放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热与抗毒素合用治疗破伤风，白喉敏感但耐药流行性脑膜炎，淋病不良反应变态反应（常见）常见过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热机制青霉素降解产物等致敏原所致预防8条P372赫氏反应青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等机制螺旋体释放非内毒素致热原母核6－氨基青霉烷酸（6-APA)半合成青霉素耐酸口服青霉素类青霉素V广泛应用的口服青霉素耐酸，不耐菌用于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防用药耐酶青霉素类甲氧西林，异唑类青霉素包括苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等抗菌作用双氯西林＞氟氯西林＞氯唑西林苯唑西林耐酶，可口服，胃肠吸收好仅用于耐青霉素G金葡菌所致严重感染广谱青霉素类耐酸，不耐菌氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林、哌拉西林主要作用于G－杆菌青霉素类美西林、替莫西林头孢菌素类抗生素母核7氨基头孢烷酸（7-ACA)第一代头孢氨苄、头孢唑啉、头孢羟氨苄、头孢拉定抗G++++抗G-+有肾毒性第二代头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛抗G+++抗G-++肾毒性减轻第三代头孢曲松（罗氏芬、菌必治）、头孢噻肟、头孢哌酮（先锋必）抗G++抗G-+++基本没有肾毒性第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定抗G++++抗G-+++几乎没有肾毒性不良反应过敏反应，多为皮疹、荨麻疹非典型的β-内酰胺类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南抗菌活性极高，但易被肾肽酶水解亚胺培南与西司他丁1:1配伍制剂，称泰宁西拉司丁为肾肽酶抑制剂，并阻止亚胺培南进入肾小管上皮组织，抑制肾小管上皮细胞对其分泌，减少排泄头霉素类头孢西丁、头孢美唑对β-内酰胺酶的稳定性强于头孢菌素氧头孢烯类拉氧头孢对β-内酰胺酶的稳定性强于头孢菌素单环β-内酰胺类氨曲南对G-作用强β-内酰胺酶抑制药克拉维酸、舒巴坦。
药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
β-内酰胺类抗生素汇总
第一节β-内酰胺类抗生素分类抗菌作用机制耐药机制二、作用机制z作用于青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins，PBPs)抑制细菌细胞壁合成→胞壁缺损，菌体膨胀、裂解z触发细菌自溶酶(autolysins)活性→菌体溶解，死亡G -菌细胞壁的肽聚糖结构G +菌细胞壁的肽聚糖结构D-羧肽酶内肽酶β-内酰胺类转肽酶转糖基酶青霉素结合蛋白PBPs青霉素D-丙氨酰-D-丙氨酸N青霉素和D-丙氨酰-D-丙氨酸的结构转肽酶催化反应和青霉素抑制作用β-内酰胺类抗生素的作用特点β-lactams 对真菌感染无效•对已合成的细胞壁无影响→β-lactams 对繁殖期细菌的作用较静止期强•哺乳动物的细胞没有细胞壁→β-lactams 对人和动物的毒性小•真菌的细胞壁没有粘肽→β-内酰胺类抗菌的必要条件Figure •透过G+菌细胞壁或G－菌外膜（穿透屏障）•对β-内酰胺酶的稳定性（水解屏障）•与靶点（PBPs ）结合的亲和力（亲和性）三、耐药机制⒈产生水解酶β－内酰胺酶(β-lactamase)—水解机制⒉与药物结合β-内酰胺酶—牵制机制或陷阱机制(trapping mechanism)⒊改变PBPs如耐甲氧西林金葡菌(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA)产生PBP2α⒋改变菌膜通透性G-细菌跨膜通道孔道蛋白⒌增强药物外排主动外排系统⒍缺乏自溶酶杀菌作用下降或仅有抑菌作用药物β-内酰胺酶β-内酰胺酶青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白革兰阴性菌革兰阳性菌按抗菌谱、耐药性分类⒈窄谱青霉素类:青霉素G、青霉素V⒉耐酶青霉素类:甲氧西林、苯唑西林⒊广谱青霉素类:氨基青霉素类⒋抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:羧基青霉素、磺基青霉素、脲基青霉素⒌抗革兰阴性杆菌青霉素类:美西林一、窄谱青霉素类青霉素G(penicillin G,苄青霉素)【来源】青霉菌天然青霉素【化学】①侧链为苄基,苄青霉素②有机酸，常用钠盐或钾盐；③干粉稳定；④易溶于水,水溶液不稳定,可被酸、碱等破坏；受热分解；可生成具抗原性的降解产物,故需用时新鲜配制【体内过程】一般采用im，不宜口服主要分布于细胞外液,脂溶性低,进入细胞量少;脑膜炎时进入CSF的量↑10%经肾小球过滤,90%经肾小管分泌排出t约0.5～1h（短效）1/2青霉素难溶制剂(延长作用时间)▲普鲁卡因青霉素24h/1次80 im.▲苄星青霉素(长效西林)15d/1次120万U im.G+菌感染G+球菌感染溶血性链球菌—蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等肺炎链球菌——大叶性肺炎、脓胸等敏感的金葡菌—疖、痈、败血症等草绿色链球菌、肠球菌——心内膜炎G+杆菌感染（配合抗毒素血清治疗）炭疽杆菌——炭疽白喉杆菌——白喉、白喉带菌者破伤风杆菌——破伤风产气荚膜杆菌——气性坏疽艰难梭菌——伪膜性肠炎丙酸、真、乳酸杆菌——内源性条件致病菌G－菌感染G－球菌感染脑膜炎球菌——流脑淋球菌——淋病G－杆菌染感（少数）流感嗜血杆菌———呼吸道感染杜克嗜血杆菌——软性下疳百日咳杆菌——百日咳螺形菌感染小螺菌——鼠咬热螺旋体感染梅毒、雅司螺旋体——梅毒、雅司(首选) 钩端螺旋体——钩体病回归热螺旋体——回归热放线菌感染放线菌——放线菌病【不良反应】⒈过敏反应(降解物或高分子聚合物导致)※药疹和血清病型反应多但不严重※过敏性休克少见而严重过敏性休克的主要防治措施：①详细询问病史，有青霉素过敏史者禁用；②避免滥用和局部用药；③避免在过度饥饿时用药④不在无急救药物暖和抢救设备的条件下使用⑤注射前应做皮试，更换批号时应重做皮试；⑥药物必须临时配制；⑦注射后应观察半小时；⑧一旦发生过敏性休克，立即注射肾上腺素⒉赫氏反应(Herxheimer reaction)在治疗螺旋体病或炭疽时，可有症状加剧现象（全身不适、寒战、发热、咽痛肌痛、心跳加快等）。
β-内酰胺类抗生素ppt课件
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
教学课件：第三十六章-β-内酰胺类
β-内酰胺类抗生素的作用机制是通过抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成，导致细菌细胞 壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀，变形死亡。
β-内酰胺类的研究进展
随着抗生素的广泛应用，细菌对β-内 酰胺类抗生素的耐药性逐渐增加，给 临床治疗带来了很大的挑战。
教学课件：第三十六章-β内酰胺类
• 引言 • β-内酰胺类的结构与性质 • β-内酰胺类的抗菌机制 • β-内酰胺类的应用与效果 • β-内酰胺类的安全性与不良反应 • 结论与展望
01
引言
主题简介
β-内酰胺类抗生素是一类具有β-内酰胺环的抗生素，具有抑制细菌细胞壁合成的作 用，对细菌有选择性毒性。
02
β-内酰胺环是该类抗生素发挥抗菌 活性的关键结构，其稳定性对保持 药效至关重要。
β-内酰胺类的性质
β-内酰胺类抗生素通常具有低溶解度、 高熔点的特性，这使得它们在水中不 易溶解。
β-内酰胺类抗生素通常是可溶于有机溶 剂的白色或类白色粉末，这使得它们在 制备药物制剂时需要适当的辅料和制备 技术。
β-内酰胺类的稳定性
β-内酰胺类抗生素对酸、碱、热、光和氧化等因素敏感，容易 发生水解和降解。
β-内酰胺环是该类抗生素最不稳定的部分，容易受到化学和酶 催化水解的影响。
03
β-内酰胺类的抗菌机制
抗菌药物的分类
01
02
03
β-内酰胺类
属于繁殖期杀菌剂，通过 抑制细菌细胞壁的合成， 发挥杀菌作用。
外排泵过度表达等。
β-内酰胺类的发展趋势与展望
针对β-内酰胺类抗生素的耐药性问题， 需要研发新型的β-内酰胺类抗生素或 改进现有药物，以提高抗菌活性并对 多重耐药菌有效。
β内酰胺类抗生素作用机制和耐药性产生机制
M L-丙 D-谷 L-頼 D-丙
G
M L-丙 D-谷 L-頼 D-丙
G
M L-丙 D-谷 L-頼 D-丙 D-丙
M L-丙
D-谷 L-頼 D-丙 D-丙
M L-丙
D-谷 L-頼 D-丙 D-丙
M L-丙 D-谷 L-頼 D-丙 D-丙
表示β－1，4位糖苷键；
MM
L-丙
L-丙
D-谷
D-谷
L-頼
L-頼
12
⑥ 自溶酶的缺乏 如青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌
具有通常的抑菌作用，而杀菌作用差
13
The End
14
的β-内酰胺酶稳定而不被水解裂开，但细菌耐药性的形成恰 是其所产生的β-内酰胺酶与此类抗生素迅速而又牢固地结合， 使抗生素滞留于细菌细胞膜外间隙中，而不能到达靶点 （PBPs）发生抗菌作用，此种β-内酰胺类的非水解机制的 耐药现象又称“牵制机制”（trapping mechanism）
9
③ PBPs的组成和功能改变
青霉素酶头胞菌素酶酶与抗生素牢固结合广谱青霉素类和二三代头孢菌素虽对革兰阴性菌产生的内酰胺酶稳定而不被水解裂开但细菌耐药性的形成恰是其所产生的内酰胺酶与此类抗生素迅速而又牢固地结合使抗生素滞留于细菌细胞膜外间隙中而不能到达靶点pbps发生抗菌作用此种内酰胺类的非水解机制的耐药现象又称牵制机制trappingmechanismpbps的组成和功能改变耐药菌株降低pbps与内酰胺类抗生素结合的亲和力如淋球菌肠球菌的耐药细胞壁外膜通透性的改变内酰胺类抗生素通过革兰阴性菌胞壁外膜的非特异性与特异性两种通道进入菌体大肠杆菌k12发生突变造成通道蛋白丢失内酰胺类如头孢噻吩头孢唑啉等透入菌体显著减少而现耐铜绿假单胞菌缺少经典的非特异性孔道蛋白而固有地对内酰胺类抗生素耐药不过其胞壁外膜具有的特异性通道蛋白亚胺培南可通过101112figure421
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
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⑴
二、抗菌药物作用机制
二、抗菌药物作用机制
抗菌药物对病原菌高度的选择性毒 性作用，是由于抗菌药物作用于病原菌 某些特殊的靶位，干扰了病菌正常的生 化代谢过程，影响其结构或功能，致使 其失去生长繁殖的能力而达到抑制、杀 灭的作用。主要分为三个方面 ： １、干扰细菌细胞壁的合成 ２、损伤细菌细胞膜及其功能 ３、影响细菌体内生命物质的合成
三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制
PBPs——细菌细胞壁黏肽合成酶就 是位于细菌细胞膜上的特殊蛋白，称青 霉素结合蛋白（penicillin binding proteins,PBPs），此乃β -内酰胺类抗 生素的作用靶点，之所以把这些蛋白质 称之为PBPs，是因为这些蛋白都能被青 霉素对活性-位点丝氨酸进行共价修饰。
二、抗菌药物作用机制
２、损伤细菌细胞膜及其功能 损伤细菌细胞膜影响其功能的抗菌 药物主要是抗革兰氏阴性杆菌的多肽类 抗生素（多黏菌素类）和抗真菌的多烯 类抗生素。
二、抗菌药物作用机制
３、影响细菌体内生命物质的合成 凡能阻碍细胞浆内核酸代谢和蛋白质合 成的药物，均可抑制细菌的生长繁殖或杀死细 菌。主要分为两个方面： ⑴ 抑制细菌核酸的合成（比如影响细菌叶 酸代谢和抑制核酸的合成） ⑵ 抑制细菌蛋白质的合成（主要使因为细 菌的核糖体的沉降系数不同造成的生理生化作 用的不同，这正好成为抗菌药物的选择性影响 细菌蛋白质合成条件。
五、细菌对β－内酰胺类抗生 素产生耐药性
五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
1、β －内酰胺酶引发的耐药性（主要原因） β -内酰胺酶来源于细菌细胞壁合成酶(即 前面说的PBPs)，是由于细菌合成PBPs的过程中 的基因的变异而造成的。β -内酰胺类药物在这 类酶的作用下，使β -内酰胺环水解开还，而 β -内酰胺环是与PBPs结合的 活性功能部位， 因此β -内酰胺环的破坏使其失去了干扰细菌细 胞壁合成的功能。
四、细菌耐药性引发机制
２、抗菌药物作用靶位被修饰活靶位的突 变引发的耐药性 A．靶位的改变。主要有三种： 基因改变产生低亲和力的靶酶； 靶酶的合成大大增加； 产生新的靶酶替代原来的靶酶；
四、细菌耐药性引发机制
２、抗菌药物作用靶位被修饰活靶位的突 变引发的耐药性 B. 靶位结构的改变 某些细菌的蛋白的靶位发生了结构的 变化导致了抗菌药物不能与之结机制
青霉素的抗菌作用反应式如下：
四、细菌耐药性引发机制
四、细菌耐药性引发机制
１、产生灭活活抗菌药物的酶 细菌可通过耐药因子产生灭活抗菌药 物的酶，是抗菌药在与细菌作用钱即被破 坏二失去抗菌作用。例如，真对β－内酰 胺类抗生素可产生β－内酰胺酶，对氨基 苷类抗生素可产生相应的钝化酶。
五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
下图为上述两种耐药的原理
向肽聚糖扩散 PBPs 抑制肽聚糖合成 活化自溶酶
(A)
β -内酰胺类药物
β -内酰胺酶
不能与药物结合
细胞存活
细胞存活
细胞死亡
五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
(B) β -内酰胺药物 孔蛋白 细胞质网 PBPs 抑制肽聚糖合成
缓慢进入
β -内酰胺酶
药物破坏
细胞死亡
β-内酰胺酶
五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
3、β -内酰胺酶抑制剂则可克服这些由于 β －内酰胺酶而引发的耐药性。克拉维酸 是第一代被应用于临床的β －内酰胺酶抑 制剂。其作用机理是克拉维酸对β －内酰 胺酶的活性位点有高亲和力。
五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
２、由PBPs－介导的细菌对β -内酰胺类抗生素 产生耐药性的作用机制 这不是细菌对β -内酰胺类抗生素的主要耐 药性。由PBPs－介导的β -内酰胺类抗菌药物的 耐药性是由多种因素决定的，因为这种药物有 多个作用靶位。因此，只有当所有的β -内酰胺 类药物作用靶位的亲和力降低时细菌才能达到 对药物较高的耐药性。而亲和力的降低是主要 原因。
三、β－内酰胺药物的抗菌作用 机制
三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制
各种β -内酰胺类抗生素的作用机制 是均能抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活 性，从而阻碍细菌细胞壁的合成，使细 菌细胞壁缺损，外环境水分渗入菌体膨 胀裂解而死，若还具有触发细菌自溶酶 活性的作用，则可杀灭细菌。由于哺乳 动物细菌无细胞壁，不受β -内酰胺类抗 生素的影响，故对人体的毒性小。
二、抗菌药物作用机制
细菌结构与抗菌药物作用部位示意图
二、抗菌药物作用机制
１、干扰细菌细胞壁的合成 细菌细胞壁的主要成分是质壁，又 叫黏肽或多聚糖。。细菌因细胞壁中黏 肽的含量的多少而主要分为革兰氏阳性 菌和革兰氏阴性菌。
二、抗菌药物作用机制
革兰阳性球菌和阴性杆菌细胞壁、细胞膜、外膜与内 膜的结构示意图
一、抗生素的概况
选择性作用 因为各种微生物各有固定的结构和代谢方 式，各种抗生素的作用方式也不相同，所以一 种抗生素只对一定种类的微生物有抗菌作用， 即所谓抗菌谱。 ⑵ 选择性毒力 抗生素对人体及动、植物组织的毒力，一 般远小于它对致病毒的毒力，这称为抗生素的 选择毒力。 ⑶ 引起细菌的耐药性
一、抗生素的概况
一、抗生素的概况
１、抗生素的定义 抗生素（antibiotics），是微生物在 代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑 制它种微生物的生长和活动，甚至杀死 他种微生物的化学物质。
一、抗生素的概况
３、抗生素的抗菌性能 抗生素主要作用在菌类的生理方面， 通过生物化学方式干扰菌类的一种或几种 代谢机能，使菌类受到抑制或杀死。由于 抗生素的这种特殊作用方式，使它的抗菌 作用具有以下几个特点：
四、细菌耐药性引发机制
３、抗菌药物渗透障碍引发耐药 A. 细胞外膜渗透性降低引发的耐药： 革兰氏阴性菌就不同，它的细胞壁外还有 一层细胞外膜（主要是脂多糖）起着有效的屏 障作用。一些有高选择渗透性外膜的细菌可通 过降低外膜的渗透性而发展成为耐药性。 B. 细菌对抗菌药物的泵出作用导致耐药性。