瑞舒伐他汀钙片的含量及溶出度测定

合集下载

瑞舒伐他汀钙片技术文件加入包材最终版

生效日期：2009.6.30颁发部门：研发中心瑞舒伐他汀钙片技术文件目的：明确瑞舒伐他汀钙片生产技术文件，为该产品制定生产工艺规程、质量标准、检验规程、SOP等生产验证提供依据。

范围：适用于瑞舒伐他汀钙片。

引用文件：SOPC01013“产品技术文件编修订规定”SOPR01001“产品设计和开发管理程序”内容：1. 产品名称及概述：1.1 产品名称：1.1.1 通用名称：瑞舒伐他汀钙片1.1.2 英文名：Rosuvastatin Calcium Tablets1.1.3 主要成分：瑞舒伐他汀钙生效日期：2009.6.30 1.1.4 化学名：双-[（E）-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐（2：1）瑞舒伐他汀钙结构式：1.1.5 分子式及分子量：（C22H27FN3O6S）2Ca，分子量：1001.151.2产品理化特性、性状、规格及MSDS文件等1.2.1 产品理化特性、性状、规格瑞舒伐他汀钙原料为白色或类白色粉末，无臭。

在二甲亚砜中易溶，在乙腈或甲醇中略溶，在乙醇或水中微溶。

瑞舒伐他汀钙片为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色，其规格为5 mg、10mg、20mg，含瑞舒伐他汀应为标示量的90.0%～110.0%。

1.2.2 产品MSDS文件见附件1.3 产品包装：双硬铝包装：规格5mg: 7片/板/盒，7片×2板/盒，14片/板/盒；规格10mg: 7片/板/盒，7片×2板/盒，14片/板/盒；规格20mg: 7片/板/盒，7片×2板/盒，14片/板/盒。

1.4 主要功能和适应症：生效日期：2009.6.30适用于原发性高胆固醇血症（Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型脂质异常血症（Ⅱb型）患者在饮食或锻炼疗法效果不理想时的辅助治疗。

辅助饮食和其他降脂疗法（如LDL去除法）治疗纯合子家族性高胆固醇血症。

瑞舒伐他汀钙固体分散颗粒溶出度测定方法的建立

瑞舒伐他汀钙固体分散颗粒溶出度测定方法的建立黄河倩; 徐俊; 陈欢; 曹丹婧; 肖李钱【期刊名称】《《中国医药导报》》【年(卷),期】2019(016)022【总页数】4页(P38-41)【关键词】瑞托伐他汀钙; 溶出度; 固体分散体; 颗粒; 紫外分光光度法【作者】黄河倩; 徐俊; 陈欢; 曹丹婧; 肖李钱【作者单位】台州职业技术学院医学与制药工程学院浙江台州318000【正文语种】中文【中图分类】R927.2高脂血症又称为高脂蛋白血症，作为目前常患的全身性疾病，其是由于脂肪代谢异常造成脂质高于正常水平而导致的，长期发展可加速患者的全身动脉粥样硬化病变[1]，他汀类药物是高脂血症调节的首选药物。

而瑞舒伐他汀作为第三代他汀类代表药物，由英国阿斯利康Astra Zeneca公司原研，2003年在加拿大批准上市，商品名定为可定；该年8月经美国食品和药物管理局（AFDA）审核批准上市[2]。

瑞舒伐他汀作为还原酶抑制剂，被称为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA），和其他他汀类药物相比，其调节血脂能力更佳，逆转动脉粥样硬化能力更好，还可消减或减退斑块，降低心血管病发率等[3-5]。

瑞舒伐他汀钙作为目前较新的他汀类药物，其国内制剂产品的市场规模突破60亿元。

而药物制剂的种类除了常用的片剂、胶囊剂以及液体制剂外，各种新剂型层出不穷，如微囊剂[6-7]、透皮给药控释剂[8-9]、脂质体[10-11]以及磁性给药剂[12-13]等，固体分散体作为药物制剂技术中的新剂型之一，这类速效制剂可以使药物高度分散在载体中，增加难溶药物的溶解度和溶出速率，提高生物利用度[14-21]。

因此，瑞舒伐他汀钙固体分散体溶出度的质量控制尤为重要，在既往研究[22-25]的基础上，本研究建立了紫外分光光度法测定瑞舒伐他汀钙固体分散体颗粒的溶出度，为质量控制提供参考。

1 仪器与试药1.1 仪器UV-1800PC-DS2型紫外分光光度计（上海美谱达仪器有限公司）；RC-8DS型溶出度测试仪（天津市拓普仪器有限公司）；BSA224S型电子天平[规格210g×0.1 mg，赛多利斯科学仪器（北京）有限公司]；BSA124S-CW型电子天平（规格120 g×0.01 mg，德国赛多利斯公司）；RE5299型水浴型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；GHG9240A型电热恒温鼓风干燥箱（太仓精密仪器设备有限公司）；KQ-50E型超声波仪（昆山市仪器有限公司）；13 mm×0.45 μm 型水系针式样品过滤器（上海楚定分析仪器有限公司）；BKH-C型玻璃仪器快速烘干器（郑州长城科工贸有限公司）。

瑞舒伐他汀钙的质量实验研究方法

（ｖ，ｖ）：乙腈＝１０：９０。结论：本法简便，合理严谨，精密度好，重复性好，检测灵敏度高，可有效用于瑞舒伐他汀钙含量、有关物质检
测。
关键词：瑞舒伐他汀钙片；ＨＰＬＣ；含量；有关物质
瑞舒伐他汀钙片作为第二代他汀类强效降脂药物，在临床上主要用于原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症及其他原因引起的脂质紊乱等的治疗Ｉ１】。药品中的有关物质是否能得到合理、有效的控制，直接关系到药品质量的可控性和安全性。本实验主要采用ＨＰＬＣ法对瑞舒伐他汀钙片中的含量及有关物质（非对映异构体、５一酮酸和内酯等）进行测定，本法灵敏度高，分离度好，结果准确，适用于瑞舒伐他汀钙片含量及有关物质的测定。１色谱条件流动相Ａ：０．２％甲酸（ｖ／ｖ）：乙腈＝６５：３５。流动相Ｂ：０．２％甲酸（ｖ／ｖ）：乙腈＝１Ｏ：９０。柱温：３Ｏ ℃，流速：１．２ｍｌ／ｍｉｎ，波长：２５４ｎｍ，进样量：１０ｕｌ，样品室温度：６￣Ｃ，溶剂：乙腈：水＝９：１。袁１流动相梯度洗脱程序
０．０８２２１￣ｇ／ｍｌ、内酯为０．０４０２１￣ｇ／ｍｌ。
５０５１
５９
０１００
１００
１００Ｏ
３．４线性关系线性范围确认：包括定量限、０．０５％、０．２％、０．５％，１．Ｏ％，２．０％，５．Ｏ％，１０％，５０％，８０％，１００％，１２０％，１５０％。各浓度点（定量限一１２０％）各取１０ｕｌ，进样２次。以浓度（咖１）为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，ｒ应＞Ｏ．９９９，所得回归方程（ｎ＝５）及线性范围见表２。结果各样品溶液均有良好的线性关系。表２线性方程结果

瑞舒伐他汀钙固体分散颗粒溶出度测定方法的建立

CHINA MEDICAL HERALD Vol.16No.22August 2019高脂血症又称为高脂蛋白血症,作为目前常患的全身性疾病,其是由于脂肪代谢异常造成脂质高于正常水平而导致的,长期发展可加速患者的全身动脉粥样硬化病变[1],他汀类药物是高脂血症调节的首选药物。

而瑞舒伐他汀作为第三代他汀类代表药物,由英国阿斯利康Astra Zeneca 公司原研,2003年在加拿大批准上市,商品名定为可定;该年8月经美国食品和药物管理局(AFDA)审核批准上市[2]。

瑞舒伐他汀作为还原酶抑制剂,被称为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA),和其他他汀类药物相比,其调节血脂能力更佳,逆转动脉粥样硬化能力更好,还可消减或减退斑块,降低心血管病发率等[3-5]。

瑞舒伐他汀钙作为目前较新的他汀类药物,其国内制剂产品的市场规模突破60亿元。

而药物制剂的种类除了常用的片剂、胶囊剂以及液体制剂外,各种新剂型层出不穷,如微囊剂[6-7]、透皮给药控释剂[8-9]、脂质体[10-11]以及磁性给药剂[12-13]等,固体分散体作为药物制剂技术中的新剂型之一,这类速效制剂可以使药物高度分散在载体中,增加难溶药物的溶解度和溶出速率,提高生物利用度[14-21]。

因此,瑞舒伐他汀钙固体分散体溶出度的质量控制尤为重要,在既往研究[22-25]的基础上,本研究建立了紫外分光光度法测定瑞舒伐他汀钙固体分散体颗粒的溶出度,为质量控制提供参考。

1仪器与试药1.1仪器UV-1800PC-DS2型紫外分光光度计(上海美谱达仪器有限公司);RC-8DS 型溶出度测试仪(天津市拓普仪器有限公司);BSA224S 型电子天平[规格210g×0.1mg,赛多利斯科学仪器(北京)有限公司];BSA124S-[基金项目]浙江省台州市大学生科技创新活动项目(台教高[2017]289号)、台州职业技术学院校级教改重大委托项目(台职院[2017]45号)。

瑞舒伐他汀钙片的含量及溶出度测定

31 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.9·实验研究·随着药品检验技术的发展，快速、准确测定药品含量及溶出度的方法已成为药物检测领域的焦点问题[1]。

瑞舒伐他汀钙片为临床常用药，是他汀类药品的一种，其降脂作用明显，较安全，且耐受性较佳，临床上常将其用于治疗高胆固醇血症等因素所致的脂质紊乱、冠心病等病症，可明显改善小而密低密度脂蛋白胆固醇及C反应蛋白水平，且能调整血脂与炎性细胞因子水平，具有疗效确切、副作用小等优势[2-3]。

然而，临床实践表明，瑞舒伐他汀钙片质量的高低会在一定程度上影响其治疗效果[4]。

基于此，本文为了控制瑞舒伐他汀钙片的质量，就其含量与溶出度的测定方法进行研究，并探讨高效液相色谱法测定的应用价值，总结报告如下。

1 对象与方法1.1 仪器与试剂仪器选用高效液相色谱仪（生产企业：日本Shimadzu公司，型号：LC- 2010AH）、 SPD-10A-VP紫外可见检测器、电子天平（生产企业：瑞士梅特勒- 托利多公司，型号：AE240）、酸度计（生产企业：上海虹益仪器厂，型号：pHS-25）、超声波清洗器（生产企业：昆山市超声仪器有限公司，型号：KQ5200B）、智能溶出仪（生产企业：天津大学无线电厂，型号：ZRS-8G）。

瑞舒伐他汀钙对照品（中国药品生物制品检定研究院，批号为101028201001）；瑞舒伐他汀钙片（生产企业：南京正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20080669，规格：10 mg×28片）；乙腈是色谱纯，水是纯化水，其他试剂均是分析纯。

1.2 方法1.2.1 色谱条件色谱柱是250-4 Lichrocart C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm），填充剂是十八烷基硅烷键合硅胶，流动相是0.2%三乙胺水溶液-乙腈（46∶54），以醋酸调节pH值为3.5，流速是1.0 ml/min，采用蒸发光散射检测器检测，波长是242 nm，柱温40℃。

瑞舒伐他汀钙片的含量测定分析

药品监督管理局批准进口，常用剂量为１０ｍｇ，因其在治疗经饮食控制和其它非药物治疗仍不能控制血脂异常的原发性高胆固醇血症方面… 疗效显著，在批准进口后即被多家药品生
舒伐他汀钙原料来源（批号：２０１００３０２，济南金达药化有限公
汀钙的线性范围为４．８５６￣ｇ・ｍＬ＿。一４８．５６ｇ・ｍＩ（相关系数ｒ：０．９９９９），线性关系良好，平均回收率为１００．５％（９份回收的ＲＳＤ为０．７５％）。结论瑞舒伐他汀的高效液相色谱法测定含量方法准确可行，专属性强，操作简便，可作为瑞舒伐他汀钙片的含量分析方法。
试验方法测定了川贝清肺糖浆中甘草酸的含量，依据中华人
［５］丁桂兰，孙鹏远，温立义．ＨＰＬＣ测定生化汤丸中甘草酸的含量
［Ｊ］．药学实践杂志，２００３，１２（１０）：２７３８．
的分析方法，主要的特点是：专一性强，灵敏，快速简便。本试验使用的高效液相色谱法为：色谱柱为Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ
Ｃ。柱（２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ，５ｍ），以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈一磷酸溶液（０．０１７ｍｏｌ・Ｌ～，４０：６０混合）为流动相，流速１．０ｍＬ・ｍｉｎ一，检测波长２５０ｎｍ，柱温４ＯｏＣ。通过此

瑞舒伐他汀钙片溶出度的测定方法

王
（１亳州职业技术学院，安徽
庆，董婉婉，毛梦雨
亳州２６８００；２安徽广印堂中药股份有限公司，安徽
摘要：对瑞舒伐他汀钙片进行空白溶剂、辅料进行干扰试验、方法学考察、滤膜吸附试验、溶液稳定性考察、漏槽试验、
线性和范围、重复性试验、溶出度均一性和相似性试验、耐用性试验，对瑞舒伐他汀钙片进行溶出度或者溶出曲线的测定。结果表明，该溶出度测定方法具有良好的线性耐用性和重现性，能准确、快速地测定瑞舒伐他汀钙片的溶出度，可以很好的控制产品
ｓｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔ，ｓｌｏｔｌｅａｋａｇｅｔｅｓｔ，ｌｉｎｅａｒｉｔｙａｎｄｒａｎｇｅ，ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔ，ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｕｎｉｆｏｍｉｒｔｙａｎｄｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｔｅｓｔ，ｄｕｒａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｏｆＲｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎＣａｌｃｉｕｍＴａｂｌｅｔｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．Ｉｔｓｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｒｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅｗａｓｄｅｔｅｍｉｒｎｅｄ．Ｔｈｅｖａｌｉｄａｔｉｏｎ
ＷＡＮＧＱｉｎｇ，ＤＯＮＧＷａｎ — ｗａｌｔ，ＭＡＯＭｅｎｇ — ｙｕ（１ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｏｚｈｏｕＶｏｃａｔｉｏｎａｌａｎｄＴｅｃｈｎｉｃｅｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＡｎｈｕｉＢｏｚｈｏｕ２３６８００；２ＡｎｈｕｉＧＹＴＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＡｎｈｕｉＢｏｚｈｏｕ２３６８００，Ｃｈｉｎａ）

高效液相色谱法测定瑞舒伐他汀钙片的含量

维普资讯
中国药物与临床２０年４０７月第７卷第４ＣｉｓＲｍｄｓｌｉ．ｐｌ０７ｏ７ｏ期ｈｅｅｅｅｉ＆ＣｉｃＡｒ２０，ｌ，．ｎｅｎｓｉＶＮ４
・
３０・９
ｍｇ的溶液，／ｍｌ作为对照品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液按前述方法操作，算回收率，计结果见表１。
表１主药回收率试验
（ｃ、Ｔ）甘油三酯（Ｇ均有效，Ｔ）而且可以升高高密度脂蛋白胆固
醇（Ｄ－）作用较同类药物增强而副作用并未增加＿。文ＨＬＣ，ｌ本ｌ应用高效液相色谱法测定瑞舒伐他汀钙的含量。１仪器与试药Ｌ一１Ａ液相色谱仪．Ｐ一１Ａ紫外检测器，ＬＳｃ０ｓＤ０ＣＡＳ色谱工作站（日本岛津公司）瑞舒伐他汀钙片（格：０ｍ／，。规１ｇ片批号：０４７０２０００、０４８２，舒伐他汀钙对照品２００３、０４８１２０００）瑞（纯度：９８（９．％）南京圣和制药有限公司）。甲醇、乙腈为色谱
２ｌ５容量瓶中，流动相稀释至刻度，密量取适量样品，ｍ加精
加流动相配制成系列浓度：０１、０２、０．６２１２２．１５．１０５、０．、８５５２８ｇｍ；０．ｔ／ｌ分别按２１０￣．项下方法操作，录色谱图，记以峰面积（）Ａ对其浓度（）回归计算，Ｃ进行得方程Ａ２０１一３６，＝＝８１Ｃ１５４ｒ：结果表明，加入对照品为标示量８％、０％、２％至空０１０１０白辅料中．测定平均回收率均＞９５ＲＤ均＜％，９．％．Ｓ１本法可用

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

・
ＳｎＪｎｕｕ
ｆｉｔＰｏｌ’ ｏｉｌｏａａｉ，ｕｉｎＪｎｓ，Ｃｉａ２３０）ｒｅｐｅｓＨｓｔｆＨｕｉｎＣｔＨａａ，ｉｇｕｈｎ２３０Ｆｓｐａｙａ
ＡｓａｔＯｊｃｉｅＴｓｂｉｅｒｎｔｎｍｔｏｏｈｏｔｔｏｏｕａｔｉＣｌｕａ】ｓａｄｄｓｌｔｎｒｅＭｅｏｓｂｔｃ：ｂｅｔｏｅｔｌｈａｄｔｍｉｉｅｄｆｔｃｎｅｆＲｓｖｓｔａｉｍＴｂｅｎｉｏｉａ．ｔｄｒｖａｓｅａｏｈｒｅｎａｎｃｔｓｕｏｔｈ
ＣｏｃｕｉｎＴｅｍｅｈｄｉａｃｒｔｎｅｓｌｏｈａｕｅｎｆｔｅｃｎｅｔａｄｄｓｌｔｎｏｓｖｓａｉｌｃｕＴｂｅｓｎｌｓｏｈｔｏｓｃｕａｅａｄｆａｉｅｆｒｔｅｍｅｓｒｍｅｔｏｏｔｎｎｉｓｕｉｆＲｏｕａｔｔＣａｉｍａｌｔ．ｂｈｏｏｎＫｅｒｓＲｓｖｓａｉｌｉｍａｌｔ；ｏｔｎ；ｉｏｕｉｎｒｔ；Ｌｙｗｏｄ：ｏｕａｔｔＣａｃｕＴｂｅｓｃｎｅｔｄｓｌｔａｅＨＰＣｎｓｏ
ＴｅｃｎｅｔｄｔｒｎｔｎｗｓｐｒｒｄｂＨＰＣａｄａｃｍｐｉｈｄｏｈｈｍａｚｌｃｌｍｎ（５ｘ４６ｍｌ５Ｉ．ｅｄｔｃｉｎｈｏｔｎｅｅｍｉａｉａｅｏｍｅｙｏｆＬ，ｎｃｏｌｅｎｔｅＳｉｄｕＣ８ｏｕｓ１０ｍｍ．ｉ。ｍ）Ｔｅｅｔｌｘｈｏｗａｅｅｇｗｓａ４ｍ．ｈｂｌｈｓｏｓｓｄｏ．３ｃｔｃａｉｏｕｉｎ（ｄｕｔｄｔＨ４０ｗｔｔｅｈｎｌｍｉｅ一ａｅｏｉｖｌｎｔａｔ２２ｎＴｅｍｏｉｐａｅｃｎｉｔｆ００％ｉｃｄｓｌｔｈｅｅｉｒｏａｊｓｅｏｐ．ｉｒｔａｏａｎ）ｃｔｎ— ｈｉ
不锈钢柱（５ｉ × ．ｌ，ｍ）检测波长为２２ａ流动相为００％枸橼酸溶液（乙胺调ｐ至４０一乙腈（Ｏ：Ｏ。出度测定１０ｍｌ４６ｍｎ５ｌ，４ｍ，．３三Ｈ．）６ｖ），作为溶出介质，测波长为２１ｍ。果含量测定中，ｕ法水检４结ｎ瑞舒伐他汀钙进样量在０４４０ｇ范围内与峰面．．积线性关系良好（＝．９）平均回收率为９．８，Ｓ＝１０％（９；出度试验中，舒伐他汀钙质量浓度线性范围为２０ｒ０９９８，９７％ＲＤ．８ｎ＝）溶瑞．１２．２Ｉ／Ｌ溶出均一性良好。０１￣ｍ，ｇ结论所用方法准确、易，简可作为瑞舒伐他汀钙片的含量和溶出度测定方法。关键词：舒伐他汀钙片；量；出度；瑞含溶高效液相色谱法
中图分类号：９７２１２．Ｒ２．；０７６文献标识码：Ａ文章编号：０６—４３（００００３０１０９１２１）３— ００— ２
ＣｏｅｎｄＤｉｓｌｉｎＲａｅｎｔｎｔａｓｏｕｔｏｔＤｅｅｍｉｔｏｏｓｖｓａｉｌｉｍＴａｌｔｔｒｎａｉｎｆＲｏｕａｔｔｎＣａｃｕｂｅｓ
ｔｌ（０：０．ｅｄｓｌｉａｅｗｓｍａｕｅｙＵ，ｎｈｅｃｏａｅｎｔａａ２ａｎｗｔｅｕｔＩｓｙｔｅｒｅ６４）ＴｉｏｔｎｒａｅｓｒｄｂＶａｄｔｄｔｔｎｗｖｌｇｗｇｔ４ｍｉａｒＲｓｌｎａｓ，ｈｉｈｓｕｏｔｅｅｉｅｈ１ｅｓａｇｏｉｅｒｒａｏｓｉｗｓｏｔｉｄｏｅｔｅｒｇｆ０４— ．，（＝．９）Ｔｅａｅａｅｒｃｖｒｒｔｗｓ９．８，ｎＲＤｗｓｏｌａｅｔｎｈａｂａｅｖｒｈａｅｏ．４０Ｐｄｎｌｉｐｎｎｇｒ０９９９．ｈｖｒｇｅｏｅｙａａ９７％ａｄＳａｅ１０％（．８ｎ＝９．ｎｔｅｔｆｔｉｏｔｎｒｔｔｉａｅａｏｓｉａｇａ．１Ｏ１ｇｍ．ｅｈｍｏｅｅｙｗｓｇｏ．）Ｉｈｔｏｈｄｓｌｉａ，ｈｌｅｒｒｌｉｈｒｅｗｓ２Ｏ —２．２￣／ＬＴｏｇｎｉａｏｄｅｓｅｓｕｏｅｅｎｔｎｐｎｈｔ
药物鉴定
瑞舒伐他汀钙片的含量及溶出度测定１第卷３２年１第期０９０
孙俊
２３０）２３０（江苏省淮安市第一人民医院，江苏淮安
摘要：目的建立测定瑞舒伐他汀钙片含量和溶出度的方法。方法含量测定采用高效液相色谱（ＰＣ法，ＨＬ）色谱柱为ＳｉａｋＣＣ— ＤｈＰｃＬＯＳｍ