生物标志物
8生物标志物
8生物标志物生物标志物是指在人体或其他生物体内发现的某些化学物质或生物物质，可以用来检测、诊断、治疗或预测疾病。
生物标志物能够为医学科研提供关键信息，例如疾病的发展过程、治疗效果、转归预测等。
本文将介绍生物标志物的相关概念、分类、检测方法以及一些常见的生物标志物。
一、生物标志物的概念和分类生物标志物是指生物体内的某些化学物质或生物物质，其含量或表达量的变化反映了生物体的生理状态。
生物标志物可以用来检测、诊断、治疗或预测疾病。
根据生物标志物的来源和作用，可以将其分为以下几类。
1.胚胎和分化相关标志物胚胎和分化相关标志物是指在生殖系统发育、生殖细胞形成和精翼体分化过程中出现的一些化学物质或生物物质。
例如，人类促性腺激素（hCG）和卵泡刺激素（FSH）等就属于胚胎和分化相关标志物。
2.肿瘤标志物肿瘤标志物是指在肿瘤发生、发展和转移过程中出现的一些化学物质或生物物质，例如血清CA125、CA15-3、CEA、AFP等。
这些标志物对于肿瘤的检测、诊断、治疗和预测都具有重要的作用。
3.心血管标志物心血管标志物是指在心血管系统疾病诊断、治疗和预测过程中出现的一些化学物质或生物物质，例如心房钠尿肽（ANP）、B型钠尿肽（BNP）等。
这些标志物可以反映心肌损伤和功能不全等情况。
4.炎症标志物炎症标志物是指在炎症和免疫反应过程中出现的一些化学物质或生物物质，例如白细胞介素、肿瘤坏死因子等。
这些标志物可以用来检测炎症和炎症相关疾病的发展和转归。
5.神经标志物神经标志物是指与神经系统功能有关的一些化学物质或生物物质，在神经系统疾病的检测、诊断、治疗和预测中具有重要的作用。
例如，神经原瘤抗原1（NAP1）在阿尔茨海默病的诊断和治疗中发挥着重要的作用。
二、生物标志物的检测方法生物标志物的检测方法类别繁多，包括免疫学方法、核酸检测、蛋白质组学、代谢组学等。
以下将介绍其中几种常用的检测方法。
1.免疫学方法免疫学方法是根据抗原与抗体反应原理对生物标志物进行检测，具有检测速度快、操作简单等优点。
生物标志物分类
生物标志物分类生物标志物是指在生物体内或外部环境中存在的一种物质，可以用来诊断、预测或监测疾病的发生和发展。
生物标志物的种类繁多，可以根据其来源、性质和应用领域等方面进行分类。
一、来源分类1.内源性生物标志物内源性生物标志物是指生物体内自身产生的物质，包括蛋白质、核酸、多肽、代谢产物等。
例如，血液中的血糖、胆固醇、尿素等，以及癌细胞产生的肿瘤标志物如CA125、PSA等。
2.外源性生物标志物外源性生物标志物是指生物体外部环境中存在的物质，包括细菌、病毒、毒素、化学物质等。
例如，空气中的PM2.5、水中的重金属、食品中的农药残留等。
二、性质分类1.蛋白质类生物标志物蛋白质类生物标志物是指生物体内或外部环境中存在的蛋白质，包括酶、激素、抗体、细胞因子等。
例如，血液中的C反应蛋白、肝功能指标如ALT、AST等，以及癌细胞产生的肿瘤标志物如CEA、AFP等。
2.核酸类生物标志物核酸类生物标志物是指生物体内或外部环境中存在的核酸，包括DNA、RNA等。
例如，血液中的病毒核酸如HIV、HBV、HCV等，以及癌细胞产生的肿瘤标志物如BRCA1、BRCA2等。
3.代谢产物类生物标志物代谢产物类生物标志物是指生物体内代谢过程中产生的物质，包括糖类、脂类、氨基酸、有机酸等。
例如，血液中的血糖、胆固醇、尿素等，以及癌细胞产生的肿瘤标志物如5-HIAA、NMP22等。
三、应用领域分类1.临床诊断生物标志物临床诊断生物标志物是指用于诊断疾病的生物标志物，包括肿瘤标志物、心肌酶、肝功能指标等。
例如，血液中的CA125、PSA等用于癌症的诊断，以及心肌酶如CK-MB、肝功能指标如ALT、AST 等用于心肌梗死和肝病的诊断。
2.疾病预测生物标志物疾病预测生物标志物是指用于预测疾病发生和发展的生物标志物，包括遗传标志物、代谢标志物等。
例如，BRCA1、BRCA2等遗传标志物用于预测乳腺癌和卵巢癌的发生风险，以及血液中的血糖、胆固醇等代谢标志物用于预测糖尿病和心血管疾病的发生风险。
实验室诊断生物标志物的解读与应用
案例三：糖尿病相关生物标志物的应用
总结词
糖尿病相关生物标志物在糖尿病的诊断、治疗监测和预后评估中具有重要作用，有助于提高糖尿病患者的治疗效 果和生活质量。
详细描述
糖尿病是一种常见的慢性疾病，其诊断和治疗需要密切监测血糖和其他相关指标。常见的糖尿病相关生物标志物 包括血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素和C肽等。这些标志物可用于糖尿病的诊断、治疗监测和预后评估 ，有助于及时调整治疗方案，控制病情发展，提高患者的生活质量。
实验室诊断生物标志 物的解读与应用
目录
• 生物标志物的定义与分类 • 生物标志物的解读 • 生物标志物的应用 • 生物标志物的发展趋势与挑战
目录
• 生物标志物在临床实践中的应用案例 • 总结与展望
01
生物标志物的定义与分类
生物标志物的定义
生物标志物
指在生物学过程中，能够反映生物体 状态或疾病进程的物质，如基因、蛋 白质、代谢产物等。
实验误差
了解实验误差来源，采取措施 减小误差，提高数据准确性。
疾病特异性
注意区分疾病的特异性标志物 和非特异性标志物，避免误导
诊断。
03
生物标志物的应用
疾病诊断
疾病筛查
通过检测生物标志物，可 以对潜在的疾病进行早期 筛查，有助于早期发现和 治疗。
辅助诊断
某些生物标志物在疾病发 生时异常升高或降低，可 以作为疾病诊断的辅助依 据。
某些生物标志物与患者的生存期有 关，检测这些生物标志物有助于预 测患者的生存期。
药物疗效评估
疗效监测
在治疗过程中，检测生物标志物的变化可以反映 药物的疗效，有助于及时调整治疗方案。
预测疗效
某些生物标志物与药物的疗效相关，检测这些生 物标志物有助于预测药物的疗效。
生物标志物的检测方法及应用
生物标志物的检测方法及应用随着生物医学科学的发展，人们对疾病的认识越来越深刻，对于疾病的预防与诊治也变得越来越细致。
生物标志物是指生物体内的某种化学物质，可用于诊断疾病、监测治疗、评估患者复发和预后等方面。
生物标志物的检测方法也多种多样，如何选择最合适的检测方法，对于准确地使用生物标志物具有关键性意义。
一、生物标志物的分类生物标志物可按其检测原理来分类：（1）基于分子生物学方法，如PCR、RT-PCR、蛋白质组学等；（2）基于免疫学方法，如ELISA、荧光免疫法、放射免疫法等；（3）基于物理化学方法，如电化学法、质谱法、光学传感器等。
生物标志物还可按其生物特性分类：（1）生化标志物，包括血清蛋白、血清酶、神经肽等；（2）细胞标志物，包括肿瘤标志物等；（3）遗传标志物，包括染色体变异、基因突变等。
二、生物标志物的检测方法1.基于分子生物学方法PCR是最常见的一种基于分子生物学的生物标志物检测方法，可以快速高效地检测多种病原体。
PCR法适用于检测DNA、RNA等生物大分子，通常是将生物样本经过简单的提取处理，将其所需的核酸分离出来，再进行PCR扩增。
PCR方法的优势在于可以快速、敏感、特异地检测生物标志物，并且可以在样本中快速筛选出病原体。
不过PCR有一定的局限性，其较大的问题在于对于某些生物体内的标志物不易检测或不适用，比如RNA标志物就需要依靠转录酶反应（RT-PCR）进行扩增检测。
同时PCR需要许多精细、复杂的试剂和设备，具有一定成本，而且还容易出现阳性假阳性等问题，可能会影响检测结果的准确性。
蛋白质组学是一种通过质谱技术鉴定生物物种样本中蛋白质的方法，蛋白质组学可以检测到某些特定的蛋白质标志物，能够提供更全面的疾病信息，但其检测方法有较高的成本、复杂性和技术门槛。
2.基于免疫学方法免疫检测法就是利用抗体与抗原间的免疫偶联反应来检测生物标志物的方法。
免疫学方法通常是将所需的抗体与标准生物标志物做免疫反应，通过抗体与生物标志物的特异性结合从而完成标志物的检测。
医学研究中的生物标志物鉴定与验证
医学研究中的生物标志物鉴定与验证引言生物标志物（biomarkers）是指一种可以测量、评估和指示生物体生理或病理状态的特征性指标。
在医学研究中，生物标志物的鉴定和验证对于诊断、预测和评估疾病具有重要意义。
本文将介绍医学研究中生物标志物鉴定和验证的过程以及其在临床应用中的意义。
一、生物标志物鉴定生物标志物鉴定（biomarker identification）是指从大量的生物样本中找到与特定疾病或生理状态相关的标志物。
鉴定过程通常包括以下几个步骤：1.1 疾病特异性分析疾病特异性分析是生物标志物鉴定的第一步，通过比较患病与非患病个体之间的差异，筛选出可能与特定疾病相关的分子。
这可以通过基因表达谱分析、蛋白质组分析等方法来实现。
1.2 数据分析与筛选在疾病特异性分析的基础上，需要对产生的大量数据进行分析和筛选。
这涉及到统计学方法的应用，例如差异表达基因分析、机器学习算法等。
通过将这些筛选出的候选标志物与现有的疾病知识结合，可以确定潜在的生物标志物。
1.3 重复验证与确认确定候选标志物后，需要进行重复验证与确认。
这可以通过进一步的实验设计和数据采集来完成。
例如，通过队列研究、临床试验等多个独立样本集来验证候选标志物的可靠性和稳定性。
二、生物标志物验证生物标志物验证（biomarker validation）是指对已鉴定出的候选标志物进行系统的验证和评估。
验证过程通常包括以下几个关键步骤：2.1 分层研究设计为了验证候选标志物的预测效果和应用价值，需要在不同的人群或样本中进行分层研究设计。
这样可以评估标志物在不同群体中的稳健性和预测性能。
2.2 标准化实验操作为了确保验证结果的准确性和可比性，必须进行标准化实验操作。
这包括样本收集、处理、分析等环节。
通过制定严格的实验操作规范，可以降低扰动因素对验证结果的影响。
2.3 统计分析与模型建立对于生物标志物的验证，统计分析和模型建立是必不可少的步骤。
通过应用统计学方法，如ROC曲线分析、多元回归分析等，可以评估标志物的预测准确性和潜在效用。
生物标志物
DOCS SMART CREATE
生物标志物：基础与应用
DOCS
01
生物标志物的定义与分类
生物标志物的概念及发展历程
生物标志物是一种具有生物学特征的指标
• 可以反映生物体内的生理过程和病理状态
• 可以作为疾病诊断、治疗和预防的依据
生物标志物的发展历程
• 20世纪初，生物标志物的研究开始兴起
• 用于心血管疾病筛查：如hs-CRP、NT-proBNP等
• 用于心血管疾病分期：如cTnI、TNT等
• 用于心血管疾病预后评估：如LDL-C、HDL-C等
⌛️
心血管疾病标志物在心血管疾病诊断中的挑战
• 如何提高心血管疾病标志物的灵敏度和特异性
• 如何实现心血管疾病标志物的定量分析和动态监测
生物标志物在其他疾病诊断中的应用
• 用于疗效评估：如监测肿瘤标志物的变化
03
生物标志物在靶向治疗中的挑战
• 如何实现生物标志物的精准检测和定量分析
• 如何提高靶向治疗的疗效和安全性
生物标志物在药物疗效评估中的应用
药物疗效评估的基本概念
• 是一种评价药物治疗效果的方法
• 可以为药物研究和临床应用提供依据
生物标志物在药物疗效评估中的应用
生物标志物研究的新技术
生物标志物研究的新方法
• 基因测序技术：如NGS、PCR等
• 生物信息学方法：如生物标志物筛选、生物标志物验证
• 蛋白质组学技术：如双向电泳、质谱等
等
• 代谢组学技术：如LC-MS、GC-MS等
• 系统生物学方法：如网络分析、模型构建等
• 临床流行病学方法：如队列研究、病例对照研究等
生物学标志物
生物学标志物生物学标志物是指可以在体液、细胞或组织中检测到的特定分子，用于诊断、预测疾病、评估治疗效果和监测疾病进展等方面。
目前，生物学标志物已成为许多临床诊断和治疗的关键指标，为医学研究和临床实践带来了巨大的变革。
本文将介绍生物学标志物的基本概念、分类、应用和研究进展。
一、基本概念生物学标志物（biomarker）是指生物体内的某种可量化或可观测的物质或现象，可以作为药物治疗、预防、诊断、筛查、监测疾病等过程中的指标。
它们可以是蛋白质、核酸、代谢产物、激素、细胞因子、小分子等，也可以是影像学检查、检测技术等。
生物学标志物可以通过不同的检测技术进行检测，如实时荧光定量PCR（qPCR）、质谱法（MS）、免疫测定法（ELISA）等。
二、分类生物学标志物的分类可以从不同的角度进行划分。
1.从来源分：可分为内源性和外源性生物学标志物。
内源性生物学标志物来自于生物体内，包括蛋白质、代谢产物、细胞因子等；外源性生物学标志物来自环境和外界因素，包括有机化合物、人工化学物质等。
2.从诊断应用分：可分为临床生物学标志物和诊断生物学标志物。
临床生物学标志物在临床上广泛应用，如肿瘤标志物CA125、PSA等；诊断生物学标志物则用于诊断特定疾病，如糖尿病的血糖和糖化血红蛋白等。
3.从生物学特征分：可分为分子标志物、细胞标志物和影像学标志物。
分子标志物是指体内可检测的蛋白质、DNA、RNA等分子；细胞标志物是指在细胞水平发现的变化，如单克隆B细胞增生、白细胞计数等；影像学标志物则是指通过影像学技术获得的信息，如X光检查和核磁共振成像等。
4.从疾病阶段分：可分为早期诊断和治疗监控生物学标志物。
早期诊断生物学标志物用于早期发现疾病，如肿瘤标志物；治疗监控生物学标志物用于评估治疗效果和预测疾病进展，如心血管疾病的肌钙蛋白等。
三、应用生物学标志物在医学领域中具有广泛的应用，以下是常见的应用场景。
1. 诊断生物学标志物在疾病的诊断和筛查中具有重要作用。
生物标志物
生物标志物(biomarker)是指能反映生物体与环境因子(化学的、物理的或生物的)相互作用引起的生理、生化、免疫和遗传等多方面可检测出的改变。
生物标志物可分为暴露（接触）生物标志物(biomarker of exposure)、效应生物标志物(biomarker of effect)和易感性标志物(biomarker of susceptibility)。
暴露生物标志物是指机体生物材料中的外源性化学物、代谢产物或外源物质与某些靶细胞或靶分子之间相互作用的产物[10]。
效应生物标志物指机体中可测的生化、生理、行为变化或其他改变的指标[10]。
易感性生物标志物是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，包括反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标[10]
生物标志物研究在分子毒理学、环境医学、职业医学等诸多领域中均具有特殊的意义。
应用生物标志物进行检测可以在最早期阶段发现污染物的危害。
随着自由基理论研究的深入发展，氧化应激指标作为胁迫生物标志物的研究已经成为环境毒理学研究的新热点。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
流行病学研究中常用的 几种生物标志物
• 暴露物质本身或其体内代谢产物 • 染色体改变：如染色体畸变、姊妹染色 单体交换、微核等 • DNA加合物、蛋白质加合物 • 各种酶类 • 基因与癌基因
暴露剂量生物学标志物的用途
• • • • • • • 综合反映多途径暴露 综合反映飘忽不定的暴露 将暴露发生时间同内部剂量联系起来 研究急性暴露与健康结局之间的联系 研究长期暴露与健康结局之间的联系 从混合暴露物中区分出致病性物质 增加对发病机制的认识
• 暴露标志物
– 对暴露的测定更精确 – 减少暴露错分
• 易感性标志物
– 可筛检出易感个体 – 估计个体危险性
• 生物学反应标志物
– 可发现早期反应 – 有助于揭示暴露致病机理
应用生物学标志物的缺点
• • • • • • 有些标志物测定方法复杂、费用昂贵 无法对久远的暴露进行测量 不宜对随时间变动较大的暴露进行测量 样本量一般较小，研究的把握度较小 不易控制多个因素的混杂作用 许多标志物的本质尚不完全明了
• 估计总的健康危害
易感性生物学标志物的用途
• • • 估计个体发病危险性 增加对暴露-疾病联系强度估计的精确性 提供发病机理的线索
目前研究热点： 代谢酶、受体、DNA修复酶 基因的多态 性与人群的肿瘤易感性研究。
早期生物学反应和疾病生物标 志物的用途
• • • • • 有助于早期发现健康损害 在建立队列时，将亚临床期疾病病人排除 改进对疾病诱导期、潜伏期的估计 确定暴露发生作用的疾病发展阶段 使疾病的分类更为合理
什么是生物标志物
生物标志物是从生物学介质中可以检测到 的细胞、生物化学或分子改变。 生物学介质包括各种体液（如血液、尿 液）、粪便、组织、细胞、头发、呼气 等。
为什么要用生物标志物
• • • • • 暴露测量：精确 研究对象选择：减少错分 机体反应：提前发现 个体易感性： 暴露 健康损害：有助于阐明机 理
2、GSTm1基因多态与潮汕地区食管癌易 感性的关系。 107例食管癌，111例正常 人，外周血提取DNA，进行PCR扩增。 无产物为“-”。 GSTm1 case control 68 55 + 39 56 合计 107 111 X2= 4.34, P=0.0371, OR=1.78 (1.01,3.07)
生物学有效剂量标志物
与重要的亚细胞靶结构相互作用的暴露 物质剂量即生物学有效剂量。
生物学有效剂量标志物举例 标志物 暴露 生物学介质 DNA加合物 苯并芘 组织、白细胞 蛋白质加合物 环氧乙烷，TNT 红细胞
易感性标志物
可测得的遗传或获得性因素的指示物。易感 性本身不引起疾病，但可影响暴露引发疾病 的概率。
生物标志物 小结
• 合理选用生物学标志物会增强流行病学 在探索暴露-疾病之间关系方面的能力 • 不加选择地使用生物学标志物并不能提 高流行病学研究的质量 • 传统方式的流行病学调查仍会继续应用
分子流行病学
定义：利用现代分子生物学原理和技术， 从分子乃至基因水平阐明疾病和健康状 态的相关生物标志物（或分子事件）在 人群中的分布及其影响因素，并研究防 制疾病、促进健康的策略与措施的科学。
生物标志物的选择
• 关联性：所选用的生物学标志物应与所 研究的暴露-疾病关系有关联 • 真实性：所选用的暴露标志物应能反映 暴露有无及其剂量 • 可靠性：即可重复性 • 稳定性：所选用的标志物应相对稳定
应用生物学标志物应注意的问题
• 个体间变异：不同个体同一组织器官中 标志物的出现频率和量有可能相差很大 • 组织间变异：同一个体不同组织器官之 间标志物出现的频率和量可能差别较大 • 测定方法；不同测定方法的灵敏度不同 • 样本含量：由于测定方法的复杂性或费 用问题，样本含量一般较小，因此统计 把握度较低
例2、黄曲霉毒素与肝癌关系研究
• 以往多次流行病学调查表明，食用霉变 食物增加肝癌发生的危险性 • 食物中的黄曲霉毒素含量因季节、地区、 因素习惯不同而不同 • 对个体黄曲霉毒素的摄入量估计困难 • 缺乏黄曲霉致病的直接证据
• 队列内病例对照研究：18,000份45-64岁健 康男性尿液标本，随访7年，50人发生肝 癌。 • 尿中黄曲霉毒素阳性发生肝癌的危险度 RR为3，乙肝表面抗原阳性的危险度RR 为7，两者均阳性的危险度为60。可见两 种危险因素的作用间有相乘作用。
二、标本收集与储存 建立与检测技术相适应的生物标本库。 要求:（1）.无污染。 （2）.每个标本都有标识和病例背景。 （3）.储存标本在有效期内结果稳定。
三、常用分子生物学及相关技术 简介 1、DNA: Southern blot; PCR; Sequencing. Enzyme restriction; electrophoresis. 2、RNA: Northern blot; Dot blot; RT-PCR.
流行病学研究设计特点
• 横断面研究：应用生物学标志物的流行病学研 究大多具有横断面的特点 • 病例-对照研究：实质上也为横断面 • 病例-病例研究：将某种疾病病例按标志物有 无分为两组，比较两组间某些因素的差异 • 队列内（巢式）病例-对照研究：需要在队列 建立时采取并储存生物标本，如血清
应用生物学标志物的优点
传统流行病学与分子流行病学
传统流行病学： 暴露 疾病
以分布为基础，进行病因推断。
分子流行病学的切入点
易感标志物
暴 露
内部 剂量
生物学 有效剂量
早期 反应
机体结构 / 机能改变
疾 病
-------暴露标志--------
---效应标志---
生物标志物的种类
1、暴露标志 2、易感标志 3、效应标志
结果分析
该序列在儿童和父母之间是非随机分配的（P<0.00005)
Hale Waihona Puke 结论 HBV具有家庭内传播 质量控制
关于家庭成员之间1%的序列差异的解释 排除了PCR错配可能
返回主菜单
3、Protein: Western blot; Immunohistochemistry.
四、资料分析： 1、传统流行病学指标。 2、遗传学多态性、杂合度等。 3、连锁与分离分析。 4、易感性与危险度分析。
五、质量控制 1、仪器设备的计量校正、正确使用。 2、实验试剂的批次不变。 3、标本采集和储存能确保其生物性状。 4、实验方法统一，操作规范。 5、设立多重对照：标准、空白、+、-。 6、重复试验。
4、设计方案的要求： （1）与流行病学研究方法一致。 （2）样本种类和样本量的确定。 （3）检测指标的选择：要有理论依据； 考虑到纵向和横向对比。 （4）强调多学科的合作。
分子流行病学主要研究方法
一、选择生物标志物作为测量指标 “暴露---易感----效应” 三大类 要求：（1）. 特异、稳定 （2）.标本采集、储存方便 （3）.检测方法简便、实用、规范 （4）.灵敏度和特异度高
例1、用TNT-Hb加合物估计 TNT的暴露剂量
• 三硝基甲苯(TNT)进入体内途径：呼吸道、 消化道、皮肤 • 暴露剂量因工种、时间而异 • 传统对暴露的测定方法：环境TNT粉尘 浓度，对经消化道和皮肤吸收难以估计 • 生物检测：血、尿中TNT代谢物测定： 反映近期暴露
• TNT从各种途径吸收进入血液以后，部分与 血红蛋白结合，形成TNT-Hb加合物 • TNT-Hb加合物与传统的暴露剂量指标、工 种、TNT晶状体白内障有无等相关，表明这 加合物能够真实反映暴露水平 • TNT-Hb加合物相对稳定(3个月内) • TNT-Hb反映了多途径总的暴露剂量
生物标志物与分子流行病学
吕嘉春 广州医学院
学习目标
• • • • 掌握生物学标志物的概念 掌握生物学标志物的分类 理解生物学标志物的用途 理解在流行病学研究中使用生物学标志 物应注意的问题
操作目标
• 在设计应用生物学标志物的流行病学研 究时能够做到合理选择标志物 • 阅读应用生物学标志物的文献时能够分 析其合理性
第三节 研究方法
结果分析
当地城市居民（ 19 例）与煤焦沥青作业工人 （63例）的DNA加合物水平和谱型相似 近郊农民（ 15 例）的 DNA 加合物水平仅为煤焦 油作业工人的1/2或1/3 结论 环境中芳香族化合物（煤焦油）暴露可导致 体内DNA加合物水平
质量控制
每份标本同时在不同实验室检测 结果一致性好(r=0.66, p<0.01)
标志物 α 1抗胰蛋白酶 N-乙酰转移酶 芳香烃羟化酶 易感性标志物举例 暴露 吸烟 芳香胺 吸烟 疾病 肺气肿 膀胱癌 肺癌
生物学反应标志物
因对暴露反应而引起的靶细胞或组织的生物学改变
标志物 生物学反应标志物举例 暴露 致突性化学物质 生物学介质 白细胞 白细胞 粘膜 致突性化学物质 白细胞 白细胞 组织 红细胞 血浆
第三节 研究方法
研究实例 1
研究题目 波兰某工业区环境中芳香族化合物暴露人群的DNA加合物研究
测量指标 DNA加合物/淋巴细胞DNA（介质）
测量方法
荧光检测竞争ELISA法、DNA加合物32P后标记技术
研究设计 横断面分析研究
暴露组 对照组 煤焦油作业工人 当地城市居民、近郊农民
排除年龄、吸烟、其他职业暴露等因素影响 比较3组DNA加合物水平
从暴露到发病的途径
个体易感性
暴 露
内部 剂量
生物学 有效剂量
早期 反应
机体结构 / 机能改变
疾 病
生物标志物的分类
• 暴露标志物
– 内部剂量标志物 – 生物学有效剂量标志物
• 易感性标志物 • 效应标志物：机体早期反应与疾病标志
内部剂量标志物
内部剂量标志物是在生物材料中测得的暴露物质或暴露 物质的代谢产物。
六、研究实例 1、应用PCR和测序追踪HIV传染源。 某地1名牙医（HIV+）与7名HIV感染者 (该牙医治疗过的病人)有无传播关系？ 同时抽查35名与该牙医无关的HIV感染， 取外周血分离单核细胞，经PCR、测序； 结果：牙医HIV株与5名其治疗过的病人 的HIV同株,其它毒株与牙医株关系较远。