生物药剂学与药物动力学

第一章生物药剂学概述

1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代

谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2、剂型因素（出小题，判断之类的）

药物的某些化学性质

药物的某些物理因素

药物的剂型及用药方法

制剂处方中所用的辅料的性质及用量

处方中药物的配伍及相互作用

3、生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差

异、遗传因素

4、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄

吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。

分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。

代谢（Metabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。

排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。

转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。

处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。

消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。

5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？

不好

筛选合适的盐

筛选不同的晶型

改善化合物结构

微粉化包含物固体分散物

无影响

增加脂溶性

好

不稳定改善化合物结构

胃中稳定性

稳定

代谢稳定性不稳定

研究代谢药物

6、片剂口服后的体内过程有哪些？

答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。

第二章口服药物的吸收

1、生物膜的结构：三个模型

细胞膜经典模型(lipid bilayer)，生物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model) ，晶

格镶嵌模型

细胞膜的组成：①膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂

②少量糖类

③蛋白质

生物膜性质

?膜的流动性

?膜结构的不对称性

?膜结构的半透性

2、膜转运途径：

细胞通道转运（transcellular pathway）：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，

透过细胞而被吸收的过程。脂溶性药物及一些主动机制吸收药物

细胞旁路通道转运（paracellular pathway）：是指一些小分子物质通过细胞间连接

处的微孔进入体循环的过程。小分子水溶性药物

3、药物通过生物膜的几种转运机制及特点

(一)、被动转运(passive transport)

被动转运：是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。

单纯扩散(passive diffusion)

被动转运

膜孔扩散(membrane pore transport)

①单纯扩散：又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜。

（1）药物的油/水分配系数愈大，在脂质层的 溶解愈大，就愈容易扩散。 特点 （2）大多数药物的转运方式属于单纯扩散。 （3）符合一级速率过程

单纯扩散速度公式 ： R=PA(c-c0)/h

R 为扩散速度；P 为扩散常数；A 为生物膜面积；(c-c0)为浓度梯度；h 为生物膜厚度。 若(c-c0) ≈c ，假设(PA/h)=K ，上式简化为 R=PAc/h=Kc 单纯扩散速度属于一级速度方程。 ②膜孔扩散

(1)定义：膜孔扩散又称滤过，凡分子量小于100，直径小于0.4nm 的水溶性或极性药物，可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。 细胞膜微孔0.4~0.8nm

(2)特点： 1)膜孔扩散的药物：水、乙醇、尿素等。

2)借助膜两侧的渗透压差、浓度差和电位差而扩散。 ③被动转运的特点：

(1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运 (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性

(3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响 (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象

（二）载体媒介转运(carrier-mediated transport)

①.定义：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。 载体媒介转运：促进扩散、主动转运 ②.促进扩散(facilitated diffusion

(1) 定义：促进扩散又称易化扩散，是指某些非脂溶性药物也可以从高浓度处向低浓

度处扩散，且不消耗能量。 (2) 特点：

1) 促进扩散的药物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季铵盐类药物。

2) 吸收位置：小肠上皮细胞、脂肪细胞、脑-血脊液屏障血液侧的细胞膜中。 ③主动转运(active transport)

(1)定义：主动转运是指借助载体或酶促进系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运，又称逆流转运。

(2)主动转运的药物：K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型 主动转运的药物是在特定部位受载体或酶系统作用吸收，不受消化道PH 变化的影响

(3)部位：药物的主动转运主要在神经元、肾小管及肝细胞中进行。

(4)主动转运的特点：①逆浓度梯度转运 ②需要消耗机体能量 ③需要载体参与 ④速率及转运量与载体量及其活性有关 ⑤存在竞争性抑制作用 ⑥受代谢抑制剂影响 ⑦有结构特异性和部位特异性

(三)、膜动转运(membrane mobile transport)

膜动转运:是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。

胞饮(pinocytosis) ：溶解物、液体 膜动转运

吞噬(phagocytosis)：大分子、颗粒状物 膜动转运的药物：

(1)入胞：蛋白质、多肽、脂溶性维生素、甘油三酯和重金属等，对一般药物吸收的意义不大。

(2)出胞：胰腺细胞分泌胰岛素

膜转运特点：①不需要载体；②需要能量；③有部位特异性

总结：药物跨膜转运机制及特点

可转运底物进入细胞，增加细胞内底物浓度，称药物内流转运器；

依赖ATP分解释放的能量，将底物逆向泵出细胞降低底物在细胞内的浓度，称药物外排转运器。——P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白

5、多药耐药：multidrug resistance，MDR

6、pH-分配假说

pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。Henderson-Hasselbalch方程：

弱酸性药物：p K a-pH=lg(Cu/Ci)

弱碱性药物：p K a-pH=lg(Ci/Cu)

式中Cu，

Ci分别为未解离型和解离型药物的浓度。

胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa与消化道pH的函数

?当酸性药物的pka值大于消化道体液pH值时（通常是酸性药物在胃中），则

未解离型药物浓度Cu占有较大比例。

?当碱性药物pka值大于体液pH值时（通常是弱碱性药物在小肠中），则解离

型药物浓度Ci所占比例较高

7、胃肠道的结构与功能（胃容量250ml）

①小肠是吸收药物的主要部位，也是药物主动转运吸收的特殊部位。小肠中各种吸收机制均存在。②一些弱酸性药物能在胃内吸收，尤其当给予溶液剂型时。胃中吸收机制主要是被动扩散。

③大部分运行至结肠的药物往往是缓释剂型、肠溶制剂或者高部位肠道中溶解不完全的残留部分。直肠近肛门端是直肠给药剂型如栓剂和其它直肠给药剂型的良好吸收部位。大肠中药物的吸收也以被动扩散为主，兼有胞饮作用。

胃

十二指肠

胃肠道的构造小肠空肠

回肠

盲肠

大肠结肠

直肠

总结

8、胆酸盐：表面活性剂

9、粘性多糖：蛋白质复合物

10、不流动水层（非搅拌水层）：高脂溶性药物透膜吸收的屏障

11、解离型药物虽不能通过生物膜吸收，但可通过生物膜含水小孔通道吸收，尽管该吸收通道作用不强（吸收有限，但也是离子型药物吸收的重要途径，强碱性阳离子药物在所有胃肠道PH都带正电荷，故在任何PH都不被吸收）

12、在胃肠道中，溶出的药物不断地透膜吸收入血，形成漏槽状态。

13、少数在特定部位吸收的药物，胃空速率大，吸收反而较差：

如维生素B2在十二指肠主动吸收，胃排空速度快，大量的维生素B2同时到达吸收部位，吸收达饱和，只有小部分药物被吸收；饭后服用，维生素B2连续不断缓慢地通过十二指肠，不饱和，吸收↑

14、口服阿司匹林时饮水量由75ml增加至150ml，吸收速度增加一倍：

因为增加饮水量，胃内容物体积增大和渗透压降低，加快了胃排空速度，进入小肠后药物的稀溶液可与肠壁充分接触，也有利于药物的吸收。

15、简述生物药剂学中讨论的生理因素对口服药物吸收的影响

答：①消化系统因素：酸性对药物吸收的影响、胃肠液成分的影响、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响。

②循环系统因素：胃肠血流速度、肝首过效应、淋巴循环

③疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、胃切除

④药物转运糖蛋白

16、影响药物吸收的物理化学因素

答：①解离度和脂溶性；

②溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶剂化物

③稳定性

17、剂型因素对药物吸收的影响

答：①剂型；②处方（辅料、药物间及药物与辅料间相互作用）；③制备工艺

18、BCS是根据药物体外溶解性和肠道渗透性的高低，对药物进行分类的一种科学方法，分四类。BCS可用三个无单位的参数来描述药物吸收特征：吸收数An 剂量数Do 溶出数Dn 当An﹥1.15，药物口服最大吸收分数F﹥90%

19、用变异因子（?1）与相似因子（?2）定量评价溶出曲线之间的差别。由于?2对评价两条溶出曲线中较大差异值的时间点具有更高的灵敏性，有助于确保产品特性的相似性。因此，?2方法已被美国FDA和我国SFDA采纳，用于评价制剂条件变更前后溶出或释放特性的相似性。

20、生物药剂学分类系统，如何提高各类型药物的生物利用度？

答：Ⅰ型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常很好，改善溶解度对药物吸收影响不大。

Ⅱ型药物溶解度较低，溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减少药物的粒径的手段来达到促进吸收的目的。

Ⅲ型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。

Ⅳ型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油/水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P-gp药泵机制可能也是影响因素之一。

21、简述促进药物吸收的方法

答：a.增加药物的溶解度：（1）制成盐类，弱酸性药物制成碱金属盐；弱碱性药物制成强酸盐（2）制成无定型药物（3）加入表面活性剂

b.增加药物的表面积

22、OCDDS（口服定时择时给药系统）的主要类型：pH敏感型、时控型、酶解型、压力控制型

23、设计缓控释系统应考虑的因素？

答：(1)药物的油水分配系数

(2)药物的稳定性

(3)药物体内吸收特性

(4)昼夜节律

(5)药物的运行状态

24、口服结肠迟释剂的几种类型及设计依据？

答：类型——pH敏感型；时控型；酶解型；压力控制型

设计依据——①结肠液pH值最高(6.5-7.5或更高)

②胃排空1-4h，小肠转运3-5h，口服后到达结肠约在5h左右

③结肠中含有丰富的菌群

④结肠为水分吸收主要区域，内容物粘度增加而使肠腔压力较大

第三章非口服药物的吸收

1、各种注射给药途径的特点?

答：①静脉注射：注射容量一般小于50mL；药物直接进入血循环，注射结束时血药浓度最高；不存在吸收过程，生物利用度100%；存在“肺首过效应”。

②肌内注射：注射容量2—5mL；有吸收过程，药物以扩散及滤过两种方式转运，存在“肺首过效应”。

③皮下与皮内注射：

吸收速度：大腿皮下﹥上臂﹥腹部。皮内注射一般作皮肤诊断与过敏试验。

④其他部位注射：动脉内注射、腹腔内注射、鞘内注射

2、影响注射给药吸收的因素？

答：（一）生理因素：吸收速度：上臂三角肌﹥大腿外侧肌﹥臀大肌

（二）药物理化性质

（三）剂型因素

3、影响口腔黏膜吸收的因素?

答：（一）生理因素（二）剂型因素

4、药物经皮肤转运的途径？

答：药物渗透通过皮肤吸收进入血液循环的途径：

（1）表皮途径（主要途径）

透过角质层和表皮进入真皮，被毛细血管吸收进入血液循环。

（2）皮肤附属器途径（非主要）

通过毛囊、皮脂腺和汗腺，渗透速度比表皮途径快。（离子型及水溶性大分子药物）

药物扩散通过角质层的途径

（1）通过细胞间隙扩散（主要）

角质层细胞间隙是类脂分子形成的多层脂质双分子层，类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性分子经角质层细胞间隙的水性区渗透，而非极性分子经由疏水区渗透。

（2）通过细胞膜扩散

致密交联的蛋白网状结构和微丝角蛋白和丝蛋白的规整排列结构均不利于药物扩散

5、影响药物经皮渗透的因素？

答：（一）生理因素（二）剂型因素（三）透皮吸收促进剂（四）离子导入技术的应用

6、药物鼻黏膜吸收的途径

答：吸收途径

（1）经细胞的脂质通道（脂溶性药物）——主要途径

（2）细胞间的水性孔道（亲水性或离子型药物）

7、影响鼻腔吸收的因素

答：一）生理因素

（二）剂型因素：药物的脂溶性和解离度、药物的相对分子质量和粒子大小、吸收促进剂与多肽类药物的吸收

8、影响直肠药物吸收的因素

答：（一）生理因素

（二）剂型因素

①药物的脂溶性与解离度②药物的溶解度与粒度③基质的影响

（三）吸收促进剂

9、药物经眼吸收的途径

答：经角膜渗透、药物经结膜吸收。

10、影响药物眼部吸收的因素

答：（一）角膜的通透性

（二）角膜前影响因素：眼用制剂角膜前流失是影响其生物利用度的重要因素。（三）渗透促进剂的影响：EDTA，牛磺胆酸，癸酸，皂甙

（四）给药方法的影响

11、例举可以避免肝首过效应的主要途径

答：①静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌肉注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此亦不存在首过效应。

②口腔黏膜吸收：口腔粘膜下有大量的毛细血管汇总至颈内动脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝脏的首过效应。一般可制成口腔粘膜贴片。

③经皮吸收：药物应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。

④经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。

⑤经肺吸收：肺泡表面积大、含有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后的药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。

⑥直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过作用，给药生物利用度远高于4cm给药。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉-肝脏系统。

第四章药物的分布

1、决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？（蓄积accumulation：当长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势的现象）

答：影响药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。而药物与组织器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以及蛋白质结合率有关。通常血流丰富的组织蛇舞药物的速度快。

2、表观分布容积的意义

答：①Vd值它代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性。是由药物的理化性质决定的常数。

②Vd＝D/C反映药物剂量与血药浓度的关系，利用此公式，若测得血药浓度，乘以其表观分布容积，即可求得药物在体内的总量。对指导临床用药具有重要意义。

3、药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？

答：当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。

4、讨论药物蛋白结合率的临床意义

答：药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合率很高，药物作用将受到显著影响。由于药理作用主要和血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素。

5、为什么弱碱药物比弱酸性药物易透过血脑屏障？

答：在血浆pH7.4时，弱酸性药物主要以解离性存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在。一般来说，弱碱性药物容易向脑脊液转运。如水杨酸和奎宁在血浆pH7.4时，非离子型分别为0.004%-0.01%和9.09%，向脑脊液透过系数分别为0.0026-0.006 min-1和0.078min-1

6、提高药物脑内分布的方法

答：①颈动脉灌注高渗甘露醇溶液，使血脑屏障暂时打开，增加药物入脑

②对药物结构进行改造，引入亲脂性基团，制成前药，增加化合物脂溶性

③使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸—羟基乙酸共聚物等高分子材料，将药物

装载制成纳米粒，可提高药物的脑内分布

④利用脑毛细血管内皮细胞上存在的特异性载体

⑤通过鼻腔途径给药，可以使药物绕过血脑屏障，直接进入脑组织

7、影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些

答：（1）细胞与微粒之间的相互作用，包括内吞作用；吸附作用；融合作用；膜间作用等

（2）微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、表面性质的影响

（3）微粒的生物降解

（4）机体的病理生理状况

第五章药物代谢

1、首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。硝酸甘油片、异丙肾上腺素、阿司匹林、吗啡、氯丙嗪

2、药物代谢对药理作用的影响？

3、肝提取率：式中CA和CV分别代表进出肝脏的血中药物浓度。ER是

指药物通过肝脏从门脉血清除的分数。

4、药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。

答：代谢酶常分为微粒体系酶和非微粒体系酶二大类

（1）微粒体药物代谢酶系：微粒体酶系主要存在于肝细胞或其他细胞（如小肠粘膜、肾、肾肾上腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上。其中最重要的一族氧化酶，被称为肝微粒体混合功能氧化酶系统或称为单加氧酶。该酶系催化的氧化反应类型极为广泛，是药物体内代谢的主要途径。

（2）非微粒体酶系：非微粒体酶在肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其他组织中均有存在，在体内除与葡萄糖醛酸结合外的其他缩合，以及某些氧化、还原及水解（除酰胺键外）反应均为该酶系所催化。通常凡是结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都有这组酶系代谢。

5、影响药物代谢的因素。

答：①给药途径对药物代谢的影响

②给药剂量和剂型对药物代谢的影响

③药物的光学异构特性对药物代谢的影响

④酶抑制和诱导作用对药物代谢的影响

⑤生理因素对药物代谢的影响

6、试从干预药物代谢过程的角度出发，举例说明高效药物制剂设计的原理。

答：根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，达到提高疗效或延长作用时间的目的。以左旋多巴为例，为了减少脱羧酶的脱羧作用，设计将脱羧酶抑制剂和左旋多巴同时应用，组成复方片剂。如采用的脱羧酶抑制剂甲基多巴肼和盐酸羟苄丝肼。它们可抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脱羧作用。且不能透过血脑屏障。这两种脱羧酶抑制剂既能抑制外周左旋多巴的代谢，增加进入中枢的左旋多巴的量，又能使摄入脑内的左旋多巴顺利的转换成多巴胺，进而发挥药理作用，大大降低了左旋多巴的给药剂量。

第六章药物排泄

水溶性药物、分子量小的药物（﹤300）以及肝生物转化慢的药物均由肾排泄消除。

1、药物肾排泄的三种机制

答：肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收

2、影响肾小球滤过的因素

答：通透性①肾小球毛细血管内皮极薄，其上分布着很多直径约为6～10nm的小孔，通透性较高。

②除血细胞和大分子蛋白质之外，血浆中的水和小分子物质均被滤入肾小囊

③只有未结合的药物才可以从肾小球滤过

滤过压①滤过压与肾血流和肾小球毛细血管内的静压力密切相关。

②肾小球滤过是一种加压滤过。

③肾小球过滤的主要动力是肾小球毛细血管中的静水压。

滤过率（Glomerular filtration rate）①直接测定GFR（困难）

②由清除率计算肾小球滤过率

（肾小球滤过率可通过测定菊粉清除率和内生肌酐清除率等方法来测定）

3、影响肾小球滤过的因素

答：以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质通过肾单位的变化。

?若某一物质只有肾小球滤过，且所有滤过的物质均随尿排泄，则肾清除率等于菊粉清除率。

?若某一物质的肾清除率低于菊粉清除率，表示该物质从肾小球过滤后有一部分被肾小管重吸收。

?若肾清除率高于菊粉清除率，则表示出肾小球滤过外，还有一部分通过肾小管分泌排泄。

4、影响肾小管重吸收的因素

答：①药物的脂溶性：脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大，自尿中排泄量小。

②尿pH值和药物的pKa：对于弱酸来说，pH升高将增加解离程度，重吸收减少，

肾清除率增加。对于强碱性药物，在任何尿pH范围内均呈解离状态，几乎不被重吸收，其肾清除率也不受尿pH值得影响且常较高。

③尿量：当尿量增加时，药物在尿液中的浓度下降，重吸收减少；尿量减少时，

药物浓度增大，重吸收量也增多。

5、肾小管主动分泌的特征

①需载体参与

②需要能量，可受ATP酶抑制剂二硝基酚抑制

③由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运

④存在竞争抑制作用

⑤有饱和现象

⑥血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度

6、肾清除率的意义

答：推测药物排泄机制

肾清除率等于fu*GFR，只有肾小球滤过，所有滤过物质均由尿排泄。

肾清除率低于fu*GFR，表示该物质从肾小球滤过后一定有肾小管重吸收，可能同时伴有分泌，但一定小于重吸收。

肾清除率高于fu*GFR，表示除由肾小球滤过外，肯定存在肾小管分泌排泄，可能同时存在重吸收，但必定小于分泌。

7、肝肠循环及对药物作用的影响

答：肠肝循环是指由胆汁排泄到小肠中的药物或其代谢物，在小肠中又被重吸收返回肝门静脉血的现象。有肠肝循环的药物在体内贮留时间长，某些药物血药浓度形成双吸收峰。

第七章药物动力学概述

1、药物动力学（pharmacokinetics）：是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描

述药物通过各种途径进入体内吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程的“量时”

变化或“血药浓度经时”变化动态规律的一门科学。

2、药物动力学的研究内容：

（1）创建理论模型

（2）模型的实验验证与参数计算

（3）指导新药筛选

（4）指导制剂研究与质量评价

（5）指导临床用药

3、隔室模型：单室模型、双室模型、多室模型

4、一级速率过程的特点：

（1）半衰期与剂量无关

（2）一次给药的血药浓度—时间曲线下面积与剂量成正比

（3）一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比

5、多数药物在常用剂量时，其体内的吸收、分布、代谢、排泄等动态变化过程都呈

现一级速率过程的特点。

6、药物动力学参数：

（1）速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。

（2）生物半衰期t1/2：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。

（3）表观分布容积V

（4）清除率Cl

（5）（血浆浓度时间)曲线下面积AUC

第八章单室模型

与血管内给药相比：①血管外给药后，药物存在一个吸收过程②药物逐渐被吸收进入血液循环，而血管内给药时药物直接进入血液循环。

1、血药浓度法存在困难的情况：

（1）某些药物用量甚微，或由于在体内的表观分布容积太大，从而血药浓度过低，

难以准确测定；

（2）血浆成分复杂，杂质的干扰严重；

（3）一些内源性物质，采用血药浓度法研究药物动力学存在体内基础浓度的影响；（4）血样的采集比较复杂，多次采血对人体有损伤。

2、采用尿排泄数据求算药物动力学参数时药物须符合的条件：

（1）大部分药物以原形从尿中排泄；

（2）药物经肾排泄过程符合一级动力学过程，即尿中原形药物产生的速率与体内当时的药量成正比。

3、血药法的局限：

（1）缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法

（2）毒性大、剂量小、V大的药物血浓低难以准确测定

（3）血中存在干扰测定的物质

（4）不便多次采血

4、尿药法的优点：

（1）尿样量大；取尿样无伤害；（2）尿样中蛋白类内源性干扰物少

5、尿排泄速率法与亏量法比较：

6、单室模型静脉注射给药动力学参数求法：

（1）血药法（血药浓度的对数对时间作图）

lg

303

.2

lg C

t

k

C+

-

=

（2）尿药速率法（尿药排泄速率的对数对时间作图）t

k

X

k

t

X

e

u

303

.2

lg

lg

-

=

?

?

（3）尿药亏量法（尿药排泄亏量的对数对时间作图）

t k

k X k X X e u u 303

.2lg

)lg(0-=-∞

7、残数法求 k 和 ka 的步骤： （1）作 lgC ～t 图

（2）以消除相(曲线尾段)几个点作直线，用斜率求 k （3）直线外推得外推线，求吸收相各时间点外推线相应的外推浓度C1外推、C2外推、

C3外推 … …

（4）外推浓度－实测浓度 ＝ 残数浓度(Cr)

（5）作lgCr ～t 图的残数线，从残数线的斜率求出ka

8、滞后时间（lag time ）：血管外给药后，药物往往不能立即从给药部位吸收进入血液循环。从给药开始到血液中出现药物所需要的时间，称为滞后时间。 9、Css （稳态血药浓度、坪浓度）：指药物进入体内的速率等于体内消除的速率时的血药浓度。

10、达坪分数fss （n ）：指n 次给药后的血药浓度Cn 与坪浓度Css 相比，相当于Css

的分数。

11、平均稳态血药浓度：当血药浓度达到平衡后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度

—时间曲线下的面积除以间隔时间所得的商。 12、MRT ：药物在体内平均滞留时间。

13、负荷剂量：首次给予的较大的剂量，使血药浓度达到稳态血药浓度的90% 以上的

剂量，也叫冲击量和首剂量。

14、单剂量静脉注射给药的药量X-时间t 的关系式 kt

e X X -?=0

血浓C-时间t 的关系式 kt

e C C -?=0

lnC -t 的关系式 lnC=-kt+ lnC 0 lgC-t 的关系式 0lg 303

.2lg C t k

C +-

= 生物半衰期 ln2=0.693 k

t 693

.021= 表观分布容积V 0

C X V =

血药浓度—时间曲线下面积（AUC ） V

k X k C AUC ?==00

体内总清除率（Cl ） kV =L C AUC

X 0

L C =

∞u X =

k X k e 0（1—kt

e -）= k

X k e 0 肾排泄率 0

X X f u

r ∞

=

15、静脉滴注：体内血药浓度C 与时间t 的函数关系式 )1(0

kt e kV

k C --= 稳态血药浓度（或坪浓度） kV

k C ss 0

= 稳态后停止滴注t k e kV

k C '

-=

0 其对数形式为 kV

k t k

C 0lg 303.2lg +'-

=

稳态前停止滴注)1(lg 303.2lg 0kT e kV

k t k

C --+'-=

负荷剂量ss VC X =*0 静脉滴注速率 k

X k *

=00