《抗体工程制药》PPT课件 (2)
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《抗体工程制药》PPT课件
4
3、抗原（antigen，Ag）
一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫 应答，并能与相应免疫应答产物(抗体)在体内 外发生特异性结合的物ห้องสมุดไป่ตู้。
抗原的基本特性有两种，一是诱导免疫应答的能力， 也就是免疫原性，二是与免疫应答的产物发生反应， 也就是反应原性。
2021/3/26
5
抗原的分类
完全抗原（complete antigen） 简称抗原。是一类既有免疫原性，又有反应性 性的物质。如大多数蛋白质、细菌、病毒、细 菌外毒素等都是完全抗原。
2021/3/26
16
动物抗血清的优缺点
从动物血清提取抗体主要克服了人血浆来源有 限造成的制约。
然而，动物来源产品均存在潜在的危险，如过 敏和传播感染性病原体等。
多抗体异性不高，易发生交叉反应。
2021/3/26
17
解决单抗特异性不高的理想方法是针对单一 表位的特异性抗体-单克隆抗体。
2021/3/26
即能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的 球蛋白。
2021/3/26
3
2、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig ）
具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋 白。
因结构不同可分为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE 5种。
免疫球蛋白是结构及化学的概念，而抗体是生物学及功能的概念。
2021/3/26
18
2、单克隆抗体（monoclonal antibody， mAb ）
2021/3/26
19
单克隆抗体的概念
如果能选出一个浆细胞进行培养，就可得到由单细胞 经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。单克隆细胞将 合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体 （mAb）。
《抗体工程制药》课件
新型抗体药物的出现
随着抗体工程技术的发展，新型抗体药物不断涌现，如双特异性抗 体、抗体融合蛋白等。
抗体药物的生产技术的发展
随着生物技术的不断发展，抗体药物的生产技术也不断改进，如细 胞培养技术的优化、基因工程技术的应用等。
抗体工程制药的未来研究方向
新型抗体的研究与开发
研究新型抗体的结构和功能，开发具有新作用机制的抗体药物。
噬菌体展示技术
噬菌体展示技术是一种利用噬菌体展示肽库筛选特异 性抗体的技术。
该技术将外源基因插入噬菌体外壳蛋白基因中，使外 源基因编码的肽段在噬菌体外壳上展示，然后通过筛
选噬菌体展示肽库来获得特异性抗体。
噬菌体展示技术具有筛选效率高、特异性强等优点， 为抗体药物的研究和开发提供了新的工具。
蛋白质工程技术
蛋白质工程技术是通过改变蛋白 质的氨基酸序列和结构来改变其
功能的一种技术。
在抗体工程制药中，蛋白质工程 技术可用于优化抗体分子的结构 和功能，提高抗体的亲和力和稳
定性，降低免疫原性。
蛋白质工程技术为抗体药物的研 发提供了强有力的手段，有助于 推动抗体工程制药领域的发展。
03 抗体药物的药效学研究
CHAPTER
抗体药物的生产技术研究
优化抗体药物的生产工艺，降低生产成本，提高产量和质量。
抗体药物的免疫原性研究
研究抗体药物的免疫原性机制，寻找降低免疫原性的新方法。
谢谢
THANKS
抗体药物的药效学研究进展
1 2 3
新型抗体药物的开发
随着抗体工程技术的发展，越来越多的新型抗体 药物被开发出来，如人源化抗体、单域抗体、双 特异性抗体等。
抗体药物的疗效和安全性
随着临床试验的深入开展，抗体药物的疗效和安 全性得到进一步验证，为抗体药物的应用提供了 更可靠的依据。
随着抗体工程技术的发展，新型抗体药物不断涌现，如双特异性抗 体、抗体融合蛋白等。
抗体药物的生产技术的发展
随着生物技术的不断发展，抗体药物的生产技术也不断改进，如细 胞培养技术的优化、基因工程技术的应用等。
抗体工程制药的未来研究方向
新型抗体的研究与开发
研究新型抗体的结构和功能，开发具有新作用机制的抗体药物。
噬菌体展示技术
噬菌体展示技术是一种利用噬菌体展示肽库筛选特异 性抗体的技术。
该技术将外源基因插入噬菌体外壳蛋白基因中，使外 源基因编码的肽段在噬菌体外壳上展示，然后通过筛
选噬菌体展示肽库来获得特异性抗体。
噬菌体展示技术具有筛选效率高、特异性强等优点， 为抗体药物的研究和开发提供了新的工具。
蛋白质工程技术
蛋白质工程技术是通过改变蛋白 质的氨基酸序列和结构来改变其
功能的一种技术。
在抗体工程制药中，蛋白质工程 技术可用于优化抗体分子的结构 和功能，提高抗体的亲和力和稳
定性，降低免疫原性。
蛋白质工程技术为抗体药物的研 发提供了强有力的手段，有助于 推动抗体工程制药领域的发展。
03 抗体药物的药效学研究
CHAPTER
抗体药物的生产技术研究
优化抗体药物的生产工艺，降低生产成本，提高产量和质量。
抗体药物的免疫原性研究
研究抗体药物的免疫原性机制，寻找降低免疫原性的新方法。
谢谢
THANKS
抗体药物的药效学研究进展
1 2 3
新型抗体药物的开发
随着抗体工程技术的发展，越来越多的新型抗体 药物被开发出来，如人源化抗体、单域抗体、双 特异性抗体等。
抗体药物的疗效和安全性
随着临床试验的深入开展，抗体药物的疗效和安 全性得到进一步验证，为抗体药物的应用提供了 更可靠的依据。
《抗体制药》课件 (2)
《抗体制药》PPT课件 (2)
# 抗体制药PPT课件 (2) ## 第一部分：抗体原理介绍 - 什么是抗体？ - 抗体的结构与类型 - 抗体的作用机制
第二部分：抗体制备
步骤
抗体制备的详细步骤，从初 始的抗原筛选到抗体的纯化 与提纯。
筛选与优化
抗体筛选和优化的方法和技 术，以确保抗体的高亲和力 和特异性。
第四部分：抗体的现状和发展趋势，
面临的挑战和解决方案
2
包括市场前景和竞争态势。
探讨抗体制药领域所面临的挑战，以及
解决方案和创新技术的应用。
3
未来发展的方向
展望抗体制药未来的发展方向，以及可 能带来的医疗创新和突破。
结构与功能分析
对抗体的结构与功能进行深 入分析，以了解其在生物活 性中的作用。
第三部分：抗体应用
抗体药物的开发和应 用
了解抗体药物的开发过程以及 目前已经应用的治疗领域。
抗体在肿瘤治疗中的 应用
探索抗体在肿瘤治疗中的作用 和机制，以及相关的临床研究 进展。
抗体在自身免疫疾病 治疗中的应用
介绍抗体在治疗自身免疫疾病 方面的重要进展和前景。
# 抗体制药PPT课件 (2) ## 第一部分：抗体原理介绍 - 什么是抗体？ - 抗体的结构与类型 - 抗体的作用机制
第二部分：抗体制备
步骤
抗体制备的详细步骤，从初 始的抗原筛选到抗体的纯化 与提纯。
筛选与优化
抗体筛选和优化的方法和技 术，以确保抗体的高亲和力 和特异性。
第四部分：抗体的现状和发展趋势，
面临的挑战和解决方案
2
包括市场前景和竞争态势。
探讨抗体制药领域所面临的挑战，以及
解决方案和创新技术的应用。
3
未来发展的方向
展望抗体制药未来的发展方向，以及可 能带来的医疗创新和突破。
结构与功能分析
对抗体的结构与功能进行深 入分析，以了解其在生物活 性中的作用。
第三部分：抗体应用
抗体药物的开发和应 用
了解抗体药物的开发过程以及 目前已经应用的治疗领域。
抗体在肿瘤治疗中的 应用
探索抗体在肿瘤治疗中的作用 和机制，以及相关的临床研究 进展。
抗体在自身免疫疾病 治疗中的应用
介绍抗体在治疗自身免疫疾病 方面的重要进展和前景。
第六章抗体工程制药-PPT精品文档
胃蛋白酶水解片段
作用于铰链区二硫键所连接的
两条重链的近C-端，水解后可 获得一个F(ab')2片段和一些小片 段pFc' F(ab')2片段由两个Fab及铰链区 组成，是双价抗体片段，可同 时结合两个抗原表位，可发生 凝集反应和沉淀反应 F(ab')2片段保留了结合相应抗 原的生物学活性，又避免了Fc 片段免疫原性可能引起的副作 用，广泛用作生物制品
杂交瘤技术制备出 McAb. 在临床上主要用于诊断和
治疗。
木瓜蛋白酶水解片段
水解部位是Ig铰链区二硫键连接的两
条重链在近N-端，可将Ig裂解为两个 完全相同的Fab片段和一个Fc片段 Fab片段即抗原结合片段（fragment antigen binding），由一条完整的 轻链和重链的VH和CH1结构域组成，为 单价抗体片段，可与抗体结合，但不 凝集 Fc片段即可结晶片段（fragment cry-stallizable），相当于IgG的 CH2和CH3结构域，无抗原结合活性， 是Ig与效应分子或细胞相互作用的部 位
第十九章抗体药物制备工艺
19.1 概述
19.2 鼠源单克隆抗体的制备
19.3 基因工程抗体
19.1 概 述
19.1.1 抗体与抗原
抗体（antibody，Ab）： 指能与相应抗原 特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。
免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）:具有 抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
恒定区（constant region，C区）
靠近C-端氨基酸序列相对稳定的区
域
重链和轻链的C区分别称为CH和CL 分别占重链和轻链的3/4和1/2 不同型Ig的CL长度基本一致，但不
抗体工程制药
聚乙二醇(PEG)
37-40℃ 2mins
融合细胞（杂交瘤细胞）
抗体工程制药
用作细胞融合剂聚乙二醇(PEG)普通选取MW4000， 惯用浓度为50％，pH8.0～pH8.2 。可加入二甲基亚
砜(DMSO)。年12月神舟4号飞船搭载B淋巴细胞和骨 髓瘤细胞升空进行细胞融合试验
第23页
原理：
细胞进行融合时，培养液中只有部分细胞 融合成杂种细胞，还有大量未融合双亲细胞。 这就需要选择分离纯化杂种细胞。为此要创 造一个只让杂种细胞生长繁殖而亲本细胞死 亡环境。这就要利用杂种细胞和亲本细胞对 生长条件要求和代谢差异来进行选择。其中 最惯用是HAT选择系统。
第11页
抗体研究发展阶段：
①以1890年Behring发觉白喉抗毒素为代表,用 抗原免疫动物来取得多克隆抗体。
②以1975年Milstein & Kohler创建杂交瘤技
术制备单克隆抗体(McAb)为代表。 ③以1994年Winter,创建了噬菌体抗体库
(repertoire of antibodies displayed on phages)技术,以基因工程方法制备抗体为代 表。在此基础上发展成抗体工程。
第13页
多克隆抗体和单克隆抗体
Antigen 31 2 4 Immunization
12 3
Adapted from Milstein (1980) Scientific American, Oct. p.58
1 3
2 4
m m
m m
Spleen cells
B cell
1
+ Myeloma
4
23 4
培养孔平均只含一个细胞，而分离细胞
抗体工程制药PPT课件
特点：基本上消除了单克隆抗体的鼠源性（免疫原性），相 对分子质量为完整抗体分子的1/3-1/80，原来鼠源性单克隆抗 体的诸多生物学活性已消失，如激活补体、促进吞噬功能 （免疫调理）、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等，只保留 同抗原特异性结合的活性，即仅应用其导向作用，制备导向 药物用于肿瘤治疗
13.11.2020
抗体制药
13.11.2020
1
一、概述
13.11.2020
2
1890年Behring和北里柴三郎等人发现白喉抗毒素， 建立血清疗法，开创了抗体制药
1937年Tiselius等人用电泳法将血清蛋白分为白蛋白、 甲种（α）球蛋白、乙种（β）球蛋白和丙种(γ）球 蛋白，并证明抗体活性主要存在于丙种球蛋白组分
13.11.2020
16
动物体内诱生法优点：操作简便，比较经济，所得单 克隆抗体量较多且效价较高，可有效地保存杂交瘤细 胞株和分离已经污染杂菌的杂交瘤细胞株
动物体内诱生法缺点：小鼠腹水中混有来自小鼠的多 种杂蛋白，给纯化带来难度
13.11.2020
17
五、单克隆抗体的纯化
根据Ig的类别和亚类的不同，选择不同的纯化方法 根据用途不同选择不同的纯化方法，如用于体外诊断
13.11.2020
5
单克隆抗体：由单一的B淋巴细胞克隆产生的针对一 个抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体
单克隆抗体具有高度特异性、均一性，有稳定来源可 大量生产等特点
单克隆抗体在临床实践中用于疾病的诊断和治疗
13.11.2020
6
基因工程抗体：1984年报道人-鼠嵌合抗体，相继制备出改形 抗体、单链抗体、单域抗体、最小识别单位等诸多类型
体外免疫法在制备人源性单克隆抗体，或者抗原的免疫原 性极弱且能引起免疫抑制时使用。优点是所需抗原量少， 一般只需几个微克，免疫期短，仅4-5d，干扰因素少，已 成功制备出针对多种抗原的单克隆抗体，但融合后产生的 杂交瘤细胞株不够稳定
13.11.2020
抗体制药
13.11.2020
1
一、概述
13.11.2020
2
1890年Behring和北里柴三郎等人发现白喉抗毒素， 建立血清疗法，开创了抗体制药
1937年Tiselius等人用电泳法将血清蛋白分为白蛋白、 甲种（α）球蛋白、乙种（β）球蛋白和丙种(γ）球 蛋白，并证明抗体活性主要存在于丙种球蛋白组分
13.11.2020
16
动物体内诱生法优点：操作简便，比较经济，所得单 克隆抗体量较多且效价较高，可有效地保存杂交瘤细 胞株和分离已经污染杂菌的杂交瘤细胞株
动物体内诱生法缺点：小鼠腹水中混有来自小鼠的多 种杂蛋白，给纯化带来难度
13.11.2020
17
五、单克隆抗体的纯化
根据Ig的类别和亚类的不同，选择不同的纯化方法 根据用途不同选择不同的纯化方法，如用于体外诊断
13.11.2020
5
单克隆抗体：由单一的B淋巴细胞克隆产生的针对一 个抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体
单克隆抗体具有高度特异性、均一性，有稳定来源可 大量生产等特点
单克隆抗体在临床实践中用于疾病的诊断和治疗
13.11.2020
6
基因工程抗体：1984年报道人-鼠嵌合抗体，相继制备出改形 抗体、单链抗体、单域抗体、最小识别单位等诸多类型
体外免疫法在制备人源性单克隆抗体，或者抗原的免疫原 性极弱且能引起免疫抑制时使用。优点是所需抗原量少， 一般只需几个微克，免疫期短，仅4-5d，干扰因素少，已 成功制备出针对多种抗原的单克隆抗体，但融合后产生的 杂交瘤细胞株不够稳定
《抗体工程制药》课件
抗体库筛选 技术
利用大规模的抗体 资源库，筛选出具 有特定功能和特异 性的抗体。
亚细胞注射 技术
通过将抗体基因导 入目标细胞内，使 细胞产生和分泌抗 体。
应不 同的临床需求。
四、抗体工程的应用举例
人源化抗体
将动物源性抗体人源化，减少免疫反应，提高 治疗效果。
包括治疗效果的改进、副作用的控制和制药过程的优化。
3
未来展望
抗体工程制药有望成为未来医药领域的主要研究方向和治疗手段。
六、总结
抗体工程制药在疾病治疗和健康保护方面发挥着重要作用，具有广阔的发展前景。 未来，抗体工程制药将继续为人类的健康事业做出重要的贡献。
二、抗体的结构
抗体是一种具有高度多样性的免疫蛋白分子，由两个重链和两个轻链组成。 抗体的变可区域决定了其能够与各种抗原结合的特异性。 抗体与抗原的结合原理是通过抗原的特定位点与抗体的变可区域形成互相匹配的空间结构。
三、抗体工程的基本原理
基因重组技术
通过重新组合DNA 分子的序列，实现 对抗体分子结构的 改变和优化。
《抗体工程制药》PPT课 件
本课件将介绍抗体工程制药的概述、抗体的结构、抗体工程的基本原理、应 用举例、前景与挑战，以及总结。
一、概述
抗体工程制药是指利用生物工程技术，通过对抗体分子结构的改变和优化，研发出具有更好治疗效果和 药物特性的抗体药物。 抗体工程制药已经成为现代医药领域的重要发展方向，为疾病的治疗和健康的保护提供了重要的手段。
家禽源抗体
利用家禽产生的抗体，拓展抗体资源库，满足 临床需求。
孪生抗体
通过将两种不同的抗体结合在一起，实现对多 种疾病的治疗。
可溶可变区域抗体
通过改变抗体可变区域的溶解性，增强其生物 利用度和稳定性。
教学课件：第三章-抗体制药(二)
利用双特异性抗体同时结合两个不同抗原，提高治疗效果并降低耐 药性。
抗体制药的生产技术改进
细胞培养技术
01
优化细胞培养条件，提高抗体产量，降低生产成本。
基因工程技术
02
利用基因工程技术对抗体进行改造，提高其稳定性和亲和力。
抗体偶联技术
03
发展高效、安全的抗体偶联技术，提高ADC药物的疗效和安全
性。
抗体制药的法规与伦理问题
总结词
抗体制药的亲和力是指抗体与抗原结合的强度和亲和力，决定了抗体药物在体内 的疗效和作用时间。
详细描述
抗体制药的亲和力取决于其与抗原的结合能力，通常用解离常数（KD）来衡量。亲 和力强的抗体药物能够更牢固地与抗原结合，从而在体内保持较长时间的作用，提 高疗效。
抗体制药的稳定性
总结词
抗体制药的稳定性是指在生产和存储过程中保持其结构和功能完整的能力，对于药物的疗效和安全性 至关重要。
亲和层析
利用抗体与配体之间的特 异性结合，将抗体与其他 杂质分离。
抗体制药的保存与运
低温保存
将抗体保存在-20℃或更低 的温度下，以保持其生物 活性。
避免反复冻融
抗体在反复冻融过程中易 失去活性，因此应避免不 必要的冻融。
避免剧烈振动
抗体在运输过程中应避免 剧烈振动，以免影响其生 物活性。
03
抗体制药的特性与功能
教学课件第三章-抗体 制药(二)
contents
目录
• 抗体制药的概述 • 抗体制药的制备 • 抗体制药的特性与功能 • 抗体制药的实验研究 • 抗体制药的未来发展与挑战
01
抗体制药的概述
抗体制药的定义
抗体制药是指利用抗体作为药物来治疗疾病的一种方法。抗 体是免疫系统产生的一种蛋白质，能够特异性的结合抗原， 从而中和抗原或激活免疫反应。
抗体制药的生产技术改进
细胞培养技术
01
优化细胞培养条件，提高抗体产量，降低生产成本。
基因工程技术
02
利用基因工程技术对抗体进行改造，提高其稳定性和亲和力。
抗体偶联技术
03
发展高效、安全的抗体偶联技术，提高ADC药物的疗效和安全
性。
抗体制药的法规与伦理问题
总结词
抗体制药的亲和力是指抗体与抗原结合的强度和亲和力，决定了抗体药物在体内 的疗效和作用时间。
详细描述
抗体制药的亲和力取决于其与抗原的结合能力，通常用解离常数（KD）来衡量。亲 和力强的抗体药物能够更牢固地与抗原结合，从而在体内保持较长时间的作用，提 高疗效。
抗体制药的稳定性
总结词
抗体制药的稳定性是指在生产和存储过程中保持其结构和功能完整的能力，对于药物的疗效和安全性 至关重要。
亲和层析
利用抗体与配体之间的特 异性结合，将抗体与其他 杂质分离。
抗体制药的保存与运
低温保存
将抗体保存在-20℃或更低 的温度下，以保持其生物 活性。
避免反复冻融
抗体在反复冻融过程中易 失去活性，因此应避免不 必要的冻融。
避免剧烈振动
抗体在运输过程中应避免 剧烈振动，以免影响其生 物活性。
03
抗体制药的特性与功能
教学课件第三章-抗体 制药(二)
contents
目录
• 抗体制药的概述 • 抗体制药的制备 • 抗体制药的特性与功能 • 抗体制药的实验研究 • 抗体制药的未来发展与挑战
01
抗体制药的概述
抗体制药的定义
抗体制药是指利用抗体作为药物来治疗疾病的一种方法。抗 体是免疫系统产生的一种蛋白质，能够特异性的结合抗原， 从而中和抗原或激活免疫反应。
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第七章 抗体工程制药
医学PPT
1
一.概述
抗体(工程)制药—生物技术制药领 域的重要组成部分
医学PPT和/或诱导机体免疫 系统发生免疫应答、产生抗体和/或致敏 （效应）淋巴细胞，同时又能与免疫应 答产物在体内外特异性结合，发生免疫 反应的物质。
Each hybridoma line can produce pure single antibody, called mon oclonal antibody.
二. 单克隆抗体的制备
McAb（Monoclonal antibody，单克隆抗体）：
将在体外不能长期传代的抗体产生细胞（如
Balb/C小鼠的免疫脾细胞）与在体外能迅速增殖并带
BIfAECuBfaottecncBhrveceilBmlenislmtclioecfunallnsanpiezlrndaaoontdwitotuiissntchue,errtms医vhuiomeyvnee学millsoywomotePuhnlaslePe,lolaimdnnysit,gibBwhothcdbeiiceelhlsscbppuirrnltooudddrsuuetccoeinidgd atnsbdssyppBereocccdiifefuiicclclsaeanfnartotinibgmtoiebdsnoip.edlsye.en.14
医学PPT
6
抗原的特异性既表现在免疫原性上，也表现 在反应原性上。
大
菌沙
肠
门
杆
氏
菌
杆
结合
抗大肠杆菌的抗体
结合
抗沙门氏杆菌的抗体
医学PPT
7
抗体：能与相应抗原特异性结合的具有
免疫功能的球蛋白。
免疫球蛋白的结构
医学PPT
8
抗体的产生过程：
机体免疫系统受抗原
物质刺激后，B淋巴 细胞被激活，增殖和
分化为浆细胞，由浆 细胞合成和分泌的球 蛋白。
医学PPT
12
• 多克隆抗体:
31 24
一种抗原具有多个抗原决定簇,每个
抗原决定簇都能刺激一个B细胞产生一种
抗体。这样所获得的免疫血清是多种抗
体的混和物。
• 单克隆抗体(Monoclonal antibody McAb):
由一个抗原决定簇刺激的、单一的B
细胞和骨髓瘤细胞融合增殖后所产生的、
高度均一的抗体。
医学PPT
9
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)分子量范
围从150,000到950,000道尔顿。分五类：
• IgG在血清中含量最高，达75~80%,是抗感染
的主要抗体;
• IgM是五类免疫球蛋白中分子量最大的，为
五聚体,是对一个抗原作出反应时产生的
第一个抗体；
• IgA在黏膜表面、乳腺、泪腺形成，主要参
如：病原微生物、免疫血清、药物、疫苗
对机体来说，抗原相当于一个国家已知
的或潜在的、外部的或内部的“敌人”
。
医学PPT
3
免疫原性：指能刺激机体产生抗体和/或致 敏淋巴细胞的性能。
反应原性：能与相应的抗体和/或淋巴细胞 发生特异性结合，发生反应的性能。
医学PPT
4
完全抗原：既具有免疫原性，又具有反应原性的抗原。
3.常用的骨髓瘤细胞系— SP2/0，P3.653细 胞，都是次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT)的缺乏株。
4.免疫方法: 体外免疫法；体内免疫法
有抗药标记的骨髓瘤细胞（如小鼠的NS-1或SP2/0）在
聚乙二醇（PEG）作用下融合，然后利用抗药性标记
和经稀释法选出单个产生抗体的杂交瘤细胞，再用血
清学方法证实其与抗原结合的特异性和亲和力。这样
的杂交瘤细胞能长期传代同时分泌针对单一抗原上单
一抗原表位的抗体，称为McAb（第二代抗体）。
医学PPT
15
与局部的免疫反应;
免疫球蛋白
• IgD在血清中含量很低;
• IgE在血清含量最少。医学PPITgG IgM IgA IgD I1g0 E
抗原刺激的第一至三周，IgM生成；抗原再 刺激后， IgＧ将取代IgM
动物血清中产生抗体的时间示意图
医学PPT
11
抗体研究的发展阶段：
①以1890年Behring发现白喉抗毒素为代表,用 抗原免疫动物来获得多克隆抗体。
二.单克隆抗体的制备
医学PPT
单
克
隆
抗
体
制
备
过
程
图
解
16
医学PPT
单 克 隆 抗 体 制 备 过 程 图 解
17
医学PPT
18
一.抗原与动物免疫
1.抗原选择 — 完整细胞(肿瘤细胞)；可溶 性蛋白质或多肽;
2.免疫动物 — 小鼠(Balb/C,鼠龄6-8周)或 大鼠 (Lou);
医学PPT
19
23 4
Cell fusion
x
31 24
12 34
Antiseum
A mixture of all Ab
Monoclonal antibodies
Pure single Ab
If a single B cell was picked up and cultured, then it will prod uce only one kind of antibody.
如微生物、异种血清
半抗原：又称不完全抗原。是指其本身只有反应原性，
但没有免疫原性的简单小分子的抗原物质。如 某些药物（青霉素，等）、多糖、类脂。
医学PPT
5
目前，在中草药中发现广泛存在半抗原，如 小檗碱、茶碱、丹参酮等，具有生化活性 基因的化学成分都有可能成为半抗原，这 些半抗原可与体内蛋白质结合成完全抗原 ，造成一些过敏反应。
②以1975年Milstein & Kohler创建杂交瘤技
术制备单克隆抗体(McAb)为代表。 ③以1994年Winter,创建了噬菌体抗体库
(repertoire of antibodies displayed on phages)技术,以基因工程方法制备抗体为代 表。在此基础上发展成抗体工程。
医学PPT
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多克隆抗体和单克隆抗体
Antigen 31 2 4 Immunization
12 3
Adapted from Milstein (1980) Scientific American, Oct. p.58
1 3
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m m
m m
Spleen cells
B cell
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+ Myeloma
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一.概述
抗体(工程)制药—生物技术制药领 域的重要组成部分
医学PPT和/或诱导机体免疫 系统发生免疫应答、产生抗体和/或致敏 （效应）淋巴细胞，同时又能与免疫应 答产物在体内外特异性结合，发生免疫 反应的物质。
Each hybridoma line can produce pure single antibody, called mon oclonal antibody.
二. 单克隆抗体的制备
McAb（Monoclonal antibody，单克隆抗体）：
将在体外不能长期传代的抗体产生细胞（如
Balb/C小鼠的免疫脾细胞）与在体外能迅速增殖并带
BIfAECuBfaottecncBhrveceilBmlenislmtclioecfunallnsanpiezlrndaaoontdwitotuiissntchue,errtms医vhuiomeyvnee学millsoywomotePuhnlaslePe,lolaimdnnysit,gibBwhothcdbeiiceelhlsscbppuirrnltooudddrsuuetccoeinidgd atnsbdssyppBereocccdiifefuiicclclsaeanfnartotinibgmtoiebdsnoip.edlsye.en.14
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抗原的特异性既表现在免疫原性上，也表现 在反应原性上。
大
菌沙
肠
门
杆
氏
菌
杆
结合
抗大肠杆菌的抗体
结合
抗沙门氏杆菌的抗体
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抗体：能与相应抗原特异性结合的具有
免疫功能的球蛋白。
免疫球蛋白的结构
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抗体的产生过程：
机体免疫系统受抗原
物质刺激后，B淋巴 细胞被激活，增殖和
分化为浆细胞，由浆 细胞合成和分泌的球 蛋白。
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• 多克隆抗体:
31 24
一种抗原具有多个抗原决定簇,每个
抗原决定簇都能刺激一个B细胞产生一种
抗体。这样所获得的免疫血清是多种抗
体的混和物。
• 单克隆抗体(Monoclonal antibody McAb):
由一个抗原决定簇刺激的、单一的B
细胞和骨髓瘤细胞融合增殖后所产生的、
高度均一的抗体。
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免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)分子量范
围从150,000到950,000道尔顿。分五类：
• IgG在血清中含量最高，达75~80%,是抗感染
的主要抗体;
• IgM是五类免疫球蛋白中分子量最大的，为
五聚体,是对一个抗原作出反应时产生的
第一个抗体；
• IgA在黏膜表面、乳腺、泪腺形成，主要参
如：病原微生物、免疫血清、药物、疫苗
对机体来说，抗原相当于一个国家已知
的或潜在的、外部的或内部的“敌人”
。
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免疫原性：指能刺激机体产生抗体和/或致 敏淋巴细胞的性能。
反应原性：能与相应的抗体和/或淋巴细胞 发生特异性结合，发生反应的性能。
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完全抗原：既具有免疫原性，又具有反应原性的抗原。
3.常用的骨髓瘤细胞系— SP2/0，P3.653细 胞，都是次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT)的缺乏株。
4.免疫方法: 体外免疫法；体内免疫法
有抗药标记的骨髓瘤细胞（如小鼠的NS-1或SP2/0）在
聚乙二醇（PEG）作用下融合，然后利用抗药性标记
和经稀释法选出单个产生抗体的杂交瘤细胞，再用血
清学方法证实其与抗原结合的特异性和亲和力。这样
的杂交瘤细胞能长期传代同时分泌针对单一抗原上单
一抗原表位的抗体，称为McAb（第二代抗体）。
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与局部的免疫反应;
免疫球蛋白
• IgD在血清中含量很低;
• IgE在血清含量最少。医学PPITgG IgM IgA IgD I1g0 E
抗原刺激的第一至三周，IgM生成；抗原再 刺激后， IgＧ将取代IgM
动物血清中产生抗体的时间示意图
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抗体研究的发展阶段：
①以1890年Behring发现白喉抗毒素为代表,用 抗原免疫动物来获得多克隆抗体。
二.单克隆抗体的制备
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单
克
隆
抗
体
制
备
过
程
图
解
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单 克 隆 抗 体 制 备 过 程 图 解
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一.抗原与动物免疫
1.抗原选择 — 完整细胞(肿瘤细胞)；可溶 性蛋白质或多肽;
2.免疫动物 — 小鼠(Balb/C,鼠龄6-8周)或 大鼠 (Lou);
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23 4
Cell fusion
x
31 24
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Antiseum
A mixture of all Ab
Monoclonal antibodies
Pure single Ab
If a single B cell was picked up and cultured, then it will prod uce only one kind of antibody.
如微生物、异种血清
半抗原：又称不完全抗原。是指其本身只有反应原性，
但没有免疫原性的简单小分子的抗原物质。如 某些药物（青霉素，等）、多糖、类脂。
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目前，在中草药中发现广泛存在半抗原，如 小檗碱、茶碱、丹参酮等，具有生化活性 基因的化学成分都有可能成为半抗原，这 些半抗原可与体内蛋白质结合成完全抗原 ，造成一些过敏反应。
②以1975年Milstein & Kohler创建杂交瘤技
术制备单克隆抗体(McAb)为代表。 ③以1994年Winter,创建了噬菌体抗体库
(repertoire of antibodies displayed on phages)技术,以基因工程方法制备抗体为代 表。在此基础上发展成抗体工程。
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多克隆抗体和单克隆抗体
Antigen 31 2 4 Immunization
12 3
Adapted from Milstein (1980) Scientific American, Oct. p.58
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2 4
m m
m m
Spleen cells
B cell
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