靶向治疗常见不良反应的SOP
靶向药物的不良反应及处理
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血 /心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血分数 （LVEF）下降、 慢性心力衰竭等。心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应 。单药曲妥珠单抗所致的无症状性LVEF下降的发生率为3%， 严重的慢性心力衰竭发生率为0.6%。而与化疗联合 时， 心脏毒性的发生率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病 史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药物使用史都会 增加曲妥珠单抗的心脏毒性。TKIs/MTKIs亦会导致Q⁃T间期 延长，其具体机制目前尚不清楚。因此， 在接受上述药物治 疗时， 必须监测心电图、 LVEF及心肌损伤标志物。
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制， 对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解， 几乎不需要调
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整TKIs药物剂量。去除诱因后， 经过静脉补液、 抗生素等
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治疗后仍持续存在的腹泻， 需要进行TKIs剂量调整、 中断
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或终止治疗。
11.蛋白尿
贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的研究中， 联合治疗组和单 独化疗组的蛋白尿发生率分别为26.5%和21.7%。大多数病人为1/2 度蛋白尿， 3度蛋白尿或严重的肾病综合征 （4度） 则非常少见。 关于蛋白尿产生机制的假设认为VEGF信号传导通路调节肾小球血 管通透性， 抑制VEGF可能导致肾小球内皮细胞和上皮细胞 （足 细胞） 的破坏从而产生蛋白尿。既有的肾小球损伤可能会增加 VEGF抑制剂的蛋白尿发生率。接受贝伐单抗或其他VEGF抑制剂 治疗的病人必须密切监测尿蛋白， 一旦出现4度蛋白尿 （肾病综 合征） 必须立刻终止治疗。出现蛋白尿的病人接受ACEI （血管紧 张素转化酶抑制剂） 治疗可能获益。此外， 对于24h尿蛋白定量>1g的病人， 血压最好控制在125/75mmHg （1mmHg=0.133kPa） 以下。
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主要 随机双肓研究的总结
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EGFR TKIs治疗相关性皮疹的临床意义
EGFR TKIs性皮疹除影响患者外观和少部分患者生活质量外，皮疹严
重程度与药物疗效明显相关。多组临床研究已经证实皮疹的出现及其 严重程度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此 种相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗57例晚期NSCLC的Ⅱ期临 床研究结果显示，0度皮疹患者的中位生存期为1.5个月，1度及2～3度 皮疹的中位生存期分别为8.5个月及19.6个月（p<0.05）。随后两项Ⅲ 期临床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（BR21） 及厄洛替尼联合吉西它滨一线治疗胰腺癌（PA.3）,进一步证实皮疹与 总生存（OS）显著相关性：在BR21研究中，与无皮疹患者相比，1度 及2度以上皮疹者总体生存明显延长（HR:0.41,P<0.001; HR:0.29, P<0.001）；而在PA.3研究中，出现中-重度皮疹与总体生存及无病进展 生存期( PFS)明显相关（P<0.001），被认为是重要的预后因素。 TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进 展生存期为18.0周，而2度以上皮疹者36.0周（p<0.0001）。比较西妥 昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性 随机Ⅱ期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著 高于未出现皮肤反应的患者（联合组25.8% Vs 6.3%，p=0.0005；单药 7 组13.0% Vs 0%）。 ppt课件
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8.手足综合征
MTKIs会导致手足综合征， 即肢端特别是手掌或足底的红斑、 红肿疼痛等症状。通常出现在治疗开始后的前6周。前驱症 状包括手掌或足底的麻木或感觉异常， 逐渐加重并伴随双侧 对称的肿痛、 边界清晰的红斑， 进一步加重则会出现水泡 或脱皮， 严重的还可能出现溃疡或继发性感染。接受舒尼替 尼或索拉非尼治疗的病人中， 手足综合征的发生率分别为 10%~28%和10%~62%。虽然手足综合征只局限于肢端， 并不 会危及生命， 但是往往给病人带来痛苦， 导致生活质量的 降低， 甚至是治疗的中断或终止。
常见靶向药物不良反应预防及护理
➢ 按1级处理 ➢ 疼痛：局部外用
止疼药
3级HFR
➢ 治疗中断至少1周至1级或 正常
➢ 剂量缩小到原来的一半 ➢ 副作用不在发生，考虑逐步
增加至标准剂量
冯少兰,钟美华,穆蕾蕾.个性化护理干预在预防卡培他滨所致手足综合征的效果[J].中国当代医药,2017,24(18):156-158. Maski K,Scammell TE,Eichler AF. Assessment and treatmentof insufficient sleep. (2019-11-12)[2021-02-06].
需要1种以上药物治疗或强度比以前更大的治疗
危及生命（如：高血压危象）
靶向药物主要不良反应：心血管毒性
➢ 高血压是抗血管生成药物共有的不良反应
药物
贝伐珠单抗 Vatalanib 索拉非尼
索坦 阿西替尼 Cediranib
1/2级
11%
添加标题
17% 12% 27% 16%
3/4级
1% 21% 4% 17% 15% 19%
靶情绪
C
密切观察血压变化： 必要时停药及降压治 疗
B
指导合理饮食：低胆 固醇、低盐、高纤 维、优质蛋白、清淡 饮食
D
注意观察患者有无头痛、 头晕、心悸等症状及时 发现病情并告知医师
靶向药物主要不良反应：血液毒性
白细胞减少（以中性粒细胞为主）
➢ 无或仅有少数非特异性症状 ➢ 表现：乏力、头晕、食欲减退、体力
➢ 注意休息 ➢ 必要时给予支持治疗
➢ 无需治疗 ➢ 停药一段时间后可自然恢复
PART 03
总结
LOGO
总结
➢ 不要担心及 恐惧
靶向药物的不良反应及处理
理想的抗肿瘤靶点
①是一种对恶性表型非常重要的大分子 ②在重要的器官和组织中无明显表达
肿瘤靶向治疗的不良反应处理
恶性肿瘤流行病学现状
WHO 2000年
全球新诊断癌症 发展中国家 发达国家 预计2020年 全球癌症生存者 全球年新发病率 发展中国家占 全球Байду номын сангаас死亡患者 1000万人 530万人 470万人
3000万人 1530万人 930万人（61％） 980万人
发展中国家占
670万人（68％）
伊马替尼治疗进展期 GIST的临床研究
临床研究号 研究分 期 B2222 II S0033 400mg S0033 800mg III III #患者 例数 147 360 356 无病进展存 总的存活率 活率* * 71% 88% 71% 70% 86% 85%
EROTC 400mg
EROTC 800mg
③具有生物相关性
④能在临床标本中重复检测 ⑤与临床结果具有明显相关性
分子靶向药物的共同特点
①具有调节作用和细胞稳定作用
②临床治疗不一定需要达到剂量毒性（DLT）和最大 耐受量（MTD） ③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别 ④直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择
性和有效性
⑤与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效
III
III
298
317
67%
74%
NR
NR
靶向药物常见相关不良反应
间质性肺炎
间质性肺炎有哪些临床症状？
• 间质性肺炎是肺的间质组织发生炎症，常见临床症状 如下
发热
咳嗽
胸闷
呼吸困难
引起间质性肺炎的危险因素有哪些？
1
男性
2
吸烟
>38°C
3
B症状
(发热、盗汗、6个月内体重减轻10%)
4
5
6
老年（＞60岁）
有基础疾病
β2-MG值异常
哪些药物会引起间质性肺炎呢？
• 多种药物均会引起间质性肺炎，例如
乙肝病毒再激活是否可有效预防？
研究表明：化疗前给予预防性抗病毒治疗
➢ HBV再激活 ➢ HBV再激活相关的死亡率
下降 下降
➢ HBV再激活引起的治疗延迟或治疗终止
下降
87% 70% 92%
总生存率有改善趋势
如何进行乙肝病毒再激活预防治疗？
• 乙肝表面抗原阳性患者接受化疗或免疫抑制剂治 疗时，需预防性抗HBV治疗1
化疗药物
如环磷酰胺、博来霉素等
大分子单抗
如西妥昔单抗、利妥昔单抗等
小分子靶向药物
如吉非替尼、厄洛替尼等
药物性间质性肺炎和急性肺损伤的治疗应怎样用药？
• 针对间质性肺炎的治疗往往根据疾病轻重程度进行用药
轻度患者
• 停药
中度患者
• 停药并给予肾 上腺皮质激素 治疗
重度患者
• 停药并给予甲 泼尼龙静脉冲 击治疗，随后 肾上腺皮质激 素持续治疗， 之后根据病情 逐渐减量
靶向药物常见相关不良反应 及处理
靶向药物的概念及常见药物
• 靶向药物是指具有靶向能力的药物或其制剂。使药物 或者其载体能瞄准特定的病变部位组织器官、细胞进 行精准打击。抗体和对应靶点的抗原结合。
必收藏！靶向药六种不良反应预防和处理
必收藏！靶向药六种不良反应预防和处理EGFR-TKI是常用的靶向药物。
目前临床上，很多肺癌患者在治疗过程中都使用了EGFR-TKI，主要药物如下表：常见的EGFR-TKI药物尽管与化疗相比，靶向治疗的副作用显著降低，但仍然会引起各种毒副作用，影响着患者的生活质量，一些患者因严重的不良反应而停止了治疗。
EGFR-TKI靶向药物的副作用该如何处理呢？很多时候，我们搜到的都是网上患友整理的方法，有效性尚待验证。
2019年国内首部《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》发布，该指南由十数位国内权威专家编写，给我们提供了EGFR-TKI靶向药不良反应预防和处理的指导方向。
会场照片我们根据该指南，将部分资料整理如下。
皮疹临床表现EGFR-TKI所致的皮疹/痤疮样皮疹多在靶向药物治疗后1-2周发生，常发生于皮脂腺丰富的部位，严重时下肢也可受累甚至遍及全身，多伴有瘙痒和皮肤干燥，常使患者心烦意乱，影响日常生活和夜间睡眠。
痤疮样皮疹分级如何预防1.EGFR-TKI所致的皮疹不具有传染性；2.皮疹与普通痤疮具有区别，部分非处方药类的痤疮治疗药物缺乏疗效；3.注意防晒，使用防晒系数SPF≥30的广谱防晒用品；4.每天保持皮肤的清洁与湿润，温水洗浴后适当涂抹保湿乳霜。
常用治疗在医生指导下，外用氢化可的松软膏、克林霉素凝胶、夫西地酸软膏等，如伴瘙痒，可使用抗过敏药物，如扑尔敏、酮替芬；或使用他克莫司软膏、口服多西环素或米诺环素等。
必要时停药。
甲沟炎临床表现指甲改变多出现在EGFR-TKI初始治疗后4-8周，可发生于任何指甲或脚指甲，通常由指（趾）甲根部的边缘开始出现红肿、疼痛，之后两侧甲沟逐渐有发炎、溃疡，出现化脓性肉芽组织等症状，使指（趾）甲内嵌，造成患者活动不便。
甲沟炎表现如何预防1.保持手部和足部的皮肤干燥、不要将手和脚浸泡在肥皂水中，经常使用滋润霜；2.避免指甲受伤；3.穿鞋前确保脚部干燥；4.修剪指甲时要小心；5.戴棉手套；6.穿宽松、舒适、透气的鞋子保护趾甲；7.避免皮肤受刺激，坚持温水沐足后涂抹润肤霜可预防足部皮疹的发生；8.治疗足藓等原发疾病。
靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策
靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策你知道靶向抗肿瘤药物的不良反应有什么吗?你对靶向抗肿瘤药物的不良反应了解吗?下面是yjbys店铺为大家带来的靶向抗肿瘤药物的不良反应的知识，欢迎阅读。
1.1 皮肤毒性皮肤毒性多见于靶向作用在表皮生长因子受体(EGFR)的临床药物，包括主要用于晚期非小细胞肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼，及主要用于转移性结直肠癌的人工合成的单克隆抗体如西妥昔单抗、尼莫珠单抗等。
该类药物对皮肤、毛发和指甲具有特殊的毒副反应，最常见的包括痤疮样皮疹、皮肤瘙痒、手足综合征、脱发和色素沉着等，其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，对于轻度皮疹可局部涂抹皮肤外用药，同时保持身体清洁及皮肤湿润，通常可明显缓解。
多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和舒尼替尼亦可引起手足综合征，发生率分别为30%和19%，其中索拉非尼引发3～4 级手足综合征的发生率为6%，其表现为痛感强烈、皮肤功能丧失，对于此类患者需要停药，需待毒性反应降低为1 级后再恢复原用药剂量。
因此，在口服靶向治疗药物之前应先告知病人服药后可能出现的皮肤不良反应相关症状，并叮嘱患者养成良好的生活习惯且避免日晒。
患者对于皮肤不良反应一般可耐受，其防治首先应确定病变程度，轻度及中度不良反应可进行简单的临床处理，不需要更改药物剂量。
而经处理后不能缓解的'重度皮疹则考虑减量或者停药。
1.2 心血管毒性心血管不良反应主要包括高血压、心肌缺血/ 梗死、左心室射血分数下降及Q-T间隔延长等，可发生于多种靶向药物。
单克隆抗体曲妥珠单抗主要应用于人表皮生长因子受体2(HER2)过度表达的乳腺癌患者，心脏的毒性为该药最常见的不良反应，其主要症状包括心悸、气促、心律失常等。
因此，在使用该药前，应对患者的心功能状况进行评估，了解患者是否存在心脏疾病，在治疗期间应监测左心室功能，当曲妥珠单抗与化疗药物同时使用时，心衰发生率显著升高，因此应避免同时使用紫杉醇或蒽环类药物。
中国临床肿瘤学会患者教育手册：肺癌靶向治疗不良反应
读完这本书，我最大的感触是它为患者提供了一个全新的视角来看待肺癌的 治疗。以往，我们总是药物的效果如何，而忽略了治疗过程中的不良反应。但事 实上，正是这些不良反应在默默地影响着患者的生存质量。书中列举了各种可能 的不良反应及其应对方法，让患者及家属有了更全面的了解，从而更好地配合医 生进行治疗。
另外，这本书还特别强调了患者教育的重要性。在现代医学中，患者不再是 被动的接受者，而是治疗的积极参与者。通过了解肺癌靶向治疗的不良反应，患 者可以更加理性地对待治疗，避免因恐慌或不信任而错过最佳的治疗时机。同时， 这也为医患之间的沟通搭建了一座坚实的桥梁，有助于建立更加和谐的医患关系。
这本《中国临床肿瘤学会患者教育手册：肺癌靶向治疗不良反应》便为我们 揭示了这背后的真相。
书的作者林根和孙建国都是在这一领域具有深厚造诣的专家。他们凭借多年 的临床经验和研究成果，为患者及其家属提供了一本详实、易懂的教育手册。书 中不仅介绍了肺癌靶向治疗的基本原理和现状，还针对可能出现的不良反应进行 了深入浅出的解释。
当然，作为一本教育手册，这本书也有其局限性。它更多地是从宏观的角度 为患者提供了一些建议和指导，而无法替代专业医生的诊断和治疗。在实际操作 中，患者仍需听从医生的建议，并严格遵守医嘱。
对于我而言，这本书不仅是一本医学指南，更是一本关于生命与抗癌的启示 录。它教会了我，在与疾病的斗争中，我们不能只表面的胜利，而应该更加注重 生存的质量和内心的平静。我也更加明白了作为现代人的责任和担当：在追求科 学和医学的进步中，我们不能忘记对患者的关爱与陪伴。
精彩摘录
《中国临床肿瘤学会患者教育手册：肺癌靶向治疗不良反应》精彩摘录
随着靶向治疗在肺癌治疗中的广泛应用，越来越多的患者从中受益。然而， 靶向治疗也带来了一系列不良反应，让许多患者感到困惑和担忧。《中国临床肿 瘤学会患者教育手册：肺癌靶向治疗不良反应》一书，旨在帮助患者全面了解肺 癌靶向治疗的不良反应，并学会应对策略。
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靶向治疗不良反应皮疹处理的SOP
靶向治疗常见的皮肤反应为痤疮样皮疹，多在用药后第1-2周出现。
还包括皮肤干燥、湿疹样皮疹、原有皮肤疾病复发或加重等。
皮疹的出现或加重严重影响了患者的生活质量，为患者带来极大的痛苦和不便甚至影响患者外观而导致患者社交生活障碍。
如果发生皮疹，应按照分级、分类处理，如果发生重度皮疹，应与研究医生联系是否暂时停用药物等，并采取治疗措施，直到皮疹恢复到轻度或消失再开始治疗。
皮疹的推荐处理程序如下：
1、预防：用药期间和停药后3-4周内避免日光直晒、接受阳光保护性措施；可出门打伞、穿
长袖衣裤、戴大沿圆帽；或者涂抹SPF18以上的防晒霜；使用不含酒精的润肤霜，避免使用刺激的清洁剂。
2、CTCAE 1级皮疹：轻度皮疹一般无需治疗。
可保持干洁、防晒，并局部使用局部使用复方
醋酸地塞米松软膏(皮炎平)、氢化可的松软膏(1%或2.5%)或氯林可霉素凝胶(10%)以及红霉素软膏。
对皮肤干燥伴瘙痒者,可予薄酚甘油洗剂(每天2次)或苯海拉明软膏涂抹瘙痒局部。
3、CTCAE 2级皮疹：必须联合使用局部和全身治疗，从而减轻症状，一般不需停药或减量。
全身治疗：口服抗生素(米诺环素100mg bid)；抗组胺类药物（苯海拉明）。
局部治疗：氢化可的松2.5%乳剂、1%克林霉素凝胶剂。
必须在CTCAE 2级皮疹出现时开始全身和局部治疗，并持续进行，直至不良事件改善或恢复至≦CTCAE 1级或基线水平。
如2周后情况恶化或无明显改善则按重度毒性处理。
4、CTCAE ≧3级皮疹：治疗原则和方法与CTCAE 2级皮疹相似。
必要时可予冲击剂量的甲泼
尼龙(甲强龙)，并可减少EGFR TKI剂量；若合并感染，则选择合适的抗菌素进行治疗，如头孢呋辛(250 mg Bid)。
若2~4周后不良反应仍未充分缓解，则考虑暂停用药或中止治疗。
EGFR TKI减量或停药应作为药物治疗无效后的最后选择，厄洛替尼可减至100 mg/d，吉非替尼250 mg隔天一次，西妥昔单抗则减至总剂量的75%/周。
如减量后皮疹仍持续2~4周无法清除可中断治疗。
5、甲沟炎的治疗：改变足部受力习惯、穿宽松、透气鞋子、棉线袜
预防方法：温热水泡脚，可用食用盐＋水＋白萝卜煮沸或者食用盐＋水＋花椒煮沸，半天2-3次，每次半小时，泡后涂抹护肤霜或硅霜
靶向治疗不良反应腹泻处理的SOP
患者首先应被告知如果出现严重或持续的腹泻，有可能导致脱水，应当迅速寻求诊治。
通常使用洛哌丁胺（易蒙停）能很好地控制腹泻，腹泻4次以上，或出现水样腹泻后开始服药2粒，以后每腹泻1次服药1粒，直到腹泻停止12小时。
具体推荐处理程序如下：
1、CTCAE分级1-2级腹泻：通常不需特殊的支持治疗。
应患者鼓励口服补充液体。
2、CTCAE分级3-4级腹泻：应立即暂停使用EGFR TKI直至症状消退，并采取对症治疗包括
止泻、补充水电解质、抗休克等，直到腹泻减轻到CTCAE 1级。
如症状持续且最佳支持治疗不能缓解则需停用EGFR TKI治疗。
靶向治疗不良反应高血压处理的SOP
在既往有高血压基础疾病的患者中开始使用靶向药物治疗时应该谨慎。
推荐在靶向药物治疗期间监测血压。
应告知患者经常测量血压以便对患者高血压的出现与恶化情况进行监控。
测量血压时，应让患者处于静息位5分钟以上后方可进行。
如果初次测量收缩压>150mmHg 和/或舒张压>90mmHg，应进行重复测量以确认。
具体推荐处理程序如下：
1 级高血压：无症状一过性的（＞24 小时），血压增高＞20mmHg（舒张压），或以前血压处于正常范围，但本次测量血压＞150/100mmHg。
无须进行干预。
2 级高血压：反复或持续性（＞24 小时），或症状性血压增高＞20mmHg（舒张压），或以前血压处于正常范围，但本次测量血压＞150/100mmHg。
可以使用一种抗高血压药物进行治疗。
一旦血压控制到＜150/100mmHg 后，患者可继续接受靶向药物治疗。
3 级高血压：需要一种以上抗高血压药物或比以前更高强度的治疗。
对于持续性或伴有症状的症状性高血压，应暂停靶向药物治疗；若高血压无法控制，则应永久终止治疗。
4 级高血压：危及生命(例如高血压危象)。
若发生4 级高血压，则应永久终止靶向药物治疗。
贝伐单抗不良反应蛋白尿处理的SOP
有高血压病史的患者在接受贝伐单抗治疗时有发生蛋白尿的风险。
有证据显示一级蛋白尿的发生可能和贝伐单抗的剂量有关。
推荐在在贝伐单抗给药前和给药中进行尿蛋白试纸检测，出现4级蛋白尿（肾病综合症）的患者应终止贝伐单抗的治疗。
在每次贝伐单抗给药前48小时内，所有患者都应进行尿蛋白试纸检测。
根据CTCAE 标准
对毒性进行分级。
在出现蛋白尿后对贝伐单抗所进行的剂量调整应遵照以下方式进行：< 2+(试纸检测)：按照计划继续贝伐单抗给药。
2+或3+(试纸检测)：按照计划继续贝伐单抗给药，并在下次贝伐单抗计划给药前的3 天内检测24小时尿蛋白：
24 小时尿蛋白≤2 克：按照计划继续贝伐单抗给药。
24 小时尿蛋白＞2 克：暂停下次计划的贝伐单抗给药，在再下次计划给药前3天内检测24小时尿蛋白。
推迟贝伐单抗给药直到24小时尿蛋白≤2 克。
在以后每次贝伐单抗给药前检测24小时尿蛋白，直到其降低至≤1克/24小时，但是当>2克时，暂停贝伐单抗给药。
肾病综合症（CTCAE 4级）：永久终止贝伐单抗治疗，并推荐肾内科就诊。