简述体液免疫应答抗体产生的一般规律
【免疫学总结】B淋巴细胞介导的体液免疫应答
【免疫学总结】B淋巴细胞介导的体液免疫应答B淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别特点①不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类、小分子化合物②可特异性识别完整抗原的天然构象或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象③识别抗原无需经APC的加工处理，无MHC限制性二、B细胞活化需要的信号（1）第一信号1.第一活化信号经由Ig/αIgβ传导入胞内BCR被多价抗原交联后，ITAM模体中酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，活化细胞内信号转导的级联反应，经PKC、MAPK、钙调蛋白三条途径激活转录因子，参与并调控B细胞激活、增殖相互基因的表达2.B细胞活化中共受体的作用成熟B细胞表面，CD19、21、81非共价键结合成共受体复合物，提高敏感性（2）第二信号主要由黏附分子对的相互作用所提供，最重要的是CD40/CD40L（3）TB细胞相互作用与B细胞免疫应答一方面，B细胞可作为抗原提呈细胞活化T细胞，另一方面活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化三、B细胞增殖和终末分化需Th细胞的辅助，发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心四、B细胞在生发中心的分化成熟在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生发中心，分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞，母细胞分裂增殖产生的子代细胞体积小，称为生发中心细胞生发中心分为两个区域：明区、暗区，前者FDC（滤泡树突状细胞）较多，后者生发中心母细胞紧密聚集DC的树突表面高表达CD21分子，抗原-抗体复合物通过C3d 与CD21分子结合，附着在FDC树突上，或结合于FDC树突上的Fc受体，聚集在一起，呈串珠状，称串珠样小体生发中心四个事件（1）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母C的轻链和重链V基因，可发生高频率的点突变，称体细胞高频突变（2）Ig的类别转换可变区相同而Ig类别变化的过程称Ig的类别转换，或称同种型转换，遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排（3）浆细胞的形成浆细胞是B细胞分化的终末细胞，除了少量线粒体，内含大量粗面内质网，分泌抗体，BCR表达少（4）记忆B细胞的产生特异性表面标志：CD27，不产生抗体，再次遇同一抗原可迅速活化大量产生特异Ig第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答某些抗原，如细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等属TI抗原，能激活初始B细胞而无需Th细胞的辅助㈠B细胞对TI-1抗原发生的应答TI-1抗原又称B细胞丝裂原，成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1抗原激活，诱导产生低亲和力的IgM，无记忆性㈡B细胞对TI-2抗原发生的应答TI-2仅能激活成熟B细胞，主要是B-1细胞TI-2抗原通过高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，（但过度交联使成熟B细胞产生耐受）可直接激活B-1细胞，T细胞分泌的细胞因子可明显增强此类B细胞的免疫应答，并发生抗体类型转换，可产生IgM IgG第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答；初次应答中形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后，可迅速、高效、持久的应答，即再次应答或回忆应答㈠初次应答特点为潜伏期长，抗体水平低，亲和力低，抗体升高所需时间长，抗体主要为IgM㈡再次应答①潜伏期短②抗体浓度增加快③抗体维持时间长④诱发再次应答所需抗原剂量小⑤再次应答产生高亲和力抗体IgG再次应答的强弱取决于两次抗原刺激的间隔长短，过长或过短反应均弱。
医学免疫学简答题论述题大题
医学免疫学简答题论述题大题1 、简述补体系统的组成与主要生物学功能。
组成：①补体系统的固有成分②补体调节蛋白③补体受体功能：补体旁路途径在感染早期发挥作用，经典途径在感染中、晚期发挥作用。
①、细胞毒作用：参与宿主抗感染、抗肿瘤；②、调理作用： C3b/C4b 可作为非特异性调理素介导调理作用；③、免疫复合物清除作用：将免疫复合物随血流运输到肝脏，被吞噬细胞清除；④、炎症介质作用：C3a/C5a 的过敏毒素作用、 C5a 的趋化和激活作用、C2a 的激肽样作用，引起炎症性充血和水肿；⑤、参与特异性免疫应答。
2 、补体激活的三个途径：经典途径：①激活物为抗原或免疫复合物， C1q 识别② C3 转化酶和 C5 转化酶分别是 C4b2a 和 C4b2a3b③其启动有赖于特异性抗体产生，故在感染后期或恢复期才能发挥作用，或参与抵御相同病原体再次感染机体旁路途径：①激活物为细菌、真菌或病毒感染细胞等，直接激活 C3② C3 转化酶和 C5 转化酶分别是 C3bBb 和 C3bBb3b③其启动无需抗体产生，故在感染早期或初次感染就能发挥作用④存在正反馈放大环MBL （凝激素）途径：①激活物非常广泛，主要是多种病原微生物表面的N 氨基半乳糖或甘露糖，由 MBL 识别②除识别机制有别于经典途径外，后续过程基本相同③其无需抗体即可激活补体，故在感染早期或对免疫个体发挥抗感染效应④对上两种途径具有交叉促进作用3 、三条补体激活途径的过程及比较：经典途径 / 旁路途径 /MBL 途径激活物：抗原抗体复合物 / 内毒素、酵母多糖、凝聚 IgA/ 病原微生物、糖类配体参与成分： C1-C9/ C3 、 C5-C9 、 B 、 D 、 P/ C2-C9 、 MBL 、MASPC3 转化酶： C4b2a/ C3bBb/C4b 2a 、 C3bBbC5 转化酶： C4b 2a 3b/ C3bBb3b/ C4b 2a 3b 、 C3bBb3b作用：特异性免疫 / 非特异性免疫 / 非特异性免疫4 、试述补体经典激活途径的全过程。
医学免疫学试题及答案(三)
《医学免疫学》本科试卷(第1套)参考答案一、单项选择题1-5：BCBBD， 6-10：BCEDE， 11-15：DEBCB， 16-20：BECBB二、填空题1. 免疫器官和组织、免疫细胞、免疫分子2. 抗原自身因素、机体因素、抗原进入机体的途径3. 白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、趋化性细胞因子（chemokine）、集落刺激因子（CSF）、生长因子（GF）4. 特异性结合抗原、调理作用、中和作用、通过胎盘、ADCC、介导超敏反应等。
5. 美洲商陆、植物血凝素、刀豆蛋白A。
三、是非题1-5：√√√×√； 6-10：√××××四、名词解释1.人工主动免疫：抗原性物质（疫苗、类毒素等）免疫机体，产生特异性免疫，预防感染的措施。
2.超敏反应：过敏原再次刺激机体出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。
3.抗原提呈细胞：能够摄取抗原物质、加工处理，并以抗原肽信息递呈给T细胞识别的一类细胞，单核巨噬细胞、树突状细胞、B细胞为专职APC。
4.抗原决定基：位于抗原分子表面，决定抗原特异性的特殊化学基团。
5.免疫耐受：机体免疫系统受抗原刺激下，不产生特异性致敏淋巴细胞和抗体，从而不引起正免疫应答的现象。
五、问答题1、试述佐剂的概念及其作用机制。
（1）概念：（2）作用机制：1)改变抗原物理性状，延缓降解和消除；2)刺激单核-巨噬细胞系统，增强抗原处理及递呈；3)刺激淋巴细胞增殖分化，扩大免疫应答的能力。
2、试述体液免疫应答的的一般规律。
3、以TD抗原为例，简述CD8+Tc细胞介导的免疫应答的基本过程。
1)T细胞对抗原的识别：内源性抗原（病毒感染的细胞或肿瘤细胞）被APC处理，以抗原肽-MHC-I复合物递呈给CD8+T识别。
（3分）2)T细胞活化、增殖、分化：双信号（TCR与抗原肽-MHC复合物结合；协同刺激信号）（3分）3)效应性T（CTL）发挥功能：穿孔素/颗粒酶途径；Fas/FasL途径（3分）4)记忆性T细胞形成：（1分）《医学免疫学》本科试卷(第2套)参考答案一、单项选择题1-5：AADDE，6-10：ECEDA，11-15：BCDCA，16-20：EDBAB二、填空题1. 免疫器官和组织、免疫细胞、免疫分子2. 中性粒细胞和单核巨噬细胞3. α、μ、δ、ε和γ4. C3bBb，C3bBb3b(C3bnBb)5. 穿孔素、颗粒酶、TNF-α/TNFR-I6. 植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）、刀豆蛋白A（Con-A）、7. MHC-I分子、CD8+T细胞三、是非题1-5：√√√×√； 6-10：××√××四、名词解释1. 抗体：抗原刺激机体，B细胞活化增殖分化为浆细胞，合成分泌的具有多种生物学功能的蛋白质。
【精品】体液免疫应答
【关键字】精品第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。
B细胞识别的抗原包括T细胞依赖抗原（TD-Ag)和T细胞非依赖抗原（TI-Ag)，B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞的辅助。
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。
BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相互关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别，而活化的Th细胞通过表达的CD40L与B细胞上CD40结合，又可提供B细胞活化的第二信号。
BCR对抗原的识别与TCR识别抗原有所不同：①BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；②BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象；③BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号与T细胞相似，B细胞活化也需要双信号，即特异性抗原传递的第一信号和协同刺激分子提供的第二信号。
B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞相似。
（一）B细胞活化的第一信号1．第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 BCR与特异性抗原的表位结合，启动B细胞活化的第一信号，但由于BCR重链胞浆区短，自身不能传递信号，需由与mIg组成BCR复合物的Igα/Igβ将信号转入B细胞内。
BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后使Igα/Igβ胞浆区的ITAM模体中的酪氨酸发生磷酸化，从而募集并活化Syk（类似于TCR信号转导中的ZAP-70），进而活化细胞内信号转导的级联反应，最后经PKC、MAPK及钙调蛋白三条途径激活转录因子（NF-κB、AP-1和NFAT等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达（图13-1）。
13章体液免疫
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律
3
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
基本过程：三个阶段
B细胞特异性识别Ag阶段 B细胞活化、增殖、分化阶段 效应分子抗体的产生及效应阶段
4
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
两个去向 一部分B细胞到淋巴结髓质，增殖分化为短寿命
的浆细胞产生IgM抗体； 另一部分B细胞到初级淋巴小结继续增殖分化形
成生发中心。
19
B细胞在生发中心的分化成熟
20
3 2
生发中心细胞
生发中心母细胞 1
21
B细胞在生发中心要完成 Ig亲和力成熟和体细胞高频突变 Ig的类别转换 浆细胞的形成 记忆B细胞的产生
B细胞对TD抗原的识别
BCR直接识别抗原表位
识别特点：识别多种抗原
无需APC提呈 不受MHC限制
5
B细胞的活化、增殖和分化
B细胞活化 双信号
BCR与特异性抗原（表位）结合，由 第一信号 Igα/Igβ传入胞内 第二信号 活化Th表达CD40L与B细胞表面CD40结合
6
TD-Ag
1
2
7
B细胞活化的双信号模型
35
（二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答
TI-2抗原
BCR
BCR适度交联
B1细胞
信号转导
36
第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律 抗体的产生一般分为4个时期
Th、B细胞相互作用
Th 细胞活化、增殖
未成熟DC 淋巴液/血液
外周免疫器官
（T细胞依赖区）
TD-Ag
第十三章--B细胞介导的体液免疫应答
体液免疫应答一般规律（掌握）
初次应答 和 再次应答的比较
特性
APC
抗原浓度 抗体生成
潜伏期 高峰浓度 维持时间 Ig类别 亲和力
无关抗体
初次应答 DC、M 高
5-10天 较低 短 主要为IgM 低 多
再次应答 B细胞 低
2-5天 较高 长 IgG、A 高 少
TD-Ag
Tm
CD8+T
CTL
APC
3 Ig类别转换：在B细胞分化成熟过程中， Ig V区不发生改变，而CH区发生改变的现 象称为Ig类别转换。
只有经过了体细胞突变及亲和力成熟而 存活下来的B细胞才能发生Ig类别转换。
影响Ig类别转换的因素：（补充内容，了解）
1、抗原种类：TI抗原易诱导IgM,常不引起类别转换； TD抗原主要诱导抗体向IgG转换；变应原主要诱导 抗体向IgE转换。
第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律
初次免疫应答（primary immune response） 病原体初次侵入机体所引发的应答。
再次免疫应答（secondary immune response） 初次应答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，记忆
性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。
一 初次免疫应答
B细胞活化、增殖和分化
1 体细胞高频突变： 在生化中心的B细胞的每次分裂中，IgV
基因突变率大约为10-3，远大于其他体细胞的 突变率10-10 。
这种IgV基因发生的体细胞突变称为IgV 基因的体细胞高频突变。可导致B细胞的BCR的 多样性及与特异性抗原结合的亲和力改变。
2 抗体亲和力成熟： 只有带高亲和力BCR 的B细胞才能被选择存活下来，进一步合 成、分泌高亲和力抗体的这一过程。仅少 数能成熟。
免疫学抗体介导的体液免疫应答
免疫学抗体介导的体液免疫应答
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2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等
● TI2抗原结构特点: 含有多个重复出现抗原决定簇, 呈线形排列，在体内不易降解。
●活化特点: 与特异性BCR结合 BCR交联 传入 活化信号 B细胞活化。
免疫学抗体介导的体液免疫应答
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免疫学抗体介导的体液免疫应答
B细胞识别TI2抗原
主要细胞表面协同刺激分子
B7.1和B7.2 表示细胞 APC
CD2 T细胞
CD40 B细胞
配体
配体表示 细胞
CD28 CTLA-4 T细胞
主要功效 B7/CD28
（活化T细胞）
B7/CTLA-4
（抑制T细胞活化）
免疫学抗体介导的体液免疫应答
LFA－3
淋巴细胞和 全部APC 活化T细胞
CD40L 活化T细胞 B细胞活化最 强有力信号
B1
无 无
TI-2抗原 多糖等
不需要 BCR
B1 少数有 个别有
TD抗原
蛋白質 需要 BCR
B2 有 有
T细胞辅助
-
-
+
免疫学抗体介导的体液免疫应答
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二、Ig类转换(isotype switch):
是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然 后转为合成IgG等类别抗体。
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二、 对TD-Ag识别与提呈
1. TD-Ag: 蛋白质抗原
2. 识别与提呈 （1）B细胞表位与特异性 BCR结合 （2）T细胞表位- MHC-II类分子复合物 表示于 APC细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅 助B细胞活化
免疫学抗体介导的体液免疫应答
体液免疫应答
Th细胞分泌细胞因子IL-4等调节B细胞的活化。
（二）B2细胞的活化、增殖和分化
B2细胞的活化需要双信号 B2细胞活化后，增殖、分化为浆细胞，产 生IgG为主的抗体，部分B2细胞分化为记 忆性B细胞，在再次免疫中发挥重要作用。
1. B2细胞的活化
第一信号：抗原识别信号 BCR特异性识别抗原（B细胞表位），产生抗原识别 信号,Igα/Igβ将抗原识别信号传递到B细胞内，共受 体复合物
Th细胞对B细胞应答的辅助作用
Th细胞的激活 外源性抗原由APC捕获，将抗原加工处理成小肽片 段，以MHC-II—抗原肽形式提呈给CD4+T细胞， 并提供第二信号，使其活化，分化为Th细胞。 （细胞免疫应答）
Th细胞提供B细胞第二活化信号 活化的Th细胞识别B细胞表面特异性p-MHC，诱导 表达CD40L，与B细胞表面CD40分子结合产生B细 胞活化所需第二活化信号。
Igα/Igβ将B细胞识别抗原的信号传递
到B细胞内
B cell receptors (BCR)
---BCR即B细胞膜上的免疫球 蛋白
---成熟B 细胞表达两种BCR
Ig: IgM 、IgD.两种
---BCR的胞内区非常短，仅
有三个氨基酸残基
BCR can recognize epitopes directly
ห้องสมุดไป่ตู้
高浓度TI-1抗原是多克隆活化剂
TI-2抗原诱导的B细胞应答特点
TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具 有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B 细胞的BCR发生广泛交联。且不易被降解， 使抗原信号延长和持续。，但过度交联可产 生耐受。