癌症免疫疗法全综述

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免疫疗法在癌症治疗中的应用

免疫疗法在癌症治疗中的应用

免疫疗法在癌症治疗中的应用癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,长期以来,传统的化疗、放疗等治疗方法并不能完全解决癌症问题。

近年来,免疫疗法作为一种新的治疗策略,受到了广泛的关注和研究。

本文将探讨免疫疗法在癌症治疗中的应用,并分析其优势和挑战。

一、免疫疗法的原理免疫疗法通过调节患者自身免疫系统的功能,增强免疫力,从而达到治疗癌症的效果。

免疫疗法可以分为被动性和主动性两种方式。

被动性免疫疗法主要是利用外源性的免疫细胞或者其产物,如抗体等来治疗癌症。

例如,通过给予患者特定的抗体,可以识别并抑制肿瘤细胞的生长,有效地杀灭癌细胞。

主动性免疫疗法则通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌症。

这种疗法主要包括肿瘤疫苗、细胞免疫治疗等。

肿瘤疫苗可以激发机体的免疫反应,识别并攻击肿瘤细胞。

细胞免疫治疗则是将患者自身的免疫细胞采集出来,经过处理后再注射回体内,以达到杀灭肿瘤细胞的效果。

二、免疫疗法在癌症治疗中的优势相比传统的化疗和放疗,免疫疗法具有以下几个优势:1. 高度选择性:免疫疗法可以通过调节和增强机体的免疫系统来攻击癌细胞,对正常细胞的损害较小,减少了治疗带来的副作用。

2. 持久性疗效:免疫疗法可以在患者体内形成记忆性免疫,维持较长时间的效果,并预防肿瘤复发。

3. 综合治疗:免疫疗法可以与其他传统治疗方式相结合,形成多管齐下的综合治疗,提高治疗效果。

4. 个体化治疗:免疫疗法可以根据患者的病情和免疫状态进行个体化的治疗方案设计,提高治疗效果。

三、免疫疗法在癌症治疗中的挑战尽管免疫疗法在癌症治疗中展现出巨大的潜力,但仍面临一些挑战。

1. 治疗效果的不确定性:不同患者对免疫疗法的反应存在差异,有些患者可能会出现治疗无效的情况。

2. 免疫耐受性:免疫疗法可能引发机体免疫系统的超激活反应,导致免疫耐受性的降低和自身免疫性疾病的发生。

3. 抗肿瘤免疫逃逸:肿瘤细胞具有一些机制来逃避免疫系统的攻击,例如通过抑制免疫细胞的激活和功能来减弱免疫疗法的效果。

癌症免疫治疗

癌症免疫治疗
数据保护和隐私政策
随着智能化辅助诊断系统的发展,如何确保患者数据的安全和隐 私保护将成为重要的政策议题。
06
总结与展望
当前存在问题和挑战
01 02
疗效和安全性问题
虽然免疫治疗在某些癌症中取得了显著成效,但并非所有患者都能从中 受益。此外,免疫治疗可能引发一些严重副作用,如免疫相关不良反应 。
预测生物标志物的缺乏
预后预测
利用大数据和机器学习技术,对患者的预后进行准确预测,为患者 和医生提供更全面的治疗参考。
政策法规影响分析
药品审批政策
政策对新型免疫治疗药物的审批流程、标准和时限的规定,将直 接影响药物的上市速度和患者的可及性。
医保报销政策
免疫治疗药物通常价格昂贵,医保报销政策对患者的经济负担和 药物的可及性具有重要影响。
双特异性抗体
具有双重特异性结合能力的抗体,可 以同时结合两个不同的靶点,发挥协 同治疗作用。
03
临床应用及挑战
国内外研究进展对比
国际上,癌症免疫治疗研究起步较早 ,已有多款免疫治疗药物获批上市, 并在临床应用中取得显著疗效。
国内癌症免疫治疗研究近年来发展迅 速,但与国际先进水平相比,仍存在 一定差距,主要表现在创新药物研发 、临床试验设计和实施等方面。
复发转移风险评估
肿瘤标志物检测
定期检测癌症患者的肿瘤标志物水平,如CEA、 AFP等,评估其复发和转移的风险。
循环肿瘤细胞检测
利用循环肿瘤细胞检测技术,监测癌症患者外周 血中的肿瘤细胞数量变化,预测其复发和转移的 风险。
影像学检查
运用CT、MRI等影像学检查手段,定期监测癌症 患者的病灶变化,及时发现复发和转移征象。
疗效预测模型构建
机器学习算法应用

肿瘤免疫治疗研究综述

肿瘤免疫治疗研究综述

肿瘤免疫治疗研究综述肿瘤是一种严重的疾病,常常导致患者死亡。

治疗肿瘤的传统方法包括手术、放疗和化疗。

然而,这些方法有时会削弱患者的免疫系统,反而加重了疾病的发展。

因此,研究人员开始探索一种新的治疗方法——肿瘤免疫治疗。

免疫治疗的概念最早在19世纪末就出现了。

然而,由于缺乏关于免疫系统和免疫治疗的全面了解,一直无法开展系统的研究。

随着科技和医学的进步,免疫治疗逐渐走进人们的视野,并被证明是一种有效的治疗方法。

免疫治疗的理论基础是激活患者自身的免疫系统,通过加强免疫系统的功能抵抗肿瘤细胞。

这种治疗方法可以针对肿瘤的生长过程做出反应,并且适用于各种肿瘤类型——包括固体瘤、白血病和淋巴瘤等。

目前,市场上已有一些免疫治疗药物。

其中最著名的是美国默沙东制药公司的Keytruda和BMS公司的Opdivo。

这些药物主要阻断肿瘤细胞表面的PD-L1和PD-1,激活免疫系统对肿瘤进行攻击。

这些药物的使用已经在多种肿瘤类型的治疗中得到证实,并且已被证明是一种相对安全的治疗方法。

肿瘤免疫治疗的优点在于它具有持久的治疗效果。

一些病例显示,通过免疫治疗可以产生长期的肿瘤控制,甚至有可能实现肿瘤彻底治愈。

与化疗和放疗相比,免疫治疗的不良反应要少得多,且对患者的身体系统造成的影响更小。

然而,肿瘤免疫治疗依然存在一些挑战和不足。

首先,一些肿瘤的细胞表面没有PD-L1、PD-1,因而这些药物对这些肿瘤没有作用。

其次,一些患者可能会对这些药物产生免疫性反应,影响药物的治疗效果。

此外,免疫治疗的疗效难以预测,因人而异。

针对这些挑战和不足,研究人员正在不断探索新的肿瘤免疫治疗方法。

例如CAR-T细胞疗法。

CAR-T细胞疗法是一种核心技术是将T细胞与免疫受体设计成一个融合的蛋白,结合肿瘤特异性抗原,最终实现特异性识别肿瘤细胞并杀灭肿瘤的方法。

虽然这种方法仍处于研究阶段,但是已经取得了一些显著的疗效。

如美国FDA批准上市的Kymriah(卡美依)和Yescarta(耶斯卡达)等药物即是典型代表。

肿瘤免疫治疗综述

肿瘤免疫治疗综述

CTLA-4 抗体与CTL-4 结合, CD28 可 以 重 新 和 B7 结 合 , 1 号信号通路重新启动,T细胞 被激活。
经验总结及项目成果
免疫检查点抑制 Click here to add the text
Fig. 4 | Mechanisms of PD1 axis inhibition.
PD-1是表达在T细胞表面的另一种重要的免疫抑制跨膜蛋白。PD-1有两个 配体,PD-L1(又叫CD274或B7-H1)和PD-L2(又叫CD273或B7-DC)。PDL1比PD-L2表达更为广谱,主要在造血和非造血细胞(包括上皮细胞、血管 上皮细胞、基质细胞等)中,由促炎症细胞因子(proinflammtory cytokine ,包括I型和II型Interferon, TNFα以及VEGF)诱导表达。在肿瘤的微环境 中,肿瘤细胞能够表达PD-L1或者PD-L2。这两个配体与PD-1的结合会导 致PD-1的胞内结构域的酪氨酸磷酸化,并招募酪氨酸磷酸酶SHP-2,从而 减少TCR信号通路的磷酸化,降低了TCR通路下游的激活信号以及T细胞的 激活和细胞因子的生成。因此PD-1通路的抑制会加速和加强自身免疫
免疫检测点调节类药物的作用,则是要阻
断检测到的癌细胞表面和其配型蛋白的连接 ( CTLA-4 与 CD80/CD86 , PD-1 与 PD-L1/PDL2),也就是说该类药物揭掉了癌细胞的伪装面具。
免疫检查点抑制
Fig. 3 | Effects of CTLA4-blocking antibodies.
【Bavencio (avelumab)】
2017年3月被批准用于治疗转 移性默克细胞癌; 5月被批准 用于治疗尿路上皮癌。
PD-L1
【Tecentriq(atezolizumab)】 2016年5月被批准用于治疗大 多数类型的膀胱以及一些类 型的晚期非小细胞肺癌。

肿瘤治疗中的免疫治疗研究综述

肿瘤治疗中的免疫治疗研究综述

肿瘤治疗中的免疫治疗研究综述随着医学科技的不断发展,人们对于肿瘤治疗的认识也在不断深入。

目前,传统的治疗手段主要包括手术、放疗和化疗等。

但是,这些手段仍然存在一定的局限性,另外,副作用也很大。

近年来,免疫治疗作为一种新的肿瘤治疗手段,逐渐受到了广泛关注。

本文将对肿瘤治疗中的免疫治疗进行综述。

一、免疫治疗的基本概念人的免疫系统由多种细胞组成,其中包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。

通过进行免疫治疗可以增强身体的免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的。

目前,常用的免疫治疗手段主要包括细胞疗法、抗体疗法等。

二、细胞疗法细胞疗法是通过将患者自身的免疫细胞提取、扩增并重新注入患者体内,从而达到治疗肿瘤的目的。

常用的细胞疗法包括:(一)淋巴细胞疗法淋巴细胞疗法是将患者体内的淋巴细胞提取出来,并经过扩增、处理后重新注入患者体内。

淋巴细胞具有特异性识别肿瘤细胞的能力,因此可以有效抑制肿瘤的生长和扩散。

(二)肿瘤浸润淋巴细胞疗法肿瘤浸润淋巴细胞疗法是将患者肿瘤局部的浸润淋巴细胞提取出来,并经过扩增、处理后重新注入患者体内。

肿瘤浸润淋巴细胞具有特异性识别肿瘤细胞的能力,因此可以有效抑制肿瘤的生长和扩散。

(三)自然杀伤细胞疗法自然杀伤细胞疗法是将患者自身的自然杀伤细胞提取出来,并通过调整和加强自然杀伤细胞的活力、数量和作用方式,从而达到治疗肿瘤的效果。

三、抗体疗法抗体是一种能够识别并结合抗原的蛋白质,大多数肿瘤细胞都会表达一些特异性的抗原。

因此,通过利用人工制造的抗体,可以对这些抗原进行精准的识别和结合,从而实现治疗肿瘤的目的。

常用的抗体疗法主要有抗体药物和CAR-T细胞疗法。

抗体药物是利用单克隆抗体精准识别和结合肿瘤细胞表面的靶点,并通过激活免疫机制杀死肿瘤细胞。

CAR-T细胞疗法是通过改变T细胞的基因组,使其能够精准识别和杀死肿瘤细胞。

四、免疫治疗的优势和不足免疫治疗与传统治疗相比,具有诸多优势。

首先,免疫治疗具有靶向性和特异性,可以减小对正常组织的损害;其次,免疫治疗对于某些肿瘤类型具有更好的治疗效果;最后,免疫治疗对于患者生活质量的影响相对较小。

肺癌的免疫疗法

肺癌的免疫疗法

肺癌的免疫疗法肺癌是目前全球范围内造成最多死亡的恶性肿瘤之一。

然而,随着科学技术的不断进步,免疫疗法成为一种越来越受关注的肺癌治疗方式。

本文将介绍肺癌免疫疗法的原理、不同的治疗方法以及目前的研究进展。

第一部分:肺癌免疫疗法的原理免疫疗法是一种通过调节和增强人体免疫系统来治疗癌症的方法。

肺癌免疫疗法的基本原理是利用免疫细胞识别和攻击肿瘤细胞。

正常情况下,免疫细胞可以通过不同的途径检测并破坏异常的细胞,包括癌细胞。

然而,癌症的发展通常伴随着免疫逃逸机制,使得免疫细胞失去对癌细胞的识别和攻击能力。

第二部分:肺癌免疫疗法的治疗方法肺癌免疫疗法的治疗方法多种多样,包括单克隆抗体类疗法、肿瘤疫苗类疗法、细胞免疫治疗以及免疫检查点抑制剂等。

单克隆抗体类疗法通过注射特定的抗体来识别和攻击癌细胞,可以选择性地杀灭癌细胞,而不伤害正常细胞。

肿瘤疫苗类疗法则是通过注射特定的疫苗来激活人体免疫系统对癌细胞进行攻击。

细胞免疫治疗主要通过采集患者自身的免疫细胞,经过处理后再输回患者体内,以增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力。

免疫检查点抑制剂则是通过抑制肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号通路,使得免疫细胞能够重新识别和攻击癌细胞。

第三部分:肺癌免疫疗法的研究进展肺癌免疫疗法的研究领域正日益扩大,许多新的治疗方法和药物正在不断发展和研究中。

特别是免疫检查点抑制剂的研究,如PD-1抗体和PD-L1抗体,在临床试验中取得了一定的成功。

这些抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞的联系,促使免疫系统重新识别和攻击癌细胞。

此外,CAR-T细胞疗法也在肺癌免疫疗法中展现出潜力,这种治疗方法通过改造患者自身的T细胞,使之能够更有效地攻击癌细胞。

结论:免疫疗法作为一种新兴的肺癌治疗方法,给患者带来了新的希望。

通过调节和增强人体免疫系统,免疫疗法可以使免疫细胞重新识别和攻击癌细胞,从而达到治疗肺癌的目的。

然而,肺癌免疫疗法仍处于研究和发展的初级阶段,还有许多问题和挑战需要解决。

现代医学中的免疫疗法

现代医学中的免疫疗法

现代医学中的免疫疗法随着科技的进步,医学在不断地创新发展。

在治疗癌症方面,免疫疗法作为一种新的治疗手段,越来越受到重视。

现代医学中的免疫疗法可以说是一项比较神奇的技术,它能够利用人体自身的免疫系统去攻击并杀灭癌细胞,对某些癌症患者来说,免疫疗法是他们获得治愈的唯一机会。

一、免疫疗法概述免疫疗法是利用改善、增强或激活机体免疫功能的手段,以增强或恢复机体的抵抗力,使机体消除疾病。

它是利用人体的免疫系统与肿瘤细胞或病原菌之间的相互作用,来治疗或预防某些疾病的方法。

目前免疫疗法主要有两种,分别是:1. 细胞免疫疗法细胞免疫疗法是利用人体的细胞免疫系统,对抗癌细胞进行治疗。

其中,最常用的方法是采用T细胞,将它们提取出来,进行技术改造后再重新注射到患者体内,这样就可以在身体里产生大量的T细胞,从而达到攻击癌细胞的效果。

2. 抗体免疫疗法抗体免疫疗法是利用人体产生的抗体与肿瘤细胞或病原体结合,促进机体免疫系统清除病原体。

抗体免疫疗法可以通过获得人工制造的抗体,来清除体内恶性肿瘤的异物,也可以通过将患者自身免疫系统中的抗体进行技术改造后再重新注射到患者体内,达到治疗的效果。

二、免疫疗法的成功案例1. 卡莫迪奥(Jim Allison)美国科学家卡莫迪奥(Jim Allison)是免疫疗法领域中的先驱之一,他在20多年前开始从事这个领域的研究。

最终,他成功地研制出了一种对抗癌细胞的药物,这种药物被称为"PD-1抑制剂",它是一种能够增强人体免疫系统的药物,可以防止肿瘤细胞遮蔽自己,从而被免疫系统攻击。

2. 切克·屠格(J. Check)切克·屠格(J. Check)是免疫疗法领域的另一位重要成果创造者,他发现激活人体免疫系统中的T细胞是一种治疗癌症的有效方式。

他的研究使得人们发现了一个新的领域——肿瘤免疫学。

三、免疫疗法的应用前景免疫疗法在医学领域中还没有完全普及应用,但它的前景和发展非常广阔。

癌症免疫疗法的机制和发展

癌症免疫疗法的机制和发展

癌症免疫疗法的机制和发展癌症是一种让人害怕的疾病,通常我们会用手术、放疗、化疗等传统疗法的方式来治疗患者。

但是,这些治疗方式有些并不理想,有时会伤及身体健康。

那么,是否有一种治疗方式能够更加精准有效地对抗癌症呢?答案是有的,那就是免疫疗法。

一、免疫疗法的基本原理免疫疗法的基本原理是依赖机体自身免疫系统的反应加以治疗,通过激发机体自身的免疫系统来打败癌症细胞。

免疫治疗是一种与化疗、手术、放疗等传统治疗相对的新型治疗方法。

在免疫疗法中,我们通常通过引入能够激活机体免疫系统的物质来刺激人体的免疫反应,因此可以更加精准的对癌症进行治疗。

目前,免疫疗法主要分为细胞免疫疗法和肿瘤免疫疗法两种形式。

其中,细胞免疫疗法包括了细胞治疗和细胞疫苗治疗两种方法。

而肿瘤免疫疗法则包括了单克隆抗体治疗和核酸治疗两种方法。

这些免疫疗法的治疗原理不同,针对不同类型的癌症,应该选择不同的治疗方式。

二、免疫疗法的优势和不足在目前的治疗方法中,化疗、放疗等方法对于癌症细胞杀伤非常具有破坏性。

但同时也会对机体的正常细胞造成极大过度的损伤。

相比之下,免疫疗法的优点就显得尤为明显。

它不仅能够杀死癌症细胞,同时也对正常的细胞造成的影响相对较小,因此具有更大的应用空间。

免疫疗法具有针对性强、疗效稳定、治疗过程较短等优势。

而且,如果配合其他传统治疗方式同步进行,更可以发挥出更加优秀的治疗效果。

当然,免疫疗法也有它的不足之处。

它对于癌症的治疗时间需要更长,而且治疗过程需要进行相应的细胞成份识别。

同时,因为免疫疗法的基本原理就是依靠机体自身的免疫系统来进行治疗,而免疫系统在各个年龄段和人群中都有差异,因此很难下达统一的治疗方案。

三、免疫疗法的发展历程免疫疗法最早可以追溯到19世纪的时候,当时的人们已经开始研究使用各种疫苗来预防疾病的扩散。

到了20世纪的时候,研究者们又发现免疫系统破坏掉细胞中的异常“标记”可以治疗某些癌症,并开始逐步探索肿瘤免疫疗法的治疗机制。

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癌症免疫疗法一、免疫疗法简介癌症免疫疗法近年受到学术界的高度关注,被《science》杂志评为:2013年度十大科学突破之首。

按照经验,一般技术论文在学术界承认之后,在十年之内会形成比较成熟的商业产品。

目前,全球各大制药公司已纷纷介入免疫疗法产品的研发。

传统的手术或癌症药物是直接针对肿瘤细胞;而免疫疗法是针对人体免疫系统,增强免疫效应来杀灭肿瘤细胞,从而治疗癌症。

目前,广义上的免疫疗法包括四种:非特异性免疫刺激剂、免疫过继疗法、免疫检查点阻断剂、癌症疫苗。

(狭义上的免疫疗法则指中间两种。

)1、非特异性免疫刺激剂这种免疫疗法最为古老,也十分简单,早在上世纪就开始在临床上应用。

主要方法是利用细胞因子活化调节免疫细胞,增强免疫反应,杀伤肿瘤细胞。

比如大家熟悉的白介素、干扰素、胸腺法新、胸腺五肽、重组人粒细胞集落刺激因子等等,就属于免疫刺激剂。

这类产品技术简单,对疗效增强不明显,市场较为成熟稳定。

在此不做详细叙述。

2、免疫过继疗法就是目前国内最常用的免疫疗法,也是国内争议最大的疗法。

主要过程是:抽取患者自体免疫细胞——体外筛选并扩增——回输患者体内——杀灭肿瘤。

由于主要原理就是回输免疫细胞,因此也称为细胞疗法。

3、免疫检查点阻断剂目前最热门的免疫疗法研究领域。

因为人体内存在免疫抑制机制,防止激活的免疫反应在消灭抗原的同时,损伤到正常细胞。

肿瘤细胞则利用这种免疫抑制机制,在细胞外表现抑制性配体,减弱免疫系统的攻击,进行免疫逃逸,得以大量恶性增殖。

免疫检查点阻断剂可以关闭这种免疫抑制机制,使得免疫系统可以对肿瘤细胞展开强有力的攻击。

其主要靶点有2个:程序性死亡-1 受体(Programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4,CTLA-4)。

4、癌症疫苗最有吸引力的免疫疗法,目前只有极少数产品上市。

分为预防性疫苗与治疗性疫苗,可以在一定程度上预防或治疗癌症。

二、免疫过继疗法首先介绍国内最常见的免疫过继疗法。

如上面所述,免疫过继治疗是将患者自体免疫细胞在体外处理,加入特异性抗原或细胞因子刺激,筛选并大量扩增具有高度特异性的肿瘤杀伤性免疫效应细胞,然后回输到患者体内杀灭肿瘤的一种治疗方法。

由于是通过免疫效应杀伤肿瘤细胞,过继疗法特别适用于无法进行手术、无法化疗、化疗耐药、无法耐受副作用的晚期肿瘤患者或体弱患者。

1、技术路线:过继疗法在上世纪80年代在美国兴起,90年代在国内兴起。

主要技术路线经历了5个阶段。

a、淋巴因子激活杀伤细胞/LAK:最为简单,主要是将T细胞或者NK细胞在体外培养,在高剂量IL-2等细胞生长因子的诱导下,大量激活并扩增,最后回输患者体内。

一般与一定浓度的IL-2同时回输,以维持LAK的活性。

由于是非选择性扩增,LAK细胞的抗肿瘤作用较为光谱,也能够杀伤NK抵抗性肿瘤细胞。

可用于晚期肾癌、结直肠癌、黑色素瘤等。

b、细胞因子活化杀伤细胞/CIK国内最常用的疗法。

相较第一代LAK扩增速度快、细胞浓度高,且活性较高,不需要联用IL-2。

c、肿瘤浸润性淋巴细胞/TIL:肿瘤附近组织中存在天然的抗癌T细胞。

通过将抗癌T细胞分离、扩增后,与IL-2联合回输患者体内。

由于培养的是特异性抗癌T细胞,对肿瘤细胞的靶向性较强,TIL疗法不影响其他正常组织和细胞。

目前TIL疗法只在转移性黑色素瘤上实现,因为抗癌T细胞会进入肿瘤内,比较容易分离。

对于其他肿瘤,因为很难从血液中分离抗癌T细胞,d、细胞毒性T淋巴细胞/CTL:与第三代TIL一样,有一定的肿瘤特异性抗原,有一定的靶向性。

e、嵌合抗原受体T细胞/ CAR-T、肿瘤特异性T细胞受体基因工程细胞/ TCR-T:最先进及最热门研发的疗法,主要特点是加入人工制造的肿瘤特异性的抗原受体或基因,相当于人工制造的第三代TIL细胞。

可以引导T细胞寻找肿瘤细胞,靶向性消灭肿瘤细胞。

其中,CAR-T细胞为嵌合了识别肿瘤细胞的特异性抗原受体,TCR为导入了特异性抗原受体的基因。

需要一提的是,国外在上世纪一般应用前面4种细胞疗法,现在逐步退出市场,热门的为第5种CART或TCR-T,医药企业陆续投入巨资进行开发。

国内开展的一般为CIK疗法,包括其衍生的一些疗法。

2、商业模式目前,过继疗法的商业模式与基因测序较为类似。

医院负责介绍病人、采血及回输,企业负责细胞分离扩增。

最后企业与医院按比例进行分成,比例大小根据协议而定。

做免疫疗法的收费一般是数万元,有些病例会达到数十万元。

3、市场规模市场方面为研究部粗略估算,国内在做免疫过继疗法的企业估算约有1000家。

经营状况较好的企业一年大概可以做几千例,经营不善的可能就上百例。

保守点进行估算,平均每家企业500万营收,则国内过继疗法的市场规模约为500*1000万=50亿元。

4、相关企业在国外,医药企业的参与热度较高。

如在CAR-T领域,诺华目前处于领先地位。

新兴生物公司则步步紧追,如Juno公司去年才成立,不到一年已融资3亿美元。

传统大药厂辉瑞则较为落后,今年6月与Cellectis公司签署了29亿美元的协议,引进CAR-T技术。

在国内,较为知名的有:姚记扑克收购的上海细胞治疗工程技术研究中心;香雪制药与解放军458医院合作的特异性T细胞治疗新技术临床研究中心(研发阵容比较强大)。

而国内一些大药厂则反应较慢。

5、监管政策过继疗法在国外的监管相对明朗和谨慎。

日本明确由厚生省管理,美国由FDA管理,且已开展多中心临床对照试验。

而过继疗法自从在上世纪90年代在国内兴起,监管政策一直不明朗。

直到2003年,原来的SFDA才发文将自体细胞治疗列入监管范围。

随着2006年郑筱萸出事,这种新技术的审批又进入了空白状态。

到2009年,原卫生部发文将其列入允许临床应用的第三类医疗技术,主管部门又变为了卫生部。

十八大以后,随着卫计委和CFDA的分家,归口管理还继续存在一定争议。

因此,国内企业大多是抱着“法无禁止则可为”的心态在开展过继疗法业务。

在军队医院、民营肿瘤医院开展较多,如广州复大医院。

三、免疫检查点阻断剂免疫检查点阻断剂则是目前的研发热点。

因为人体内存在免疫抑制机制,防止激活的免疫反应在消灭抗原的同时,损伤到正常细胞。

肿瘤细胞则利用这种免疫抑制机制,在细胞外表现抑制性配体,减弱甚至逃避免疫系统的攻击,进行免疫逃逸,得以大量恶性增殖。

免疫检查点阻断剂可以关闭这种免疫抑制机制,使得免疫系统可以对肿瘤细胞展开强有力的攻击。

目前主要靶点有2个:程序性死亡-1 受体(Programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4,CTLA-4)。

1、PD-1/PD-L1PD-1是主要表达在活化T细胞上的抑制性受体,与其配体PD-L(PD-L1,PD-12)结合,可显著抑制T细胞的活化和增殖,并调节细胞因子的表达和分泌。

PD-1/PD-L1抑制剂可以强化T细胞的活化与增殖。

目前上市的产品有两个:比较有意思的是,这两个产品都是提前加速批准的,反映了各国政府对该类药物的重视。

2、CTLA-4已上市的产品只有一个:Ipilimumab已经于2011年被FDA批准用于晚期恶性黑色素瘤,而非小细胞肺癌、前列腺癌和其他肿瘤的应用还在临床试验中。

Ipilimumab上市不到两年,销售额已近10美元。

3、国内情况2015年卫计委重大新药创制专项,明确将PD-1、PD-L1及CTLA-4列为重要靶点。

该领域较为先进,国内企业处于早期研发状态。

已知开展的企业有百济神州、中美华世通、苏州康宁、中山康方、上海君实、四川大学、复旦大学等。

一般都在研发PD-1。

四、癌症疫苗1、治疗性疫苗该领域目前只有一个产品:美国DENDREON公司的 Provenge,用于治疗晚期前列腺癌。

原理与过继疗法较为类似,抽取并分离患者血液中的免疫细胞,与前列腺酸性磷酸酶培养,并加入肿瘤特异性抗原或多肽,最后回输患者体内。

根据临床数据,实验组的病人平均生存期是25.8个月, 而安慰剂组是21.7个月, 该疫苗可使晚期前列腺癌患者多生存4.1个月。

治疗性疫苗暂时没有突破性的进展。

2、预防性疫苗该领域目前只有宫颈癌取得突破,因为宫颈癌是唯一已知由HPV病毒(恶性)引起的癌症。

预防能力最高能接近100%。

目前HPV疫苗只有葛兰素的“卉妍康”,以及默沙东的“佳达修”,已经在欧美、香港。

台湾等地区上市。

相关产品在中国已完成临床实验并报送CFDA申请上市,但因为样本数量问题处于停滞状态。

国内企业目前没有能力生产HPV疫苗,仅有智飞生物与默沙东签订了“佳达修”的分销协议。

优势:显著提高五年总生存率存在问题:疗效不一、未经大规模临床验证对实体瘤疗效不佳,需要进一步改良。

针对非小细胞肺癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌等的临床试验已经在进行当中。

现有评价标准:肿瘤缩小,非不是生产质量。

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