替硝唑杂质经验总结分享
替硝唑注射液生产工艺的探讨与改进
替硝唑注射液生产工艺的探讨与改进作者：江智明来源：《中国实用医药》2008年第13期【摘要】目的探讨优化替硝唑生产工艺在实际工作中的应用。
方法用正交试验优选法，考察了活性炭用量、初配液的pH值、初配液浓度、灭菌温度和灭菌时间几个因素对其成品质量的影响。
结果采用活性炭用量为0．5%，初配液pH值为4．5，初配液浓度为50%，灭菌温度为110℃，灭菌时间为50 min为最佳配制工艺条件，成品合格率和澄明度均提高。
结论正交试验优选法是替硝唑注射液成品质量生产工艺中考察活性炭用量、初配液的pH值、初配液浓度、灭菌温度和灭菌时间等因素的最佳方法。
【关键词】替硝唑；注射液；正交试验；生产工艺替硝唑(Tinidazole,TNE)是一硝苯咪唑类衍生物，化学名为：大2-甲基-1-［2-乙基磺酰基］乙基］-5-硝基-1H味唑。
替硝唑注射液在临床上常用于防治厌氧菌的感染。
在其生产工艺中，影响替硝唑注射液中替硝唑含量的因素有活性炭用量、初配液pH值等因素。
活性炭对替硝唑有较强的吸附作用，致使其输液成品中替硝唑含量有不同程度的下降。
为保证其成品质量，减少原料的损失，提高成品合格率，我们采用正交试验，考察了活性炭用量对替硝唑的吸附作用，初配液pH值和初配液浓度对成品质量的影响，为生产提供理论依据，现报告如下。
1 材料与方法1．1 实验仪器与材料 751-GW分光光度计(岛津上海分析仪器厂)；PHS-25型酸度计(上海分析仪器厂无锡分厂)；KLM-B快速冷却灭菌器(山东新华医疗器械厂)；注射用替硝唑(浙江可立思安制药公司)；注射用氧华钠(华北制药康欣有限公司)；盐酸(ＡＲ)；针用活性炭(上海交化总厂活性炭厂)。
2．2 制作工艺2．2．1 正交试验设计分析了我院现生产的替硝唑注射液，其成品含量较理论值降低高达10%~20%，因此投料量要相应增加约10%~20%，其中一个因素是活性炭对替硝唑的吸附作用，故在顾及成品内在质量的前提下，降低活性炭用量可提高替哨唑含量。
替硝唑中杂质亚硝酸根的离子色谱法测定
·药物研发·替硝唑中杂质亚硝酸根的离子色谱法测定潘波1*刘丽娟2陈玉双2郑玉林2**（1. 上海国药控股股份有限公司 上海 200023；2. 上海峰林生物科技有限公司 上海 201210）摘要目的：建立替硝唑原料药中杂质亚硝酸根的测定方法。
方法：采用离子色谱法测定，Dionex IonPac AS19，3.5 mm×250 mm色谱柱，KOH溶液梯度洗脱。
结果：亚硝酸根与替硝唑可达到基线分离。
亚硝酸根在0.025~1.000 m g/ml范围内线性关系良好，检测限（LOD）为0.010 m g/ml，定量限（LOQ）为0.025 m g/ml。
结论：该法操作简便，重现性好，结果准确可靠，可以用于替硝唑原料药中基因毒性杂质亚硝酸根的测定。
关键词 替硝唑 亚硝酸根 离子色谱法中图分类号：R978.19; R917 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2021)11-0078-03Determination of impurity nitrite in tinidazole by ion chromatographyPAN Bo1*, LIU Lijuan2, CHEN Yushuang2, ZHENG Yulin2**(1. Shanghai Sinopharm Holding Co., Ltd., Shanghai 200023, China;2. Shanghai Fenglin Biological Technology Co., Ltd., Shanghai 201210, China)ABSTRACT Objective: To establish a method for the determination of nitrite in tinidazole bulk drug. Methods: The ion chromatography (IC) was carried out on a Dionex IonPac AS19 column with KOH solution as gradient elution. Results: Nitrite could be completely separated from tinidazole and its stranded curve showed good linearization over the range of 0.025-1.000 m g/ml with detection limit 0.010 m g/ml and quantitation limit 0.025 m g/ml. Conclusion: This method is simple, reproducible and accurate and can be used for the determination of nitrite in tinidazole bulk drug.KEy WORDS tinidazole; nitrite; ion chromatography基因毒性杂质或遗传毒性杂质（genotoxic impurity，GTI）可直接或间接损伤细胞中的DNA，诱发基因突变，具有致癌可能或者倾向。
影响替硝唑氯化钠注射液有关物质升高的因素及控制措施
磺 酰基 ） 乙基 ］一 ５一硝基 一１ Ｈ一咪唑 ， 替硝 唑氯化钠 注射液 中有关 物质为 ２一甲基 一 ５一硝基 咪唑 （ 杂 质 Ｉ） ， 其峰 面积 不得大 于对照 品溶液 的 主峰 面积 （ ｏ ． ５ ％） … 。替 硝唑 氯化 钠 注射 液生 产过程会产生有关物质杂质 Ｉ， 如生产过程 控制
Ｈｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｆ ｏ ｒ Ｔ ｉ ｎ ｉ ｄ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ Ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ Ｃ ｈ ｏ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ Ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｓ ｕ ｂ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ
王丽 华 ， 张雪梅 ， 周 峰
（ 山东齐都 药业有 限公 司 ， 山东 淄博 ２ ５ ５ ４ ０ ０ ） 摘要： 目的 查找影 向 替硝唑氯化钠 注射 液有关物质 升 高的因素 ， 并提 出控制措施 。方法 通过 分析产 品的
有 关物质 中杂质产 生的因素 ， 并结合试 验及 生产 经验 ， 确 定最佳 的生产 工 艺。结 果与结 论 产品 的配制 温度、 ｐ Ｈ
ａ ｎｄ ｉ ｔ ｓ ｃ ｏ ｎｔ ｒ ｏ ｌ ｍｅ ａｓ ｕｒ ｅ ｓ ＷＡＮＧ Ｌ ｉ — ｈ ｕ ａ， ＺＨＡＮＧ Ｘｕ ｅ — ｍｅ ｉ 。 ＺＨ ＯＵ Ｆｅ ｎ ｇ
替硝唑实验报告
一、实验目的1. 了解替硝唑的药理作用和临床应用。
2. 掌握替硝唑的实验方法。
3. 观察替硝唑在不同条件下对实验菌株的抑制作用。
二、实验原理替硝唑是一种广谱抗生素，对多种厌氧菌和需氧菌有抑制作用。
其作用机制主要是抑制细菌DNA合成，从而达到杀菌效果。
本实验通过观察替硝唑对实验菌株的抑制作用，了解其药理作用和临床应用。
三、实验材料1. 替硝唑原药：纯度为99.5%，含量为250mg/g。
2. 实验菌株：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等。
3. 培养基：肉汤培养基、沙堡培养基、营养琼脂等。
4. 实验仪器：恒温培养箱、高压蒸汽灭菌器、移液器、显微镜等。
四、实验方法1. 替硝唑溶液的配制：称取一定量的替硝唑原药，加入适量蒸馏水溶解，配制成不同浓度的替硝唑溶液。
2. 菌株的培养：将实验菌株接种于肉汤培养基中，置于37℃恒温培养箱中培养24小时，得到菌悬液。
3. 替硝唑对实验菌株的抑制作用实验：（1）将菌悬液接种于营养琼脂平板上，制成菌落。
（2）用移液器取不同浓度的替硝唑溶液，滴加于平板上的菌落周围，形成圆环。
（3）将平板置于37℃恒温培养箱中培养24小时，观察替硝唑对实验菌株的抑制作用。
4. 结果观察与记录：观察不同浓度的替硝唑对实验菌株的抑制作用，记录抑菌圈直径。
五、实验结果与分析1. 替硝唑对大肠杆菌的抑制作用：随着替硝唑浓度的增加，抑菌圈直径逐渐增大，说明替硝唑对大肠杆菌有抑制作用。
2. 替硝唑对金黄色葡萄球菌的抑制作用：随着替硝唑浓度的增加，抑菌圈直径逐渐增大，说明替硝唑对金黄色葡萄球菌有抑制作用。
3. 替硝唑对白色念珠菌的抑制作用：随着替硝唑浓度的增加，抑菌圈直径逐渐增大，说明替硝唑对白色念珠菌有抑制作用。
六、实验结论1. 替硝唑对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等多种实验菌株有抑制作用。
2. 替硝唑是一种广谱抗生素，在临床治疗中具有广泛应用。
3. 本实验结果表明，替硝唑在不同浓度下对实验菌株的抑制作用明显，为替硝唑的临床应用提供了实验依据。
替硝唑在蜂蜜中残留量的检测方法和停药安全期的研究
替硝唑在蜂蜜中残留量的检测方法和停药安全期的研究摘要蜂蜜中替硝唑药物使用的停药安全期和残留量的高效液相色谱检测方法的试验研究结果表明,替硝唑浓度在0.05～2.50μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为93.4%~99.1%,相对标准偏差为1.27%~5.31%,最低检测限为0.01μg/ml。
该方法简便、快速、准确。
替硝唑施药浓度为2.0g/l时,停药安全期是15d以上;施用浓度5.0g/l时,停药安全期是25d以上。
关键词蜂蜜;替硝唑;残留量;高效液相色谱;停药安全期中图分类号s859.84 ;s896.8 文献标识码a文章编号1007-5739(2009)21-0287-03我国蜂产品年产量及出口量均居世界前列。
但由于蜂产品中农兽药物残留超标,出口屡屡受阻。
进口国纷纷采取了封关、扣留及销毁产品等措施。
给我国养蜂业造成巨大影响。
近几年,中国加强了对蜂产品中药物残留的控制管理。
虽然目前欧盟等国有限度解除了对中国蜂产品的进口禁令,但它对进口的蜂产品质量标准不断提高,其中的禁用药物种类逐年增加。
因此,为了应对国外的“绿色壁垒”,也为了提高我国蜂产品的产品质量,要加强蜂产品中药物残留研究工作的技术储备,迅速提高自身水平,主动适应国际间对此类产品日益提高的质量标准要求。
南京外国语学校科研实习小组在饲养蜜蜂的观察研究试验中,了解到蜜蜂爬蜂病是我国近年来西方蜜蜂普遍发生的疾病,秋冬两季尤为严重,患病蜜蜂轻者群势迅速削弱,重者全群覆灭,给蜂农带来巨大损失。
以前蜜蜂爬蜂病主要使用氯霉素、甲硝唑治疗,在国家明令禁止在农业生产中使用氯霉素、洛硝达唑等药,欧盟又禁用甲硝唑后,没有列为禁药的替硝唑成为治疗爬蜂病的主要药物。
替硝唑(tinidazole)别名磺甲硝咪唑(fasigyn),是一种人工合成的抗生素,属于硝基咪唑类药物,具有抗厌氧菌和抗原虫的作用。
它单独使用或和其他药物配合使用,对防治各种蜂病都有一定疗效,因此目前在我国养蜂业生产中广泛应用。
替硝唑
替硝唑
有关物质取本品适量，加流动性溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动性稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照高效液相色谱法（附录V D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节PH值至3.5）—甲醇（80:20）为流动相；检测波长为310nm。
理论板数按替硝唑峰计算不低于2000，替硝唑峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
取对照溶液20ul,注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%；精密量取供试品溶液与对照品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪。
记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中如有杂峰，单个杂质不得过对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
维生素E
有关物质（合成型）取本品，用正己烷稀释制成每1ml中约含2.5mg 的溶液作为供试品溶液；精密量取适量，用正己烷定量稀释制成每1ml中含25ug的溶液，作为对照品溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液1ul注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各1ul分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，ɑ-生育酚（相对保留时间约为0.87）的峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。
探讨替硝唑及其注射液有关物质中杂质的控制
探讨替硝唑及其注射液有关物质中杂质的控制
贾飞;李珏
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2009(010)005
【摘要】@@ 替硝唑为人工合成咪唑类抗厌氧菌、抗滴虫药.替硝唑在<中国药典>2005年版、USP30和EP5.0 均有收载,替硝唑注射液和替硝唑葡萄糖注射液仅<中国药典>2005年版有收载.在合成过程中,替硝唑中会残留合成起始物2-甲基-5-咪唑(杂质A)和副产物1-(2-(乙基磺酰基)乙基)-2-甲基-4-硝基-1H咪唑(杂质B),这两杂质在USF30中均有收载.分子式如下:
【总页数】2页(P341-342)
【作者】贾飞;李珏
【作者单位】浙江省食品药品检验所,杭州,310004;浙江省食品药品检验所,杭州,310004
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
【相关文献】
1.影响替硝唑氯化钠注射液有关物质升高的因素及控制措施 [J], 王丽华;张雪梅;周峰
2.影响替硝唑氯化钠注射液有关物质升高的因素及控制措施 [J], 王丽华;张雪梅;周峰;
3.正交试验法控制替硝唑注射液中有关物质的含量 [J], 袁吉根
4.影响替硝唑葡萄糖注射液有关物质含量不合格的因素 [J], 霍盛池;张英红
5.替硝唑氯化钠注射液含量及有关物质检测方法的改进 [J], 赵峰辉;李新图;陈跃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替硝唑临床应用中的不良反应
替硝唑临床应用中的不良反应
王志朝;高伍保;等
【期刊名称】《军队医药》
【年(卷),期】2002(012)001
【摘要】目的：综述替硝唑的不良反应，为临床合理用药提供参考。
方法：参阅国内近年来的相关关系，进行分析，归纳和综合。
结果：替硝唑有1／3的病例出现不良反应。
最常见的不良反应是胃肠系统，其发生率约为25％。
中枢神经系统的不良反应较为常见，其发生率约为17．48％。
过敏反应约占1．46％，较常见才为瘙痒，此外，心血管系统，造血系统，呼吸系统也有不良反应的个案报道。
结论：替硝唑的不良反应可涉及到全身各个系统，应用时应注意观察，对症处理。
【总页数】2页(P47-48)
【作者】王志朝;高伍保;等
【作者单位】广州军区武汉总医院，武汉430070;广州军区武汉总医院，武汉430070
【正文语种】中文
【中图分类】R978.61
【相关文献】
1.滴虫性阴道炎治疗中替硝唑和奥硝唑的临床应用研究 [J], 张小玲;彭燕玲;谭丽珍
2.替硝唑在急性根尖周炎治疗中的临床应用 [J], 刘国庆
3.替硝唑在根管治疗中的临床应用 [J], 杨静蕊
4.替硝唑的临床应用及不良反应 [J], 邓芳;王芬;杨启军
5.阿奇霉素在儿科临床应用中的不良反应与药学观察 [J], 管秀峰
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