氟康唑胶囊工艺验证文件9.19

氟康唑胶囊工艺验证文件
编号：V/RP-015-00
验证项目立项申请
编码：QA(A)-201-R1-00
1.引言
1.1验证方案名称：氟康唑胶囊工艺验证文件
1.2验证方案编号：V/RP-015-00
1.3.1验证小组成员：
组长：李小晶
组员:曾建根、叶海亮、程宏芬、彭财英、武小龙
1.3.2验证小组职责：
组长：李小晶（生产车间），主要负责验证管理的日常工作，制订验证计划，参与验证方案制订，验证的协调及验证工作结束后对验证报告的汇总和结果评价。

组员：曾建根（生产车间）主要负责确定待验证的工艺条件、标准、限度；实施验证并同时培训、起草生产有关规程，监督工艺规程和岗位标准操作程序的执行，指导完成首批产品验证；收集验证资料、数据、会签验证报告。

组员：叶海亮（生产车间），主要负责设备预确认，确定设备标准、限度、能力和维护保养要求，设备操作、维护保养方面的培训，设备安装及验证中提供技术服务。

组员：程宏芬（QA中心），主要负责制订产品质量标准和取样程序。

组员：彭财英（QC中心），主要负责验证过程检测方法和取样检验。

组员：武小龙（QC中心），主要负责验证过程检测方法和取样检验。

1.4验证范围：此次验证包括3个批次的氟康唑胶囊（规格：50mg/粒），每批重量55.2kg，折合48万粒，采用主要设备请详见设备描述，按照«规范»要求提供验证用的产品工艺规程、批记录及相关操作SOP,连续生产3个批次，并按取样计划进行取样、监控，按制定的质量标准、分析方法进行测定。

逐个工序确认工艺操作规程的有效性和重现性，对出现偏差的工艺参数做好偏差处理工作及必要的调整。

1.5产品处方：
物料名称备料量
氟康唑24.0㎏
乳糖19.2㎏
羧甲基淀粉钠 4.8㎏
滑石粉7.2㎏
合计55.2㎏
共制成48万粒
1.6工艺过程简述：
根据处方称量备料后，将乳糖、滑石粉、羧甲基淀粉钠、氟康唑进行80目过筛，乳糖和氟康唑倒入湿法混合颗粒机中先混合7分钟，再加入羧甲基淀粉钠、滑石粉混合30分钟，混合均匀的颗粒经胶囊填充机填充后，胶囊送至抛光岗位抛光，抛光结束后的胶囊经泡罩包装机铝塑包装后进入外包工序进行外包。

1.7工艺流程图：
30万级区 一般生产区
1.8验证目的：
通过本验证证明被验证的氟康唑胶囊的工艺处于“控制状态”，即所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证，按此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。

1.9主要设备描述：
1.9.1对氟康唑胶囊的生产过程中所涉及的湿法混合颗粒机、硬胶囊填充机、铝塑泡罩包
1.10公用系统的验证描述：
表3：
1.11验证所需相关文件：
2.工艺验证内容：
2.1原辅料备料前的监控：
①验证目的：通过复核原辅料检验报告单，核对原辅料的原批号、入库编号、生产厂家、检验单号及检验结果等内容；证明原辅料检验报告单符合原辅料质量标准，原辅料在有效期内，原辅料可进行投产。

②检查结果：
①验证目的：通过检查总混颗粒的性状、水分、含量，证明按氟康唑胶囊工艺规程规定条件总混，总混颗粒符合质量要求。

②总混工艺操作：将氟康唑、乳糖加入湿法混合颗粒机中，混合7分钟，再加入羧甲基淀粉钠、滑石粉混合30分钟。

③检查项目、检查方法、检查标准：
A、检查项目：性状、水分、含量、含量RSD%；
B、检查方法：Ⅰ、性状目测进行检查；
Ⅱ、水分用卤素水分测定法进行检测；
Ⅲ、含量：按氟康唑胶囊中间产品检验规程进行检测。

C、检查标准：Ⅰ、性状见氟康唑胶囊中间产品质量标准；
Ⅱ、水分应为不得过7.0％；
Ⅲ、氟康唑含量为40.4％－46.5％，含量RSD%<2.0%。

④取样方法：分别在总混20、30、40分钟结束后于总混机的上下左右中间分别各取一个样品。

⑤工艺参数及检测结果记录：
操作人：复核人：日期：年月日
⑥结论：
①验证目的：通过对胶囊性状、装量差异、溶出度、含量的检查，证明按氟康唑胶囊工
艺规程规定条件填充，胶囊符合质量要求。

②填充工艺操作：领取2＃空心胶囊，装配2＃填充模具，根据中间产品检测结果计算填充装量进行填充，抛光；
③检查项目、检测方法、检测标准：
A、检查项目：性状、装量差异、溶出度、含量
B、检查方法：按氟康唑胶囊中间产品检验规程进行检查；
C、检查标准：见氟康唑胶囊中间产品质量标准。

④取样方法：在填充过程中不同的时间进行取样由生产现场操作人对装量差异进行检测，填充结束由QA人员对样品取样并交由QC人员进行性状、装量差异、溶出度及含量的检测。

⑥结论：
①验证目的：通过对药板外观、密封性的检查，证明按氟康唑胶囊工艺规程规定条件铝塑包装，药板符合质量要求。

②铝塑包装工艺操作：装配铝塑模具，模具型号为2＃胶囊，设置上下加热板温度为120－140℃，热封辊设置温度为220－240℃，调整设备冲裁频率为60－80次/分钟进行铝塑包装。

③检查项目、检测方法、检测标准：
A、检查项目：外观、密封性；
B、检查方法：外观目测进行检查；真空法检查药板的密封性；
C、检查标准：Ⅰ、外观：批号印字清晰，封合严密，无漏装、铝箔皱褶、歪板现象；
Ⅱ、密封性：药板不得出现渗漏现象。

④取样方法：由生产操作人员现场随机进行抽样检测及参数的检查。

验证总评价
验证证书
编号：QA(A)-201-R2-00。