超级阿斯匹林---布洛芬(芬必得)的研发历史和在中国的发展
布洛芬
1· Boots法 2· BHC合成法，l-(4-异 丁基苯基)乙醇羰化法 3· 异丁基苯乙烯氰化法
布洛芬合成方法
4· 丙二酸类衍生物的芳基取代法 5· 对异丁基苯乙烯羰基化法 6· 异丁基苯与乳酸衍生物反应 7· 格氏反应法 8· 氰化物法 9· 以异丁基苯乙酮为原料 10· 环氧羧酸酯法
Boots法
物理性质：本品为 白色结晶状粉末， 稍有特异臭，几乎 无味，在乙醇、丙 酮、氯仿或乙醚中 易溶，在水中几乎 不溶，在NaOH和 Na2CO3溶液中易溶， 熔点74.5℃ ～ 77.5℃。
布洛芬分子式 2-（4-异丁基苯基）丙酸
具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于 治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、 骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
主要成分：
布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。
姓名：王哲 班级世纪50年代和60年代，在开发 治疗类风湿关节炎的“超级阿司匹林”过 程中长期研究的产物。将布洛芬誉为“超 级阿司匹林”，意味着与当时的其他药物 相比，疗效相同，但更具安全性。 1964年，当人们发现几个有前途的化合物 的临床试验结果令人失望后，选择性地开 发了布洛芬，布洛芬的半衰期比较短，并 且胃肠道耐受性良好。 布洛芬1966年在英国上市，1974年在美 国上市。 1983年布洛芬在英国成为第一个可以通过 非处方药方式销售的非类固醇类抗炎药 (NSAID)， 第二年(1984年)，布洛芬在美国也成为非 处方药。 2000年，芬必得布洛芬缓释胶囊在中国成 为第一批非处方药（OTC）产品。
优点： 收率高 缺点： 1· 需要格氏试剂，反应条件苛刻 2· 大多数原料要自制 3· 试剂价格昂贵 4· 乙醚易燃易爆不适合工业化生产
小药说药药物篇-阿司匹林（现代制药工业第一次革命性浪潮）
小药说药药物篇-阿司匹林（现代制药工业第一次革命性浪潮）现代制药工业的起源可以追溯到20世纪初，以神药阿司匹林的市场营销为标志，此次浪潮启动了现代制药工业，并催生了一大批造福人类的现代药物, 该阶段药物研发强调在培养液或生物提取物中寻找对细胞或有机体有预期治疗效果的活性物质，并对活性物质的化学成分进行鉴定并制成药物。
下面就跟随小药一起走入历史，看一看阿司匹林这个神药的前世今生。
阿司匹林从19世纪末诞生到现在，已经有100多年的历史，在这100多年间，各种新型药物百花齐放、各显神通，但阿司匹林这个老牌经典药物在更新换代的大潮中依然能够屹立不倒。
它是一个传奇，但传奇背后的历史却不是每一个人都知道的。
阿司匹林的原身——柳树皮人类很早就发现柳树类植物提取物(天然水杨酸)的药用功能。
古苏美尔人在泥板上记载用柳树叶子治疗关节炎。
公元前1534年，古埃及最古老的医学文献《埃伯斯纸草文稿》记载古埃及人将柳树用于消炎镇痛。
公元前400年，古希腊医师希波克拉底给妇女服用柳叶煎茶来减轻分娩的痛苦。
1758年英国Edward Stone教士发现晒干的柳树皮对疟疾的发热、肌痛、头痛症状有效。
中国古人也很早就发现了柳树的药用价值。
据《神农本草经》记载，柳之根、皮、枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛。
据李时珍《本草纲目》记载，“柳叶煎之，可疗心腹内血、止痛，治疥疮；柳枝和根皮，煮酒，漱齿痛，煎服制黄疸白浊；柳絮止血、治湿痺，四肢挛急”。
在文艺复兴之后的17、18世纪，随着化学学科，特别是有机化学的飞速发展，人们逐渐认识到，某些植物之所以有特殊的药用效果，是因为植物里含有特殊的有机分子，正是这些分子起到了药效。
阿司匹林的发现史人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以至于具有这样神奇的功效？直至1828年，法国药学家Henri Leroux和意大利化学家Raffaele Piria成功地从柳树皮里分离提纯出活性成分水杨苷(Salicin)。
阿司匹林的起源和发展
阿司匹林的起源和发展阿司匹林，这个在医药领域中备受瞩目的名字，已经陪伴我们走过了漫长的岁月。
它不仅是家庭药箱中的常客，更是医学史上的一颗璀璨明珠。
要了解阿司匹林的起源和发展，就仿佛踏上了一段充满探索与发现的旅程。
阿司匹林的起源可以追溯到很久以前。
早在公元前 1500 年左右，古埃及人就发现了柳树皮具有一定的药用价值。
他们用柳树皮来缓解疼痛和发热的症状。
而在古希腊时期，著名的医学家希波克拉底也曾经记载过使用柳树皮来治疗妇女产褥热。
然而，真正揭开阿司匹林神秘面纱的关键一步出现在 19 世纪。
在1828 年，德国药剂师约翰·布赫纳成功地从柳树皮中提取出了一种名为“水杨苷”的物质。
这一发现为后来阿司匹林的诞生奠定了基础。
时间来到 1897 年，德国拜耳公司的化学家费利克斯·霍夫曼对水杨苷进行了进一步的研究和改进。
经过多次实验，他成功合成了一种化学物质——乙酰水杨酸。
这种物质不仅具有与水杨苷相似的药理作用，而且副作用相对较小。
乙酰水杨酸，也就是我们现在所熟知的阿司匹林，就此诞生。
阿司匹林一经问世，便迅速展现出了其卓越的疗效和广泛的应用前景。
在当时，阿司匹林主要被用于缓解疼痛、退烧和治疗风湿性关节炎等疾病。
由于其效果显著，阿司匹林很快就受到了医生和患者的欢迎。
在 20 世纪初，阿司匹林的应用范围不断扩大。
它不仅在治疗常见疾病方面发挥着重要作用，还在一些特殊领域展现出了独特的价值。
例如，在第一次世界大战期间，阿司匹林被广泛用于治疗士兵的伤痛和发热，为保障士兵的健康和战斗力做出了重要贡献。
随着医学研究的不断深入，人们对阿司匹林的作用机制有了更深入的了解。
原来，阿司匹林能够抑制体内一种叫做前列腺素的物质的合成。
前列腺素在体内参与了多种生理和病理过程，如疼痛的产生、炎症的发展以及血液的凝固等。
通过抑制前列腺素的合成，阿司匹林能够有效地发挥止痛、抗炎和抗血小板聚集的作用。
在 20 世纪中叶以后，阿司匹林的应用领域进一步拓展。
布洛芬的合成及应用研究进展
布洛芬的合成及应用研究进展张霄鹏，徐志*(黄淮学院, 驻马店 463000)摘要：布洛芬是世界卫生组织和美国食品药品监督管理局唯一共同推荐的儿童退烧药，是世界上公认的儿童首选抗炎药。
它与传统的阿司匹林药物相比较，其药效作用更强，副作用更小，被称为“超级阿司匹林”。
现今，该药物在非甾体类药物当中，销售量较大。
目前来说，布洛芬的主要制剂有布洛芬片、布洛芬缓释片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬颗粒剂、布洛芬乳膏、布洛芬口服液等。
本文介绍了布洛芬的基本概况、合成方法及临床应用，为今后布洛芬的研究提供了参考。
关键词：布洛芬；合成；应用；进展中图分类号：R979.5 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2020)05-0404-07Progress in the Synthesis and Application of IbuprofenZhang Xiao-peng ，Xu Zhi(Huanghuai University, Zhumadian 463000)Abstract: Ibuprofen is the only antipyretic drug for children recommended jointly by the World Health Organization and the US Food and Drug Administration, and is the world’s recog- -nized anti-inflammatory drug of choice for children. Compared with traditional aspirin drugs, it has stronger effects and fewer side effects. It is called “super aspirin”. Today, the drug is sold in larger quantities among non-steroidal drugs. At present, the main formulations of ibuprofen include ibuprofen tablets, ibuprofen sustained-release tablets, ibuprofen sustained-release capsules, ibuprofen granules, ibuprofen cream, ibuprofen oral solution and the like. This review introduced the base introduction , the synthesis method and the clinical application of the ibuprofen, which provides the reference for the future research.Keywords: ibuprofen ；synthesis ；application ；progress 收稿日期：2020-05-11基金项目：黄淮学院国家自然科学基金培育项目，项目编号：XKPY-2019007。
布洛芬的发现、作用机制和安全性
中国医学论坛报/2005年/01月/13日/布洛芬的发现、作用机制和安全性 布洛芬是抗炎解热止痛类O TC产品,是临床使用最普遍的NSA ID类药物之一,被广大医师广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病,以及关节肌肉痛、头痛、痛经等多种疼痛。
现在,我们回顾布洛芬的研发历史,对正确合理使用布洛芬有着非常积极的作用。
摘要:布洛芬是20世纪50年代和60年代,在开发治疗类风湿关节炎的“超级阿司匹林”过程中长期研究的产物。
将布洛芬誉为“超级阿司匹林”,意味着与当时的其他药物相比,疗效相同,但更具安全性。
1964年,当人们发现几个有前途的化合物的临床试验结果令人失望后,选择性地开发了布洛芬,布洛芬的半衰期比较短,并且胃肠道耐受性良好。
布洛芬1966年在英国上市,1974年在美国上市。
1983年布洛芬在英国成为第一个可以通过非处方药方式销售的非类固醇类抗炎药(NSA ID),第二年(1984年),布洛芬在美国也成为非处方药。
布洛芬是一种非选择性环氧合酶(COX)抑制剂,最近的证据表明,其抗炎特性是通过调节白细胞活性、减少细胞因子产生、抑制自由基和信号转导等途径达成的。
布洛芬可能也通过背角发挥中枢镇痛作用,其应用前景还可能包括在某些癌症和阿尔茨海默病老年痴呆症中具有的保护作用。
布洛芬是由Stewart Adams博士(后来成为教授并荣获英帝国勋章)和其领导的团队———科研专家Colin Burrows、化学家John Nicholson博士共同发现的。
最初,研究的目的是发明一种“超级阿司匹林”,从而获得一种与阿司匹林疗效相当但严重不良反应更少的治疗类风湿关节炎的替代药物。
而其他药物,如保泰松,发生粒细胞缺乏症的危险性很高;皮质类固醇类药物,在使用剂量比普通处方剂量稍高时,则带来肾上腺抑制以及其它不良反应如胃肠道溃疡等的高危险性。
Adams决定寻找一种具有良好胃肠道耐受性的药物,这一特性对目前所有的NSA ID来说都特别重要。
阿司匹林的历史起源与发展
阿司匹林的历史起源与发展引言：阿司匹林（Aspirin）是一种常见的非处方药，被广泛应用于缓解疼痛、退烧和抗炎等方面。
它的历史起源可以追溯到19世纪末，经过多年的发展和研究，阿司匹林在医学领域的应用也得到了不断拓展和深化。
本文将从阿司匹林的起源、发展和应用等方面进行探讨。
一、阿司匹林的起源阿司匹林的起源可以追溯到19世纪末的德国。
当时，化学家费利克斯·霍夫曼（Felix Hoffmann）在德国拜耳公司工作，他的研究目标是寻找一种缓解父亲关节炎痛苦的药物。
在研究过程中，霍夫曼发现了一种从柳树皮中提取的物质，这就是后来的阿司匹林的主要成分水杨酸。
二、阿司匹林的发展1. 水杨酸的问题水杨酸虽然具有一定的退烧和抗炎作用，但它同时也会引起胃肠道不适等副作用。
为了解决这个问题，霍夫曼进行了改进研究，并于1897年成功合成了乙酰水杨酸，即阿司匹林的前身。
乙酰水杨酸在保持水杨酸的药效的同时，减少了胃肠道刺激，成为了更加安全有效的药物。
2. 阿司匹林的商业化随着阿司匹林的成功合成，拜耳公司开始大规模生产并推广这一药物。
1900年，阿司匹林正式进入市场，并很快获得了成功。
其广泛应用于缓解疼痛、退烧和抗炎等方面的效果，使得阿司匹林迅速成为世界上最畅销的非处方药之一。
三、阿司匹林的应用1. 缓解疼痛阿司匹林作为一种非处方药，被广泛应用于缓解各种类型的疼痛，包括头痛、牙痛、关节痛等。
其通过抑制前列腺素的合成，减少疼痛信号的传导，从而达到缓解疼痛的效果。
2. 退烧阿司匹林也被广泛用于退烧。
它通过降低体温调节中枢对发热信号的敏感性，减少发热反应，从而降低体温。
这使得阿司匹林成为了常见的退烧药物之一。
3. 抗炎阿司匹林具有一定的抗炎作用。
它通过抑制前列腺素的合成，减少炎症反应，从而起到抗炎作用。
因此，阿司匹林常被用于缓解关节炎、风湿病等炎症性疾病的症状。
4. 其他应用除了上述常见的应用外，阿司匹林还被发现具有其他一些潜在的应用价值。
阿司匹林前世今生中医学策略的发展和演变
阿司匹林前世今生中医学策略的发展和演变来源：丁香园2014-07-02 09:39作为医药史上三大经典药物之一阿司匹林，在其穿越了百年的风雨沉浮之后，同时代的药物已先后步入暮年失去一线药物地位甚至被打入冷宫，她却依然魅力不减历久弥新。
谁知道明天阿司匹林又将开辟哪个新战场呢？唯希望阿司匹林这一经济、低毒、口服方便的药物在新的认识下更好地为人类服务。
身世疑云话说当下药物的更新换代之快，几乎已经到了令人眼花缭乱的程度，甚至部分医生都极可能搞不清楚自己相关专业的一些药物的最新进展。
但在林林总总不断更迭的药物中却有这样一个功效卓著的例外，她虽已历经百年沧桑，却非但不曾被层出不穷的晚辈后生们挤出药物市场，落得"前浪死在沙滩上"的悲惨境地，反而不断地被开发出各种堪称神奇的新作用，大有老树开新花之势。
近期的《纽约时报》还报道了有关她的最新研究成果，提示其可能对结肠癌患者有帮助。
作为药物江湖中最为德高望重的一位，我们甚至可以大胆的预言，阿司匹林必将光耀人类医学史。
西班牙著名哲学家何塞·奥尔特加·加塞特在他的专著《阿司匹林的时代》中说，阿司匹林是"文明带给人类的恩惠"。
就目前已知确切的作用有：解热，镇痛，抗炎，抗风湿，预防心梗，预防中风；尚在研究也许将大有作为的领域：抗癌，抗高血压，肾脏保护，某些眼病的治疗，糖尿病的辅助治疗……现在很多人谈起阿司匹林就跟谈起他们熟悉的任何物件一样，基本上早忘记了她的化学名：乙酰水杨酸。
目前全球每年共生产近5万吨的乙酰水杨酸，以500毫克每片计，大约是1000多亿片的阿司匹林，假如在某地下这么一场阿司匹林雨的话，那场面估计得相当壮观了。
正如某些传奇故事中主人公的神秘身世一样，阿司匹林横空出世的前前后后，是颇经历了一番周折的，甚至有些重要细节至今仍存有争议。
很久以前，古希腊和古埃及人就知道用柳皮(willowbark)来缓解疼痛，著名医学家希腊医生Hippocrates（460BC-370BC）和Galen（129-199/217）均在其论著中描述过这一作用，Galen还第一个记录了柳皮的退热和抗炎作用，当然这些记录是远在现代询证医学建立之前完成的，主要是基于个人的经验总结和道听途说，靠这种方法总结出来的药物无论传统西医还是中医多半都不靠谱，当时柳皮混杂在众多只有安慰剂之功的草药中，也许其地位并不突出。
布洛芬的剂型发展历史及最新剂型处方和制剂原理制剂方法
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最新剂型处方和制剂原理
口腔崩解片
处方组成
布洛芬 300mg 淀粉 350mg
聚维酮 K90 8mg
微晶纤维素 12mg
交联羧甲基纤 维素钠 8mg
硬脂酸镁 1mg
色素(黄色氧化 铁) 2mg
最新剂型处方和制剂原理
制剂原理 其制备工艺主要包括混合、制粒、压 片和包装等步骤 聚维酮 K90 作为粘合剂
交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂
口腔崩解片是在口腔中迅速崩解和吸 收的片剂
本处方中的各种辅料起着重要作用： 淀粉作为填充剂和崩解剂
微晶纤维素作为填充剂和崩解剂
硬脂酸镁作为润滑剂
最新剂型处方和制剂原理
黄色氧化铁作为色素以便于识别和区分不同药物
在制备过程中，各组分充分混合后进行制粒，再通过压力将颗 粒压制成片
方和制剂原理制剂方法
演讲者：xxx
演讲时间：xxxx
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1 布洛芬的剂型发展历史 2 最新剂型处方和制剂原理
布洛芬的剂型发展历史
1
布洛芬的剂型发展历史
简介
布洛芬(Ibuprofen)是一种非甾体抗炎 药(NSAIDs)，被广泛用于治疗轻度至 中度疼痛，如头痛、关节痛、肌肉痛 、月经痛等，以及退热和抗炎。自 1974年布洛芬问世以来，其各种剂型 的发展经历了漫长的历程。下面将简 要介绍布洛芬的剂型发展历史
口腔喷雾剂：近年来，布洛芬口
6 腔喷雾剂开始在市场上出现。这
种剂型的给药部位直接接触黏膜， 可迅速吸收并发挥作用。口腔喷 雾剂对于不能吞咽片剂或液体胶 丸的患者非常适用
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液体胶丸：进入21世纪，布洛芬 液体胶丸成为一种新型制剂。它 具有较高的生物利用度，对胃黏 膜刺激性小，服用方便。液体胶 丸的稳定性较好，但生产过程较 复杂
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万方数据
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"超级阿斯匹林"--布洛芬(芬必得)的研发历史和在中国的发
展
作者：关键， GUAN Jian
作者单位：
刊名：
继续医学教育
英文刊名：CONTINUING MEDICAL EDUCATION
年，卷(期)：2005,19(3)
被引用次数：3次
1.邓三尧.雷彤.Deng San-yao.Lei Tong布洛芬的热行为和热分解反应动力学[期刊论文]-中南药学2005,3(2)
2.Dalkeun PARK.Joong Kee LEE.So-Young KIM.Taeho SONG.Sung-Sup SUH运用手性固定相研究外消旋布洛芬的光学分离[期刊论文]-中国化学工程学报(英文版)2002,10(6)
3.宫鹏飞.许建和.沈端.武慧渊.刘幽燕(R)-酮基布洛芬乙酯对映选择性水解酶产生菌的筛选及其特性[期刊论文]-应用与环境生物学报2001,7(6)
4.刘成.刘志雄.李翔.LIU Cheng.LIU Zhi-xiong.LI Xiang(R,S)-酮基布洛芬的拆分研究[期刊论文]-化学试剂2006,28(5)
5.刘志雄.李翔.LIU Zhi-xiong.LI Xiang(S)-酮基布洛芬的制备[期刊论文]-精细化工中间体2005,35(3)
6.周宏英.侯经国.陈静.李作为.傅宏祥.吕士杰.ZHOU Hong-Ying.HOU Jin-Guo.CHEN Jing.LI Zuo-Wei.FU Hong-Xiang.LU Shi-Jie钯催化α-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇的不对称羰基化反应[期刊论文]-高等学校化学学报
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7.霍滨布洛芬:久服不得[期刊论文]-医药与保健2002,10(4)
8.黄芳.黄晓芬.谢健鸣.葛发欢超临界CO2中固定化脂肪酶催化布洛芬对映体的选择性酯化反应[会议论文]-2000
9.任运来.王海军.吕士杰.徐贤伦一个手性配体的合成及其在钯催化苯乙烯的不对称氢酯基化中的诱导作用[期刊论文]-分子催化2004,18(2)
10.李明秀山东新华制药股份有限公司环境优化战略[期刊论文]-WTO经济导刊2006(3)
1.陆志华布洛芬缓释胶囊引起上消化道出血致贫血1例[期刊论文]-药物流行病学杂志 2006(06)
2.严清,訾成方,张怡昕,甘秀梅,彭绪亚,高旭,郭劲松重庆主城区水域典型PhACs污染水平及生态风险评估[期刊论文]-环境科学研究 2013(11)
引用本文格式：关键.GUAN Jian"超级阿斯匹林"--布洛芬(芬必得)的研发历史和在中国的发展[期刊论文]-继续医学教育 2005(3)。