布洛芬缓释片不适合哪些人群服用
布洛芬缓释片不适合哪些人群服用？
布洛芬缓释片系非甾体类抗炎药，有解热、镇痛及抗炎作用，适于减轻或消除以下疾病的疼痛或炎症：扭伤、劳损、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎；其他症状如痛经、牙痛、和术后疼痛；类风湿性关节炎、骨关节炎以及其他血清阴性（非类风湿性）关节疾病。
本品的功效隋爱红，但有以下情况的人群禁止服用本品：
1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。
2.孕妇及哺乳期妇女禁用。
3.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。
布洛芬缓释胶囊说明书
布洛芬缓释胶囊说明书 请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用 [药品名称] 通用名称：布洛芬缓释胶囊 商品名称： 英文名称： 汉语拼音： [成份] [性状] [作用类别]本品为解热镇痛类非处方药药品。 [适应症]适用于缓解下列症状：牙痛、头痛、原发性痛经，肩痛、肌痛及运动后损伤性疼痛；劳损、腱鞘炎、滑囊炎引起的疼痛；骨关节炎引起的关节肿痛；以及普通感冒或流行性感冒引起的发热。 [规格] 0.4克 [用法用量]口服，成人及12岁以上儿童，一次1粒，每日服用两次(早晚各一次)。 [不良反应] 1.一般为肠、胃部不适，少数病人可能出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠胃气胀、便秘、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血。头痛、耳鸣、氨基转移酶升高、头晕、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.偶见皮疹、荨麻疹、瘙痒。极罕见严重皮肤过敏反应，剥脱性皮炎、史蒂文斯－约翰逊综合征（Stevens Johnson Syndrome）或大疱性皮肤病，如多形性红斑和表皮坏死松解症。 3.少数病人可能出现过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭，尤其注意在长期使用时，通常伴有血清尿素水平升高和水肿。在肾功能损伤患者、心力衰竭患者、肝功能障碍患者、服用利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂的患者以及老年患者中，发生肾毒性的风险最高。通常在停止非甾体抗炎药治疗后恢复至治疗前状态。 4.有肠道疾病，如溃疡性结肠炎和克隆氏病（Crohn’s disease）既往史者，有可能加重病情。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。如出现胃肠道出血或溃疡等情况，应停药并立即就医。 5.极罕见造血障碍（贫血、白细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症），初始症状为：发热、咽喉痛、浅表性口腔溃疡、流感样症状、重度疲劳、出现原因不明的瘀伤或出血。极罕见肝病、肝功能衰竭、肝炎。 6.极罕见严重过敏反应，症状包括：面部、舌和咽喉水肿、呼吸困难、心动过速、低血压（过敏反应、血管性水肿或休克）。极罕见哮喘和支气管痉挛加重。 7.用非甾体抗炎药治疗，有出现水肿、高血压和心力衰竭的报道。本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险增加，其风险可能是致命的。 8.在自身免疫性疾病患者中（如系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病），布洛芬治疗期间有发生无菌性脑膜炎症状的个别案例，如颈强直、头痛、恶心、呕吐、发热或意识混乱。 [禁忌] 1.对本品及其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.孕妇及哺乳期妇女禁用。 3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或鼻炎、血管性水肿等过敏反应的患者。 4.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。 5.既往有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者禁用。
布洛芬片质量标准
布洛芬片质量标准 含布洛芬（C13H18O2）为标示量的98.0%-105.0% 【性状】白色或粉红色圆形双面微凸包衣片 【鉴别】 （1）取细粉适量（约相当于布洛芬0.5g），加丙酮20ml提取，滤过，滤液蒸发使自然干燥（不加热用普通空气挥干），残渣红外吸收图谱（附录）与布洛芬参考图谱一致（RS186）。 （2）取1项下的残渣适量，用石油醚（40-60℃）重结晶后测定其熔点约为75℃。【检查】 溶出度：取本品1片，照溶出度测定法（第二法），以磷酸盐缓冲液pH7.2溶液900ml为溶出介质，转速每分钟50转，经45分钟时取溶液10ml，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液适量（400mg量取2ml;600mg、800mg量取1ml）置100ml 量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取布洛芬对照品10mg置50ml量瓶中，用溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml 置另一50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品品溶液，照紫外－可见分光光度法在221nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量，限度为标示量的70%，应符合规定。 有关物质：高效液相色谱法测定。 色谱条件： 色谱柱：填料为常规色谱分析柱ODS2不锈钢色谱柱（15cm×4.6mm），用十八烷基硅胶（Spherisorb ODS2）为填充剂封端（5微米）。 流速：2ml/分钟；检测波长：214nm；进样量：20μl。 流动相：磷酸：乙腈：水（0.5：340：600）混匀后，用水稀释至1000ml,过滤脱气即得。 溶液制备： 溶液（1）：取本品的细粉适量（约相当于布洛芬0.2g），加30ml甲醇，振摇30分钟，再加入30ml甲醇，用水定容至100ml，混匀，用超细玻璃纤维过滤纸过滤（GF/C是合适的）。 溶液（2）：取溶液（1）1ml用流动相定容至100ml，即得。 溶液（3）：取布洛芬对照品50mg置25ml量瓶中，加0.006%的2-（4-丁基苯基）丙酸对照品溶液〔2-（4-丁基苯基）丙酸对照品溶液制备：吸取1体积2-（4-丁基苯基）丙酸对照品，用甲醇定容至10体积〕甲醇溶液2.5ml，加甲醇稀释至刻度，摇匀即得。 检测： 在开始试验前，用流动相平衡柱子45分钟，调节灵敏度使溶液（2）峰高为满量程的70-90%，记录色谱图至主峰（布洛芬峰）保留时间的1.5倍。 按上述试验条件进样，布洛芬（主峰）保留时间约为20分钟，在溶液（3）色谱图中，测量2-（4-丁苯基）丙酸的峰高为（a）,布洛芬峰低点的峰高为（b）, 若a大于1.5b，则符合分析要求，如果不符合，可用乙腈调流动相使之符合要求。结果判定： 溶液（1）色谱图中，若有2-（4-丁苯基）丙酸峰，其峰面积不得大于溶液（3）中2-（4-丁苯基）丙酸峰的峰面积（0.3%）；其他单个杂质峰面积不得大于溶液（2）中主峰面积的0.3倍（0.3%）；其他杂质峰峰面积的总和不得大于溶液（2）中主峰面积的0.7倍（0.7%）；杂质峰面积小于溶液（2）中主峰面积的0.1倍（0.1%）
布洛芬片
布洛芬片 【药品名称】 通用名称：布洛芬片 英文名称：Ibuprofen T ablets 【成份】 布洛芬 【适应症】 用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。 【用法用量】 口服。12岁以上儿童及成人一次2片，若持续疼痛或发热，可间隔4～6小时重复用药1次，24小时不超过4次。儿童用量见下表： 年龄（岁）1-3,体重（公斤）10-15,一次用量（片）1/2,次数若持续疼痛或发热，可间隔年龄（岁）4-6,体重（公斤）16-21,一次用量（片）1,次数4～6小时重复用药1次，24 年龄（岁）7-9,体重（公斤）22-27,一次用量（片）1.5,次数小时不超过4次。 年龄（岁）10-12,体重（公斤）8-32,一次用量（片）2 【不良反应】 1 少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2 罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。【禁忌】 1 对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。
2 孕妇及哺乳期妇女禁用。 3 对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 【注意事项】 1 本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。 2 1岁以下儿童应在医师指导下使用。 3 不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。 4 服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。 5 有下列情况患者慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。 6 下列情况患者应在医师指导下使用：有消 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 妊娠与哺乳期注意事项： 孕妇禁用。 老人注意事项： 【药物相互作用】 1 本品与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道不良反应，并可能导致溃疡。 2 本品与肝素、双香豆素等抗凝药同用时，可导致凝血酶原时间延长，增加出血倾向。 3 本品与地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖药物同用时，能使这些药物的血药浓度增高，不宜同用。 4 本品与呋塞米（呋喃苯胺酸）同用时，后者的排钠和降压作用减弱；与抗高血压药同用
布洛芬合成设计
课程设计说明书 所属课程药物合成反应 设计题目布洛芬合成路线设计 专业制药工程班级1101班 学生姓名 设计组别 指导教师 武昌理工学院生命科学学院印制
摘要 布洛芬，英文名ibuprofen，化学名异丁基苯丙酸，属于NSAIDs(非甾体抗炎药)，其疗效比Aspirin(阿司匹林)更佳，不良反应较小，是目前全世界最热销的非处方药之一，有关布洛芬合成方法的文献报道很多。文献报道了多种合成路线，但都存在不同缺点。国内厂家采用传统的转位重排法存在操作困难、费用较高、污染较重等问题。国外大部分厂家采用的BHC工艺路线，是最先进的绿色生产工艺，具有步骤短、原子利用率高、污染低的特点。本文根据要求设计了布洛芬的氰化物法合成路线，叙述了布洛芬合成方法研究进展，并将两者进行对比，比较设计路线的可行性。由于氰化物的毒性大，设计路线的产率低，因此设计路线只适用于实验室，不能用于工业生产。 关键词：布洛芬；BHC工艺；合成路线设计；氰化物法
Abstract Ibuprofen,whose chemical name is Isobutyl benzene acid，is NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs),its efficacy than Aspirin better,less adverse reactions．Ibuprofen is one of the world’S best—selling non-prescription drugs,many reported about ibuprofen synthesis．The literature reports a variety of synthetic routes，but there are different disadvantages.The literatures report a variety of synthetic routes，but there are different disadvantages．The domestic manufacturers using traditional indexable rearrangement operating difficulties，higher cost，heavier pollution problems．BHC process route，most foreign manufacturers to adopt the most advanced green manufacturing process，with short steps，atom utilization，low pollution.In this paper,it designed synthesis rout of Ibuprofen with the requirements, details the research progress of ibuprofen synthesis method.The cyanide toxicity, route design of low yield, so the design of the route is only applicable to the laboratory, cannot be used for industrial production. Keyword：Ibuprofen；BHC process；Designed synthesis rout；Cyanide process
布洛芬含量测定方
布洛芬含量测定方法综述 布洛芬的概况 布洛芬（I b u p r o f e n，简称I B），是一种非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎、解热等作用，其作用机制主要通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，从而降低神经痛觉的敏感性，同时通过下体温调节而起解热作用。该药适用于多种关节炎、非关节性的各种软组织疼痛、急性轻中度疼痛等。其分子式：C13H18O2分子量：206.28 化学名：2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸 结构式： 布洛芬的存在形式有多种多样，如：布洛芬胶囊、布洛芬片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬缓释片、布洛芬混悬液、布洛芬颗粒、布洛芬软胶囊等。 布洛芬现有的测定方法 目前已有检测方法：分光光度法，高效液相色谱法，原子吸收法等。 本文就以布洛芬片为例对布洛芬含量测定方法做一个简单的综述。 1.紫外分光光度法 布洛芬片含量测定方法，《中国药典》2005年版采用的中性乙醇作溶剂，用氢氧化钠保准溶液进行滴定。此用紫外分光光度法对布洛芬片进行含量测定，方法简洁，结果精确。效果也较为理想。 1.1仪器、试剂与药品 日本岛津U V—2100紫外分光光度仪，M E T T L E R A E-240型电子天平；布洛芬原料（经滴定法测定含量为100.6%）；布洛芬片（湖北亨迪药业有限公司）；试剂为分析纯。 1.2方法与结果 1.2.1测定波长的选择 取布洛芬原料药25m g，置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，制成0.25m g/m l的溶液。滤液在紫外分光光度计下235n m～300n m扫描,在265n m与273n m波长处有最大吸收，在245n m与271n m波长处有最小吸收，259n m的波长处有肩峰，与《中国药典》2005版描述一致。本方法在265n m波长处测定吸收度。 1.2.2标准曲线的制备 精密称布洛芬原料约500m g置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液并稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液2、4、6、8、10m l分别置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液稀释至刻度摇匀，照分光光度法分别在265n m波长处测定吸收度，并绘制标准曲线。见图1：
布洛芬片含量
实验一紫外分光光度法测定布洛芬片含量 一、目的要求 1.掌握紫外－可见分光光度计的原理和使用方法。 2.掌握用紫外分光光度法测定药物含量的基本方法（标准曲线、样品测定和数据处理）。 二、基本原理 具有不饱和结构的有机化合物，如芳香族化合物，在紫外区（200-400nm）有特征的吸收，为有机化合物的鉴定提供了有用的信息。布洛芬分子结构中含有苯环，在264nm和272nm处有最大吸收，因272 nm处吸收度值小，而264nm处吸收度值在0.3－0.7之间，故选264 nm作为测定波长。 布洛芬为消炎镇痛药，主要用于关节痛、肌肉痛、神经痛、头痛、牙痛等。其原料与片剂的含量测定方法在中国药典收载的是以中性乙醇为溶剂的中和滴定法，操作较为繁琐。本实验以氢氧化钠溶液为溶剂，采用紫外分光光度法测定布洛芬片的含量，方法简便，结果准确。 三、仪器与试剂 1. TU-1810型紫外可见分光光度计，1cm带盖石英吸收池。 2.布洛芬对照品 3.布洛芬片剂 4.氢氧化钠分析纯 四、实验方法 1.选择测定波长 精密称取布洛芬对照品适量，加0.4%氢氧化钠溶液适量，制成每lml中含布洛芬0.25m g的溶液，在230一300nm范围内绘制吸收光谱。在264nm和272nm处有最大吸收。 取布洛芬片除去薄膜衣，研细，精密称取适量，加0.4%氢氧化钠溶液适量制成每lm l含布洛芬0.25mg的溶液，在230一300nln范围内绘制吸收光谱。 2. 绘制标准（工作）曲线 精密称取布洛芬对照品适量，加0.4%氢氧化钠溶液，制成0.10，0.20，0.25，0.40，0.50mg·ml-1的溶液，在264nm处测定吸收度A。以浓度为横坐标，吸光度为纵坐标作图，绘制标准曲线。根据标准曲线的斜率计算k。 3.测定样品含量 供试品溶液的制备:取本品20片，除去包衣，精密称定，精密称取适量(相当于布洛芬25mg)，置100 ml量瓶中，加0 .4%氢氧化钠溶液，溶解并稀释至刻度，摇匀滤过。 测定:分别量取对照品及供试品溶液，以0.4%氢氧化钠溶液作空白，在264n m处与标准曲线相同条件下测量吸光度，计算试样中布洛芬的含量(g/mL)。 布洛芬标示量的百分含量=C×D×W÷W×标示量×100% 式中：C为布洛芬浓度（g/ml），W为取样量，W为平均片重，D为稀释倍数。 五、思考题 1.影响紫外分光光度法测定的因素有哪些？ 2.如何确定被测物的测定波长？ 分析测试中心王丽娜 2014-9-26
儿童用药需谨慎 布洛芬不能乱用
儿童用药需谨慎布洛芬不能乱用 相信大家对布洛芬都不陌生，孩子发烧了，许多家长会选择直接给孩子服用布洛芬。布洛芬属于芳基丙酸类解热镇痛药，有明显的抗炎、解热、镇痛作用，强度与阿司匹林相当。布洛芬分散片具有崩解速度快、释药迅速等优点，适合儿童和吞咽困难的人群服用。布洛芬虽然可作为患儿退热药的首选，但是还有一些副作用，因此不能乱用。 布洛芬，作为甲类非处方药，广泛用于缓解轻至中度疼痛如关节痛、肌肉痛、神经痛、头痛、偏头痛、牙痛等，也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。可见应用极其广泛，在临床应用中也是公认安全有效的解热镇痛药物之一。 布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药，它有抗炎、镇痛、解热作用。但是没有一种退热药是绝对安全的，而且都有过敏的可能。但总的来说，布洛芬和对乙酰氨基酚的副作用较轻微，在儿童中应用是较为安全的。儿童对布洛芬的耐受性较好，其不良反应的发生也与年龄无关，如果没有禁忌证，布洛芬都可作为患儿退热药的首选。 布洛芬的副作用：主要为消化道的不良反应，这些不良反应包括消化不良、胃灼热感、上腹部疼痛、恶心、呕吐、饱腹感等，一般都较轻微。不足1%的患者会出现胃溃疡和消化道出血症状，可以与食物同食，减少其对胃肠道的刺激。另外少数会出现头痛、嗜睡、眩晕、耳鸣、下肢水肿、肾功能不全、皮疹、支气管哮喘、肝功能异常、白细胞减少等不良反应。
布洛芬虽是“良药”，但作为解热镇痛药物服用仍需严格按照剂量和服药周期，不可超量或长期使用，否则成为“毒药”。儿童的肝脏发育不完全，用药上更加需要慎重，只有做到合理安全地使用布洛芬，减少不良反应发生可能，才能发挥布洛芬的最大疗效，为人类的健康保驾护航。
处方生产工艺(布洛芬片)
处方生产工艺 一、产品名称及剂型： 名称：布洛芬片 规格：0.1g 批准文号：国药准字H61020215 剂型：片剂 二、产品概述：本品成份主要为布洛芬，含布洛芬应为标示量的95.0% ~105.0%,本品白色糖衣片，除去包衣后显白色。 包装规格：0.1g×100片 三、质量标准：中华人民共和国药典2010年版标准。 四、处方： 名称投料量 布洛芬10k g 淀粉2k g 干掺淀粉1k g 制浆淀粉0.7k g 硬脂酸镁0.01k g 共制10万片 五、生产操作过程及工艺条件： 1.生产操作过程： 1.1粉碎、过筛：取布洛芬、淀粉均为100目筛。 1.2称量：按处方规定分别称取布洛芬、淀粉备用。
1.3 配制干燥：取已称量好的布洛芬、淀粉投入湿法制粒机内混合5分钟，加10%的淀粉浆制软材，14目尼龙筛制粒，50~60℃干燥，14目尼龙筛整粒。 1.4总混：干颗粒加入硬脂酸镁和干掺淀粉（80℃干燥8小时）置三维混合机内混合5分钟后，放置于套有塑料袋的不绣钢桶内交中转站。 1.5中间体检验：化验室取样化验合格后，计算片重交压片。 1.6压片、包衣：合格颗粒用Φ8mm深冲压片，每天15分钟检查一次片重差异。包白色糖衣。 1.7包装：用聚乙烯塑料瓶按包装规格0.1mg×100片进行包装。 1.8质量检验：按质量标准进行全检，检验合格后入库。 2、工艺条件： 2.1布洛芬、淀粉、硬脂酸镁质量应符合中国药典2010年版标准。 2.2计量器具经校验，并在使用有效期内，称量准确值达到处方投料量规定。 2.3原铺料必须过100目筛。 2.4淀粉桨使用时温度低于30℃。 2.5片子的重量差异及溶出度应符合规定。 2.6内外包装材料应符合质量标准。 2.7原铺料的粉碎、过筛、配制、干燥、混合、压片、包衣、分装均在30万级区进行，装箱、捆扎在一般生产区进行。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述 姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX 【摘要】 布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛 药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】 布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】 1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。他们分别具有自
己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。 【研究现状】 对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。如今我国已经加入 WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。 【布洛芬的合成】 1转位重排法 芳基 1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。它以异丁苯为原料，经与 2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催
布洛芬合成工艺论文[1]
镇痛消炎药布洛芬合成工艺的研究 摘要 布洛芬(ibuprofen)，化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。1993 年上升至30%以上。目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。 布洛芬的合成方法主要包括：(1)转位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法；(4) 卤代烃羰基化法；(5) 烯烃加氢法；(6)环氧丙烷重排法等。 本文以对异丁基苯甲醛为原料，分5步来合成布洛芬。考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。论文在对K4[Fe(CN)6]性质和苄氯氰化反应特点进行分析的基础之上，引入催化的方式，以无毒K4[Fe(CN)6]作为氰化试剂，实现了苄氯氰化反应中氰化试剂的无毒化，为苄氯向苯乙腈类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方法。 温度对反应的影响如下：随着温度的升高，产率也随之升高。但是,当反应温度高于某一反应温度时，产率又有所下降。从动力学角度分析，我们可以知道：随着反应温度的升高，反应活性即反应速率也升高，催化剂的催化效率也升高，反应收到的产率也升高。在某一温度附近达到最优化，之后继续升温使催化剂部分容易失活，并生成了其它副产物，反应的产率也随之下降。因此该反应的最优反应温度是180 ℃。在最优反应温度下，苯乙腈的产率可以达到97.8%。 考察了反应气氛对反应的影响。发现当参与反应的物质的量很少时，在其它条件完全相同的情况下，无论是否有N2保护，产率基本相差不大。但是从工业角度来说，反应物的量很大，可能会有各种情况出现。所以，应以N2
Ibuprofen tablets(布洛芬片) BP2017
Ibuprofen Tablets General Notices Action and use Cyclo-oxygenase inhibitor; analgesic; anti-inflammatory. DEFINITION Ibuprofen Tablets contain Ibuprofen. They are coated. The tablets comply with the requirements stated under Tablets and with the following requirements. Content of ibuprofen, C13H18O2 95.0 to 105.0% of the stated amount. IDENTIFICATION A. Extract a quantity of the powdered tablets containing 0.5 g of Ibuprofen with 20 mL of acetone, filter and evaporate the filtrate to dryness in a current of air without heating. The infrared absorption spectrum of the residue, Appendix II A, is concordant with the reference spectrum of ibuprofen (RS 186). B. Melting point of the residue obtained in test A, after recrystallisation from petroleum spirit (boiling range, 40° to 60°), about 75°, Appendix V A. TEST Related substances Carry out the method for liquid chromatography, Appendix III D, using the following solutions. (1) Add 30 mL of methanol to a quantity of the powdered tablets containing 0.2 g of Ibuprofen, shake for 30 minutes, add 30 mL of methanol and sufficient water to produce 100 mL, mix and filter through a glass microfibre filter paper (Whatman GF/C is suitable). (2) Dilute 1 volume of solution (1) to 100 volumes with the mobile phase. (3) Dissolve 50 mg of ibuprofen BPCRS in 2.5 mL of a 0.006% w/v solution of ibuprofen impurity B BPCRS in methanol (prepared by diluting 1 volume of ibuprofen impurity B BPCRS to 10 volumes with methanol) and add sufficient methanol to produce 25 mL. CHROMATOGRAPHI C CONDITIONS (a) Use a stainless steel column (15 cm × 4.6 mm) packed with end-capped octadecylsilyl silica gel for chromatography (5 μm) (Spherisorb ODS 2 is suitable). (b) Use isocratic elution and the mobile phase described below. (c) Use a flow rate of 2 mL per minute. (d) Use an ambient column temperature. (e) Use a detection wavelength of 214 nm.
布洛芬片使用说明书
标准来源：2005版药典 请仔细阅读使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用。 布洛芬片使用说明书 通用名称：布洛芬片 商品名称：嘉应牌布洛芬片 英文名称：Ibuprofen Tablets 汉语拼音：Buluofen Pian [药物组成]本品每片含主要成分 布洛芬0.1克。辅料为辅料为糊精， 淀粉，硬脂酸镁。。 [性状]本品为白色片。 [作用类别]本品为解热镇痛类非 处方药药品。 [适应症]用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。 [规格] 0.1克 [用法用量]口服。12岁以上儿童及成人一次2片，若持续疼痛或发热，可间隔4—6小时重 [不良反应] 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶 升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉 挛。 [禁忌] 1.对其他非甾类抗炎药过敏者禁用。 2.孕妇及哺乳期妇女禁用。 3.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 [注意事项] 1.本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超 过3天，症状不缓解，请咨询医师或药师。 2.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 3.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。 4.服用本品期间不得饮酒或有酒精的饮料。 5.有下列情况患者慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功 能障碍（如血友病）。
6.下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高 血压。 7.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 8.如对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 9.本品性状发生改变时禁止使用。 10.请将本品放于儿童不能接触的地方。 11.儿童必须在成人监护下使用。 12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 [药物相互作用] 1．本品与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道的副作用，并可能导致溃疡。2．本品与肝素、双香豆素等抗凝药同用时，可导致凝血酶原时间延长，增加出血倾向。3．本品与地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖药物同用时，能使这些药物的血药浓度增高，不宜同用。 4．本品与呋塞米（呋喃苯胺酸）同用时，后者的排钠和降压作用减弱；与抗高血压药同用时，也降低后者的降压效果。 5．如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 [药理作用]本品能抑制前列腺素的合成，具有解热镇痛及抗炎作用。 [贮藏]密封保存 [包装]棕色玻璃瓶包装，每瓶装100片。 [有效期] 24个月 [执行标准]《中国药典》2010年版二部 [批准文号] 国药准字H44020051 [说明书修订日期]2007年07月04日 [生产企业] 企业名称：广东嘉应制药股份有限公司 生产地址：广东省梅州市东升工业园B区 如有问题可与生产企业联系
布洛芬缓释片的处方筛选及体外释放度研究 徐鹏
布洛芬缓释片的处方筛选及体外释放度研究徐鹏 发表时间：2017-10-24T11:55:18.083Z 来源：《医药前沿》2017年10月第28期作者：徐鹏[导读] 异位妊娠是妇产科常见的病症，临床上大多数采用手术治疗，对患者机体损害大，且术后并发症多，严重影响患者生活质量[1]。 （成都市锦江区妇幼保健院四川成都 610000） 【摘要】目的：针对异位妊娠患者采用米非司酮与甲氨蝶呤联合保守治疗的临床疗效及对生育能力的影响进行分析。方法：选取本院异位妊娠124例患者，均分成对照组62例给予单纯米非司酮治疗，观察组在对照组基础上结合甲氨蝶呤治疗，对比两组的临床效果、症状消退时间、生育能力影响及不良反应。结果：观察组的治疗成功率及各项指标恢复时间均优于对照组；两组的生育能力影响及药物不良反应对比无显著性差异（P>0.05）。结论：米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠患者的临床效果佳。【关键词】异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮 【中图分类号】R714.22 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）28-0027-02 Effects of Conservative Treatment of Mifepristone Combined with Methotrexate on Patients with Ectopic Pregnancy and Its Influence on Fecundity 【Abstract】Objective To analyze clinical effects of conservative treatment of mifepristone combined with methotrexate on patients with ectopic pregnancy and its influence on fecundity. Method 124 cases of patients with ectopic pregnancy admitted in our hospital were selected and divided into control group and observation group with 62 cases for each. Patients in control group were provided with mifepristone treatment, while those in observation group were provided with, in addition to what for control group, mifepristone combined with methotrexate treatment. Patients in two groups were compared for clinical effects, symptom remission time, influence on fecundity and adverse reaction. Results The treatment success rate and various indexes recovery time of observation group were superior to those in control group. There was no significant difference in comparison for fecundity influence and adverse reaction of drug between two groups (P>0.05). Conclusion The clinical effects of conservative treatment of mifepristone combined with methotrexate on patients with ectopic pregnancy are good. 【Key words】Ectopic pregnancy;Methotrexate;Mifepristone 异位妊娠是妇产科常见的病症，临床上大多数采用手术治疗，对患者机体损害大，且术后并发症多，严重影响患者生活质量[1]。米非司酮与甲氨蝶呤是妇产科常用的治疗异位妊娠的药物，但两种药物的药理机制不同，临床效果也有所不同。甲氨蝶呤是一种抗代谢药，主要作用在滋养细胞，能有效阻止DNA与RNA的生成，被临床工作者广泛使用。米非司酮属于一种抗孕酮药，能降低孕酮的活性，是黄体发生溶解，让依赖黄体生长发育的胚胎死亡，具有杀死胚胎的作用。虽然两种药物在临床上广泛应用，但对两种药物的效果报道都不尽相同。本次研究将米非司酮与甲氨蝶呤联合使用治疗异位妊娠，并对本次研究结果进行回顾性分析，现将报道如下。 1.资料和方法 1.1 临床资料 以2013年11月—2015年11月在本院妇科治疗异位妊娠患者124例为研究对象，按照数字随机法分为对照组与观察组，每组各62例，对照组中最低年龄22岁，最高年龄35岁，平均年龄（33.14±1.20）岁；观察组中最低年龄23岁，最高年龄36岁，平均年龄（34.10±1.25）岁。所有患者的临床资料对比无显著性差异（P>0.05），具有可比性。 1.2 纳入标准 （1）符合异位妊娠临床诊断标准；（2）血β-HCG<2000U/L；（3）异位妊娠包块直径小于4cm；（4）未出现活动性内出血；（5）患者及家属自愿参加本次研究。 排除标准：（1）伴有肝肾功能障碍；（2）对研究使用药物过敏者：（3）生命体征异常者；（4）患者不配合治疗。 1.3 方法 对照组给予单纯米非司酮治疗，由浙江仙琚制药股份有限公司生产的米非司酮片口服治疗，国药准字：H20000648，规格：10mg*1片，每次25～50mg，一天2次，总量为150mg，持续口服3天。 观察组在对照组基础上结合甲氨蝶呤肌肉注射治疗，国药准字：H20080252，在口服非司酮治疗第三天时，将50mg甲氨蝶呤肌肉注射治疗。治疗期间严密监测患者生命体征变化情况。 1.4 观察指标 观察两组绒毛膜促性腺激素水平（HCG）、住院时间、包块消失时间、生育能力影响及药物不良反应。 1.5 统计学方法 采用SPSS 17.5统计学进行分析，计量资料用（x-±s）表示，组间差异用t检验。计数资料用（%）表示，组间比较用χ2检验，记P<0.05在统计学中差异明显。 2.结果 2.1 两组患者临床效果对比 观察组的成功率为89.0%，显著优于对照组，有统计学意义（P<0.05），见表1。
布洛芬片工艺研究
布洛芬片工艺研究 摘要】目的：解决布洛芬片生产过程中的粘冲问题，成品质量达到USP及BP标准要求。方法：经初步试验筛选出解决本品粘冲及溶出度的４个主要因素，设计 正交试验以筛选出最优处方。结果：优化的处方生产过程均未出现粘冲情况，产 品溶出度优异，经稳定性考查质量可靠。结论：应用羟丙甲纤维素为粘合剂以包 裹原料，胶态二氧化硅和硬酯酸镁混合物外配以防上冲粘冲，滑石粉因重下沉以 解决下冲粘冲情况，从而全方位防止粘冲现象发生，经验证此工艺可生产出质量 稳定的成品。 【关键词】布洛芬片粘冲处方工艺正交试验 【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）10-0023- 02 布洛芬(Ibuprofen)为临床常用非甾体消炎解热镇痛药，除具有镇痛、抗炎、 抗风湿作用外，还兼顾有解热效果[1]，原药为白色结晶粉末,因其熔点低(74.5～77.5℃)，与辅料混合后极易产生低共熔现象[2]，至大生产过程中较易熔化而产生 粘冲现象，此为本品生产及质量保证的难点。笔者通过合理的辅料互补搭配，针 对解决本品粘冲情况设计了正交试验，优选出了合理处方。 1 仪器与试药 1.1 仪器 ZP-19型压片机（上海第一制药机械厂）；ZBS-6B智能崩解试验仪（天津大 学无线电厂）；WB-98A片剂脆碎度测定仪（北京国立和分析仪器厂）；RC-3B药物溶出仪（天津大学无线电厂）；YPJ-200B型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；AEG-120电子天平（日本?岛津）。 1.2 试药 布洛芬（山东新华制药股份有限公司）；羟丙纤维素(L-HPC)（辽宁奥达制药 有限公司）；玉米淀粉（山东聊城阿华制药有限公司）；滑石粉（桂林桂广滑石 开发有限公司）；聚山梨酯80（广东肇庆市超能实业有限公司）；微晶纤维素(MC)（湖州展望药业有限公司）；羧甲淀粉钠(CMS-Na)（湖州展望药业有限公司）；胶态二氧化硅(胶态SiO2)（上海昌为医药辅料技术有限公司）；硬酯酸镁(MS)（武汉一枝花油脂化工有限公司）；乙醇（南宁糖业股份有限公司）；羟丙 甲纤维素(HPMC)（湖州展望药业有限公司）。 2 方法与结果 2.1 工艺处方筛选 为确保成品达到USP及BP标准，并针对本品粘冲问题，根据原料的性质而 经过初步实验筛选，以胶态SiO2加入方式（A）、L-HPC用量(B)、滑石粉用量(C) 及粘合剂品种(D) 为4因素，各取3水平（见表1），采用正交试验筛选处方。分 别称取相应主药用量，采用湿法制粒干燥，整粒后加入相应外加辅料混合后压片，数据见表1-表3。 表1 布洛芬片处方优化因素水平表 通过均匀设计，进行了正交试验，针对工艺问题考察的主要指标是上冲粘冲 情况、下冲粘冲情况、脆碎度、硬度，直接量化比较困难，因此选用对主要指标 进行综合评分的方法,各项均按满分为25分评分分析。 表2 正交试验及结果
布洛芬的合成
布洛芬的合成研究 布洛芬（ibuprofen），为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 关键字：非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化 1前言 1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。 合成:卤代烃羰基化法 卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与CO 在催化剂和 碱性条件下羰基化生成产物反应式如下：
该方法在上世纪80 年代即有报道，催化剂一般为钴或钯的化合物，溶剂为醇类。但有如下缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才能得到布洛芬；卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。Elango报道了以钯为催化剂的酸性水溶液中的羰基化反应，同时还报道了异丁苯与乙醛和氯化氢进行氯乙基化反应生成对异丁基苯基-1-氯乙烷的详细操作[13]。 典型的氯乙基化工艺如下：异丁苯（3 mol）和氯化锌（1 mol）加入1 L反应瓶中，10 ℃以下 2 h 内滴入乙醛（1 mol）与异丁苯（0.5 mol）的混合物；将反应液加热至室温，向反应物中通氯化氢气体约 2 h ，继续反应6 h ；反应液加水、分层，碳酸氢钠洗、水洗、干燥，蒸馏回收过量异丁苯，真空蒸馏得产物。羰基化使用的催化剂如PdCl (PPh ) ，羰基化反应转化率较高，但布洛芬的选择性最高仅有74%，主要副产物为异构体和聚合的重组分。 Wi lliam等[28]报道了利用对异丁基苯乙烯氰化再水解的方法合成布洛芬,。这条路线要使用新蒸馏的毒性物HCN, 易放热低聚,另外, 反应产率也不高。反应式如下：