布洛芬缓释片人体生物等效性研究
布洛芬缓释微球的释放性能及体内外相关性研究
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布洛芬片人体药代动力学及生物等效性研究
关 键词 ： 布洛芬 ； 药代动 力学 ； 生物等效性 ； 高效 液相 色谱法
中图分类 号 ： ９９１ Ｒ ６．
文献 标识码 ：Ａ
文章 编号 ： ７０ － ００ ３
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布 洛芬 片 人体 药 代 动 力 学及 生物 等 效 性 研 究
温金 华 ， 晓 华 ， 程 蔡 军 ， 艳艳 ， 李 熊玉 卿
（ 南昌大 学 医学院 临床 药理研 究所 ， 昌 ３ ０ ０ ） 南 ３ ０ ６
摘 要 ：目的 研究布洛芬片在健康人体 内 的药 物代 谢动 力学及 生物 等效性 。方 法 １ 名健 康男性 受试 者单 剂 ８
量 、 叉 口服 ４ ０ｍｇ布 洛 芬 供 试 制 剂 或 参 比制 剂 后 ， 交 ０ 采用 高 效 液 相 色 谱 一 紫 外 检 测 法 测 定 人 体 血 浆 中 不 同 时 间 点 布 洛芬 的浓 度 ， 算 其 药 代 动 力 学 参 数 和相 对 生 物 利 用 度 ， 价 两 制 剂 的 生 物 等 效 性 。 结 果 布 洛 芬 供 试 制 剂 和 计 评 参 比制 剂 主 要 药 代 动 力 学 参 数 ＡＵＣ 分 别 为 （ ２ ． ０ ２ ． ４ 、 １０ ３ 土 ２ ． ９ ｕ ／ ｈ ・ｍＬ ， … 分 别 为 ｏ １５４ 土 Ｏ ７ ） （３． ８ ４ ７ ） ｇ （ ）Ｃ （４ ６ 士 ７ １ ） （ ７８ 士 ７ １ ） ｇ ｍＬ Ｔ 。 别 为 （． ３． ０ ． ２ 、３ ． ８ ． ３ ￣ ／ ， ｍ 分 ２ ０士 ０ ５ 、 １ ７ ０ ５ ｈ ｔ２ 别 为 （ ． 士 ０ ２ ） （ ． ９ ． ） （ ． 士 ． ） ，１ 分 ， ２ １ ． １ 、 ２ １ 士 ０ ２ ） 。受 试 制 剂 相 对 于 参 比制 剂 的生 物 利 用 度 为 （８ ２ １ ． ） 。结 论 。 ９ｈ ９ ． ± ８ ７ 两制剂具有生物等效性 。
最新第二部分-口服缓控释制剂的人体生物等效性试验-药学医学精品资料
I期临床研究中心
内
第一章
容
缓控释制剂定义及特点 缓控释制剂的BE试验
第二章
缓控释制剂BE试验的实施
第三章
第一章 缓控释制剂定义及特点
定义
缓控释制剂系指采用制剂手段使药物缓慢而持续地释
放，以达到维持较平稳血药浓度，减少服药次数目标的制 剂。
缓控释制剂药时曲线
缓释制剂：使药物缓 慢释放，为一级或非 零级过程。
概念
缓控释制剂临床研究
生物利用度研究
化药人体BA及BE指导原则
一般要求应在单次给药和多次给药达稳态两种 条件下进行。由于缓控释制剂释放时间长，可能受 食物影响大，因此必要时还应考虑食物对吸收的影 响。 进行该类制剂生物等效性试验的前提是应进行 至少3种溶出介质的两者体外溶出行为相似性比较。
第三章 缓控释制剂BE试验的实施
控释制剂：指药物的 释放速度为零级过程， 其释药速度不受体内 环境的影响(恒速释 药)。
缓控释制剂优点
达到长效的目的；
生命指征的相对稳定；
提高患者用药的依从性；
降低不良反应。
并非所有的药品都有必要开发成缓控释制剂。
第二章 缓控释制剂的BE试不改变
分布、代谢、排泄
多次给药试验
重要药代参数：
• 血药浓度-时间数据、血药浓度平均值与标准差，列 表并作图 • Cmax,Cmin,Tmax,Cav, AUCss, 以及各参数的平均值和标准 差（Cmax和Tmax取实测值，Cmin按最后一剂量服药前 与 时间实测谷浓度的平均值计算，AUCss按梯形法 计算） • 稳态平均血药浓度 Cav = AUCss/ • 血药浓度的波动度 DF = (Cmax-Cmin)/Cav 100%
外消旋化布芬洛辛缓释片人体药动学及生物利用度研究
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布洛芬 （0 为临床常用的解热镇痛药， 具有解热、 镇痛、 1 !） 抗炎作用， 常用于风湿性、 类风湿性关节炎的治疗。0 1 ! 普通 剂型患者使用不便，同时血药浓度波动较大，不利于实现平稳 缓释片是为了降低消 的治疗效果。外消旋化布芬洛辛 （2 0 1 !） 的毒副作用和方便临床用药而研制的缓释制剂，其 旋体 0 1 ! 对胃肠的副作用较轻，易耐受。笔者采用反相高效液相色谱 法测定了 2 并与进口 0 （2 &34 & 5 !） 0 1 ! 的药动学参数， 1 ! 缓释片进行了生物等效性评价。
布洛芬缓释片的处方筛选及体外释放度研究
布洛芬缓释片的处方筛选及体外释放度研究摘要】筛选12h缓释的布洛芬骨架片处方，并考察其在体外的释放规律。
筛选布洛芬缓释片体外释放方法。
以缓释片在pH6.0介质中释药行为与目标释药曲线之间的相似因子作为评价指标，通过单因素筛选和正交设计优化布洛芬缓释片处方工艺。
结果表明，选用pH依赖型的丙烯酸树脂可以得到在体外12h释放达到90%的布洛芬缓释片，处方重现性良好，稳定性佳。
【关键词】布洛芬；缓释片；释放度；处方筛选【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）28-0025-03Prescription optimization and in vitro release of ibuprofen sustained - release tabletsDai Linnan,Dong Yangyu,Yang Lei,Yin Lifang.China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, Jiangsu,China【Abstract】The prescription of 12-hour sustained-release ibuprofen tablets wasscreened and its release in vitro was investigated.The similarity factor between the release behavior of the sustained release tablets and the target drug release curve was used as the evaluation index to guide the optimization of pretreatment process of the ibuprofen sustained release tablets by single factor screening and orthogonaldesign.The results showed that the ibuprofen sustained-release tablets of which the in vitro release reached 90% within 12 hourscan be achieved by using pH-dependent acrylic resin.The prescription reproducibility and stability was excellent.【Key words】Ibuprofen;Sustained release tablet;Release rate;Prescription screening布洛芬临床运用时间长，其解热镇痛消炎作用强大，安全系数高，可用作儿童药。
布洛芬缓释胶囊在健康人群体内的相对生物利用度的研究分析
布洛芬缓释胶囊在健康人群体内的相对生物利用度的研究分析摘要】目的比较分析布洛芬缓释胶囊和芬必得胶囊在健康人群体内的相对生物利用度。
方法采用随机交叉试验设计，请20位健康志愿者口服单剂量的布洛芬缓释胶囊和芬必得胶囊，采用高效液相色谱测定血清中布洛芬的浓度，对比两种药的药代动力学参数。
结果观察组的主要药代动力学参数Tl/2、Cmax、Tmax、AUC0～∞和AUC0～15的数值均与对照组的数值几乎相同，主要药代动力学参数经配对t检验，均无显著性差异（P＞0.05）。
结论布洛芬缓释胶囊和芬必得胶囊在人体内具有生物等效性。
【关键词】布洛芬缓释胶囊健康人群相对生物利用度【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）31-0088-02生物利用度就是药物可以利用的程度，人服用药物后要经过吸收、分布、代谢和排泄四个步骤。
药物的成份不全是人体需要的有些需要排除，而且药物进入人体的途径有很多[1]。
吸入人血液内的药物，会分布到不同部位，进入不同的组织、器官。
代谢的主要场地是肝肾，因此肝肾功能不全的服药时要尤为注意。
至于排泄就是把不需要的成份和代谢出的废物通过不同的腺体排除。
生物利用度的计算方法为进入人体循环的量除以口服剂量。
生物利用度主要是评价药品质量的重要标准和临床分析药物疗效[2]。
和普通的制剂相比，缓释制剂有3个优点：1）服用简单、方便。
2）药效起效很慢、容易适应、易吸收。
3）毒副作用小。
为探究布洛芬生物效率特作如下实验，现报道如下。
1 资料和方法1.1 临床资料从健康人群中招20位志愿者，均只招男生，所有志愿者在实验之前检查血尿常规，肝肾功能，且均正常。
而且20志愿者在实验之前的14天内不可使用任何药物。
年龄在20至25岁之间，平均年龄为23±0.8岁。
身高在169cm至180cm，平均身高为172±1.7cm，体重58kg至75kg，平均为65±2.1kg。
布洛芬的作用机制
布洛芬的作用机制布洛芬是一种非处方药，属于非甾体抗炎药（NSAIDs）的一种。
它被广泛应用于缓解疼痛、降低发热和减轻炎症等症状。
作为一名专业医学人员，我将在本文中探讨布洛芬的作用机制。
布洛芬的主要作用机制是通过抑制环氧化酶（COX）来发挥其药理效应。
COX 是一种酶，参与合成一类被称为前列腺素的化合物。
前列腺素是一种具有多种生物活性的物质，包括促炎症、促血栓形成等作用。
布洛芬通过抑制COX，减少前列腺素的合成，从而发挥其抗炎、镇痛和退热作用。
COX有两种亚型，分别是COX-1和COX-2。
COX-1主要存在于体内各种组织中，包括胃黏膜、肾脏和血小板等。
COX-1参与调节正常生理功能，如维持胃黏膜的完整性和调节血小板聚集等。
COX-2主要在炎症和损伤组织中表达增加，参与炎症反应和疼痛传导等过程。
布洛芬既能抑制COX-1，也能抑制COX-2。
这使得它具有广泛的药理效应，但也可能导致一些不良反应。
抑制COX-1可能导致胃黏膜损伤和出血等胃肠道副作用，抑制COX-2可能导致心血管系统的不良反应。
因此，在使用布洛芬时，需要根据患者的具体情况和疾病特点来选择适当的剂量和疗程。
除了抑制COX，布洛芬还可能通过其他机制发挥其作用。
例如，它可能通过抑制炎症细胞的迁移和活化，减少炎症介质的释放和炎症反应的发生。
此外，布洛芬还可能通过调节神经传导和减少疼痛信号的传递来发挥镇痛作用。
布洛芬的药代动力学特点也值得关注。
布洛芬在体内的吸收迅速而完全，口服后约30分钟达到峰值浓度。
它主要在肝脏代谢，形成多种代谢产物，其中一部分通过肾脏排泄。
布洛芬的半衰期约为2-4小时，因此需要根据个体的特点和疾病情况来制定合理的用药方案。
总结起来，布洛芬通过抑制COX来发挥其抗炎、镇痛和退热作用。
它具有广泛的药理效应，但也可能导致一些不良反应。
在使用布洛芬时，需要根据患者的具体情况和疾病特点来选择适当的剂量和疗程。
此外，布洛芬可能还通过其他机制发挥其作用，但需要进一步的研究来明确。
国内布洛芬剂型研究进展
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7 ~
国内 洛芬 型 进展 布 剂 研究
邢 君 芬 单 少 杰 ( 自治区人民医院 薪疆 鸟鲁木
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布洛 芬是 6 0年代 开发 的 非 甾体类 解热 , 镇痛 , 抗 觉药物 , 由于其 难溶 于水 , 生物 利 用度 低 , 而临 床疗 困 效 差 , 制了它 的应 用 .为 了提高生 物利 用度 , 限 减少不 良反应 , 布洛芬新剂型 的研究应运而 生 . 1 口服缓 释剂型 近年来 国外开发 的 口服 剂型主要 有布洛 芬缓释 片 剂 , 释胶囊 , 缓 可溶性 [服 制剂, T 快速 吸收干 糖浆 , 控释 微球 , 泡腾 片 , 酏剂 等 , 内开发较 早 的产 品有 芬必 国
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垦 . 仲 贵 . N 清 等 . 洛 苷 枷 精 包 台物 的 q 物 刊 何 于 市 .
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相 对 密 度 应 为 1 0 1 2 p 值 应 为4 O .～ .,H ～
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或病毒性 呼吸 系统 感染 , 近年 来发病率 呈 七升趋势 , 儿
口服 每 次 Z - 5 mlt , 儿 酌 减 . 0 0 ,i 小 d
6 疗效观察 19 9 4年 1 2月～1 9 5年 5H根据 国家 湿热 型嚷啭 9
1 处 方
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成观察组和对照组 ， 各１ ０例 。 观 察 组 服 用布 洛 芬 缓 释 片 ， 对 照组 服 用布 洛 芬 缓 释 胶 囊 （ 芬 必得 ） 。 采 用 高效 液 相 色谱 （ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ） 法测 定血 药
浓度 ， 经３ ｐ ９ ７型 药代 动 力 学方 案 拟 合 并 对 比 药 代 动 力 学 参 数 。 结果 与对照组相 比， 观 察 组 在 峰 浓度 （ Ｃ …） 、 ０～ ２ ４ ｈ药 时 曲线 下 面 积 （ Ａ Ｕ Ｃ ｏ － ２ ４ ） 以及 Ａ Ｕ Ｃ ｏ 等 水平差异 均显著 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 观 察 组峰 浓度 变 化 较 平 缓 ， 且 药物缓释 效果较好 ， 相 对生物 利用度 （ ，值 ） 为 １ ０ ３ ． ７ ％。 结 论 与 参 比制 剂相 比 ， 布 洛芬 缓 释 片可 更 好 地发 挥 缓 释 效果 ， 临床 应 用前 景 广 阔 ， 值 得 深 入 研 究。 关键 词 ： 布 洛 芬 缓释 片 ； 人体 ； 生物 等 效 性
布洛芬缓释片人体 生物等效性研 究
苏方华 ， 陈 燕， 庞 日兰
（ 中信 惠州 医院 ， 广东 惠州 ５ １ ６ ０ ０ ６ ）
摘要 ： 目的 研 究布 洛 芬 缓 释 片 的 人 体 生 物 等 效 性 。 方法 ２ ０ １ ２年 １ １月 至 ２ ０ １ ３年 ８月 ， 选择 ２ ０例 男 性 志 愿 者 ， 按 随机 数 字 表 法 随机 分
Ｉ ｂ ｕ ｐ ｒ ｏ ｆ ｅ ｎ Ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ Ｒｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ Ｃ ａ ｐ ｓ ｕ ｌ ｅ （ ｆ ｅ ｎ ｂ ｉ ｄ ） ． Ｔ ｈ ｅ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗ ａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ｅ ｄ ｂ ｙ ＨＰ Ｌ Ｃ， ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｗ ａ ｓ ｆ ｉ ｔ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ ３ ｐ ９ ７
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药物研究 ・
中ｌ 虱茜
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２ ０ １ ４年 １ ２月 ２ ０日 第 ２ ３卷第 ２ ４期
Ｖｏ １ ． ２ ３ ， Ｎｏ ． ２ ４ ， Ｄｅ ｃ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ ， ２ ０ １ ４
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Ｓ ｕ Ｆａ ｎ ｇｈｕ ａ，Ｃｈｅ ｎ Ｙ ａ ｈ， Ｐａ ｎ ｇ Ｒｉ ｌ ａｎ
（ Ｃ Ｉ Ｔ Ｉ Ｃ Ｈｕ ｉ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｈ ｕ ｉ ｚ ｈ ｏ ｕ ， Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ５ １ ６ ０ ０ ６ ）
中图分类号 ： ９ ６ ９ ． １ ； ９ ７ １ ． １ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ６ —４ ９ ３ １ （ ２ ０ １ ４ ） ２ ４— ０ ０ １ ８— ０ ３
Ｈｕｍ ａ ｎ Ｂｉ ０ ｅ ｑ ｕｉ ｖ ａ ｌ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｏ ｆ Ｉ ｂｕｐ ｒ ｏ ｆ ｅ ｎ Ｓｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ Ｒｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ Ｔａ ｂｌ ｅ ｔ