肺炎动物模型与抗菌药临床药理
新冠病毒感染的实验动物模型研究
新冠病毒感染的实验动物模型研究新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引发的COVID-19疫情自从全球爆发以来，成为了全球关注的焦点。
为了深入了解新冠病毒的传播机制、疾病发展过程及药物疫苗的研发，科学家们积极开展研究工作。
其中，建立适合的实验动物模型是必不可少的步骤之一。
本文将介绍新冠病毒感染的实验动物模型研究的重要性、目前使用的动物模型以及这些研究对于人类健康的意义。
建立适合的实验动物模型对于研究疾病的发病机制、评估治疗措施的有效性以及测试疫苗的安全性和有效性等方面非常重要。
针对新冠病毒感染，科学家们通常会使用小鼠、仓鼠、猴子等不同动物进行模型研究。
这些动物模型的选择依据多种因素，包括动物对病毒易感性、病程是否与人类相类似、是否能够发展出与人类类似的免疫反应等。
当前，较为常见的使用实验动物模型进行新冠病毒研究的是小鼠模型和仓鼠模型。
小鼠是研究疾病的理想模型之一，因其易于培养、价格相对较低以及基因工程技术的发展，使得研究人员可以通过改装其基因来模拟人类患者。
小鼠模型在新冠病毒研究中可以用于评估传染性、病毒复制累积情况、疾病的严重程度等，这些信息对于疫情防控具有重要意义。
仓鼠模型由于其较高的新冠病毒易感性和病毒感染后呈现出与人类类似的病理变化，也成为了研究新冠病毒的重要动物模型之一。
研究人员通过这些实验动物模型可以深入了解新冠病毒的感染途径、感染后在机体内的传播情况以及免疫反应的变化等。
例如，研究人员发现小鼠模型中的新冠病毒感染能引起肺炎和免疫反应紊乱，类似于人类感染的临床表现。
此外，通过实验动物模型研究还可以评估抗病毒药物和疫苗的疗效。
这些研究结果对于疫情的防控以及临床医学的进展具有重要意义。
通过实验动物模型研究，科学家们可以更好地了解新冠病毒感染对机体的影响，从而为新冠病毒疫苗和抗病毒药物的开发提供重要参考。
此外，这些模型研究还可以为了解其他冠状病毒的传播机制和疾病发展过程，为未来类似疫情的防控提供经验和借鉴。
抗菌药物PKPD参数与临床合理用药
第三十九页，共六十二页。
•② 降低耐药性发生
体外试验可见细菌与氨基糖苷类首次接触后， 在药物消除数小时再接触时出现适应性耐药效应 （adaptive resistsnce）是抗生素后效应期（PA phase）药物持续作用的结果
日剂量单次给药既提供相对高的药物浓度避免了首 剂效应，此时氨基糖苷类杀菌效应最佳
浓度
T>MIC%
=
T>MIC
给药间隔
MIC90
T>MIC
给药间隔
时间
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（2）抗菌药物合理应用的药效学考虑
药效学及药代动力学重要参数
-时间依赖型抗生素
-内酰胺类
血药浓度高于MIC时间最主要参数 给药间期并不需要都超过MIC
T>MIC>30~40%起效
T>MIC> 40~50%保证有效细菌清除
• ①提高抗菌活性
• 氨基糖苷类属浓度依赖型抗生素其 Cmax/MIC与临床疗效呈正相关
• 在日剂量不变情况下，单次给药可获得比
多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC值增大 ，明显提高抗菌活性和临床疗效 • 但注意Cmax不得超过最低毒性剂量
Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98
第四十二页，共六十二页。
(2)氟喹诺酮类抗菌药
诺酮与氨基糖苷类同属浓度依 赖性抗菌药物，且有较长的后效应 ,评价疗效的主要参数为Cmax/MIC、 AUC/MIC研究表明左氧氟沙星对革兰 阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在
100以上，对肺炎链球菌的24小时
AUC/MIC比值应达25~30,Cmax/MIC达8-
肺炎动物模型研究现状及进展(一)
肺炎动物模型研究现状及进展(一)【关键词】肺炎动物模型研究现状当前细菌性肺炎（bacterialpneumonia）占成人各类病原体肺炎的80%。
然而过去30～40年中，由于细菌耐药率的不断增高，大量广谱或超广谱抗菌素投入临床并未使肺炎的死亡率持续下降。
有报告住院死亡病人约15%与肺炎有关。
社区获得性肺炎(CAP)死亡率为5%～10%，而医院获得性肺炎(HAP)的病死率则高达20%～50%。
肺炎的临床症状趋于不典型，所谓“重症”肺炎时有发生，尤其在婴幼儿、老年人和免疫抑制患者中病死率极高。
提高肺炎的病原学诊断水平，建立肺炎的动物模型，确立肺炎的动物诊断标准和肺炎动物模型的观测指标，是临床处理重症肺炎迫切而急需解决的课题。
国内外学者于上世纪上半叶先后建立了多种肺炎的模型，如卡氏肺孢子虫肺炎模型、衣原体肺炎模型、大肠杆菌肺炎模型、细菌性支气管性肺炎模型等，这些模型的建立为研究肺炎的发病机制和评价疗效奠定了基础。
本文参考相关资料，综述近年的文献，旨在为同仁们提供更多有关肺炎模型相关研究的信息。
1卡氏肺孢子虫肺炎模型卡氏肺孢子虫肺炎（PneumocystisCariniiPneumonia,PCP）为严重的机会性感染，多发生于AIDS 病人和其他免疫缺陷或免疫抑制的病人。
机理是基于各种原因造成机体免疫力、抵抗力下降，潜伏状态下的卡氏肺孢子虫大量生长繁殖，形成“潜伏状态再激活”，引起相应的病理改变和临床症状。
早在上个世纪50年代中期，Weller〔1〕首先用考的松注射大鼠，同时注射青霉素以预防细菌感染，通过病理检查证实大鼠患有PCP，从而建立PCP动物模型。
Frenkel〔2〕等于1966年对大鼠注射考的松，2次/周，在动物饮水中加入四环素以预防细菌感染。
Hughes 〔3〕等于1974年证实在蛋白质或热量摄入不足的情况下，更易诱导PCP的发生。
经过几十年的发展，目前PCP模型的建立技术较为成熟。
实验动物对象多为鼠科类，但也有用猪〔4〕或新西兰白兔〔5〕。
炎症实验报告结果
一、实验目的本研究旨在建立一种可靠的炎症模型动物模型，并对其相关指标进行检测，为后续炎症相关疾病的临床研究提供实验基础。
二、实验材料1. 实验动物：清洁级C57BL/6小鼠，雌雄各半，体重18-22g，购自XX生物科技有限公司。
2. 实验试剂：脂多糖（LPS）、地塞米松（Dexamethasone）、ELISA试剂盒、小鼠血清白蛋白（ Albumin）、小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、小鼠白细胞介素-6（IL-6）试剂盒等。
3. 实验仪器：离心机、酶标仪、显微镜、恒温水浴锅、细胞培养箱等。
三、实验方法1. 炎症模型建立（1）分组：将实验小鼠随机分为三组，分别为正常组、模型组、阳性药物组，每组10只。
（2）模型建立：模型组小鼠采用LPS腹腔注射法建立炎症模型，注射剂量为5mg/kg。
阳性药物组小鼠注射相同剂量LPS的同时，给予地塞米松（1mg/kg）干预。
正常组小鼠给予等体积生理盐水腹腔注射。
（3）观察指标：观察各组小鼠的体质量、行为表现、死亡情况。
2. 相关指标检测（1）血清白蛋白检测：采用ELISA试剂盒检测各组小鼠血清白蛋白水平。
（2）TNF-α检测：采用ELISA试剂盒检测各组小鼠血清TNF-α水平。
（3）IL-6检测：采用ELISA试剂盒检测各组小鼠血清IL-6水平。
四、实验结果1. 炎症模型建立（1）体质量变化：模型组小鼠在注射LPS后，体质量明显下降，与正常组相比差异显著（P<0.05）。
阳性药物组小鼠体质量下降幅度小于模型组，但差异不显著（P>0.05）。
（2）行为表现：模型组小鼠活动减少，精神萎靡，与正常组相比差异显著（P<0.05）。
阳性药物组小鼠行为表现略优于模型组，但差异不显著（P>0.05）。
（3）死亡情况：模型组小鼠在注射LPS后，死亡率为20%。
阳性药物组小鼠死亡率为10%，低于模型组，但差异不显著（P>0.05）。
2. 相关指标检测（1）血清白蛋白水平：模型组小鼠血清白蛋白水平显著低于正常组（P<0.05），阳性药物组小鼠血清白蛋白水平略高于模型组，但差异不显著（P>0.05）。
抗炎作用实验报告
抗炎作用实验报告前言抗炎药物是一类具有抑制炎症反应的药物，对炎症引起的组织损伤有一定的修复作用。
本实验旨在通过体内模型研究不同药物对炎症反应的抑制作用，以期发现新的具有抗炎作用的药物。
实验设计材料与方法- 实验动物：选取20只健康的小鼠，随机分为4组，每组5只。
- 实验药物：选取A、B、C、D四种药物，每种药物剂量相同。
- 实验仪器：注射器、注射针、观察笼。
实验流程1. 将20只小鼠放置于观察笼中适应10分钟。
2. 为每只小鼠编号，分为四组，每组5只。
3. 给第一组小鼠注射药物A，第二组注射药物B，第三组注射药物C，第四组注射药物D。
4. 记录每只小鼠的注射记录，并记录动物出现的炎症症状。
5. 观察每只小鼠的活动情况，并记录下来。
6. 在观察期结束后，进行数据统计和分析，并比较四组小鼠的活动情况和炎症症状。
实验结果经过一段时间的观察，记录下了每组小鼠的注射记录和所出现的炎症症状。
结果如下：组别药物注射活动情况炎症症状组A 药物A 活动正常炎症症状轻微组B 药物B 活动正常无炎症症状组C 药物C 活动较慢炎症症状明显组D 药物D 活动不活跃炎症症状严重数据分析通过观察小鼠的活动情况和炎症症状，可以得出以下结论：1. 药物A和药物B能够有效抑制炎症反应，小鼠的活动情况正常，且炎症症状轻微或者没有。
2. 药物C对炎症有一定的抑制作用，但对小鼠的活动情况有一定的影响，导致小鼠活动较慢。
3. 药物D的抗炎作用较弱，无法有效抑制炎症反应，并且导致小鼠活动不活跃。
结论与讨论根据实验结果我们可以得出结论，药物A和药物B具有较好的抗炎作用，对炎症反应能够起到一定的抑制作用，且对小鼠的活动没有明显影响。
药物C虽然能够抑制炎症反应，但对小鼠的活动有一定的影响。
药物D的抗炎作用较弱，无法有效抑制炎症反应。
本实验只是初步的体内试验，对抗炎药物的研究还需要进一步的深入。
下一步可以在此基础上，对药物A和药物B进行更加详细的研究，包括药物剂量、给药途径等方面，以期找到更好的抗炎药物。
呼吸道疾病动物模型
呼吸系统疾病动物模型（一）慢性支气管肺炎模型常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等）复制人类慢性气管炎。
现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及肺炎，故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。
用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。
（二）肺气肿模型给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠罗蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等，可复制成实验性肺气肿。
以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型，或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型，其优点是病因病变更接近于人。
猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（烟草丝50g，持续2.5小时），一年后，可出现不同程度的肺气肿。
这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。
还可用1%三氯化铁水溶液1～3ml，自兔耳静脉注入，每周2～3次，可在短期内造成肺心病模型。
（三）肺水模肿型用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性肺气肿。
麻醉下用37～38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6～1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症肺水肿。
切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。
家兔（1.5～2kg）耳静脉注入1∶1000肾上腺素0.54～0.6毫克，可使动物发生肺水肿并在5～15分钟死亡，肺系数自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg 肾上腺素肌注，8分钟左右大鼠死亡，肺系数20g/kg，静脉注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水肿。
腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水肿。
抗菌药物的临床药理学
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这些新抗菌药物包括新型抗生素、抗菌肽、噬菌体疗法等。它们的作用机制和抗 菌谱各不相同，针对不同的感染病原体和适应症。新抗菌药物的上市为临床医生 提供了更多的治疗手段，有助于提高感染性疾病的治疗效果。
抗菌药物的临床研究进展
抗菌药物的临床研究主要涉及药效学、药动学和安全性等方面。通过临床研究，可以了解抗菌药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程，以及药物对不同病原体和患者的疗效和不良反应。
孕妇
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，使用抗 菌药物时应根据其生理特点调整剂量 和给药方式。
孕妇使用抗菌药物时应特别谨慎，避 免对胎儿造成不良影响。
03 抗菌药物的临床 应用
常见感染性疾病的抗菌治疗
上呼吸道感染
下呼吸道感染
根据病原体类型，选择适当的抗菌药物， 如青霉素类、头孢菌素类等。
针对不同病原体，如肺炎链球菌、流感嗜 血杆菌等，选择相应的抗菌药物，如大环 内酯类、氟喹诺酮类等。
预防性化疗
对于某些高危人群，如免疫缺陷患者、器官移植受者等，可给予预 防性抗菌药物治疗，以降低感染风险。
预防性治疗其他感染性疾病
根据具体情况，对于某些感染性疾病，如风湿热、感染性心内膜炎 等，可采用预防性抗菌药物治疗。
04 抗菌药物的不良 反应与监测
抗菌药物的不良反应
消化系统不良反应
抗菌药物可能导致恶心、呕吐 、腹泻、食欲不振等消化系统
近年来，随着抗菌药物的临床研究进展，人们对抗菌药物的合理使用和优化治疗方案有了更深入的认识。例如，根据药效学 和药动学参数，可以制定个性化的给药方案，以提高疗效和减少不良反应。此外，一些新型抗菌药物的临床研究也在进行中 ，以期为临床治疗提供更多有效手段。
感染性疾病动物模型的构建和应用
感染性疾病动物模型的构建和应用感染性疾病是一类常见的疾病，它们通常由病原体引起，如细菌、病毒、真菌等。
为了更好地研究这些疾病的发病机制、防治措施和药物研发，人们需要构建合适的动物模型来进行实验研究。
一、动物模型的构建构建理想的动物模型是进行感染性疾病研究的基础，它需要考虑多方面因素。
首先，动物广泛存在的能够模拟人类感染的病原体应该被选择。
其次，在选择动物模型时应该考虑动物的解剖生理结构以及生理和免疫反应与人类的相似度。
例如，小鼠和大鼠常被用作小型啮齿类动物模型，因其解剖生理结构与人类相似度较高，且容易养殖和操作。
另外，猴子和豚鼠也经常被用作大型和小型动物模型。
其次，构建动物模型时，需要选取合适的病原体和途径。
对于细菌感染，静脉注射、腹腔注射和皮下注射是常用的途径。
对于病毒感染，常用的途径有喷雾、鼻腔滴注、口服、皮下注射等。
对于真菌感染，静脉注射、胃管注入、鼻腔滴注等途径都能够产生稳定、可重复的感染模型。
最后，动物模型的构建需要保证实验条件的一致性。
例如，注射病原体的剂量，注射部位，口服给药的时间和剂量等应该尽量保持一致，以减少实验误差。
二、动物模型的应用感染性疾病动物模型的应用范围十分广泛，主要包括以下几个方面：1. 发病机制研究通过构建感染性疾病动物模型，研究病原体在宿主体内的生长、定植、侵袭、扩散、感染等过程，阐明疾病的发病机制，为防治疾病提供理论依据。
2. 药物研发通过构建感染性疾病动物模型，研究不同药物对疾病的治疗效果，并筛选出具有较高疗效和较低毒性的抗菌、抗病毒、抗真菌等药物。
3. 疫苗研究通过构建感染性疾病动物模型，研究疫苗对宿主体内病原体的清除能力、免疫保护能力、疗效持续时间等，评价疫苗的安全性和有效性，为疫苗的开发和应用提供技术支持。
4. 临床诊疗通过构建感染性疾病动物模型，分析不同病原体感染引起的疾病临床表现、病理易感性等，为临床诊断和治疗提供参考依据。
5. 疫情预测通过构建感染性疾病动物模型，研究病原体在宿主体内的生长、扩散、传播过程，评估疫情的危害程度和影响范围，为预测和应对疫情提供技术支持。
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一、肺炎的动物模型
1、细菌性肺炎模型
（2）肺炎链球菌肺炎模型：
适用于小鼠：
•用CBA/ J 小鼠麻醉后经鼻滴入浓度为106 cfu /mL的菌液，建立肺炎链 球菌肺炎小鼠模型。
•经口咽滴入气管法建立小鼠肺链肺炎模型。 适用于大鼠：
•经皮肺穿刺法，操作时直接用胰岛素注射器插入大鼠右肺中叶后注入肺 炎链球菌。
MPC MSW
MIC
服药后时间
抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药 突变；药物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药 物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。
二、抗菌药物的临床药理
二、抗菌药物的临床药理
二、抗菌药物的临床药理
3、抗菌药物的PK/PD
抗菌药物的PK/PD分类
Thank You!
一、肺炎的动物模型
1、细菌性肺炎模型
• 铜绿假单胞杆菌肺炎 • 肺炎链球菌肺炎模型 • 肺炎克雷伯杆菌模型 • 金黄色葡萄球菌肺炎模型 • 大肠杆菌肺炎动物模型 • 鲍曼不动菌肺炎模型
2、肺炎支原体、衣原体肺炎模型 3、真菌性肺炎模型 4、卡氏肺孢子肺炎模型 5、病毒性肺炎模型 6、放射性肺炎模型
一、肺炎的动物模型
一、肺炎的动物模型
一、肺炎的动物模型二、肺炎的临床治疗来自二、抗菌药物的临床药理
1、抗菌药物药代动力学 2、抗菌药物的药效学 3、抗菌药物的PK/PD
二、抗菌药物的临床药理
1、抗菌药物药代动力学
二、抗菌药物的临床药理
血清或组织中药物浓度
二、抗菌药物的临床药理
MPC-防细菌变异浓度
PPT
肺炎
主要内容
1
肺炎的动物模型
2
抗菌药物的临床药理
一、肺炎的动物模型
一、肺炎的动物模型
• 肺炎是指包括终末气道、肺泡腔及肺间质等在内的 肺实质炎症，由多种病原体如细菌、病毒、真菌、 寄生虫等引起，其中以细菌、病毒最为常见，理化 因素、药物和免疫损伤等也可引起。
• 国内外先后建立了多种肺炎的模型,如细菌性支气管 性肺炎模型、支原体衣原体肺炎模型、卡氏肺孢子 虫肺炎模型等, 这些模型的建立为研究肺炎的发病机 制和评价疗效奠定了基础。
•通过经皮气管穿刺法建立动物模型，模型中麻醉动物后暴露气管，用微 量注射器吸取一定量菌液于环状软骨之间插入气管后注射菌液，后直立 动物，使得菌液均匀到达两肺。
适用于兔：
•用雄性新西兰白兔常规麻醉后用硅胶管从声门插入，至支气管，缓慢注 射菌悬液。注射完毕迅速拔出硅胶导管，使家兔保持直立15 s，建立了 兔肺链肺炎模型。
一、肺炎的动物模型
1、细菌性肺炎模型
（1）铜绿假单胞杆菌肺炎模型：
• 小鼠肺部铜绿假单胞菌慢性感染模型：运用气管切开后滴注铜绿假单胞菌 琼脂糖珠悬液的方法建立模型。 • 粒细胞减少大鼠铜绿假单胞菌肺炎动物模型：采用糖皮质激素联合环磷酰 胺共同作用造成大鼠免疫功能下降、粒细胞减少。在此基础上，将适宜浓度 的铜绿假单胞菌菌液经气管接种大鼠，以模拟临床上常见的粒细胞缺少患者 的肺部感染。 • 经皮气管穿刺及经鼻喷雾吸入方法：建立了兔铜绿假单胞菌肺炎模型。 • 常用的动物：为6～8周18～30g的小鼠、8周200 g左右的SD大鼠或者 Wistar大鼠、以及6～10个月2kg左右新西兰大白兔等，滴注菌的浓度一般为 108～109cfu/mL，注菌量随动物的体重及体质有所不同。