第13讲 超敏反应(第17章)

D.系统性红斑狼疮 SLE
自身抗体：抗核抗体（抗DNA/RNA/组蛋白）与核抗原结 合形成的IC沉积在全身多个器官和组织。
类风湿性关节炎
类风湿因子与IgG结 合形成IC，沉积于 全身小关节滑膜处， 引起小关节红肿、 变形僵直、失去运 动功能。
系统性红斑狼疮
细胞核物质(如 DNA、RNA、核内 可溶性蛋白)刺 激机体产生抗核 抗体，形成IC， 沉积于周身毛细 血管、关节滑膜、 心脏瓣膜等处， 引起全身性损伤。
五、IV 型超敏反应
迟发型超敏反应 (delayed type hypersensitivity, DTH)
Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的 以单核细胞、淋巴细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的 慢性炎症反应。 IV型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24-72h出 现炎症反应，因此称为迟发型超敏反应。
(第17章，P176)
[目的要求]
1.掌握超敏反应的概念与分型，各型超敏反应的发 生机制，I型超敏反应的防治原则。 2.熟悉各型超敏反应的常见疾病。
一、概述
1. 超敏反应(hypersensitivity)的概念： 是指机体受到某些抗原刺激时，出现以生理功能 紊乱或组织细胞损伤为主的异常适应性免疫应答。 又称为变态反应(allergy)。 特点： ①起因：一般是再次接触同一种抗原时发生。 ②后果：造成组织细胞损伤和/或生理功能紊乱。 ③本质：属适应性免疫应答。
IV型超敏反应的发生与抗体和补体无关，而与效应T细胞 和吞噬细胞及其产生的细胞因子有关。
（一）抗 原
胞内寄生物：如胞内寄生菌、病毒、真菌、 寄生虫 细胞性抗原：如肿瘤细胞、移植抗原 半抗原：油漆、染料、农药、化妆品、重金属、 药物等
(二) 发生机理
——与细胞免疫相同 如造成机体组织损伤者属于IV型超敏反应 如为正常免疫应答则属于细胞免疫
(四) 常见疾病举例
1. 感染性迟发型超敏反应：
多发生于胞内寄生物感染，如结核、麻风等分枝杆菌， 病理特征：慢性肉芽种
结核菌素试验：
是用结核菌素进行的皮肤IV型超敏反应试验
2.接触性皮炎
结核肉芽种
麻风患者——皮肤肉芽肿
组织肉芽肿
结核菌素试验
是用结核菌素进行的皮肤IV型超敏反应试验，用以判断机体 是否受到结核菌感染，选择卡介苗（BCG）接种对象并考核 其接种效果，并可帮助判断机体细胞免疫状态。 方法： 结核菌素（PPD）皮内注射； 48-72小时观察注射部位； 结果： 若出现红肿、硬结且直径大于 0.5cm为阳性。提示机体受到结 核杆菌感染或为BCG接种结果， 细胞免疫功能正常。
3. 具有明显的个体差异和遗传倾向，多发生于具有过 敏体质的个体（特应性个体）。
(一) 主要参与成分
1. 抗原：变应原 2. 抗体：IgE 3. 细胞: 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、
1. 变应原
定义：指引起速发型超敏反应的抗原，能够选择性地 诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答。
天然变应原多为小分子可溶性蛋白质 某些药物或小分子化学物质+组织蛋白 = 变应原
使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺。
(2) 中性粒细胞浸润: C3a、C5a趋化 (3) 血小板聚集: 微血栓→缺血、出血、坏死
IC、C3b→血小板→5-羟色胺→充血、水肿
III型超敏反应的组织损伤特点
▽血管扩张、渗出 ▽中性粒细胞浸润
▽出血坏死及血栓为特征的血管炎
(二) 常见疾病举例
1. 局部免疫复合物病
*产生部位：由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生。 *特点：亲细胞性抗体
可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞 表面上高亲和力的IgE Fc受体结合而使机体 处于致敏状态。
变应原 IgE FceRI
脱颗粒 I型超敏反应
3. 效应细胞
分布： *肥大细胞主要 分布于皮下小血 管周围的结缔组 织，粘膜下层； * 嗜碱性粒细胞 主要分布于外周 血液中。 共同特征： *是表面上具有高 亲和性IgE Fc受体； *胞浆内含有大量 嗜碱性颗粒； *它们被抗原激活 后可脱颗粒，合 成和释放出多种 生物活性介质。
3.靶细胞损伤机制
(1)激活补体
IgG、IgM与膜抗原结合→形成免疫复合物→激活 补体→介导溶细胞效应
(2)调理促吞噬作用: Fc调理和/或C3b调理
自身免疫性溶血性贫血病人的红细胞被溶解的主 要机制
(3)ADCC：IgG + NK/巨噬细胞/中性粒细胞等
(二) 常见疾病举例
1. 输血反应----ABO血型不合 2. 新生儿溶血症
2. 全身免疫复合物病
A. 血清病 B. 链球菌感染后肾小球肾炎 C. 类风湿性关节炎
类风湿因子—抗变性IgG的自身抗体（多为IgM 类）
D.系统性红斑狼疮(SLE): 抗核抗体：抗DNA, 抗RNA， 抗组蛋白等
A.血清病---初次注射动物免疫血清，反应短暂
一次性注射大剂量含抗毒素的动物免疫血清后 7-14天，病人出现发热、荨麻疹、关节炎、淋 巴结肿大、注射局部出现红肿等症状者即血清 病。 机制：患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素 尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性 循环免疫复合物所致。
3.效应阶段 ：颗粒内预存的介质（组胺、激肽原酶）和新合
成的介质（白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、CK）使 毛细血管扩张，通透性增加，支气管、肠道平滑肌收缩，腺体 分泌增加等，临床上可表现为全身过敏性休克、呼吸道、消化 道、皮肤过敏反应等。
(三) 常见疾病举例
1. 过敏性休克
(1)药物过敏性休克 如青霉素过敏（机制）
(一)发生机制
1.抗原及其特点
为可溶性抗原
长时间停留于体内（如慢性感染） 不易被清除 （如自身抗原）
2.抗体----IgG、IgM为主 3.免疫复合物(IC)的形成
免疫复合物(IC)
大分子
中分子（19S） 小分子
吞噬细胞 吞噬清除
以游离形式长期 存在于循环中
肾滤过 清除
4. 免疫复合物的沉积
(1) IC沉积条件
嗜酸性粒细胞
(二) 发生机制
1. 致敏阶段：变应原初次进入机体，刺激Ｂ细胞产生特异
性IgE，IgE的Fc段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面的FceRI结 合,使机体处于对该变应原的致敏状态。
2.发敏阶段 ：相同变应原再次进入机体，与致敏细胞表面的
两个以上相邻的IgE结合，导致FceRI交联，使肥大细胞、嗜碱 粒细胞活化脱颗粒，释放多种生物活性介质。
抗原为病毒、寄生虫、胞内寄生菌、某些化学物质等。
(三) IV 型超敏反应特点
1.参与成分: 由T细胞（Th1和CTL）、巨噬细胞参 与和介导，无抗体、补体参与。 2.反应慢: 再次接触抗原后需2-3天反应达高峰(出现 炎症反应)。 3.病理改变: 以单个核细胞浸润为主要特征的局部 慢性炎症反应。
青霉素及其降解产物（青霉噻唑酸、青霉烯酸）进入体内与 组织蛋白结合形成完全抗原，诱导机体产生IgE类抗体。
(2)血清过敏性休克 2. 呼吸道过敏反应
如马血清来源的抗体
过敏性哮喘、过敏性鼻炎 过敏性胃肠炎
3. 消化道过敏反应 4. 皮肤过敏反应
荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿
(五) 防治原则 1.变应原检测：避免接触变应原 2.脱敏疗法 (1)异种免疫血清脱敏疗法---分期分批脱敏
2.接触性皮炎
接触小分子半抗原，如油漆、染料、农药、化妆品、 药物（如青霉素）、重金属（镍、铬）
母胎之间血型不合: Rh血型不合（母亲Rh-, 胎儿Rh+） ABO血型不合（较轻）
3. 自身免疫性溶血性贫血
红细胞膜成分改变（甲基多巴，流感、EB病毒感染）
4. 药物过敏性血细胞减少症
Rh血型不合导致的新生儿溶血症发生机制
输血(Rh+) 流产(Rh+) 正常分娩(Rh+) 胎儿体内发生溶血 死胎、流产等
*吸入性变应原：植物花粉、真菌、螨、动物皮毛等; *食物性变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾等; *药物及生物制品：青霉素、磺胺、普鲁卡因，碘等; *异种动物血清：抗毒素血清等; *其它：细菌酶类、尘螨的半胱氨酸蛋白等。
2. IgE
特应性个体:指对变应原剌激易产生IgE类抗体而发 生 I型超敏反应的个体，具有遗传倾向。
解除支气管平滑肌痉挛，毛细血管收缩, 升血压。
葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C： 解痉、降低毛细血管通透性、减轻皮肤与粘膜的炎症反应
三、II 型超敏反应
细胞毒型或细胞溶解型超敏反应
(一) 发生机理
1. 抗原----存在于靶细胞膜上 ▽靶细胞本身的细胞膜抗原: ABO/Rh抗原、HLA等 ▽共同抗原: 链球菌胞壁多糖Ag -- 人心脏瓣膜 ▽自身抗原: 感染或理化因素改变的自身抗原 ▽药物半抗原: 直接吸附或Ag-Ab复合物经FcR吸附于细胞 2. 抗体----IgG、IgM (如天然血型抗体 抗A、抗B)
剌激 产生
母亲(Rh-)
抗Rh+ (IgG)
通过胎盘
第二胎(Rh+)
预防措施 ：可在分娩后给母体注射 抗Rh抗体 消除进入
母体的Rh+红细胞，防止母体致敏或产生抗Rh+ (IgG)。
四、III 型超敏反应
免疫复合物型(immune complex type)或血管炎型 超敏反应 III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物 沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活 补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞 等参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性 粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。
对抗毒素过敏者，采用小剂量、短间隔(20-30min)连续多 次注射。消耗完体内的致敏细胞，使机体处于脱过敏状态 (暂时的，只能维持1-2周)。