血容量扩充药 PPT课件
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第六节血容量扩充药
第六节血容量扩充药右旋糖酐右旋糖酐是高分子葡萄糖聚合物。
临床常用的有中分子右旋糖酐，低分子右旋糖酐和小分子右旋糖酐。
分子量高的扩充血容量效果强，分子量低的改善微循环作用强药理作用1.扩充血容量右旋糖酐分子量大，静脉注射后可提高胶体渗透压，吸收血管外的水分而扩充血容量，维持血压。
作用强度和维持时间与其分子量大小成正比2.抗血栓低分子和小分子右旋糖酐可抑制血小板集聚，并可降低凝血因子Ⅱ的活性，防止血栓形成。
3.改善微循环低分子和小分子右旋糖酐可抑制红细胞聚集,又因增加血容量使血液稀释,降低血液黏稠性,改善微循环,可防止休克后期的DIC。
4.渗透性利尿右旋糖酐可经肾小球滤过,但不被肾小管重吸收,从而发挥渗透性利尿作用,起作用强度和分子量大小成反比。
临床应用1.低血容量休克中分子右旋糖酐扩充血容量作用强,可维持12h,效果与血浆相近。
用于防治急性失血、创伤性休克等低血容量性休克的扩容。
2.休克后期弥散性血管内凝血低分子、小分子右旋糖酐改善微循环作用好,用于中毒性、外伤性、失血性休克,防止休克后期的DIC。
3.血栓栓塞性疾病用于防治脑血栓形成、心绞痛、心肌梗死、血栓闭塞性脉管炎及视网膜动静脉血栓等。
不良反应及用药护理偶见过敏反应,如发热、寒战、胸闷、呼吸困难,严重者可致过敏性休克,用药前取0.1ml作皮内注射,观察15min。
用量超过1000ml,少数患者出现凝血障碍,可用抗纤维蛋白溶解药对抗。
禁用于血小板减少、出血性疾病,心、肝、肾功能不全患者慎用。
用法和用量硫酸亚铁口服,每次0.3g,每日3次,饭后服。
叶酸口服,每次5~10mg,每日3次;肌内注射,每次10~20mg,每日3次维生素B2 肌内注射,每次25~100μg,每日1次。
促红细胞生成素皮下或静脉注射,开始剂量为0~100U/kg,每周3次,2周后视红细胞比容增减剂量。
氨甲苯酸口服,每次250500mg,每日2~3次,每日总量为2g;静脉注射或静脉滴注,每次0.1~0.3g每日2-3次。
作用于血液与造血系统的药物—抗贫血药、促白细胞生成药与血容量扩充药(药理学课件)
03
抗贫血药 促白细胞生成药
血容量扩充药
一、抗 贫 血 药
贫
血
缺铁性贫血
巨幼红细胞性贫血
病
溶血性贫血
再生障碍性性贫血
（一）铁 制 剂
➢ 铁元素生理作用：铁（iron）是血红蛋白、肌红蛋 白、细胞色素系统、电子传递链、过氧化物酶及过 氧化氢酶的重要组成部分，缺乏时可导致贫血。
➢ 体内铁来源：①食物：动物肉，血，肝脏，木耳， 紫菜，香菇；②内源性铁：来自衰老和破坏的红细 胞内铁的再利用。（素食者易发生贫血。 ）
➢临床应用：治疗缺铁性贫血，其中包括 1. 慢性失血：月经过多、钩虫病、消化性溃疡、子 宫肌瘤等； 2. 铁需求或供给不足：营养不良、妊娠及哺乳期妇 女、儿童发育期等。 3. 铁吸收障碍：萎缩性胃炎、慢性腹泻等。
*注：治疗缺铁性贫血，一般4-5d改善症状，710d网织红细胞达到高峰，4-10w血红蛋白恢复正常。
➢不良反应：胃肠道刺激、与肠道硫化氢结合致便 秘、过量时急性中毒【用碳酸盐或磷酸盐洗胃后， 用解毒剂去铁胺(deferoxamine)解救】。
（二） 叶 酸（folic acid）
➢ 叶酸来源：水溶性B族维生素，广泛存在于动植 物食品中，绿色蔬菜中含量最多，但食物烹调后 可损失50%以上。动物细胞自身不能合成叶酸， 只能从食物中摄取（每日需 50ug～100ug）。
➢临床应用： 1. 治疗恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。 （注：治疗恶性贫血时叶酸必须与之合用） 2. 用于神经系统疾病（神经炎、神经萎缩等）、肝 脏疾病、再障的辅助治疗。
➢不良反应：一般无毒，少数可引起过敏甚至休克。
（四）重组人红细胞生成素（rhEPO）
• 药理作用：刺激红系干细胞增殖 分化和成熟。
血浆容量扩充药ppt课件
*
3 凝血障碍：扩容时稀释血液，使血小板和 其他凝血因子的浓度降低，影响凝血机制 故剂量要得当 4 肝肾功能损害：可转氨酶升高，短时间即 可恢复。 肾小管阻塞，肾功受损 5 大剂量时可引起水电解质紊乱、干扰实验 室检查
*
二 羟 已 基 淀 粉 hydroxyethyl starch hetastarch, HES
*
而 6％贺斯 的血浆增量效力为 100％ [（实际血浆增加量／输入量）×100％ ，即， 如输入1000ml, 血容量较输注前增加1000ml ], 以后维持4小时， 8小时后仍有 72％ 的扩 容量，至24h还保持285ml，故有很好的 扩容效应
*
表 1 706代血浆、贺斯、万汶的比较
*
1 羟乙基淀粉
以玉米淀粉中的支链淀粉为原料, 经轻度酸水解和糊化,并在碱性条 件下以环氧乙烷进行羟乙基化而 制成
*
淀粉是由很多葡萄糖分子缩合而成的多糖 （每相邻两个葡萄糖失去一个水分子） 葡萄糖（C6H12O6） 淀粉 （C6H10O5）n
*
羟乙基化一般用 取代级（SD）或 平均克分子 取代级（Ms）表示 ，即如支链淀粉中10个葡萄 糖单位有4个被羟乙基化，则取代级为0.4或40％ HES的羟乙基化程度高低决定体内停留时间 高取代级半衰期长, 低取代级半衰期短
*
SD 0.3~0.5 为 低取代级，SD低的HES易被血浆中 的淀粉酶水解 SD 0.5~0.6 为 中取代级 SD ≥0.7 为 高取代级 高取代级HES因在体内 停留时间过长可能会发生凝血机制受损 和体内蓄积
*
综上所述，羟乙基淀粉共经历了 3 代 第1代 是 高分子量高取代级的HES 如 lamasteril（450／0.7） 第2代 是 中分子量中取代级的HES 如 贺斯 （200／0,5） 第3代 是 中分子量低取代级的HES 如 万汶 (130 / 0.4)
3 凝血障碍：扩容时稀释血液，使血小板和 其他凝血因子的浓度降低，影响凝血机制 故剂量要得当 4 肝肾功能损害：可转氨酶升高，短时间即 可恢复。 肾小管阻塞，肾功受损 5 大剂量时可引起水电解质紊乱、干扰实验 室检查
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二 羟 已 基 淀 粉 hydroxyethyl starch hetastarch, HES
*
而 6％贺斯 的血浆增量效力为 100％ [（实际血浆增加量／输入量）×100％ ，即， 如输入1000ml, 血容量较输注前增加1000ml ], 以后维持4小时， 8小时后仍有 72％ 的扩 容量，至24h还保持285ml，故有很好的 扩容效应
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表 1 706代血浆、贺斯、万汶的比较
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1 羟乙基淀粉
以玉米淀粉中的支链淀粉为原料, 经轻度酸水解和糊化,并在碱性条 件下以环氧乙烷进行羟乙基化而 制成
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淀粉是由很多葡萄糖分子缩合而成的多糖 （每相邻两个葡萄糖失去一个水分子） 葡萄糖（C6H12O6） 淀粉 （C6H10O5）n
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羟乙基化一般用 取代级（SD）或 平均克分子 取代级（Ms）表示 ，即如支链淀粉中10个葡萄 糖单位有4个被羟乙基化，则取代级为0.4或40％ HES的羟乙基化程度高低决定体内停留时间 高取代级半衰期长, 低取代级半衰期短
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SD 0.3~0.5 为 低取代级，SD低的HES易被血浆中 的淀粉酶水解 SD 0.5~0.6 为 中取代级 SD ≥0.7 为 高取代级 高取代级HES因在体内 停留时间过长可能会发生凝血机制受损 和体内蓄积
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综上所述，羟乙基淀粉共经历了 3 代 第1代 是 高分子量高取代级的HES 如 lamasteril（450／0.7） 第2代 是 中分子量中取代级的HES 如 贺斯 （200／0,5） 第3代 是 中分子量低取代级的HES 如 万汶 (130 / 0.4)
血液及造血系统疾病用药—血容量扩充药(药理学课件)
学习目标
知识 目标
掌握低分子量右旋糖酐作用机制和临床应用。
能力 目标
具备血容量扩充药用药咨询服理用药的意识。 2．具有认真端正的学习态度。
补充血容量用药 右旋糖酐
为葡萄糖的聚合物 分类：右旋糖酐70 中分子量
右旋糖酐40 低分子量 右旋糖酐10 小分子量
【药理作用】
1、提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压。 2、低分子、小分子右旋糖酐抑制血小板、红细胞聚集，降低血液 粘滞性，改善微循环和组织灌流，防止休克后期血管内凝血。 3、抑制并降低某些凝血因子活性及抗血小板作用，可以防止血栓 的形成。
知识 目标
掌握低分子量右旋糖酐作用机制和临床应用。
能力 目标
具备血容量扩充药用药咨询服理用药的意识。 2．具有认真端正的学习态度。
补充血容量用药 右旋糖酐
为葡萄糖的聚合物 分类：右旋糖酐70 中分子量
右旋糖酐40 低分子量 右旋糖酐10 小分子量
【药理作用】
1、提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压。 2、低分子、小分子右旋糖酐抑制血小板、红细胞聚集，降低血液 粘滞性，改善微循环和组织灌流，防止休克后期血管内凝血。 3、抑制并降低某些凝血因子活性及抗血小板作用，可以防止血栓 的形成。
血浆容量扩充药
【作用机Байду номын сангаас】
➢ 平均分子量与扩容效果正相关 ➢ 取代级（MS）与循环停留时间正相关 ➢ 国产706带血浆扩容有限、抑制凝血，<1000ml/24h ➢ 6%HES，中分子低取代级，扩容100%，4h，显著
CI、氧供，SVR，渗透压显著≈清蛋白，<33ml/kg ➢ 万汶（voluven）：新一代HES，长期应用无蓄积，
6 5 4 3 2 1 0
CI Pre
CI Post PVRI Pre PVRI Post
林格氏液 羟乙基淀粉
Hankeln ,Crit Care Med, 1989
tPO2 (mmHg)
20 18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
基础值
组织氧合
* *
血液稀释
1小时以后
林格氏液 右旋糖酐
Funk, Baldinger, Anesthesiology, 1995
➢ CLS (Capillary Leak Syndrome)
➢ 毛细血管内皮细胞损伤血管通透性间质水肿如 肺泡水肿，气体交换受限组织缺氧毛细血管内 皮细胞损伤恶性循环器官功能障碍
➢ 主要表现：
➢ 全身水肿、血液浓缩、低蛋白血症
➢ 常见于：
➢ 严重创伤、败血症、ARDS、烧伤、体循环手术、再 灌注损伤等
【药理作用】
➢ 1g血容量18ml，凝血与分子量、剂量有关 ➢ 低右血小板+红细胞聚集、粘稠度、凝血
酶微循环 (microcirculation)
临床应用与不良反应
【临床应用】
➢ 临床常用制剂：中右 70，000+低右 40，000 ➢ 中右主要用于 hypovolemic shock，1g·kg-1，≤1.5g·kg-1 ➢ 低右还用于预防ARF、脂肪栓塞，血容增加明显，持
➢ 平均分子量与扩容效果正相关 ➢ 取代级（MS）与循环停留时间正相关 ➢ 国产706带血浆扩容有限、抑制凝血，<1000ml/24h ➢ 6%HES，中分子低取代级，扩容100%，4h，显著
CI、氧供，SVR，渗透压显著≈清蛋白，<33ml/kg ➢ 万汶（voluven）：新一代HES，长期应用无蓄积，
6 5 4 3 2 1 0
CI Pre
CI Post PVRI Pre PVRI Post
林格氏液 羟乙基淀粉
Hankeln ,Crit Care Med, 1989
tPO2 (mmHg)
20 18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
基础值
组织氧合
* *
血液稀释
1小时以后
林格氏液 右旋糖酐
Funk, Baldinger, Anesthesiology, 1995
➢ CLS (Capillary Leak Syndrome)
➢ 毛细血管内皮细胞损伤血管通透性间质水肿如 肺泡水肿，气体交换受限组织缺氧毛细血管内 皮细胞损伤恶性循环器官功能障碍
➢ 主要表现：
➢ 全身水肿、血液浓缩、低蛋白血症
➢ 常见于：
➢ 严重创伤、败血症、ARDS、烧伤、体循环手术、再 灌注损伤等
【药理作用】
➢ 1g血容量18ml，凝血与分子量、剂量有关 ➢ 低右血小板+红细胞聚集、粘稠度、凝血
酶微循环 (microcirculation)
临床应用与不良反应
【临床应用】
➢ 临床常用制剂：中右 70，000+低右 40，000 ➢ 中右主要用于 hypovolemic shock，1g·kg-1，≤1.5g·kg-1 ➢ 低右还用于预防ARF、脂肪栓塞，血容增加明显，持
血容量扩充药(PPT精选课件)
19
不良反应
• 类过敏反应 机制不清楚。抗原性很弱，血清抗体 滴度很低或无。
可能系羟乙基淀粉被代谢成不同大小 分子，其中高分子量颗粒直接激活补 体或激肽等而诱发变态反应
• 分子量较小者扩容作用较短暂，改善微循 环作用较强。
6
不良反应
• 血浆容量扩充药一般共有的不良反应 • 1.类变态反应
分子量均较大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原-抗体的证据，故称类变态反应。 • 2.降低机体抵抗力 对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬细 胞和粒细胞吞噬→吞噬功能↓→细胞免疫、体液免疫 ↓→抵抗力↓→诱发或加重感染和休克。
• HES具有扩充血容量的作用
• 正常输注1000ml后10min，血容量较输注前平均 增加900ml，至6h减至415ml，至24h还保持 285ml。
13
作用机• H制ES的效应取决于其平均分子量和取代级
（MS）
• 平均分子量：关系到扩容效果
• 取代级：与在血液循环中停留时间有关。
MS：支链淀粉上羟乙基与糖基结合的比 值，由于淀粉经羟乙基化后获得抗淀粉酶 的能力而减慢降解速度，它决定了HES的 半衰期。
7
• 3.凝血障碍
用量较大时→稀释血液→血小板、凝血因子浓度↓ 药物本身也影响凝血机制。 临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自 发性出血。
• 4.热原反应
与制剂质量有关。 引起发冷、寒战、体温↑ 随着工艺德改进、质量↑→此反应已逐渐减少
8
• 5.肝功能损害
常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性，但均可引起转氨酶↑， 一般短期内完全恢复。
万纹（HES 130/0.4)
2000
Fresenius
4
不良反应
• 类过敏反应 机制不清楚。抗原性很弱，血清抗体 滴度很低或无。
可能系羟乙基淀粉被代谢成不同大小 分子，其中高分子量颗粒直接激活补 体或激肽等而诱发变态反应
• 分子量较小者扩容作用较短暂，改善微循 环作用较强。
6
不良反应
• 血浆容量扩充药一般共有的不良反应 • 1.类变态反应
分子量均较大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原-抗体的证据，故称类变态反应。 • 2.降低机体抵抗力 对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬细 胞和粒细胞吞噬→吞噬功能↓→细胞免疫、体液免疫 ↓→抵抗力↓→诱发或加重感染和休克。
• HES具有扩充血容量的作用
• 正常输注1000ml后10min，血容量较输注前平均 增加900ml，至6h减至415ml，至24h还保持 285ml。
13
作用机• H制ES的效应取决于其平均分子量和取代级
（MS）
• 平均分子量：关系到扩容效果
• 取代级：与在血液循环中停留时间有关。
MS：支链淀粉上羟乙基与糖基结合的比 值，由于淀粉经羟乙基化后获得抗淀粉酶 的能力而减慢降解速度，它决定了HES的 半衰期。
7
• 3.凝血障碍
用量较大时→稀释血液→血小板、凝血因子浓度↓ 药物本身也影响凝血机制。 临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自 发性出血。
• 4.热原反应
与制剂质量有关。 引起发冷、寒战、体温↑ 随着工艺德改进、质量↑→此反应已逐渐减少
8
• 5.肝功能损害
常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性，但均可引起转氨酶↑， 一般短期内完全恢复。
万纹（HES 130/0.4)
2000
Fresenius
4
血容量扩充药
进入体内后由血清淀粉酶降解，高分子颗粒 不断分解，中分子颗粒维持胶渗压。肾阈与 右旋糖苷相似，（分子小于50000时）大部 分经肾排除，可改善肾灌注。少量从粪便排 出，只有极少量代谢产生二氧化碳由肺呼出。
慢速排出（30%）：半衰期67小时
中速排出（17.1%）：半衰期8.5小时
快速排出（18%）：半衰期2小时
【体内过程】
分子量小，存留时间短。80%经肾小球滤过在48 小时内排出，10%经粪便排出，1%以二氧化碳呼 出
【应用】已成为创伤急救节约用血和血液保护技术 必不可少的药物
主要用于防治低血容量性休克、体外循环预充、预 防和纠正硬膜外、腰麻的低血压
【不良反应】
变态反应，直接作用肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放 化学介质。尿素明胶发生率0.146％，变性液体明 胶0.066％。长期应用快速输注可致过敏反应—— 与引起组胺释放有关：应用H1受体阻断药预防
706代血浆与贺斯（HANS-steril)比较
706代血浆
贺斯
分子量 2－4.5 20
706代血浆 时效 1h
贺斯 3－4h
取代级 0.770.99
浓度 6％
效价 50％
0.5
6抑制凝 稀释 血
变态反 高
低
应
推荐剂 ＜
33ml/k
量
1000/d g
【体内过程】
平均分子量大者，不易排泄，作用时间长；分子 量小则扩容作用短暂，而改善微循环作用强。 不良反应： 1、类变态反应 2、降低机体抵抗力 3、凝血障碍 4。热原反应 5、肝功能损害 6、电解质紊乱等
羟乙基淀粉（HES）20世纪70年代
【来源化学】
●以玉米淀粉中的支链淀粉为原料，经轻度酸化和糊 化，并在碱性条件下以环氧乙烷进行羟基化而制成。
慢速排出（30%）：半衰期67小时
中速排出（17.1%）：半衰期8.5小时
快速排出（18%）：半衰期2小时
【体内过程】
分子量小，存留时间短。80%经肾小球滤过在48 小时内排出，10%经粪便排出，1%以二氧化碳呼 出
【应用】已成为创伤急救节约用血和血液保护技术 必不可少的药物
主要用于防治低血容量性休克、体外循环预充、预 防和纠正硬膜外、腰麻的低血压
【不良反应】
变态反应，直接作用肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放 化学介质。尿素明胶发生率0.146％，变性液体明 胶0.066％。长期应用快速输注可致过敏反应—— 与引起组胺释放有关：应用H1受体阻断药预防
706代血浆与贺斯（HANS-steril)比较
706代血浆
贺斯
分子量 2－4.5 20
706代血浆 时效 1h
贺斯 3－4h
取代级 0.770.99
浓度 6％
效价 50％
0.5
6抑制凝 稀释 血
变态反 高
低
应
推荐剂 ＜
33ml/k
量
1000/d g
【体内过程】
平均分子量大者，不易排泄，作用时间长；分子 量小则扩容作用短暂，而改善微循环作用强。 不良反应： 1、类变态反应 2、降低机体抵抗力 3、凝血障碍 4。热原反应 5、肝功能损害 6、电解质紊乱等
羟乙基淀粉（HES）20世纪70年代
【来源化学】
●以玉米淀粉中的支链淀粉为原料，经轻度酸化和糊 化，并在碱性条件下以环氧乙烷进行羟基化而制成。
血浆容量扩充药介绍(PPT124页)
支链淀粉 (又称β淀粉,是不溶性淀粉) 在分支处有α1，6 连接 其直链部分也是α1研室
20
直链淀粉
支链淀粉
许勇副教授
药学院药理学教研室
21
羟乙基淀粉的分子结构
D-葡萄糖 基本单位 α-1,4-键 发出侧支
α-1,6-键 直线联接
羟已基化：
增强支链淀粉抗水解能力
许勇副教授
药学院药理学教研室
14
Plasma expander共有的不良反应 1 类变态反应：分子量较大，具有一定 的抗原性，可引起变态反应 2 降低机体抵抗力：进血液后，为单核 巨细胞和颗粒细胞吞噬，使这些细胞 的吞噬功能降低，即机体抵抗力下降
许勇副教授
药学院药理学教研室
15
3 凝血障碍：扩容时稀释血液，使血小板和 其他凝血因子的浓度降低，影响凝血机制 故剂量要得当
200 151055 100
50 00
血浆
103
27
16
间质液 114
30
细胞内液
Na K Ca & Mg Other + Cl HCO3 Proteins Other -
1 血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液
2 血浆渗透压 313mOsm, 胶体渗透压<1.5mOsm（25mmHg), 血浆蛋白不能透过毛细血管
药学院药理学教研室
24
HES 的生物效应取决于其 ● 分子量（Mw） ● 羟乙基的取代级（SD或称摩尔取代级MS） ● C2 /C6 比率
是一类高分子物质构成的胶体溶液，输 入血管后依靠其胶体渗透压在一定时间内有 扩充血容量的作用
许勇副教授
药学院药理学教研室
20
直链淀粉
支链淀粉
许勇副教授
药学院药理学教研室
21
羟乙基淀粉的分子结构
D-葡萄糖 基本单位 α-1,4-键 发出侧支
α-1,6-键 直线联接
羟已基化：
增强支链淀粉抗水解能力
许勇副教授
药学院药理学教研室
14
Plasma expander共有的不良反应 1 类变态反应：分子量较大，具有一定 的抗原性，可引起变态反应 2 降低机体抵抗力：进血液后，为单核 巨细胞和颗粒细胞吞噬，使这些细胞 的吞噬功能降低，即机体抵抗力下降
许勇副教授
药学院药理学教研室
15
3 凝血障碍：扩容时稀释血液，使血小板和 其他凝血因子的浓度降低，影响凝血机制 故剂量要得当
200 151055 100
50 00
血浆
103
27
16
间质液 114
30
细胞内液
Na K Ca & Mg Other + Cl HCO3 Proteins Other -
1 血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液
2 血浆渗透压 313mOsm, 胶体渗透压<1.5mOsm（25mmHg), 血浆蛋白不能透过毛细血管
药学院药理学教研室
24
HES 的生物效应取决于其 ● 分子量（Mw） ● 羟乙基的取代级（SD或称摩尔取代级MS） ● C2 /C6 比率
是一类高分子物质构成的胶体溶液，输 入血管后依靠其胶体渗透压在一定时间内有 扩充血容量的作用
许勇副教授
药学院药理学教研室