儿童难治性细菌性脑膜炎研究进展
鞘内注射万古霉素并地塞米松治疗小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效研究
鞘内注射万古霉素并地塞米松治疗小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效研究马小云;李昭;王雪君;冶建军;马永萍;李瀛【摘要】目的观察并探讨静脉注射美罗培南基础上联合鞘内注射万古霉素并地塞米松治疗小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效与安全性.方法将2014年6月至2015年3月青海省妇女儿童医院收治的90例难治性化脓性脑膜炎患儿依据随机数字表分为观察组(45例)和对照组(45例),对照组静脉注射美罗培南,观察组在对照组基础上加用鞘内注射万古霉素并地塞米松,治疗7d后比较两组血清炎性标志物变化及临床疗效,随访3个月,记录后遗症发生率.结果治疗7d后,观察组肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平下降幅度[(87.3±21.8)pg/mL、(47.9±10.7) mg/L、(348.9±67:3)pg/mL]均明显高于对照组[(61.5±18.5) pg/mL、(33.0士7.9)mg/L、(263.7±61.5) pg/mL],差异有统计学意义(P＜0.05).两组临床疗效比较,差异有统计学意义(Z=2.086,P=0.037),观察组总有效率(93.3％)高于对照组(82.2％)(x2=2.589,P=0.108).观察组平均治疗时间[(12.8±3.9)d]明显少于对照组[(16.7±4.7)d],差异有统计学意义(t=4.216,P＜0.01).两组药物不良反应及后遗症发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论小儿难治性化脓性脑膜炎在静脉注射美罗培南基础上联合鞘内注射万古霉素并地塞米松能进一步抑制炎性反应,提高临床疗效,并且未显著增加药物不良反应.%Objective To observe and investigate the efficacy and safety of combining with intrathecal injectionof vancomycin and dexamethasone based on intravenous meropenem for treating refractory purulent meningitis in children.Methods Ninety children cases of refractory purulent meningitis from June 2014 to March 2015 were randomized into the observation group (45 cases) and control group(45 cases) according to the random number table method.The control group was given intravenous meropenem therapy,on this basis the observation group was added with intrathecal injection of vancomycin and dexamethasone.The changes of serum inflammatory markers and clinical efficacies after 7 d treatment were compared between the two groups,and the incidence rate of sequelae in the two groups were recorded after 3-months follow up.Results The descend ranges of TNF-a,CRP and PCT after 7 d treatment in the observation group were(87.3±21.8)pg/mL,(47.9±10.7)mg/L and (348.9J67.3)pg/mL,which were significantly higher than (61.5±18.5)pg/mL,(33.0± 7.9)mg/L,(263.7 ±61.5)pg/mL in the control group(P＜0.05).There was statistically significant difference in clinical efficacy between the two groups(Z=2.086,P=0.037),the total effective rate in the observation group was 93.3 ％,which was higher than 82.2 ％ in the control group (x2 =2.589,P=0.108);the average treatment duration in the observation group was(12.8 ± 3.9)d,which was significantly less than (16.7 ± 4.7)d in the c ontrol group,the difference was statistically significant(t=4.216,P＜0.01).There were no statistically significant differences in the incidence rate of adverse drug reactions and sequelae between the two groups (P＞0.05).Conclusion With intrathecal injection of vancomycin and dexamethasone based on intravenous meropenem therapy for treating purulent meningitis,can further inhibit the inflammatory reaction,and increases clinical efficacy without significantly increasing adverse drug reactions.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2017(046)022【总页数】4页(P3070-3072,3076)【关键词】脑膜炎;注射,脊髓;万古霉素;地塞米松;美罗培南【作者】马小云;李昭;王雪君;冶建军;马永萍;李瀛【作者单位】青海省妇女儿童医院小儿神经内科,西宁810000;青海省妇女儿童医院小儿神经内科,西宁810000;青海省妇女儿童医院小儿神经内科,西宁810000;青海省妇女儿童医院小儿神经内科,西宁810000;青海省妇女儿童医院妇产科,西宁810000;海口市人民医院神经科 570208【正文语种】中文【中图分类】R515.2化脓性脑膜炎是由化脓性细菌侵犯软脑膜引起的急性炎性反应综合征，是儿童时期最常见的中枢神经系统感染性疾病，以发热、颅内压增高、脑膜刺激征及脑脊液脓性改变为主要临床特征，病死率5%～10%[1]，治疗后听力损伤、智力发育迟缓、四肢瘫痪等后遗症发生率 15%～20%[2]。
鞘内注射治疗小儿难治性化脓性脑膜炎及脑室管膜炎疗效观察
鞘内注射治疗小儿难治性化脓性脑膜炎及脑室管膜炎疗效观察目的：就鞘内注射治疗小儿难治性化脓性脑膜炎及脑室管膜炎疗效进行观察。
方法：选取我院儿科在2006年1月至2011年12月所收治的51例难治性化脓性脑膜炎及脑室管膜炎患儿，本组全部患儿都符合脑室管膜炎和化脓性脑膜炎的诊断标准，且经3-5天常规静脉使用抗生素疗效不佳，病情进展。
51例患儿依家属依从性分为两组，全部患者都先行抗生素治疗，抗生素所选用的种类基于病史情况进行选择，如头孢菌素、青霉素、氨苄青霉素，万古霉素等。
实验组经家属知情同意，在此基础上鞘内注射1~2 mg/次地塞米松+5~10mg/次万古霉素或头孢曲松（罗氏芬）+5ml生理盐水，每日1次，一个疗程为2-5次。
对照组为不同意鞘内注射患儿。
结果：与对照组相比，实验组平均住院天数、脑脊液血细胞降至正常时间、周围血象降至正常时间、体温降至正常时间都明显更加短一些，病死率明显降低，存在着统计学意义（P 0.05）。
1.2治疗方法全部患者都先行抗生素治疗，抗生素所选用的种类基于病史情况进行选择，如头孢菌素、青霉素、氨苄青霉素等。
实验组在此基础上鞘内注射1~2 mg/次地塞米松+5~10mg/次万古霉素或头孢曲松（罗氏芬）30~50mg/次+5ml生理盐水，每日1次，一个疗程为2-5次。
对照组仅静脉用抗生素治疗［2］。
1.3疗效评价由于化脓性脑膜炎临床症状的改善与脑室液（合并脑室管膜炎者）白细胞计数、脑脊液白细胞计数、周围血象、体温四项指标呈正相关，故疗效评价指标选这四项指标，远期疗效指标选为后遗症的发生率及病死率［3］。
2结果2.1 两组间各项疗效指标比较由表1可以看出，与对照组相比，实验组平均住院天数、脑脊液血细胞降至正常时间、周围血象降至正常时间、体温降至正常时间都明显更加短一些，存在着统计学意义（P < 0.01）。
表1两组间评定指标至正常所需平均天数的比较（d，± s）组别n 体温平均住院天数周围血WBC 合并脑室炎者脑室液WBC 脑脊液WBC℃天109L-1 /㎜3 /㎜3实验组267.2±2.5 11.3±4.3 8.6±3.5 11±4.6 9.6±3.3对照组25 16.4±3.719.8±5.8 16.5±4.2 10±4.8 18.7±5.2t 14.6 8.4 10.2 0.5310.5p P＜0.01 p＜0.01 p＜0.01 P＞0.05 p＜0.012.2 随访2年，对照组和实验组均出现后遗症情况，实验组出现神经性耳聋1例、精神发育迟滞1例、癫痫1例、语言障碍0例、运动障碍1例，死亡病例1例；对照组出现神经性耳聋3例、精神发育迟滞2例、癫痫1例、语言障碍1例、运动障碍1例、死亡病例2例。
脑膜炎鉴别诊断：四种类型关键解析
脑膜炎鉴别诊断：四种类型关键解析在神经内科疾病中，脑膜炎是一种较为常见的疾病。
然而，脑膜炎的诊断并非易事，需要与其他疾病进行鉴别。
本文将结合四种典型脑膜炎病例，分析其鉴别诊断的关键点。
病例一：病毒性脑膜炎与细菌性脑膜炎的鉴别患者，男性，12岁。
发热、头痛、恶心、呕吐3天，意识模糊1天。
查体：体温39℃，神志不清，颈抵抗阳性，克氏征阳性。
脑脊液：压力250mmH2O，白细胞计数500×106/L，蛋白含量轻度升高。
初步诊断：病毒性脑膜炎？细菌性脑膜炎？鉴别诊断关键：1. 病程进展速度；2. 脑脊液中白细胞计数及分类；3. 病原体检测。
分析：病毒性脑膜炎通常病程较短，病程进展迅速。
脑脊液中白细胞计数轻度升高，以淋巴细胞为主。
细菌性脑膜炎病程较长，病程进展较慢。
脑脊液中白细胞计数显著升高，以中性粒细胞为主。
病原体检测也是鉴别病毒性脑膜炎与细菌性脑膜炎的重要手段。
最终诊断：病毒性脑膜炎。
病例二：结核性脑膜炎与病毒性脑膜炎的鉴别患者，女性，25岁。
发热、头痛、盗汗、体重下降1个月，意识模糊3天。
查体：体温38.5℃，神志不清，颈抵抗阳性，克氏征阳性。
脑脊液：压力200mmH2O，白细胞计数300×106/L，蛋白含量轻度升高。
初步诊断：结核性脑膜炎？病毒性脑膜炎？鉴别诊断关键：1. 病程长短；2. 脑脊液中淋巴细胞比例；3. 抗酸染色及真菌培养。
分析：结核性脑膜炎病程较长，病程进展缓慢。
脑脊液中淋巴细胞比例较高。
病毒性脑膜炎病程较短，病程进展迅速。
脑脊液中淋巴细胞比例较低。
抗酸染色及真菌培养有助于鉴别结核性脑膜炎与病毒性脑膜炎。
最终诊断：结核性脑膜炎。
病例三：化脓性脑膜炎与病毒性脑膜炎的鉴别患者，男性，5岁。
发热、头痛、呕吐、意识模糊1天。
查体：体温39℃，神志不清，颈抵抗阳性，克氏征阳性。
脑脊液：压力300mmH2O，白细胞计数1000×106/L，蛋白含量显著升高。
初步诊断：化脓性脑膜炎？病毒性脑膜炎？鉴别诊断关键：1. 脑脊液中白细胞计数及分类；2. 病原体检测；3. 细菌培养及抗生素敏感试验。
鞘内注射两性霉素B联合5-氟胞嘧啶治疗小儿细菌性脑膜炎的疗效观察
徐 欣 欣
（ 黑龙江省七台河市人 民医院 ，黑龙江 七 台河 １ ５ ４ ６ ０ ０）
摘 要 ： 目的 观察鞘 内注射 两性霉素 Ｂ联合 ５ ． 氟胞嘧啶 治疗小儿细菌性脑膜 炎的 临床疗效 。方 法 将将 ４ ６例 小儿 细 菌性脑膜 炎患者按照 治疗方案的不 同随机 分为对照组和 治疗组 ，每 组各各 ２ ３ 例 ，其 中对照组采 用两性 霉素 Ｂ联合 ５ 一 氟胞嘧啶静 脉滴注 ，治疗组采 用两性霉素 Ｂ联合 ５ ． 氟胞嘧啶鞘 内注射。结 果 治疗组 的白细胞恢复为正常水平的时间、 体温恢复正 常水平 的时间以及住 院时间均明显少于对 照组 ０ ． ０ ５ ） ． 经过 治疗后 两组都没有死 亡病例 ，治疗组有 效率为 ９ １ ． ０ ％，对照组有效率为 ６ ５ ． ０ ％ ，差异有统计学意义 （ 尸 ≮ ０ ． ０ ５ ） 。结 论 相 对于静脉 滴注来说 ，两性霉素 Ｂ联合 ５ 一 氟胞 嘧 啶鞘 内注射治疗 小儿细茵性脑膜炎可以取得 更好 的临床疗效 ，值得临床上进一步推 广。 关 键 词 ：小儿 ，细菌性脑膜 炎，两性霉素 Ｂ， ５ ． 氟胞嘧啶 中图分类号 ：Ｒ ３ ７ ８ ． １ ＋ ５ ． 文献标识码 ：Ｂ ＤＯＩ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ — ３ １ ４ １ ． ２ ０ １ ５ ． ３ ４ ． ０ ８ ２
表１ 治疗组与对照组疗效 比较
１ 资 料 与 方 法
１ ． １ 一般 资料 。本组 患儿 除具 有 Ｂ Ｍ症 状 ， 体 征及 典型 的脑 脊 液改 变外 ，均属 难治 性 Ｂ Ｍ，即病 程在 １周 以上 ，脑脊 液 化 脓程度 较高 ，已出现惊厥 ， 昏迷 等症 状 ． 其中 ｌ ５ 例体 温持 续 不 退 达 ２周 以 上 ，波 动 于 ３ ８ — ３ ９ ℃之 间 ； ８例体 温退穿 刺 放液 达 １ ０次 以上 ，每次 放液 ３ ０ ５ ０ ｍ Ｌ ； ６ 例 发生硬 膜下积脓 ； ３ 例并 脑室管 膜炎 ； ２ 例发 生 小脑 幕切 迹病 ． ３ ９例有惊 厥 发作 ，其 中 ５例 呈癫 痫持 续状 态 ，６ 例癫痫 频繁发 作 ，３ ６ 例呈 昏迷状 态 ＿ ３ 例脑脊 液黏稠 ， 腰 穿 时不 能流 出 ，经用 生理盐 水稀 释 后方 可流 出，２例 有 闭 合 性 颅 脑 损伤 ． 头颅 Ｃ Ｔ ／ ＭＲ Ｉ 示 颅 内多 发 异 常 密度 影 ／ 信 号 １ ９例 ，脑 萎 缩 ２ ９例 ，脑 积水 １ ２例 ，脑室 扩 大 ３ ９例 ，硬 膜 下 积液 ２ ０例 ，积 脓 ６例 ，脑脊液 鼻漏 １例 。 １ ． ２ 治疗 方 法 。所 有 患儿 人 院 后 随机 分 为 ２组 ，均根 据 病 情予 甘露醇 降颅 压 ，肾上腺 皮质激 素减 轻炎 症反应 ，并 镇静 止惊 ， 保护 脑细 胞等 对症 支持 疗 法 ，在 完善 相关 检查 的基 础 上 ，对 照组 采用两性 霉素 Ｂ １ ． ０ ｇ联合 ５ 一氟胞 嘧啶 ２ ． ５ ｇ静脉 滴 注 ，２ 次／ ｄ ；治疗 组 改用 两 性 霉 素 Ｂ联 合 ５ 一 氟 胞 嘧 啶鞘 内注射 ，鞘 内注射 两性 霉 素 Ｂ首 次剂 量为 ０ ． １ ｍｇ ，以后 每次 增加 ０ ． １ ｍｇ， 渐 增 加 剂量 至每 次 ｌ ｍ ｇ为 上 限 ，５ 一氟胞 嘧 啶 的注射 剂量 每次 均 为 １ ． ０ ｇ ，２次 ／ ｄ 。对 照组 和 治疗 组 的治疗 时 间均为 ４周 。 １ － ３ 观察 指标 。密 切观 察患 儿症 状 ， 意 识状 态 ， 体 温变 化及 不 良反 应 ，并 每 ７ — １ ０ ｄ 复 查脑 脊 液 ， 血 常 规及 血生 化 （ 包括 肝 肾功能 ） 等． １ ． ４ 疗 效评 定 标 准。痊 愈 ： 症状 ， 体征 ， 实 验室 检查 及 病 原 菌 学检 查 ４项 指标 恢复 正常 ． 显效 ： 病情 明显 好转 ． 但上 述 ４ 项 指 标 中有 １ 项未 完 全恢 复 正 常 ． 进步 ２ 用 药后 病 情有 所 好 转 ，但 不够 明显 ． 无效 ： 用药 ７ ２ ｈ无 明显进 步 ，或有 所加 重 。 １ ． ５ 统计 学处 理 。应 用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ５ ． ０软件 包进行 统计 分析 ，计 量 资料 进 行 ｔ 检验 ，计 数 资料 采 用 Ｘ 检 验 ，以 Ｐ＜ ０ ． ０ ５为差 异有统 计学意 义 。
噬菌体治疗细菌性疾病的研究进展及发展方向
噬菌体治疗细菌性疾病的研究进展及发展方向邹秀月; 蔡德周【期刊名称】《《中国感染控制杂志》》【年(卷),期】2019(018)009【总页数】5页(P888-892)【关键词】噬菌体; 细菌感染; 耐药性; 临床治疗【作者】邹秀月; 蔡德周【作者单位】大理护理职业学院微生物学教研室云南大理671000【正文语种】中文【中图分类】R978噬菌体是寄生细菌、放线菌、真菌等微生物体内的病毒。
噬菌体与宿主菌之间具有严格的特异性，其特异性取决于噬菌体吸附器官和受体菌表面受体的分子结构和互补性。
噬菌体只有在活菌内才能增殖，在病毒中分布广泛，通常有细菌存在的地方就可以找到噬菌体。
从2009年12月开始，国际学者相继在世界各地发现一种携带NDM-1耐药基因的新型“超级细菌”，这种细菌能够对全球上市的近200种抗菌药物产生耐药性[1]。
2010年10月中国疾病预防控制中心和中国军事医学科学院宣布中国宁夏和福建两省发现携带有“超级细菌”的3例病例[2]。
美国每年有200多万例耐药菌感染患者，直接导致23 000例患者死亡[3]。
在日本，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出率>30%[4]。
据国家食品药品监督管理局药品审评中心的调查研究[5]显示：多年来我国抗菌药物临床用量高居各类药物之首，每年有20万例死于药物不良反应，其中因抗菌药物滥用导致的死亡占40%。
奥尼尔委员会(O’Neil commission)对消除抗菌药物耐药性全球威胁的手段进行了评估，预计至2050年，全球将有1 000万例患者死于耐药菌感染[3]。
耐药菌株越来越多，耐药性越来越强，在这样的医疗环境中，研究新的抗菌药物及治疗方案来对抗耐药菌感染已成为全球亟待解决的问题。
在G20杭州峰会上，抗菌药物耐药性问题已被提上议程。
因噬菌体具有特殊的生物活性和强大的抗菌功能，重新进入了科学家的视野，科学家也开展了广泛的试验研究和临床实践。
2014、2016年第一届和第二届噬菌体国际学术研讨会相继在南京、武汉召开，标志着全球开始重视噬菌体临床治疗。
美罗培南治疗细菌性脑膜炎疗效观察
美罗培南治疗细菌性脑膜炎疗效观察
相春霞;宋翠云
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2010(019)004
【摘要】@@ 美罗培南(MER)是日本住友制药株式会社研制的继亚胺培南/西司他丁(TPM)之后一种新型的非肠道给药的半合成碳青酶烯类抗菌药物,其结构特点为1-β甲基,2-二甲基氨基甲烯吡咯烷.该药特点为抗菌谱广、抗菌活性强,且对各种β-内酰胺酶稳定,不良反应发生率低,临床疗效好,对中枢神经系统及肾脏安全[1].笔者采用该药治疗细菌性脑膜炎患者30例,疗效较好,现报道如下.
【总页数】2页(P449-450)
【作者】相春霞;宋翠云
【作者单位】河北省廊坊市长征医院,河北,廊坊,065000;河北省廊坊市长征医院,河北,廊坊,065000
【正文语种】中文
【中图分类】R529.3
【相关文献】
1.美罗培南联合头孢曲松钠治疗细菌性脑膜炎的疗效观察
2.万古霉素配合美罗培南治疗小儿难治性细菌性脑膜炎的可行性研究
3.研究美罗培南治疗新生儿细菌性脑膜炎的临床效果
4.美罗培南治疗细菌性脑膜炎疗效观察
5.地塞米松联合头孢曲松钠治疗细菌性脑膜炎的疗效观察
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实例探究小儿化脓性脑膜炎的临床治疗
８ ８例难治性精神分裂症患者 ， 结果显示 ， 脑立体 定向手术前后难治性 精神分 裂症患者的 Ｇ Ｓ Ｓ Ｐ 、Ａ ＳＢ Ｒ 、 Ｄ 、Ｄ Ｓ Ａ 、Ａ Ｓ Ｓ Ｎ 、 Ｐ Ｓ Ａ Ｌ Ｓ Ｓ 评分差异具 有极其显著的统 计学意义（ ＜ ． ）ＷＡ Ｓ ＷＭ 评分差异无统计学意义（ ． ） Ｐ ０ １； Ｉ、 Ｓ ０ ０ 。由此可见 ， ５ 脑立体定向手术可以提高患者 的社会适应能力 ，且对患者的智力及记忆力无
致病 细茵， 有的放矢方能获得 良好疗效 。此外 ， 本次临床 实践证 明运 用地塞米松治疗小儿化 脑能减少死亡率和后遗症的发生率。
关键词 ： 实例 分 析 ： ： 脑 ： 小儿 化 临床 治 疗
化脓性脑膜炎是一 种较 为常见的中枢神经系统急性感染性疾病 ，，Ｌ ｄＪ 为 该病的易患人群。 本病发病迅猛， 预后不 良， 死亡率高 ， 后遗症多 。 现对本 院在 ２０ ０９年 １ １ －２月期间收治 的 ７ ６名化脓性脑膜 炎ｄＪ患者 的ｌ ｘＬ 临床治疗情况进 行探究分析， 并报告如下 ：
明显影响。
由于脑立体定向手术仍然属于 中枢神经系统有创性 手术 ，因此患者经历 该手术后会出现一些并发症¨ Ｉ 。在本研究中 ， 难治性精神分裂症患者在手术后 出现 了嗜睡 、 高热多汗 、 空摸索动作以及不 自主动作 、 悬 小便失禁、 嗅觉 障碍 、 定向力障碍 、 无动性缄默症 、 轻度偏瘫 、 抑郁状态 、 左额颡慢性硬膜下血肿等 多 种并发症。 上述并发症 中， 除嗅觉障碍 、 抑郁状态外 ， 其余所有并发症均在术后 ６ 内恢复。综上所述，脑立体定 向手术治疗 难治性精 神分裂症患者具有安 个
陈 玫
（ 南省 儿 童 医院 ， 南 长 沙 湖 湖 ４０７） １０ ８
氯霉素治疗小儿难治性化脓性脑膜炎11例
Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ３， Ｖ ｏ １ ． ４ ０， Ｎｏ ． ３
・
１ ２ ３・
出新致病菌 ， 并 出现症状 ， 需治疗 。 １ ． ４ 统 计学方 法 ： 应用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ０ ． ０软件进 行统计学 分析 ， 计量
资料用均数 ± 标 准差（元±ｓ） 表示 ， 计量 资料进行 ｔ 检验 ， 计数 资料用 ｘ 检验 。 Ｐ ＜０ ． ０ ５为差异有统计学意义 。
病例数 ×１ ０ ０ ％。
人社 区获得性肺炎 住 院患者 的 比例 逐渐增 加 。我 国常见社 区
获得性肺 炎的病原 体为肺 炎链 球菌 、 肺炎 支原体 、 流感嗜血 杆
菌、 肺炎克雷伯杆菌及金黄色葡萄球菌等 Ｊ 。莫西沙 星为新研
制 的第 四代 喹诺酮 类抗 菌 药物 ， 与第 三代 喹诺 酮类 抗 菌药 相 比， 它不仅保 留了对革 兰 阴性 杆菌 良好 的杀菌作 用 ， 而且半 衰 期 长， 对革兰 阳性 球菌 也有 较强 的杀菌 作用 Ｊ 。它 能迅速 渗 透肺组织 ， 尤其肺 巨噬细胞 、 支气 管黏 膜及其分 泌物 中， 适 用于 下 呼吸道 尤其 是肺 内感染 。另 外 ， 老 年 人 体 各种 脏器 功 能 随年 龄增 长逐 渐下 降 ， 容 易 出现 药物 损 害 ， 而莫 西 沙星 具 有 给药 方便 、 对 肝 肾功 能副 作用 小 等优 点 ， 在 应 用 过 程 中可 给 予老 年人 方便 及 提 高 患 者 的 依从 性 ， 降低 不 良反 应 发 生 率 。本研 究结 果显 示 ， 莫 西 沙 星 治疗 老 年 患 者 急 性 肺 炎 的有效 率 和细菌 清 除 率 优 于 左 氧 氟 沙 星 ， 可 以获 得 满 意 的 临床 和实验 室疗 效 ， 两 组 药 物 不 良反 应 发生 率 差 异 无 统 计 学 意义 ， 表 明莫 西 沙 星 疗 效 满 意 、 不 良反 应 少 ， 是 治 疗 老 年
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
儿童难治性细菌性脑膜炎研究进展细菌性脑膜炎是儿童时期最常见的中枢神经系统感染性疾病之一，临床上部分患儿治疗过程曲折、疗效差、或病情反复或出现并发症，预后差，被认为是难治性细菌性脑膜炎。
早期识别预示难治性细菌性脑膜炎的相关因素，有利于尽早进行针对性治疗，改善患儿预后，为此，现对有关难治性细菌性脑膜炎的范围、发病相关因素及治疗策略进行综述，以利于该病的诊治。
1 难治性细菌性脑膜炎尽管目前尚无明确定义，从临床实用性的角度出发，难治性细菌性脑膜炎主要包括：选用针对致病菌敏感的抗生素、或经验性使用敏感性抗生素抗感染治疗后，(1)已达到治疗疗程(革兰阳性菌感染的疗程达14 d，革兰阴性菌感染的疗程达21 d)，患儿临床和/或脑脊液指标未能恢复，病程迁延；(2)出现并发症，预后不良；(3)病情反复，难以治愈。
临床上细菌性脑膜炎的病情反复可分为再燃、复发、再发3种类型。
再燃是指仍在抗生素治疗期间，疗程未到，患儿脑脊液指标出现复升或脑脊液培养结果转阳，病原菌应一致；如果治疗疗程已足，在抗生素停用3周内，脑脊液指标再次升高或脑脊液培养结果阳性，而病原菌与前次一致，考虑为复发；如果疗程足够、抗生素停用3周以上，脑脊液指标再次升高或脑脊液培养结果阳性，而无论其病原菌是否与原菌一致均考虑为再发。
2 导致难治性细菌性脑膜炎的相关因素2.1 诊断不及时导致治疗延误临床约50%的细菌性脑膜炎均是1岁以内的婴儿，常缺乏典型的头痛、呕吐和脑膜刺激征，难以早期识别，导致治疗延误。
抗生素选药不合理、疗程不够，导致脑膜炎的临床表现及脑脊液改变不典型，部分患儿出现临床假愈，中断治疗后症状再次出现，表现为再燃或复发性脑膜炎。
2.2 感染程度严重，炎症反应强烈细菌性脑膜炎是否难治，与其感染的严重程度有关。
有研究表明，超过一半的重症细菌性脑膜炎会进展为难治性细菌性脑膜炎[1]，这类患儿病情进展迅速，病初即可能出现昏迷、频繁惊厥发作、严重颅内压增高或合并严重脓毒症、感染性休克、多器官衰竭，来势凶猛，治疗困难。
难治性细菌性脑膜炎患儿外周血白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原往往明显异常，脑脊液中白细胞数、蛋白、乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶升高更明显、葡萄糖水平更低，提示感染严重[2]。
有报道新生儿脑脊液白细胞数>1 000×106/L，蛋白>2.0 mg/L，葡萄糖<1.0 mmol/L者，需警惕难治性细菌性脑膜炎[3]；在非新生儿患儿中，脑脊液白细胞数>500×106/L，蛋白>1.0 g/L，葡萄糖<1.5 mmol/L者，可考虑为难治性细菌性脑膜炎[1]。
2.3 脑脊液或血液中存在明确的致病菌临床工作中，大多数致病菌明确的细菌性脑膜炎患儿住院时间较长，所检出的细菌多为耐药菌株或毒力较强、短时间普通抗生素治疗难以清除的细菌。
总结发现，大肠埃希菌与B族链球菌是新生儿难治性细菌性脑膜炎最常见的致病菌[3,4,5,6]，80%～90%的大肠埃希菌为K1荚膜抗原阳性菌株，该菌株产生的毒力因子可黏附于侵袭人脑微血管内皮细胞，从而增加治疗难度[7,8]；新生儿期感染的B族链球菌多为血清型Ⅲ型[9,10]，该型具有很强的黏附能力，使得感染难以控制，且易发生并发症[11]。
而非新生儿期难治性细菌性脑膜炎的主要致病菌为肺炎链球菌[1]，可能与肺炎链球菌的特性及耐药率上升有关。
此外，有免疫功能异常或慢性感染或创伤手术病史的难治性细菌性脑膜炎患儿，尚可存在其他条件致病菌的感染，如李斯特菌、枯草杆菌、沙门菌等[12]。
2.4 发生并发症并发症的存在也增加了治疗难度，多数患儿需要3周以上的疗程。
硬膜下积液、脑积水、脑室管膜炎等是细菌性脑膜炎常见的并发症，往往内科治疗效果不佳，部分需要神经外科干预治疗。
难治性细菌性脑膜炎发生并发症的风险更高，有学者发现在难治性细菌性脑膜炎患儿中，83.3%的患儿头颅影像学异常[2]，而几乎所有新生儿难治性细菌性脑膜炎的头颅影像学都有异常[5]，提示存在并发症。
其他系统的并发症，如低蛋白血症、血红蛋白下降、多器官功能不全或障碍等则会降低患儿的恢复能力、增加治疗方案的复杂性而使病程延长。
2.5 存在基础疾病基础疾病的存在可能导致患儿病情迁延或反复发生细菌性脑膜炎[13]。
按基础疾病发生的时间可分为(1)先天性缺陷或畸形，如先天性免疫功能低下或缺陷、内耳发育不良/Mondini畸形、先天性皮毛窦、脊膜膨出、先天性筛板缺陷、先天性持久性岩鳞裂等，其中先天性内耳畸形合并脑脊液耳漏是最常见的病因；(2)后天性损伤，包括颅骨骨折、头面部手术或骨瘤所致硬脑膜损伤、切脾后免疫功能低下、鼻或耳部慢性炎症及细菌性心内膜炎的致病菌不断侵袭硬脑膜、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等。
其他一些罕见的原发疾病与病因[14]，如存在某些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、结节病、贝赫切特综合征，或因原发疾病需要服用药物，如非甾体类抗炎药、抗惊厥药、抗生素、免疫抑制剂和化疗药物，也可能导致细菌性脑膜炎难治。
3 治疗策略3.1 抗生素治疗结合细菌性脑膜炎的年龄特征，对于病原菌不明的新生儿难治性细菌性脑膜炎，应警惕革兰阴性菌感染尤其是大肠埃希菌感染，可优选美罗培南[15,16,17]；若考虑革兰阳性菌感染需警惕B族无乳链球菌，首选阿莫西林或氨苄西林或青霉素G联用氨基糖苷类抗生素，若病情严重，可用第三代头孢菌素或联合万古霉素。
年龄>1个月的难治性细菌性脑膜炎患儿，应警惕肺炎链球菌感染，除尽早选用万古霉素外，必要时可换用利奈唑胺。
若考虑单增李斯特菌感染，则可选用阿莫西林或氨苄西林[18,19]。
进一步根据明确的病原菌和抗生素敏感性结果，及早优化抗生素治疗方案。
各种新型抗生素也逐渐成为针对各类耐药病原菌所致细菌性脑膜炎的备选药品，尤其是难治性细菌性脑膜炎。
除美罗培南、头孢吡肟、利奈唑胺外，据个案报道，脂肽类的达托霉素、新型脂糖肽类的特拉万星、氟喹诺酮类的莫西沙星、甘氨酰环素类的替加环素等也开始用于对万古霉素等耐药的细菌性脑膜炎患儿[20]。
近些年还发现氯霉素对很多耐药菌感染有较好疗效及安全性。
对于特殊病原菌感染或存在并发症的难治性细菌性脑膜炎需要延长治疗疗程，有时可采用鞘内或脑室内注射等给药途径达到治疗效果。
若考虑药物相关难治性细菌性脑膜炎，需换用抗生素种类或停药观察。
3.2 激素的应用糖皮质激素具有抗炎、控制脑水肿、提高脑内葡萄糖利用的能力，且能减少炎性渗出、防治黏连与阻塞等作用。
在急性期如并发脓毒性休克，在有效抗生素治疗的前提下，可积极加用激素治疗。
但因为激素对快速降低颅内压效果不理想，所以难治性细菌性脑膜炎合并严重颅高压时不作为降颅压的一线药物。
如考虑脑膜反应或药物热，亦可在抗感染基础上加用糖皮质激素。
建议在抗生素使用前或使用后4 h内联合应用糖皮质激素和地塞米松，推荐剂量0.15 mg/(kg·次)，q 6 h，用2～4 d[15,16]。
近年研究表明，短程小剂量使用地塞米松可有效改善听力损害及减少脑膜炎后遗症，但不能改善远期病死率[21,22]，综合来讲，病原菌为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌且在经济水平较高的地区在选择激素治疗时可相对积极[15,16,23,24]。
新生儿使用地塞米松可能会影响神经元发育，故新生儿期难治性脑膜炎不推荐使用激素。
3.3 并发症的处理细菌性脑膜炎最常见并发症为硬脑膜下积液，对于这部分患儿应根据积液量及产生的不同时间段、脑积液白细胞数、蛋白水平、颅内压变化、细菌培养及头颅超声的动态观察和头颅影像学检查，采取相应治疗手段。
若并发脑室管膜炎，除外周静脉输注敏感抗生素外，应脑室内输注抗生素，直至脑脊液培养阴性和常规化验接近正常；若并发脑积水，应积极手术治疗。
3.4 致病因素的消除和基础疾病的治疗呼吸道与消化道感染扩散是细菌性脑膜炎主要的致病因素，大多数再发性细菌性脑膜炎与免疫功能低下、先天畸形及后天损伤相关，因此积极寻找并去除相关病因对阻断细菌性脑膜炎的发展尤为主要。
听力检查筛查可以作为耳源性基础疾病的常规筛查方法。
颞骨高分辨率CT是发现颅脑解剖学异常极有价值的检查方法。
一旦发现存在非神经科专科的致病因素，往往需要跨科协作，必要时应转科完善手术。
对于一些存在特殊基础疾病，如白血病、自身免疫疾病、免疫功能缺陷的患儿，应专科定期治疗和随访、积极预防感染、早期加强抗感染力度、补充丙种球蛋白维持免疫功能等从而减少重症感染的发生发展[25]。
4 展望由于抗生素的滥用、致病菌侵袭力的进化及耐药菌的增加，使得难治性细菌性脑膜炎的诊治问题日益突出，早期识别高危因素患儿并制定不同于普通脑膜炎患儿治疗方案对缩短病程、改善预后、减轻家庭及社会经济负担有重要意义，值得临床医师进一步总结和探索。
利益冲突利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献[1]PengHL, HuY, ChenHJ，et al.Risk factors for poor prognosis in children with refractory purulent meningitis and the discharge criteria[J]．J Infect Public Health，2018，11(2):238-242.DOI：10.1016/j.jiph.2017.07.007.[2]杜开先，霍爱香，贾天明，等．儿童难治性化脓性脑膜炎的影响因素研究[J]．中国全科医学，2018，21(7):822-826.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2018.07.014.DuKX, HuoAX, JiaTM，et al.Influencing factors of refractory purulent meningitis in children[J]．Chin Len Pract，2018，21(7):822-826.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2018.07.014.[3]阎贝贝，李晓莺．新生儿难治性化脓性脑膜炎的临床分析[J]．中国医药指南，2018，16(1):14-18.DOI：10.15912/ki.gocm.2018.01.010.YanBB, LiXY.Clinical characteristics in neonatal refractory purulent meningitis[J]．Guide Chin Med，2018，16(1):14-18.DOI：10.15912/ki.gocm.2018.01.010.[4]El-NaggarW, AfifiJ, McMillanD, et a1.Epidemiology of meningitis in canadian neonatal intensive care units[J]．Pediatr Infect Dis J，2019，38(5):476-480.DOI：10.1097/INF.0000000000002247.[5]李淑娟，乔中伟．新生儿难治性化脓性脑膜炎临床及影像学特征分析[J]．中华围产医学杂志，2016，19(5):377-384.DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2016.05.013.LiSJ, QiaoZW.Clinical and imaging characteristics in neonatal refractory purulent meningitis[J]．Chin J Perinat Med，2016，19(5):377-384.DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2016.05.013.[6]ButlerV, PejoanH, BlotN．Recurrence of group B streptococcal meningitis[J]．Arch Pediatr，2019，26(6):374-376.DOI：10.1016/j.arcped.2019.08.003.[7]KimKS.Human meningitis-associated Escherichia coli[J]．EcoSal Plus，2016，7(1).DOI：10.1128/ecosaplus.ESP-0015-2015.[8]HsiehWS, YangYY, YangHY，et al.Recombinant outer membrane protein A fragments protect against Escherichia coli meningitis[J]．J Microbiol Immunol Infect，2016，49(3):329-334.DOI：10.1016/j.jmii.2014.07.012.[9]TibussekD, SinclairA, YauI，et te-onset group Bstreptococcal meningitis has cerebrovascular complications[J]．J Pediatr，2015，166(5):1187-1192.DOI：10.1016/j.jpeds.2015.02.014.[10]O′SullivanCP, LamagniT, PatelD，et al.Group B streptococcal disease in UK and Irish infants younger than 90 days，2014-15：a prospective surveillance study[J]．Lancet Infect Dis，2019，19(1):83-90.DOI：10.1016/S1473-3099(18)30555-3.[11]KaoY, TsaiMH, LaiMY，et al.Emerging serotype III sequence type 17 group B streptococcus invasive infection in infants：the clinical characteristics and impacts on outcomes[J]．BMC Infect Dis，2019，19(1):538.DOI：10.1186/s12879-019-4177-y.[12]van VeenKEB, BrouwerMC, van der EndeA，et al.Bacterial meningitis in patients using immunosuppressive medication：a population-based prospective nationwide study[J]．J Neuroimmune Pharmacol，2017，12(2):213-218.DOI：10.1007/s11481-016-9705-6.[13]FigueiredoAHA, BrouwerMC, van de BeekD．Acute community-acquired bacterial meningitis[J]．Neurol Clin，2018，36(4):809-820.DOI：10.1016/j.ncl.2018.06.007.[14]RosenbergJ, GalenBT.Recurrent meningitis[J]．Curr Pain Headache Rep，2017，21(7):33.DOI：10.1007/s11916-017-0635-7.[15]van EttekovenCN, van de BeekD, BrouwerMC.Update on community-acquired bacterial meningitis：guidance andchallenges[J]．Clin Microbiol Infect，2017，23(9):601-606.DOI：10.1016/j.cmi.2017.04.019.[16]BrouwerMC, McIntyreP, PrasadK，et al.Corticosteroids for acute bacterial meningitis[J]．Cochrane Database Syst Rev，2015，9:CD004405.DOI：10.1002/14651858.CD004405.pub5.[17]OhataY, T omitaY, SunakawaK，et al.Cerebrospinal pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of efficacy of meropenem in paediatric patients with bacterial meningitis[J]．Int J Antimicrob Agents，2019，54(3):292-300.DOI：10.1016/j.ijantimicag.2019.06.021.[18]ThønningsS, KnudsenJD, SchønheyderHC，et al.Antibiotic treatment and mortality in patients with Listeria monocytogenes meningitis or bacteraemia [J]．Clin Milcrobiol Infect，2016，22(8):725-730.DOI：10.1016/j.cmi.2016.06.006.[19]PaglianoP, ArslanF, AscioneT．Epidemiology and treatment of the commonest form of listeriosis：meningitis and bacteraemia[J]．Infez Med，2017，25(3):210-216.[20]TanYC, GillAK, KimKS.Treatment strategies for central nervous system infections：an update[J]．Expert Opin Pharmacother，2015，16(2):187-203.DOI：10.1517/14656566.2015.973851.[21]BijlsmaMW, BrouwerMC, KasanmoentalibES，et munity-acquired bacterial meningitis in adults in the Netherlands，2006-14：a prospective cohort study[J]．LancetInfect Dis，2016，16(3):339-347.DOI：10.1016/S1473-3099(15)00430-2.[22]G limåkerM, BrinkM, NauclerP，et al.Betamethasone and dexamethasone in adult community-acquired bacterial meningitis：a quality registry study from 1995 to 2014[J]．Clin Microbiol Infect，2016，22(9):814.e1-7.DOI：10.1016/j.cmi.2016.06.019.[23]van de BeekD, CabellosC, DzupovaO，et al.ESCMID guideline：diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis[J]．Clin Microbiol Infect，2016，22(Suppl 3):S37-62.DOI：10.1016/j.cmi.2016.01.007.[24]FigueiredoAHA, BrouwerMC, BijlsmaMW, et munity-acquired pneumonia in patients with bacterial meningitis：a prospective nationwide cohort study[J]．Clin Microbiol Infect，2019，26(4):513.e7-11.DOI：10.1016/j.cmi.2019.09.001.[25]MasriA, AlassafA, Khuri-BulosN，et al.Recurrent meningitis in children：etiologies，outcome，and lessons to learn[J]．Child′s Nervous System，2018，34(8):1541-1547.DOI：10.1007/s00381-018-3815-9.。