药剂学——制剂新技术
中职药剂《药剂学》-制剂新技术
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（一）固体分散体的类型
• 3、 共沉淀物
• 共沉淀物 ( 也称共蒸发物 ) 是由药物与载体 材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物， 有时称玻璃态固熔体，因其有类似玻璃的性质， 如质脆、透明、无确定的熔点等。 如头孢呋辛和聚维酮按照1 ：6的质量比制成 固体分散体，经 X 射线衍射技术证实，头孢呋辛 是以无定形状态分散在载体中的。
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固体分散技术与固体分散体
• • 固体分散技术是将难溶性药物高度分 散在另一种固体载体中的新技术。 通过固体分散技术所得到的混合物称 为固体分散体(soliddispersion)，亦称固体分 散物，是难溶性药物以分子、胶态、微晶 等状态均匀分散在某一固态载体物质中所 形成的分散体系。
固体分散体有什么特点？
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固体分散体常用载体材料
分类 常用载体
1.聚乙二醇类 （ PEG4000或PEG6000） 2.聚维酮类 （ PVPK30） 水溶性 3.表面活性剂类（泊洛沙姆 188） （用于利尿药 的载体） 载体材料 4.尿素 5.有机酸类 （枸橼酸、酒石酸、琥珀酸 等） 6.糖类与醇类 （右旋糖酐、半乳糖、甘露醇等）
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【案例】尼莫地平-PVP共沉淀物的制备
• 【处方】尼莫地平 0.2g PVPk30 1.0g • 【制法】 • 取PVPk301.0g，置蒸发皿内，加入无 水乙醇5ml，在80-90℃水浴上加热溶解，加 入尼莫地平0.2g，搅匀使溶解，在搅拌下蒸 去溶剂，取下蒸发皿置氯化钙干燥器内干 燥、粉碎，过80目筛，即得。
1．纤维素 （乙基纤维素（EC） 难溶性 2．聚丙烯酸树脂类（含季铵基的Eud/agitE等 ） 载体材料 3．脂质类 （胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯）
药物制剂新技术
1．饱和水溶液法 1.4搅拌包合
1.1包合材料
加入药物后应搅拌足够时间，
1.1.1包合材料种类 促使药物被包合，30min~数h
1.1.2环糊精
药物的包合率与搅拌时的温度
1.1.3环糊精衍生物 1.2β-环糊精饱和水
有关，药物对热稳定，可在较
溶液
高温度下包合，以提高包合率
1.3加入药物
1.4搅拌包合
1.2β-环糊精饱和水 溶液
1.3加入药物 1.4搅拌包合 1.5洗涤、干燥 1.6验证
验证 X-射线衍射法 红外光谱法 核磁共振法 热分析法
2．研磨法
2．研磨法
β-环糊精糊状物 特点:
操作简单，
加入药物
研磨程度难控制，
研磨包合
包合率重复性较差。
干燥
洗涤
干燥
验证
3.冷冻干燥法
包合材料
表16-1 表16-2
1.6验证
1．饱和水溶液法 1.1.3环糊精衍生物
1.1包合材料
水溶性环糊精衍生物
1.1.1包合材料种类 1.1.2环糊精
溶解度（g/L）
1.1.3环糊精衍生物 β-CYD
18.5
1.2β-环糊精饱和水
溶液
2HP-β-CYD
750
1.3加入药物
1.4搅拌包合
DM β-CYD Gβ-CYD 2Gβ-CYD
按饱和水溶液法包合，然后喷雾干燥
喷雾干燥法
研研磨磨法法
药物
冷冷冻冻干干燥燥法法
包合材料
加水成糊状
加入药物
研磨包合
干燥
洗涤
干燥
饱和水溶液法
包合材料
饱和水溶液
加入药物
药剂学第十八章制剂新技术(第1节固体分散技术)
融或充惰性气体的方法。也可将熔融物滴入冷凝液中使之
迅速收缩、凝固成丸，这样制成的固体分散体称为滴丸。
常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油以及水等。
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（二）溶剂法
• 将药物溶于有机溶剂中，根据载体能否溶于此溶剂，可将 此法分为共沉淀法和溶剂分散法二种。
• 共沉淀法是指将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中， 蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出、干燥即得。 蒸发溶剂时，宜先用较高温度蒸发溶剂至溶液变粘稠时， 突然冷冻固化；也可将药物和载体溶于溶剂中，然后喷雾 干燥或冷冻干燥，除尽溶剂即得。该法主要适用于熔点较 高的或不够稳定的药物和载体的固体分散体的制备。本法 制备的固体分散体，分散性好，但使用有机溶剂，且用量 较多，有时难于除尽，成本也较高。
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（五）液相中溶剂扩散法
• 液相中溶剂扩散法是直接制备难溶性 药物固体分散体微丸的新技术。
• 本法将固体分散技术与球晶造粒技术 有机地结合在一起，使药物和固体分 散载体在液相中共沉，并在液体架桥 剂的作用下聚结、在搅拌作用下形成 微丸。以上制备过程简单、一次完成， 收率高、重现性好、微丸圆整好。
• 这些脂质类载体可降低药物的释放速 率达到缓释的目的。也可加入PVP、表 面活性剂、糖类等水溶性材料，以调 节释放速率，达到满意的缓释效果。
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（三）肠溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类
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长安街1夜5 色
1．纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格， 分 别 为 HP50 、 HP55 ） 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 （CMEC）等，它们不溶于胃液，但均能溶于 肠液中。
药剂学--制剂新技术练习题
药剂学--制剂新技术练习题一、A11、铝箔在经皮给药系统中为A、背衬材料B、压敏胶C、防黏材料D、药库材料E、骨架材料2、经皮吸收制剂中一般由EVA和致孔剂组成的是A、背衬层B、药物贮库C、控释膜D、黏附层E、保护层3、TDDS代表A、药物释放系统B、透皮给药系统C、多剂量给药系统D、靶向制剂E、控释制剂4、不属于经皮吸收制剂的类型是A、微贮库型B、渗透泵型C、膜控释型D、黏胶分散型E、骨架扩散型5、影响药物透皮吸收的因素不包括A、角质层的厚度B、药物脂溶性C、药物的浓度D、皮肤的水合作用E、药物的低共熔点6、关于影响皮肤吸收的生理因素，正确的是A、角质层是药物吸收的主要屏障B、药物不能经汗腺吸收C、药物不能经毛囊吸收D、药物的分子大小及脂溶性可影响皮肤吸收E、皮肤的结合作用与代谢作用不影响皮肤吸收7、一般不用作经皮吸收促进剂的是A、阳离子型表面活性剂B、聚碳酸酯C、月桂氮酮及其同系物D、薄荷醇E、醋酸乙酯8、透皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是A、产生微孔B、增加塑性C、起分散作用D、促进主药吸收E、增加主药的稳定性9、对透皮吸收的错误表述是A、皮肤有水合作用B、释放药物较持续平稳C、透过皮肤吸收，起局部治疗作用D、根据治疗要求，可随时中断给药E、经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用10、下述制剂中不属于速释制剂的有A、气雾剂B、舌下片C、经皮吸收制剂D、鼻黏膜给药E、静脉滴注给药11、下列关于经皮吸收制剂错误的叙述是A、是指药物从特殊设计的装置释放，通过角质层，产生全身治疗作用的控释给药剂型B、能保持血药水平较长时间稳定在治疗有效浓度范围内C、能避免胃肠道及肝的首过作用D、改善病人的顺应性，不必频繁给药E、使用方便，可随时给药或中断给药12、经皮吸收制剂中胶粘层常用的材料是A、EVAB、聚丙烯C、压敏胶D、ECE、Carbomer13、下列属于药物性质影响透皮吸收的因素的是A、皮肤的部位B、角质层的厚度C、药物的脂溶性D、皮肤的水合作用E、皮肤的温度14、经皮吸收制剂可分为A、多储库型、骨架型、有限速膜型、无限速膜型B、有限速膜型和无限速膜型、黏胶分散型、复合膜型C、膜控释型、微储库型、微孔骨架型、多储库型D、微孔骨架型、多储库型、黏胶分散型、复合膜型E、黏胶分散型、膜控释型、骨架扩散型、微贮库型15、透皮制剂中加入二甲基亚砜(DMSO)的目的是A、增加塑性B、促进药物的吸收C、起分散作用D、起致孔剂的作用E、增加药物的稳定性16、下列透皮治疗体系的叙述正确的是A、受胃肠道pH等影响B、有首过作用C、不受角质层屏障干扰D、释药平稳E、使用不方便17、以下缩写中表示临界胶束浓度的是A、HLBB、CMPC、CMCD、MCE、CMS-Na18、下列可用于制备固体分散体的方法是A、饱和水溶液法B、熔融法C、复凝聚法D、热分析法E、注入法19、制备固体分散体方法不包括A、溶剂法B、熔融法C、复凝聚法D、双螺旋挤压法E、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法20、固体分散体肠溶性载体材料是A、PVPB、HPMCPC、PEGD、ECE、胆固醇21、以下哪项是固体分散体肠溶性的载体材料A、ECB、PVPC、CAPD、HPMCE、poloxamerl 8822、固体分散体难溶性载体材料是A、PVPB、泊洛沙姆188C、PEGD、ECE、木糖醇23、固体分散体中药物溶出速度的比较，正确的是A、分子态>无定形>微晶态B、无定形>微晶态>分子态C、分子态>微晶态>无定形D、微晶态>分子态>无定形E、微晶态>无定形>分子态24、下列可作为固体分散体难溶性载体材料的是A、PEG类B、ECC、聚维酮D、甘露醇E、泊洛沙姆25、包合物的验证方法有A、HPLC法B、热分析法C、透析法D、离心法E、容量分析法26、关于药物经包合后的描述，错误的是A、溶解度增大B、稳定性提高C、固体药物可液化D、可防止挥发性成分挥发E、降低药物的刺激性27、关于β-CD包合物的优点，错误的是A、增大药物的溶解度B、提高药物的稳定性C、使液态药物粉末化D、使药物具靶向性E、提高药物的生物利用度28、将挥发油制成包合物的目的是A、防止药物挥发B、掩盖药物不良嗅味C、能使液态药物粉末化D、能使药物浓集于靶区E、减少药物的副作用和刺激性29、β-环糊精与挥发油制成的固体粉末为A、共沉淀物B、化合物C、物理混合物D、微粒E、包合物30、可用作注射用包合材料的是A、γ-环糊精B、α-环糊精C、β-环糊精D、葡糖基-β-环糊精E、乙基化-β-环糊精31、测定纳米级的粒子大小的常用方法是A、激光散射法B、Stoles沉降法C、吸附法D、光学显微镜发E、算数均值法32、关于纳米粒的叙述错误的是A、高分子物质组成的固态胶体粒子B、粒径多在10～1000nmC、具有缓释性D、具有靶向性E、提高药效、降低毒副作用33、下列影响口服缓控释制剂设计的理化因素错误的是A、药物的溶解度B、油水分配系数C、生物半衰期D、剂量大小E、药物稳定性34、既可作增稠剂又可作亲水凝胶骨架材料的是A、聚维酮B、乙基纤维素C、甲基纤维素D、羟乙基纤维素E、醋酸纤维素35、可用于制备缓控释制剂的亲水凝胶骨架材料的是A、羟丙基甲基纤维素B、单硬脂酸甘油酯C、大豆磷脂D、聚氯乙烯E、乙基纤维素36、缓控释制剂与相应的普通制剂生物等效，即相对生物利用度为普通制剂的A、80%～100%B、100%～120%C、90%～110%D、100%E、80%～120%37、可用于亲水性凝胶骨架片的材料为A、硅橡胶B、蜡类C、海藻酸钠D、聚乙烯E、脂肪酸38、若药物主要在胃和小肠吸收，设计成口服缓控释制剂，宜设计成给药间隔是A、6小时B、12小时C、18小时D、24小时E、36小时39、可用于溶蚀性骨架片的材料为A、单硬脂酸甘油酯B、卡波姆C、无毒聚氯乙烯D、甲基纤维素E、乙基纤维素40、可用于不溶性骨架片的材料为A、单棕榈酸甘油酯B、卡波姆C、脂肪类D、甲基纤维素E、乙基纤维素41、生物等效性是A、是确定半衰期的依据B、指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度C、它可反映整个体外释放曲线与整个血药浓度一时间曲线之间的关系D、一种药物的同一制剂在不同试验条件下，给以相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异E、一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异42、下列不作为缓、控释制剂亲水凝胶骨架材料的是A、天然胶B、蜡类和脂肪类C、纤维素衍生物D、高分子聚合物E、非纤维素多糖类43、常用作缓、控释制剂亲水凝胶骨架材料的是A、硅橡胶B、蜡类C、HPMCD、氯乙烯E、脂肪类44、缓释、控释制剂常用的阻滞剂有A、羟丙基纤维素B、脱乙酰壳酯糖C、羟丙甲纤维素D、聚乙烯醇E、单硬脂酸甘油酯45、最适合制备缓(控)释制剂的生物半衰期为A、<1小时B、2～8小时C、＞12小时D、24小时E、48小时46、溶蚀性骨架片的骨架材料不包括A、单硬脂酸甘油酯B、硬脂醇C、蜂蜡D、动物脂肪E、聚硅氧烷47、利用扩散原理达到缓控释作用的方法不包括A、包衣B、制成微囊C、制成植入剂D、制成药树脂E、不溶性骨架片48、以下关于缓释制剂特点的叙述，错误的是A、血药浓度平稳B、可减少用药次数C、不适宜于作用剧烈的药物D、处方组成中一般只有缓释药物E、不适宜于半衰期很短的药物49、渗透泵片控释的原理是A、减慢扩散B、减少溶出C、片外有控释膜，使药物恒速释出D、片外渗透压大于片内，将片内药物压出E、片内渗透压大于片外，将药物从细孔中压出50、属于利用扩散原理达到缓控释作用的方法的是A、制成微囊B、控制粒子大小C、制成溶解度小的盐D、与高分子化合物生成难溶性盐E、用蜡类为基质做成溶蚀性骨架片51、属于利用溶出原理达到缓释作用的方法的是A、制成乳剂B、制成微囊C、控制颗粒大小D、制成包衣小丸E、制成不溶性骨架片52、不溶性骨架片的材料有A、卡波姆B、脂肪类C、单棕榈酸甘油酯D、聚氯乙烯E、甲基纤维素53、以下哪类药物不适合做成缓释、控释制剂A、降压药B、抗生素C、抗哮喘药D、解热镇痛药E、抗心律失常药54、可用于溶蚀性骨架片的材料为A、羟丙甲纤维素B、卡波姆C、聚乙烯D、蜡类E、乙基纤维素55、测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定的取样点的个数是A、1个B、2个C、3个D、4个E、5个56、测定缓、控释制剂释放度时，第一个取样点控制释放量在A、5％以下B、10％以下C、20％以下D、30％以下E、50％以下57、关于渗透泵型控释制剂，正确的叙述为A、渗透泵型片剂与包衣片剂很相似，只是在包衣片剂的一端用激光开一细孔，药物由细孔流出B、渗透泵型片剂的释药速度受pH影响C、半渗透膜的厚度、渗透性、片芯的处方、释药小孔的直径是制备渗透泵的关键D、渗透泵型片剂以一级释药，为控释制剂E、渗透泵型片剂工艺简单58、关于控释片说法正确的是A、释药速度主要受胃肠蠕动影响B、释药速度主要受胃肠pH影响C、释药速度主要受胃肠排空时间影响D、释药速度主要受剂型控制E、临床上吞咽困难的患者，可将片剂掰开服用59、下列适合作成缓控释制剂的药物是A、抗生素B、半衰期小于1小时的药物C、药效剧烈的药物D、吸收很差的药物E、氯化钾60、以下哪项不是以减小扩散速度为主要原理制备缓控释制剂A、不溶性骨架片B、微囊C、控制颗粒大小D、包衣E、植入剂61、口服缓释制剂可采用的制备方法是A、增大水溶性药物的粒径B、包糖衣C、制成舌下片D、与高分子化合物生成难溶性盐E、制成分散片62、影响口服缓控释制剂的设计的理化因素的是A、排泄B、代谢C、油／水分配系数D、生物半衰期E、吸收63、制备口服缓控释制剂，不可选用A、制成渗透泵片B、用蜡类为基质做成溶蚀性骨架片C、用PEG类作基质制备固体分散体D、用不溶性材料作骨架制备片剂E、用EC包衣制成微丸，装入胶囊64、渗透泵型片剂控释的基本原理是A、减小溶出B、减慢扩散C、片外渗透压大于片内，将片内药物压出D、片剂膜内渗透压大于片剂膜外，将药物从细孔压出E、片剂外面包控释膜，使药物恒速释出65、HPMC的全称是A、聚维酮B、羟丙甲纤维素C、交联羧甲基纤维素D、羧甲基纤维素E、羟丙基纤维素66、关于肠溶片的叙述，错误的是A、胃内不稳定的药物可包肠溶衣B、强烈刺激胃的药物可包肠溶衣C、在胃内不崩解，而在肠中必须崩解D、肠溶衣片服用时不宜嚼碎E、必要时也可将肠溶片粉碎服用67、关于微型胶囊特点叙述错误的是A、微囊能掩盖药物的不良气味及口味B、制成微囊能提高药物的稳定性C、微囊能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性D、微囊能使液态药物固态化便于应用与贮存E、微囊可提高药物溶出速率68、关于微型胶囊的概念叙述正确的是A、将固态药物或液态药物包裹在天然的或合成的高分子材料中而形成微小囊状物的技术，称为微型胶囊B、将固态药物或液态药物包裹在天然的或合成的高分子材料中而形成微小囊状物的过程，称为微型胶囊C、将固态药物或液态药物包裹在天然的或合成的高分子材料中而形成的微小囊状物，称为微型胶囊D、将固态药物或液态药物包裹在环糊精材料中而形成的微小囊状物，称为微型胶囊E、将固态药物或液态药物包裹在环糊精材料中而形成微小囊状物的过程，称为微型胶囊69、脂质体的制备方法不包括A、注入法B、薄膜分散法C、逆相蒸发法D、冷冻干燥法E、新生皂法70、靶向制剂的载体应具备的质量要求是A、定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解B、无毒、无热原、无过敏性物质、无降解物质C、定位蓄积、控制释药D、定位蓄积、无毒可生物降解E、药物突释效应低，物降解物质71、属于物理化学靶向给药系统的是A、纳米粒B、微囊C、前体药物D、热敏脂质体E、脂质体72、不能用于制备脂质体的方法是A、复凝聚法B、超声波分散法C、逆相蒸发法D、注入法E、薄膜分散法73、脂质体的膜材主要为A、磷脂，胆固醇B、磷脂，吐温80C、司盘80，磷脂D、司盘80，胆固醇E、吐温80，胆固醇74、以下哪项可作为复凝聚法制备微囊的材料A、阿拉伯胶-明胶B、西黄芪胶-果胶C、阿拉伯胶-琼脂D、西黄芪胶-阿拉伯胶E、阿拉伯胶-羧甲基纤维素钠75、微囊的概念是A、将药物溶解在高分子材料中形成的微小囊状物称为微囊B、将药物包裹在环糊精材料中形成的微小囊状物称为微囊C、将药物分散在环糊精材料中形成的微小囊状物称为微囊D、将药物分散在高分子材料中形成的微小囊状物称为微囊E、将药物包裹在高分子材料中形成的微小囊状物称为微囊76、制备微囊的过程中需加入凝聚剂的制备方法是A、单凝聚法B、液中干燥法C、界面缩聚法D、喷雾干燥法E、辐射交联法77、以下属于微囊的制备方法的是A、注入法B、热熔法C、薄膜分散法D、液中干燥法E、逆相蒸发法78、关于单凝聚法制备微型胶囊，下列叙述错误的是A、适合于难溶性药物的微囊化B、可选择明胶-阿拉伯胶为囊材C、pH和浓度均是成囊的主要因素D、单凝聚法属于相分离法的范畴E、如果囊材是明胶，制备中可加入甲醛为固化剂79、以磷脂、胆固醇为膜材制成的载体制剂是A、微囊B、超微囊C、毫微囊D、脂质体E、磁性微球80、属于微囊的制备方法中相分离法的是A、喷雾干燥法B、液中干燥法C、界面缩聚法D、多孔离心法E、乳化交联法81、微囊的制备方法中属于化学法的是A、界面缩聚法B、液中干燥法C、溶剂-非溶剂法D、凝聚法E、喷雾冷凝法82、脂质体的制备方法包括A、饱和水溶液法B、薄膜分散法C、复凝聚法D、研磨法E、单凝聚法83、微囊的制备方法中属于物理机械法的是A、乳化交联法B、液中干燥法C、界面缩聚法D、喷雾干燥法E、溶剂-非溶剂法84、微囊质量的评定包括A、熔点B、硬度C、包封率D、崩解度E、含量均匀度85、哪种指标是评价脂质体质量好坏的重要指标A、灭菌F0值B、pHC、包封率D、显微镜检粒度大小E、溶出率86、影响药物在靶部位的有效药物浓度的最主要因素是A、肝脏的代谢速度B、肾排泄速度C、药物与受体的结合D、给药剂量E、给药方法87、微球属于A、主动靶向制剂B、被动靶向制剂C、物理化学靶向制剂D、热敏感靶向制剂E、磁性靶向制剂88、属于被动靶向给药系统的是A、DNA-柔红霉素结合物B、药物-抗体结合物C、氨苄西林毫微粒D、抗体-药物载体复合物E、磁性微球89、下列关于靶向制剂的概念正确的描述是A、靶向制剂又叫自然靶向制剂B、靶向制剂是指进入体内的载药微粒被巨噬细胞摄取，通过正常生理过程运至肝、脾等器官的剂型C、靶向制剂是将微粒表面修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶向部位发挥药效的靶向制剂D、靶向制剂是通过载体使药物浓集于病变部位的给药系统E、靶向制剂是利用某种物理或化学的方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的制剂90、普通脂质体属于A、主动靶向制剂B、被动靶向制剂C、物理化学靶向制剂D、热敏感靶向制剂E、pH敏感靶向制剂91、下列属于主动靶向制剂的是A、普通脂质体B、靶向乳剂C、磁性微球D、纳米球E、免疫脂质体92、属于主动靶向制剂的有A、糖基修饰脂质体B、聚乳酸微球C、静脉注射乳剂D、氰基丙烯酸烷酯纳米囊E、pH敏感的口服结肠定位给药系统93、下列靶向制剂属于被动靶向制剂的是A、pH敏感脂质体B、长循环脂质体C、免疫脂质体D、普通脂质体E、热敏脂质体94、属于脂质体的特性的是A、增加溶解度B、速释性C、升高药物毒性D、放置很稳定E、靶向性95、脂质体的制备方法包括A、饱和水溶液法B、逆相蒸发法C、复凝聚法D、研磨法E、单凝聚法96、不是脂质体的特点的是A、能选择性地分布于某些组织和器官B、表面性质可改变C、与细胞膜结构相似D、延长药效E、毒性大，使用受限制97、以下属于主动靶向制剂的是A、免疫脂质体B、W／O／W型乳剂C、磁性微球D、肠溶胶囊E、纳米囊98、不属于靶向制剂的为A、纳米囊B、脂质体C、环糊精包合物D、微球E、药物-抗体结合物99、下列是天然高分子成膜材料的是A、明胶、壳聚糖、阿拉伯胶B、聚乙烯醇、阿拉伯胶C、羧甲基纤维素、阿拉伯胶D、明胶、虫胶、聚乙烯醇E、聚乙烯醇、淀粉、明胶二、B1、A.海藻酸盐B.β-环糊精C. 西黄蓍胶D. 乙二醇E. 聚山梨酯以上属于纳米乳和亚微乳的载体材料<1> 、助乳化剂的是A B C D E<2> 、天然乳化剂的是A B C D E<3> 、合成乳化剂的是A B C D E2、A.PVPB.ECC.HPMCPD.MCCE.CMC-Na<1> 、水溶性固体分散物载体材料为A B C D E<2> 、肠溶性固体分散物载体材料为A B C D E<3> 、难溶性固体分散物载体材料为A B C D E3、A.微粉硅胶B.邻苯二甲酸醋酸纤维素C.羧甲基淀粉钠D.氮（艹卓）酮E.糖浆<1> 、下列物质中，肠溶性载体材料A B C D E<2> 、下列物质中，用作黏合剂的是A B C D E<3> 、下列物质中，用作透皮吸收促进剂的是A B C D E<4> 、下列物质中，用作崩解剂的是A B C D E<5> 、下列物质中，用作润滑剂的是A B C D E4、A.微丸B.微球C.滴丸D.分子胶囊E.脂质体<1> 、将药物包封于类脂质双分子层内形成的微型囊泡是A B C D E<2> 、一种分子包嵌在另一种分子的空穴结构中而形成的包合体是A B C D E5、A.不溶性骨架片B.亲水性凝胶骨架片C.阴道环D.溶蚀性骨架片E.渗透泵<1> 、用脂肪或蜡类物质为骨架制成的片剂是A B C D E<2> 、用海藻酸钠或羧甲基纤维素钠为骨架的片剂是A B C D E<3> 、用乙基纤维素、醋酸纤维素包衣的片剂，片面用激光打一个孔是A B C D E6、A.大豆磷脂B.乙基纤维素C.羟丙基甲基纤维素D.单硬脂酸甘油酯E.微晶纤维素<1> 、属于溶蚀性骨架材料的是A B C D E<2> 、属于不溶性骨架材料的是A B C D E<3> 、属于亲水凝胶骨架材料的是A B C D E7、A.热敏靶向制剂B.微球C.免疫纳米球D.固体分散体E.微丸<1> 、被动靶向制剂A B C D E<2> 、主动靶向制剂A B C D E<3> 、物理化学靶向制剂A B C D E8、A.乳剂B.微丸C.栓塞靶向制剂D.免疫纳米球E.固体分散体<1> 、被动靶向制剂A B C D E<2> 、主动靶向制剂A B C D E<3> 、物理化学靶向制剂A B C D E9、A.溶剂法B.交联剂固化法C.胶束聚合法D.注入法E.饱和水溶液法<1> 、脂质体最适宜的制备方法是A B C D E<2> 、β-环糊精包合物最适宜的制备方法是A B C D E<3> 、固体分散体最适宜的制备方法是A B C D E10、A.明胶B.丙烯酸树脂RL型C.β-环糊精D.聚维酮E.明胶-阿拉伯胶<1> 、某难溶性药物若要提高溶出速率可选择固体分散体载体材料的是A B C D E<2> 、单凝聚法制备微囊可用囊材为A B C D E<3> 、复凝聚法制备微囊可用囊材为A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 A【答案解析】背衬材料常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。
药剂学第16章药物制剂新技术
13
2 难溶性载体 ¾ 乙基纤维素(EC)：可溶于有机溶剂，粘性较大，载药量 高，不易老化。 ¾ 聚丙烯酸树脂：含有季铵基的Eudragit在胃液中溶胀， 在肠液中不溶，不被吸收，可用于制备具有缓释性的固 体分散体，常与PEG、PVP联用调节释放速率。 ¾ 脂质类：常用胆固醇及其酯，棕榈酸甘油酯等脂质材 料，可与表活剂、糖类、PVP等水溶性材料联用。 3 肠溶性载体材料 ¾ 纤维素类：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)，邻苯二甲 酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)。 ¾ 聚丙烯酸树脂：常用II号(Eudragit L100)：pH>6介质 中溶解，III号(Eudragit S100) ：pH>7介质中溶解。 14
11
固态溶液 ¾ 药物以分子状态分散 于载体中，其溶出速 度>低共熔的晶粒。 ¾ 实例： 10%磺胺噻唑 +90%尿素可形成β固 态溶液、溶出速度可 提高700倍。 共沉淀物 指药物与载体以恰当的比例形成的非结晶型无定形物。 常用载体为多羟基化合物，如枸椽酸、蔗糖、PVP等。
12
二、常用载体材料
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第二节
一、概述
1 含义
固体分散技术
固体分散体(Solid dispersion)：系指药物以分子、胶 态、微晶或无定形等状态高度分散在某一固态载体材料中 所形成的分散体系。 ¾ 分散度增加，药物溶出度提高 ¾ 提高药物生物利用度 ¾ 在存贮过程中易老化，使溶出变慢
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2 类型 低共熔混合物 药物＋载体→共熔→骤 冷固化→固体熔融物→以 微晶状态分散。 实例：当氯霉素76%+尿素24%时，两组分晶体可同 时由液相析出，各晶体彼此妨碍对方生长从而形成一 种均匀微细的分散结构，使溶出速度大大增加。
¾ 空洞内径随着糖环数目的增加而增加，溶解度以γ-CYD 最大，β-CYD最小。 ¾ 三种环糊精因其孔径不同，可包嵌前列腺素的不同部位。
药剂学制剂新技术
客分子太大，嵌入空洞内困难或只
同作用。 有侧链进入，包合力也弱，均不能
形成稳定的包合物；只有当主客分 子大小适宜时，主客分子间隙小， 产生足够强度的van der Waals力，
1. CYD包合物组成：摩尔比为1:1形成稳定的单分子包合物。 但体积大的客分子(如甾体化合物)比较复杂，当主分子 CYD用量不合适时，也可使包合物不易形成，表现为客 分子含量很低。
选包合材料：首选β－CYD，分子结构中孔洞大小适
中，水中溶解度较小；增加溶解度选α－ CYD，空洞较小；γ－CYD空洞内径大， 水溶解度大但价格贵.
第十五章 制剂新技术
第一节 固体分散技术 Solid dispersion
固体分散技术
固体分散技术是将药物高度分散在另一固体 载体中的新技术。
固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、 胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水 溶性的 ，可大大改善药物的 溶出与吸收，从 而提高其生物利用度，成为一种制备高效、 速效制剂的新技术。
β -CYD 7
1135 1.85 0.7-0.8 0.79 棱柱状
γ -CYD 8
1297 23.2 0.8-1.0 0.79 棱柱状
β环糊精最为常用
结构：环状中空立体筒状, 来源：将淀粉用由土壤中分离的嗜碱性芽孢杆菌，
培养得到的碱性淀粉酶水解而得。
特点：其孔隙径为0.6-1nm，与药物以适当处理 后，可将药物包含于其环状结构中形成超微囊状 包含物，供口服或注射，在体内以酶水解释放出 药物，因其超微结构，呈分子状故分散效果较好， 易于吸收，且因其剂型类似微型胶囊，释药缓慢， 副反应低。
2. 包含物形成的结合力：主要是分子间吸引力的结合。 3. 包合物的溶解：环糊精所形成的单分子包合物，在水中
药剂学 第16章 制剂新技术
几种环糊精的理化性质
性质
α-CD β-CD
葡萄糖个数
6
7
Mr
973
1135
空洞内径(nm) 0.45~0.6 0.7~0.8
溶解度(g/L) 145
18.5
结晶形状(水) 针状 棱柱状
碘显色
青
黄褐
γ-CD 8
1298 0.85~1.0
232 棱柱状
紫褐
第二节 包合技术
1. 环糊精（cyclodextrin, CD）
包合物的组成 对药物有选择性 具有竞争性
第二节 包合技术
四、包合物的制备
第二节 包合技术
饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 溶液-搅拌法 喷雾干燥法 超声波法
第二节 包合技术
饱和水溶液法
CYD饱和水溶液 搅拌混合 过滤 即得
客分子药物 30min以上 洗净
研磨法
β-CYD 2~5倍量水
混合
研磨
加药物
品种：4000、6000、20000 性质：熔点低、溶解性好、可阻止药物聚集，
毒性小，化学性质稳定 特点：可使药物以分子状态存在
第一节 固体分散体
（2）聚维酮（PVP）
品种：PVPk15，PVPk30，PVPk90
性质：无毒，熔点高，对热稳定，溶解性好， 抑晶性强
特点：无定形物质，易形成共沉淀物，对湿 度敏感
增加药物的溶解度和溶出度 提高药物的稳定性 液体药物的微粉化 防止挥发性成分挥发 掩盖不良气味、降低刺激性 减慢水溶性药物的释放，调节释 药速度，起缓控释作用
第一节 固体分散体
2. 难溶性载体材料
多数具有缓释作用 （1）乙基纤维素(EC)
性质：无毒,无活性,易成氢键,溶液粘性大, 载药量大,稳定性好
药剂学-第16-18、20章制剂新技术
第16-18、20 章制剂新技术一、概念与名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊：5．微球：6．脂质体：7. B-环糊精：二、判断题(正确的填 A ，错误的填B)1. 药物在固态溶液中是以分子状态分散的。
( )2. 固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。
( )3. 在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。
( )4. 固体分散体都可以促进药物溶出。
( )5. 固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。
( )6. 固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。
( )7. 固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。
( )8. 固体分散体能使液态药物粉末化。
( )9. 固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。
( )10. 难溶性药物与PEG 6000 形成固体分散体后，药物的溶出加快。
( )11. 某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。
( )12. 药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。
( )13. 固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。
() 14. 药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。
( )15. 因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。
( )16. 共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。
( )17. 3—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。
( )18. 包合过程是化学反应。
( )19. 在3-CD 的空穴内，非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。
( )20. 包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。
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药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释：缓慢非恒速控释：缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物（制剂设计——药物选择）①剂量很大：>1.0g②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）2）骨架材料①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3）包衣材料不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（Eudragit L/R）4）增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）4.缓控释制剂释药原理溶出：溶解度↓，溶出速度↓扩散：包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵：渗透压为动力，零级释放离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠：12h 1次②小肠、大肠都有吸收：24h 1次③ t1／短，治疗指数小的药物：12h 1次④ t1／长，治疗指数大的药物：24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%～120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂：转篮法难溶性药物制剂：桨法小剂量药物：小杯法小丸剂：转瓶法微丸剂：流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统（择时释药系统）渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位，小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；②避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。
随堂练习A1：下列不属于缓、控释制剂的是A.胃内滞留片B.植入剂C.分散片D.骨架片E.渗透泵片『正确答案』CA1型题：下列药物适宜制成缓控释制剂的是A.半衰期小于1h或大于24hB.单次给药剂量大于0.1gC.药效很剧烈D.溶解度小E.只能在小肠有效吸收的药物『正确答案』EB型题A.巴西棕榈蜡B.乙基纤维素（EC）C.羟丙甲基纤维素（HPMC）D.硅橡胶E.聚乙二醇1.缓（控）释制剂常用的溶蚀性骨架材料是2.缓（控）释制剂常用的亲水凝胶骨架材料是3.缓（控）释制剂常用的包衣材料是『正确答案』A、C、B三、固体分散体1.特点①载体包蔽：延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性液态药物固体化水溶性载体+难溶性药物：加快溶出，提高生物利用度难溶型载体：缓释肠溶性载体：缓释、控释药物高度分散：不稳定，久贮易老化2.固体分散体类型①简单低共熔混合物：双炔失碳酯（AD）+PEG6000（50：50）②固态溶液：水杨酸+PEG6000③共沉淀物（玻璃态固熔体）：双炔失碳酯（AD）+PVP（1：8）3.固体分散体制备方法①熔融法②溶剂法③溶剂-熔融法④溶剂-喷雾（冷冻）干燥法⑤研磨法⑥双螺旋挤压法4.固体分散体的稳定性老化：药物以分子、无定形态或微晶等形态存在。
从热力学角度来看，这些体系处于不稳定状态，有转化为稳定结晶态的趋势。
长期贮存后会出现硬度增加、晶体析出或结晶粗化，从而导致药物溶出速率下降、生物利用度降低。
原因：热力学因素和动力学因素共同作用下，药物分子和载体材料发生热运动并相互聚集。
四、包合物一种分子包嵌在另一种分子的空穴结构中。
1.包合材料①环糊精：β-CD最常用②环糊精衍生物水溶性→难溶性药物甲基/羟丙基/葡萄糖（注射用）-β-CD疏水性（乙基-β-CD）→水溶性药物→缓释2.包合物特点①溶解度增大，提高药物的生物利用度②液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发③稳定性提高④掩盖药物的不良气味或味道⑤调节释放速率⑥降低药物的刺激性与毒副作用3.包合物制备方法①饱和水溶液法②研磨法③冷冻干燥法④喷雾干燥法⑤超声法随堂练习A1型题：下列不属于β﹣CD包合物优点的是A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度『正确答案』D『答案解析』固体分散体具有靶向性。
B型题：A.α﹣环糊精B.β﹣环糊精C.γ﹣环糊精D.甲基﹣β﹣环糊精E.乙基﹣β﹣环糊精1.最常用的环糊精是2.疏水性环糊精衍生物是『正确答案』B、E『答案解析』环糊精常见有眠α、β、γ三种，其中以β-CD最为常用。
疏水性环糊精衍生物：常用做水溶性药物的包合材料，以降低水溶性药物的溶解度，使具有缓释性。
常用的有β-CD分予中羟基的H被乙基取代的衍生物，取代程度愈高，产物在水中的溶解度愈低。
五、聚合物胶束、纳米乳与亚微乳——均可作为药物的载体，处于实验研究阶段。
1.聚合物胶束：亲水段+疏水端包载生物技术药物：多肽、蛋白质、酶、基因。
2.纳米乳与亚微乳：乳化剂、助乳化剂（形成更小的乳滴）环孢素浓乳（纳米乳）、静注用脂肪亚微乳六、纳米粒与亚微粒1.纳米粒：骨架实体型纳米球、膜壳药库型纳米囊2.亚微粒：亚微囊、亚微球——高分子物质组成，药物可以溶解、包裹于其中或吸附在表面上，隐藏药物的理化特性，体内过程依赖于载体的理化特性——靶向、抗癌七、靶向制剂1.概念载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
设计目的：通过选择性传递药物至靶区（即药理受体），以最小剂量最大限度的提高疗效，降低毒副作用。
2.靶向制剂分类3.脂质体①组成：类脂质双分子层——人工生物膜②膜材：两亲性磷脂+胆固醇③药物包封于囊泡内形成超微型球状载体4.微囊化目的①掩盖药物的不良气味及口味；②提高药物的稳定性；③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激；④使液态药物固态化便于应用与储存；⑤减少复方药物的配伍变化；⑥可制备缓释或控释制剂；⑦使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用；⑧可将活细胞或生物活性物质包囊。
随堂练习A1：关于微囊技术的说法错误的是A.将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊，可防止药物降解B.利用缓释材料将药物微囊化后，可延缓药物释放C.油类药物或挥发性药物可以制成微囊D.聚酰胺、硅橡胶是可生物降解的高分子囊材E.将不同药物分别包囊后，可减少药物之间的配伍变化『正确答案』D『答案解析』生物不降解、且不受pH影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶等。
A1型题：以下不属于主动靶向制剂的是A.长循环脂质体B.免疫纳米球C.免疫微球D.修饰微球E.微囊『正确答案』E『答案解析』E项属于被动靶向制剂。
B型题：A.微球B.免疫脂质体C.磷脂和胆固醇D.纳米粒E.单室脂质体1.为提高脂质体的靶向性而加以修饰的脂质体2.脂质体的膜体3.用适宜高分子材料制成的含药球状实体『正确答案』B、C、A八、透皮给药制剂透（经）皮传递系统、透皮治疗制剂（TDDS、TTS）1.TDDS的特点①避免肝脏首过效应及胃肠灭活；②维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。
2.透皮给药制剂的分类①软膏剂、硬膏剂、涂剂、气雾剂、贴剂②膜控释型、黏胶分散型、骨架扩散型、微贮库型3.透皮给药制剂常用的吸收促进剂①表面活性剂：阴阳两非②有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲基亚砜、二甲基甲酰胺③月桂氮酮（azone）④有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇⑤角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类⑥萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯随堂练习B型题：对应以下物质在经皮贴片中的作用A.药物与吸收促进剂B.乙烯-醋酸乙烯共聚物C.复合铝箔膜D.压敏胶E.塑料膜1.背衬层2.药物贮库3.控释膜4.黏胶层5.防黏层『正确答案』C、A、B、D、EB型题：A.卵磷脂B.单硬脂酸甘油酯C.羟丙甲纤维素D.铝箔聚乙烯复合膜E.乙基纤维素1.片剂不溶性薄膜衣料2.乳膏剂W／O型辅助乳化剂3.缓控释制剂亲水凝胶骨架4.靶向制剂脂质体的材料5.经皮给药系统背衬材料『正确答案』E、B、C、A、D再回首：1.缓释、控释制剂2.固体分散体3.包合物4.靶向制剂5.透皮给药制剂。