阿司匹林合成路线
阿司匹林合成路线
阿司匹林的合成路线介绍之宇文皓月创作阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。
目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。
多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。
1 . 采取乙酸酐为酰化剂的工艺路线催化剂类别需用原料及配方实例原料名称规格组分比(份)酚甲酸98.5% 25乙酸酐98.5% 27制备工艺:混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。
再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。
若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。
经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采取醋酐－醋酸法。
由于此生产工艺不复杂，收率、成本等也较为理想，几十年来，国内外生产企业基本依照这条工艺路线进行生产。
故该工艺较为成熟。
由于长期以来，国内外科研机构、生产厂商对其生产工艺进一步深入研究的工作做得未几，所以这方面的专利以及研究论文也较为少见。
工艺探索不竭在传统的阿司匹林生产中，由水杨酸和醋酐反应生成阿司匹林的过程需要加温，使反应在８０℃～９０℃温度下进行，反应时间２小时左右，耗能量较大。
近年来，由于基天性源价格不竭上涨，反应时间越长则能耗越大，成本越高。
从近几年的研究趋势看，研究的重点主要集中在水杨酸和醋酐反应过程中，通过添加分歧的催化剂，使得反应更易进行，时间更短，耗能更少，产品质量更好。
1.1 水杨酸与醋酸酐法加入氧化钙或氧化锌美国专利局２００１年８月公开了Ｈａｎｄａｌ－Ｖｅｇａ等人的“阿司匹林工业生产合成方法”的发明专利，该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水杨酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌，得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为２％游离水杨酸的混合物。
阿司匹林的合成
实验一阿司匹林（Aspirin ）的合成纯化与分析一、目的要求1.掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
2.熟悉搅拌机的安装及使用方法。
3.学习返滴定方法。
4．自行设计酸碱标定步骤与酸碱对滴比的步骤。
二、实验原理阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林，即乙酰水杨酸，化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为： OCOCH 3COOH阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：OCOCH 3COOH OHCOOH (CH 3CO)2O H 2SO 4CH 3COOH++用乙醇和水析晶，并进行重结晶。
乙酰水杨酸含量可用酸碱滴定法测定，乙酰水杨酸的p K a =3.0，摩尔质量为180.16g/mol 。
由于它的p K a 较大，按理可进行直接滴定，但随着被滴定溶液的pH 增大，它的乙酰基会缓慢发生水解，为防止它的乙酰基水解，可在中性的乙醇中进行滴定。
但从经济角度上而言，乙醇远远地比蒸馏水贵，常改用返滴定方式进行：先加过量的NaOH 标准溶液，使它发生然后再以酚酞作指示剂，用标准盐酸溶液返滴定至粉红变无色为终点。
由于酚酞无色时的pH=8.0，而水杨酸的p K a1=2.6，p K a2=11.6，乙酸的p K a =4.74，请同学们自行考虑返滴定时发生了什么反应。
三、试剂：水杨酸（固体），乙酸酐（密度1.08g/mL），碳酸氢钠，浓盐酸，NaOH标准溶液0.5mol/L，HCl标准溶液0.1mol/L，，酚酞指示剂0.2%乙醇液，H3PO4，H2C2O4。
四、实验方法（一）酯化称取2.67g水杨酸置于50mL磨口锥形瓶中，加入5.10g乙酸酐，5～7滴浓磷酸，小心振摇混匀，加入1～2粒沸石，装上球型冷凝管在80℃左右的水浴中加热并保温15分钟。
阿司匹林的合成方法
阿司匹林的合成方法
阿司匹林的合成方法如下：
1. 准备苯酚和氯化亚铁（FeCl3）作为起始原料。
2. 在酸性条件下，加入氯化亚铁溶液和苯酚，其反应为以下反应：
C6H6O + 3FeCl3 →C6H3Cl3O + 3FeCl2 + HCl
3. 加入醋酸乙酯来中和反应溶液，得到物质乙酸苯酚（即氯化苯酚）。
4. 再次加入醋酸乙酯和氢氧化钠溶液，反应为以下反应：
C6H3Cl3O + NaOH →C6H3Cl3O2Na + H2O
5. 再次中和反应溶液，得到乙酸氯苯酚钠（即氯苯酚钠）。
6. 酸化反应溶液，加入稀酸，得到乙酸苯酚（即氯苯酚）。
7. 最后，加入乙酸酐和硫酸，进行酰化反应，得到阿司匹林。
8. 进一步结晶和纯化，最终得到单纯的阿司匹林。
请注意，以上是阿司匹林的传统合成方法，也称为凯夫勒合成法。
现代合成方法
可能会有一些变化和改进。
阿司匹林合成路线
阿司匹林合成路线
阿司匹林（Aspirin）的合成路线是通过水杨酸乙酯与乙酸酐反应生成阿司匹林。
具体的合成路线如下：
1. 水杨酸乙酯与乙酸酐反应生成乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid）。
反应方程式：水杨酸乙酯 + 乙酸酐→ 乙酰水杨酸 + 乙醇
该反应需要催化剂，一般常使用硫酸作为催化剂。
2. 乙酰水杨酸在酸性条件下脱去乙酰基，生成阿司匹林（Aspirin）。
反应方程式：乙酰水杨酸 + 酸→ 阿司匹林 + 乙酸
该反应使用弱酸性条件，常使用硫酸或磷酸作为催化剂。
3. 清洗、结晶和干燥，得到纯净的阿司匹林。
总结：阿司匹林的合成路线主要包括水杨酸乙酯与乙酸酐反应生成乙酰水杨酸，然后脱去乙酰基得到阿司匹林。
这是一个相对简单的合成路线。
阿司匹林合成路线
阿司匹林的分解路线介绍之五兆芳芳创作阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一.目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片.多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元.1 . 采取乙酸酐为酰化剂的工艺路线催化剂类别需用原料及配方实例原料名称规格组分比(份)酚甲酸 98.5% 25乙酸酐 98.5% 27制备工艺:混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反响约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反响中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份.再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品.若将余液浓度增高，还可收得10份纯品.经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分红熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反响，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采取醋酐－醋酸法.由于此生产工艺不庞杂，收率、成本等也较为理想，几十年来，国际外生产企业根本依照这条工艺路线进行生产.故该工艺较为成熟.由于长期以来，国际外科研机构、生产厂商对其生产工艺进一步深入研究的任务做得未几，所以这方面的专利以及研究论文也较为少见.工艺探索不竭在传统的阿司匹林生产中，由水杨酸和醋酐反响生成阿司匹林的进程需要加温，使反响在８０℃～９０℃温度下进行，反响时间２小时左右，耗能量较大.近年来，由于基天性源价钱不竭上涨，反响时间越长则能耗越大，成本越高.从近几年的研究趋势看，研究的重点主要集中在水杨酸和醋酐反响进程中，通过添加不合的催化剂，使得反响更容易进行，时间更短，耗能更少，产品质量更好.1.1 水杨酸与醋酸酐法参加氧化钙或氧化锌美国专利局２００１年８月地下了Ｈａｎｄａｌ－Ｖｅｇａ等人的“阿司匹林产业生产分解办法”的创造专利，该专利提出了一个水杨酸和醋酐分解阿司匹林的新办法：在水杨酸和醋酐反响中按一定比例参加氧化钙或氧化锌，得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为２％游离水杨酸的混杂物.此反响十分快速，属于放热反响，也是一锅反响，且无污染物，不需要排放残渣酸，也不需要任何有机溶剂，产品不需要再结晶.因产品是固体，分解完成后可以马上和普通药物制剂辅料混杂压片，成阿司匹林片.1.2 用一水硫酸氢钠作催化剂肖新荣等人在《精细化工中间体》杂志上颁发文章认为，水杨酸乙酸酐反响分解阿司匹林中，用一水硫酸氢钠为催化剂，反响时间约４０分钟，反响温度８０～９０Ｃ，收率约为８６．７％.硫酸氢钠为一价廉易得，使用平安的物质，其催化分解阿司匹林效果较好，因其难溶于有机溶剂，易于别离收受接管重用.1.3 用三绿化铝作催化剂丁健桦等人在《东华理工学院学报》上撰文提出，以三氯化铝为催化剂用于水杨酸和醋酐分解阿司匹林的反响中，反响时间为３０分钟，回流温度为８５Ｃ，产率为７２．６％，该催化剂效果好，不污染情况.且该办法复杂，快速无污染，产品质量好.1.4 用磷酸二氢钠作催化剂隆金桥等人在《广西右江民族师专学报》上撰文提出，采取磷酸二氢钠为催化剂分解阿司匹林，其用量为反响物总量的１０．５％，反响时间３０分钟，反响温度７５Ｃ，收率约达７６％，产品纯度好.催化剂在反响进程中保持固状，易与产品别离，易收受接管.1.5 用酸活化膨润土作催化剂王贵全等人在《化学工程师》杂志上撰文提出，以酸活化膨润土为催化剂分解阿司匹林，反响温度为８５℃～９０℃，时间０．５～１小时，催化剂用量为５％水杨酸投料量，收率约９０．４４％.该办法反响体系温和，不腐化设备，不污染情况，后处理便利.1.6 用维生素C作催化剂陈洪等人在《化学世界》刊物上撰文提出，以维生素Ｃ作为催化剂应用于阿司匹林分解中，认为维生素Ｃ是分解阿司匹林有效的催化剂之一，具有反响速度快、操纵复杂、催化剂无须收受接管、不腐化仪器设备、情况无污染等特点，且维生素Ｃ价廉易得.2 微波法分解此外，李秋荣等人还撰文提出采取微波办法分解阿司匹林等等.3 用乙酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线需用原料及配方实例原料名称规格组分比(份)吡啶纯 10酸甲酸 98.5% 14乙酰氯 10制备工艺将苯酚甲酸投入吡啶中，加温使溶，乃用冰冷剂使冷，次徐加乙酰氯，初滴入时其物料即变成浆体，次为液体，后又变浓.于水浴锅上加热10分钟，倾于冰上，并搅拌使粘稠液体变成固体，破坏→水洗并于60～70℃下枯燥得粗制品约13份，在苯中重结晶可得纯品.阿斯匹林的实验室制法（一）：原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸药用 10克 0．075 1醋酐 CP 25毫升 0．25 3．3蒸馏水适量浓盐酸 CP 17．5毫升乙酸乙酯 CP 10～15毫升浓硫酸 CP 25滴（约1．5毫升）饱和的碳酸氢钠水溶液 125毫升二：1、在500毫升的锥形瓶中，放入水杨酸10克，醋酐25毫升，然后用滴管参加浓硫酸，慢慢的摇晃锥形瓶，使水杨酸溶解.将锥形瓶放在蒸汽浴上（1）慢慢加热至85°C～95°C，维持温度10分钟.然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢地冷却至室温.在冷却进程中，阿斯匹林垂垂从溶液中析出（2）.再冷却到室温，结晶形成后，参加蒸馏水250毫升（3）；并将该溶液放入冰浴中冷却.待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿斯匹林粗品.2、将阿斯匹林粗品放在150毫升的烧杯中，参加饱和的碳酸氢钠水溶液125毫升（4）.搅拌到没有二氧化碳放出为止（无气泡放出，嘶嘶声停止），但有不溶的固体存在.真空抽滤，除去不溶物并用少量水洗涤.另取150毫升烧杯一只，放入浓盐酸17．5毫升和水50毫升，将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌.阿斯匹林从溶液中析出（5）.将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体，并用冷水洗涤，抽紧压干固体，仍得阿斯匹林粗品，熔点135°C～136°C.3、将所得的阿斯匹林放入25毫升锥形瓶中，参加少量热的乙酸乙酯（不超出15毫升），在蒸汽浴上慢慢地不竭地加热直至固体溶解，冷却到室温，或用冰浴冷却（6），阿斯匹林垂垂析出，抽滤得到阿斯匹林精品（7）.三：（1）：加热的热源可以是蒸汽浴，电加热套，电热板，也可以是烧杯加水的水浴，若加热的介质为水时，要注意：不要让水蒸汽进入锥形瓶中，以避免醋酐和生成的阿斯匹林水解.（2）：徜若在冷却进程中阿斯匹林没有从反响液中析出，可用玻璃棒或不锈钢刮勺，轻轻摩擦锥形瓶的内壁，也可同时将锥形瓶放入冷浴中冷却促使结晶生成.（3）：加水时要注意：一定要等结晶充分形成后才干参加.加水时要慢慢参加，并有放热现象，甚至会使溶液沸腾，产生醋酸蒸汽；须小心，最好在通风橱中进行.（4）：当碳酸氢钠水溶液加到阿斯匹林中时，会产生大量的气泡，注意分批少量的参加，边加边搅拌，以防气泡产生过量引起溶液外溢.（5）：如果将滤液参加盐酸后，仍没有固体析出，测一下溶液的PH值是否呈酸性；如果不是，再补加浓盐酸至溶液PH值为2左右，会有固体析出.（6）：此时应有阿斯匹林从乙酸乙酯中析出.若没有固体析出，可加热将乙酸乙酯挥发掉一些，再冷却，重复操纵.（7）：阿斯匹林纯度可用下列办法查抄：取2支洁净试管，辨别放入少量的水杨酸和阿斯匹林精品.参加乙醇各1毫升，使固体溶解.然后辨别在每只试管中参加几滴10%的FeCl3（三氯化铁）溶液；盛水杨酸的试管中有白色或紫色颜色出现，盛阿斯匹林精品的试管中应是无色的（缺一不成）.。
阿司匹林的制备流程
阿司匹林（Aspirin）又名乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid），化学名。
（/乙酰氧基）苯甲酸，系白色结晶或结晶性粉末,熔点135—140℃,无臭或略带醋酸味，水中微溶，乙醇中易溶，氯仿或乙醚中溶解,遇湿气缓慢水解生成水杨酸，具弱酸性，最稳定ph值2.5。
阿司匹林可由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与乙酸酐经酰化制得。
在生成阿斯匹林的同时,水杨酸分子之间发生缩合反应，生成少量的聚合物。
副产物不溶于碳酸氢钠溶液，由此可提纯阿斯匹林。
实验过程中，阿斯匹林产量少，并且不易结晶析出,常常须采用摩擦杯壁、加入晶种、浓缩溶液等办法才析出晶体，实验现象成功率低，同时需要较长的处理及静置时间。
阿司匹林的制备实验室制备阿司匹林本实验以浓硫酸为催化剂，使水杨酸与乙酸酐发生酰化反应，制取阿斯匹林。
由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键,反应必须加热到150~160℃。
不过,加入少量的浓硫酸或浓磷酸过氧酸等来破坏氢键,反应温度也可降到60~80℃,而且副产物也会有所减少。
原理如下：水杨酸在酸性条件下受热,还可发生缩合反应，生成少量聚合物：酰化反应在100 mL干燥的园底烧瓶中加入4 g水杨酸、10 mL乙酸酐和10滴浓硫酸，采用搅拌使水杨酸尽量溶解,然后在水浴上加热，水杨酸立即溶解。
如不全溶解，则需补加浓硫酸和乙酰酐.保持锥形瓶内温度在70℃左右。
安装回流装置水浴加热,控制温度在80～85℃,同时保持低速匀速搅拌, 20 min后停止加热.反应液稍微冷（50℃以下)却缓慢加入15 mL冰水用来水解过量的乙酸酐,冷却至室温,再将反应液倒入50mL冰水的锥形瓶,即有乙酰水杨酸析出,将锥形瓶置于冰水浴中冷却，使结晶完全析出。
产品的提纯减压过滤：用滤液淋洗锥形瓶,直至所有晶体被收集到布氏漏斗,每次用少量冷水洗涤结晶3次，减压过滤，即得到粗产物。
产品重结晶:将粗产物转移至烧杯,在搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳产生.减压过滤，用少量水冲洗漏斗,除去少量的白色聚合物,合并滤液,倒入预先盛有浓10mL浓盐酸和20 mL水的烧杯中，使溶液pH呈弱酸性,此时即有阿司匹林析出。
阿司匹林的合成
OH OH Fe 3+ O O OH Fe3+
苯酚和乙酰苯酯和乙酰水杨酸苯酯
O O O CH3 O O O CH3
（二）精制 将所得粗品溶于少量沸乙醇，使成饱和溶液（约95％乙醇30～35mL）。 将乙醇液慢慢倾入至2.5倍体积热水中，若析出沉淀，需加热至沉淀溶解， 将得到的澄明溶液慢慢冷却，析出乙酰水杨酸的白色结晶。待结晶析出完 全后，抽滤，用少量冷的稀乙醇洗涤，抽干，置红外灯下干燥（干燥时温 度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。
实验一 阿司匹林（Aspirin）的合成
药物化学教研室
OCOCH3 COOH
C9H8O4 180.16
又名乙酰水杨酸，化学名：2-乙酰氧基苯甲酸，本品为白色结晶或 结晶性粉末；微臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气即缓缓水解。本品
易溶于乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水；溶于氢氧化钠或碳酸钠
溶液，mp.135~140℃。
一、实验目的
1.掌握乙酰化反应原理和乙酰水杨酸的合成方法；
2.掌握乙酰水杨酸的性质，熟悉其鉴别反应； 3.掌握乙酰水杨酸的重结晶操作和熔点测定方法。
二、实验原理
阿司匹林的制备是以水杨酸为原料，在硫酸催化下经醋酐乙酰化而制得。
合成路线如下：
OH COOH
+
(CH3CO)2O
H2SO4
OCOCH3 COOH
+
CH3COOH
反应机理为醋酐在酸催化下生成乙酰正离子而起酰化作用。 （1） （CH3CO）2O + H+ CH3-C(+)=O + CH3COOH
(2)
OH
OCOCH3
+ CH3 - C(+) = O
阿司匹林的合成实验报告-推荐下载
OCOCH3
+ CH3COOH
COOH
单口烧瓶(100mL)、球形冷凝管、量筒（10mL，25mL） 、温度计（100℃）、烧杯 （200mL，100mL）、 吸滤瓶、布氏漏斗、循环水泵、水浴锅、电热套。
水杨酸、乙酸酐、硫酸（98％）、盐酸溶液(1∶2)、1% FeCl3 溶液。
三、实验步骤
于 100 mL 干燥的圆底烧瓶中加入 4g 水杨酸和 10mL 新蒸馏的乙酸酐，在振摇下缓 慢滴加 7 滴浓硫酸，参照图 1 安装普通回流装置。通水后，振摇反应液使水杨酸溶解。 然后用水浴加热，控制水浴温度在 80～85℃之间，反应 20min。
五、实验结果与讨论
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，系电通，力1根保过据护管生高线产中0不工资仅艺料可高试以中卷解资配决料置吊试技顶卷术层要是配求指置，机不对组规电在范气进高设行中备继资进电料行保试空护卷载高问与中题带资2负料2，荷试而下卷且高总可中体保资配障料置2试时32卷，3各调需类控要管试在路验最习；大题对限到设度位备内。进来在行确管调保路整机敷使组设其高过在中程正资1常料中工试，况卷要下安加与全强过，看度并25工且52作尽22下可护都能1关可地于以缩管正小路常故高工障中作高资；中料对资试于料卷继试连电卷接保破管护坏口进范处行围理整，高核或中对者资定对料值某试，些卷审异弯核常扁与高度校中固对资定图料盒纸试位，卷置编工.写况保复进护杂行层设自防备动腐与处跨装理接置，地高尤线中其弯资要曲料避半试免径卷错标调误高试高等方中，案资要，料求编试技5写、卷术重电保交要气护底设设装。备备置管4高调、动线中试电作敷资高气，设料中课并技3试资件且、术卷料中拒管试试调绝路包验卷试动敷含方技作设线案术，技槽以来术、及避管系免架统不等启必多动要项方高方案中式；资，对料为整试解套卷决启突高动然中过停语程机文中。电高因气中此课资，件料电中试力管卷高壁电中薄气资、设料接备试口进卷不行保严调护等试装问工置题作调，并试合且技理进术利行，用过要管关求线运电敷行力设高保技中护术资装。料置线试做缆卷到敷技准设术确原指灵则导活：。。在对对分于于线调差盒试动处过保，程护当中装不高置同中高电资中压料资回试料路卷试交技卷叉术调时问试，题技应，术采作是用为指金调发属试电隔人机板员一进，变行需压隔要器开在组处事在理前发；掌生同握内一图部线纸故槽资障内料时，、，强设需电备要回制进路造行须厂外同家部时出电切具源断高高习中中题资资电料料源试试，卷卷线试切缆验除敷报从设告而完与采毕相用，关高要技中进术资行资料检料试查，卷和并主检且要测了保处解护理现装。场置设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
阿司匹林合成路线
阿司匹林的合成路线介绍
阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。
目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。
多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。
1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线
催化剂类别
需用原料及配方实例
原料名称规格组分比(份)
酚甲酸 % 25
乙酸酐 % 27
制备工艺:
混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。
再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。
若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。
经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐－醋酸法。
由于此生产工艺不复杂，收率、成本等也较为理想，几十年来，国内外生产企业基本按照这条工艺路线进行生产。
故该工艺较为成熟。
由于长期以来，国内外科研机构、生产厂商对其生产工艺进一步深入研究的工作做得不多，所以这方面的专利以及研究论文也较为少见。
工艺探索不断
在传统的阿司匹林生产中，由水杨酸和醋酐反应生成阿司匹林的过程需要加温，使反应在８０℃～９０℃温度下进行，反应时间２小时左右，耗能量较大。
近年来，由于基本能源价格不断上涨，反应时
间越长则能耗越大，成本越高。
从近几年的研究趋势看，研究的重点主要集中在水杨酸和醋酐反应过程中，通过添加不同的催化剂，使得反应更易进行，时间更短，耗能更少，产品质量更好。
水杨酸与醋酸酐法加入氧化钙或氧化锌
美国专利局２００１年８月公开了Ｈａｎｄａｌ－Ｖｅｇａ等人的“阿司匹林工业生产合成方法”的发明专利，该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水杨酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌，得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为２％游离水杨酸的混合物。
此反应十分快速，属于放热反应，也是一锅反应，且无污染物，不需要排放残渣酸，也不需要任何有机溶剂，产物不需要再结晶。
因产物是固体，合成完成后可以马上和普通药物制剂辅料混合压片，成阿司匹林片。
用一水硫酸氢钠作催化剂
肖新荣等人在《精细化工中间体》杂志上发表文章认为，水杨酸乙酸酐反应合成阿司匹林中，用一水硫酸氢钠为催化剂，反应时间约４０分钟，反应温度８０～９０Ｃ，收率约为８６．７％。
硫酸氢钠为一价廉易得，使用安全的物质，其催化合成阿司匹林效果较好，因其难溶于有机溶剂，易于分离回收重用。
用三绿化铝作催化剂
丁健桦等人在《东华理工学院学报》上撰文提出，以三氯化铝为催化剂用于水杨酸和醋酐合成阿司匹林的反应中，反应时间为３０分钟，回流温度为８５Ｃ，产率为７２．６％，该催化剂效果好，不污染环境。
且该方法简单，快速无污染，产品质量好。
用磷酸二氢钠作催化剂
隆金桥等人在《广西右江民族师专学报》上撰文提出，采用磷酸二氢钠为催化剂合成阿司匹林，其用量为反应物总量的１０．５％，反应时间３０分钟，反应温度７５Ｃ，收率约达７６％，产品纯度好。
催化剂在反应过程中保持固状，易与产物分离，易回收。
用酸活化膨润土作催化剂
王贵全等人在《化学工程师》杂志上撰文提出，以酸活化膨润土
为催化剂合成阿司匹林，反应温度为８５℃～９０℃，时间０．５～１小时，催化剂用量为５％水杨酸投料量，收率约９０．４４％。
该方法反应体系温和，不腐蚀设备，不污染环境，后处理方便。
用维生素C作催化剂
陈洪等人在《化学世界》刊物上撰文提出，以维生素Ｃ作为催化剂应用于阿司匹林合成中，认为维生素Ｃ是合成阿司匹林有效的催化剂之一，具有反应速度快、操作简单、催化剂无须回收、不腐蚀仪器设备、环境无污染等特点，且维生素Ｃ价廉易得。
2 微波法合成
此外，李秋荣等人还撰文提出采用微波方法合成阿司匹林等等。
3 用乙酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线
需用原料及配方实例
原料名称规格组分比(份)
吡啶纯 10
酸甲酸 % 14
乙酰氯 10
制备工艺
将苯酚甲酸投入吡啶中，加温使溶，乃用冰冷剂使冷，次徐加乙酰氯，初滴入时其物料即变为浆体，次为液体，后又变浓。
于水浴锅上加热10分钟，倾于冰上，并搅拌使粘稠液体变为固体，粉碎→水洗并于60～70℃下干燥得粗制品约13份，在苯中重结晶可得纯品。
阿斯匹林的实验室制法
（一）：原料规格及配比
原料名称规格用量摩尔数摩尔比
水杨酸药用 10克 0．075 1
醋酐 CP 25毫升 0．25 3．3
蒸馏水适量浓盐酸 CP 17．5毫升乙酸乙酯 CP 10～15毫升
浓硫酸CP 25滴（约1．5毫升）饱和的碳酸氢钠水溶液125毫升二：1、在500毫升的锥形瓶中，放入水杨酸10克，醋酐25毫升，然后用滴管加入浓硫酸，缓缓的摇晃锥形瓶，使水杨酸溶解。
将锥形
瓶放在蒸汽浴上（1）慢慢加热至85°C～95°C，维持温度10分钟。
然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢地冷却至室温。
在冷却过程中，阿斯匹林渐渐从溶液中析出（2）。
再冷却到室温，结晶形成后，加入蒸馏水250毫升（3）；并将该溶液放入冰浴中冷却。
待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿斯匹林粗品。
2、将阿斯匹林粗品放在150毫升的烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液125毫升（4）。
搅拌到没有二氧化碳放出为止（无气泡放出，嘶嘶声停止），但有不溶的固体存在。
真空抽滤，除去不溶物并用少量水洗涤。
另取150毫升烧杯一只，放入浓盐酸17．5毫升和水50毫升，将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。
阿斯匹林从溶液中析出（5）。
将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体，并用冷水洗涤，抽紧压干固体，仍得阿斯匹林粗品，熔点135°C～136°C。
3、将所得的阿斯匹林放入25毫升锥形瓶中，加入少量热的乙酸乙酯（不超过15毫升），在蒸汽浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，冷却到室温，或用冰浴冷却（6），阿斯匹林渐渐析出，抽滤得到阿斯匹林精品（7）。
三：（1）：加热的热源可以是蒸汽浴，电加热套，电热板，也可以是烧杯加水的水浴，若加热的介质为水时，要注意：不要让水蒸汽进入锥形瓶中，以防止醋酐和生成的阿斯匹林水解。
（2）：徜若在冷却过程中阿斯匹林没有从反应液中析出，可用玻璃棒或不锈钢刮勺，轻轻摩擦锥形瓶的内壁，也可同时将锥形瓶放入冷浴中冷却促使结晶生成。
（3）：加水时要注意：一定要等结晶充分形成后才能加入。
加水时要慢慢加入，并有放热现象，甚至会使溶液沸腾，产生醋酸蒸汽；须小心，最好在通风橱中进行。
（4）：当碳酸氢钠水溶液加到阿斯匹林中时，会产生大量的气泡，注意分批少量的加入，边加边搅拌，以防气泡产生过多引起溶液外溢。
（5）：如果将滤液加入盐酸后，仍没有固体析出，测一下溶液的PH值是否呈酸性；如果不是，再补加浓盐酸至溶液PH值为2左右，
会有固体析出。
（6）：此时应有阿斯匹林从乙酸乙酯中析出。
若没有固体析出，可加热将乙酸乙酯挥发掉一些，再冷却，重复操作。
（7）：阿斯匹林纯度可用下列方法检查：取2支干净试管，分别放入少量的水杨酸和阿斯匹林精品。
加入乙醇各1毫升，使固体溶解。
然后分别在每只试管中加入几滴10%的FeCl3（三氯化铁）溶液；盛水杨酸的试管中有红色或紫色颜色出现，盛阿斯匹林精品的试管中应是无色的（缺一不可）。