药物动力学常见参数和相关计算方法
和药代动力学参数计算
和药代动力学参数计算
药代动力学参数是用来描述药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄
等过程的数值指标。
药代动力学参数的计算可以根据药物的浓度-时间数
据采用不同的方法进行。
常见的药代动力学参数包括血浆药物浓度的最大峰值（Cmax）、达到
最大峰值的时间（Tmax）、药物的消除半衰期（T1/2）等。
以下是一些常
见的计算方法：
1. 最大峰值（Cmax）：最大峰值是指血浆中药物浓度达到的最大值。
计算方法为浓度-时间曲线上的最高点浓度。
2.时间-浓度曲线下面积（AUC）：时间-浓度曲线下面积表示药物在
一定时间段内的总体曲线面积，是评价药物在体内的总体暴露程度的指标。
计算方法可以使用梯形法、线性法或者非线性法。
3.消除半衰期（T1/2）：消除半衰期是指药物浓度下降到初始浓度的
一半所需要的时间。
可以通过斜率法、直线法或者回归分析法进行估算。
4.药物清除速率（CL）：药物清除速率是指单位时间内药物被清除出
体内的速度。
可以通过AUC和剂量来计算。
5.分布容积（Vd）：分布容积表示药物在体内分布的范围，是评价药
物分布时所需的体积。
可以通过药物剂量和血浆药物浓度的比值计算。
此外，还有一些参数如生物利用度（F）、绝对生物利用度（Fabs）、相对生物利用度（Frel）、表观分布容积（Vdss）等也常常被用来评价药
物的药代动力学性质。
总的来说，药代动力学参数的计算要根据药物特性和实验数据的收集情况来选择合适的方法。
同时，药代动力学参数计算的结果需结合临床和药物效应等因素进行综合分析，以进一步指导药物的合理使用。
药代动力学分析
1、药代动力学参数计算 2、统计学分析
1、药代动力学参数计算
一般采用非隔室模型分析方法来估算
因为用隔室模型方法估算药代参数时，可能 由于所采用的方法或软件不同，有较大差异
药代动力学参数
1、药代动力学参数计算 单次给药的BA和BE研究，应提供所有受试者服用
实验药品和参比药品的 AUC0~t AUC 0~ ∞
当试验制剂(Dt)和参比制剂剂量(Dr)不同时，按
剂量给予校正：
Frel ＝[﹙AUCt×Dr﹚／﹙AUCr×Dt﹚]×100％
1、药代动力学参数计算 对于多次给药的BA和BE研究，应当提供供
试验药品和参比药品的三次谷浓度数据
（Cmin），稳态下的AUCSS Cmax T0.5 和Frel Frel ＝ AUCSS.T／AUCSS,R ×100 ％ 其中AUCSS.T和AUCSS,R 分别为T和R稳态条 件下一个给药间隔的AUC Tmax
Tmax T0.5
Cmax
F等参数及其平均值和标准差。
Cmax和Tmax均为实测值
AUC0~t 以梯度法计算
AUC0~∞ ＝AUC0~t ＋Ct /λ z
1、药代动力学参数计算 其中 t为最后一次可实测血药浓度的采样时间；
Ct 为末次可测定样本药物浓度；
λ z 为根据对数血药浓度-药时曲线末端直
线部分的斜率求得的消除速率常数；
（1-2a)%置信区间是双向单侧t检验另
一种表达方式。
按照 和
计算公示制剂和参比制剂 动力学参数 比值的90%置信区间对数值
2、统计分析 无效假设H0:
备选假设H1：
其中 和 分别为试验制剂和参比制 剂AUC或Cmax 对数平均数，r1 和 r2为参数的 上、下限
药代动力学参数回顾
药代动力学参数回顾引言药代动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，旨在了解药物在体内的动力学特性。
药代动力学参数是对药物在体内行为进行量化和描述的指标，可以用来预测给药方案、评估药物疗效以及调整药物剂量等。
常见药代动力学参数1. 生物利用度（Bioavailability）生物利用度是指口服给药后经胃肠道吸收到达整个体系的药物比例。
通常以F表示，计算公式为：F = （AUC口服 / AUC静脉注射）× 100%。
生物利用度越高，药物在体内的有效浓度越大，对患者的治疗效果越好。
2. 血浆蛋白结合率（Plasma Protein Binding）血浆蛋白结合率是指药物与血浆蛋白结合形成复合物的比例。
蛋白结合率越高，药物与蛋白结合的数量越多，有效游离于血浆中的药物浓度越低，可能影响药物的疗效和副作用。
3. 分布容积（Volume of Distribution）分布容积是描述药物分布范围大小的参数，表示药物在体内分布的广度。
计算公式为：Vd = 药物总量 / C0，其中C0为给药后血浆药物浓度。
分布容积越大，说明药物在组织中的浓度较高，对组织起作用的可能性也较大。
4. 消除半衰期（Elimination Half-life）消除半衰期是指体内药物浓度下降到原来半数所需的时间。
消除速率常用半衰期来表示，可根据消除速率计算出来。
消除半衰期越长，说明药物在体内的代谢和排泄速度较慢，剂量间隔较长，患者需要较少次数的给药。
5. 清除率（Clearance）清除率是描述从体内完全清除药物所需的速度。
清除率可以通过总药物量除以AUC（面积下曲线）得到。
清除率越大，说明药物在体内的代谢和排泄速度越快，患者可能需要更频繁的给药。
结论药代动力学参数对于药物的合理使用和治疗效果的评估起着至关重要的作用。
了解和评估这些参数可以帮助医生和药师更好地选择和调整药物方案，从而确保药物的安全有效使用。
以上是对常见药代动力学参数的回顾，希望能够对读者有所帮助。
药物动力学常见参数及计算方法PK
药物动力学常见参数及计算方法PK药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
常见的药物动力学参数有药物在体内的最大浓度（Cmax）、时间达到最大浓度的时间（Tmax）、药物的终止半衰期（t1/2）、药物曲线下面积（AUC）等。
Cmax是药物在体内达到的最大浓度，通常用于评估药物的吸收程度。
Cmax的计算方法是在时间轴上，找到药物浓度时间曲线上的最高点即可。
Tmax是药物达到最大浓度的时间，通常用于评估药物的吸收速度。
Tmax的计算方法是在药物浓度时间曲线上，找到最高点所对应的时间点。
t1/2是药物的终止半衰期，表示药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
t1/2的计算方法是根据药物浓度时间曲线的下降速率进行计算的。
AUC是药物曲线下面积，表示药物在体内的总体暴露程度。
AUC的计算方法有多种，例如药物面积法、梯形法等。
其中，药物面积法是将药物浓度与时间的数据进行积分，得到曲线下的面积，即为AUC。
计算Cmax、Tmax、t1/2和AUC的方法是通过药物浓度测定数据和相应的数学模型进行计算的。
常见的计算方法包括非线性回归分析、模型无需的方法、工程模型等。
此外，还有其他的药物动力学参数，例如清除率（CL）、分布容积（Vd）等。
清除率表示单位时间内清除药物的能力，计算方法为CL = Dose/AUC；分布容积表示药物在体内分布的广泛程度，计算方法为Vd = Dose/(C0*0.693)，其中C0为给药后初始药物浓度。
总之，药物动力学参数的计算方法多种多样，需要根据具体药物的特点和实验数据进行选择。
这些参数可用于评估药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，从而指导药物的合理使用和剂量调整。
药物动力学常见参数及计算方法
药物动力学常见参数及计算方法药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。
常见的药物动力学参数有生物利用度（bioavailability）、药物半衰期（half-life）、分布容积（volume of distribution）、清除率（clearance）等。
1. 生物利用度（bioavailability）：生物利用度指的是药物经过各种途径给予后，进入体内的药物与给予相同剂量的静脉注射后进入体内的药物之间的比例。
一般使用以下公式计算生物利用度（F）：F = (AUCoral / Doseoral) / (AUCiv / Doseiv) x 100%其中AUCoral是经口给药后药物浓度-时间曲线下的面积，Doseoral 是经口给药的剂量，AUCiv是静脉注射后药物浓度-时间曲线下的面积，Doseiv是静脉注射的剂量。
2. 药物半衰期（half-life）：药物半衰期是指体内半数药物被清除的时间。
通常使用以下公式计算药物半衰期：t1/2 = 0.693 / Kel其中Kel是药物的消除速率常数，可以通过药物浓度-时间曲线的斜率计算。
3. 分布容积（volume of distribution）：分布容积是指在达到平衡浓度状态下，体内的药物分布范围或分布成分。
一般使用以下公式计算分布容积：Vd = Dose / Cp0其中Dose是给药的剂量，Cp0是给药后的初始浓度。
4. 清除率（clearance）：清除率是指单位时间内清除体内药物的能力。
一般使用以下公式计算清除率：Cl = Dose / AUC其中Dose是给药的剂量，AUC是药物浓度-时间曲线下的面积。
除了以上常见的参数和计算方法，还有其他的药物动力学参数，如血浆蛋白结合率、药物间互作用等。
需要根据具体情况选择合适的参数和计算方法进行分析。
同时，药物动力学参数的计算还可能受到个体差异、药物代谢机制等因素的影响，因此需要综合考虑多种因素来进行分析和解释。
药物动力学常见参数及计算方法PK
根据药物动力学原理，制定合理的联合用药方案，提高药物治疗效果，减少不良反应和药物浪费。
联合用药方案
药物作用机制研究
药物疗效评估
药物经济学评价
新药开发和药物评价
通过药物动力学研究，深入了解新药的作用机制和靶点，为新药的进一步研发提供科学依据。
根据药物动力学参数和模型，评估新药的疗效和安全性，为新药的上市审批提供科学依据。
预测药物在体内的药效和安全性
01
通过药物动力学研究，可以了解药物在体内的药效和毒性，为临床用药提供科学依据。
优化给药方案
02
通过药物动力学研究，可以制定更为合理的给药方案，如给药剂量、给药频率和给药途径等，以提高药物的疗效并降低不良反应。
指导新药研发
03
在新药研发过程中，药物动力学研究可以帮助评估药物的吸收、分布、代谢和排泄特性，为新药的进一步开发和优化提供依据。
房室模型概述
房室模型是一种将机体划分为一系列假设的隔室或房室的模型，用于描述药物在体内的分布、吸收、代谢和排泄过程。
一室模型
一室模型是最简单的房室模型，假设药物在体内均匀分布，并具有相同的消除速率。
多室模型
多室模型将机体划分为多个隔室，每个隔室具有不同的药物分布和消除速率，更准确地描述药物在体内的动态变化。
药物动力学的研究目的
01
通过药物动力学研究，医生可以了解药物的疗效和安全性，为患者制定更为合理的用药方案。
药物动力学是临床合理用药的基础
02
通过优化给药方案，可以确保药物在体内达到最佳浓度，从而提高治疗效果。
药物动力学有助于提高药物治疗效果
03
通过了解药物的代谢和排泄特性，可以降低因过量或不足引起的毒副作用和不良反应。
药代动力学主要参数意义及计算
应用：UC常用 于药物的剂量调 整、药物相互作 用研究以及新药 开发过程中的药 代动力学评价。
04
药代动力学参数在药物研发中的应用
药物吸收阶段的预测
预测药物在体内的吸收速率 评估药物在特定组织中的分布情况 预测药物在不同生理条件下的吸收程度 指导药物制剂的改进和优化
药物分布阶段的预测
预测药物在组织中的浓度 分布
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开发新型药物代谢动力学模型满 足个性化治疗需求
加强国际合作与交流共同推动药 物代谢动力学领域的发展
感谢观看
汇报人：
参数计算方法：药代动力学参数的计算方法有多种包括非房室模型和房室 模型等需要据具体研究情况和数据选择合适的计算方法。
药代动力学参数的分类
吸收参数：描述 药物从给药部位 进入血液循环的 速度和程度
分布参数：描述 药物在体内的分 布情况包括组织 分布和细胞内分 布
代谢参数：描述 药物在体内代谢 的情况包括代谢 速率和代谢产物 的性质
表观分布容积（Vd）
定义：指药物 在体内分布达 到平衡后按测 得的浓度计算 药物应占有的
体液容积
计算方法： Vd=给药量/血
药浓度
意义：反映药 物在体内分布 的 广 泛 程 度 Vd 越大药物在体
内分布越广
影响因素：药 物的脂溶性、 组织亲和力、 血浆蛋白结合
率等
清除率（Cl）
定义：清除率是指 单位时间内从体内 清除的药物量与血 浆药物浓度之间的 比值
利用药代动力学 参数制定个性化 的给药方案
通过药代动力学 研究优化给药方 案以提高疗效和 降低不良反应
根据患者的生理 和病理情况调整 给药方案以确保 药物的有效性和 安全性
药物动力学常见参数跟计算方法PK资料文档
曲线 直线 多数药物
与剂量呈曲线关系 与剂量呈超比例增加
大剂量时,T1/2延长 与剂量呈超比例增加
米氏方程模型 非线性动力学 先零级,后一级 先直线后曲线 先曲线后直线 少数药物
14
药代动力学参数及其意义
吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度 分布 Vd 是表观分布容积.
Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%者,
常见参数-生物半衰期
生物半衰期（biological half-life, t1/2）：这个 参数只是由测定血浆或血清浓度（表观血浆 或血清）的衰变来求出。
t1/2=0.693/Ke
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22
C-T 曲线
lnC-T 曲线
一室(少见) 二室(多数药物) 三室(与内源物相近者)
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ
dC/dt＝－kCn
• 一级消Leabharlann 动力学 • 零级消除动力学16:18:10
9
消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt＝－kC Ct＝C0e-kt 恒比消除
dc/dt＝－k Ct＝C0－kt 恒量消除
16:18:10
10
l1n100C0000
限速消除(20mg/L)/h
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房室模型
房室（compartment）
房室的划分是相对的
房室模型的客观性
房室模型的时间性
房室划分
单室模型
多室模型
房室模型的抽象性
开放式和封闭式模型
中央室 周边室
00:33:18
3
房室模型
ka Vd ka ke V1 k12 k21 V2
k10
一室模型
二室模型
ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k Vd---表观分布容积 V1----1室的分布容积
00:33:18 1
药物动力学
临床意义 保障用药的有效性和安全性 I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征. II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律 而建立的模拟数学模型。常用的有房室 模型和消除动力学模型。
非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线
12
直线为主,低段பைடு நூலகம்曲线
00:33:18
线性或非线性动力学的比较
线性 非线性
AUC
T1/2 Cmax 模型 动力学
C-T图 lnC-T图 药物
00:33:18
与剂量呈直线关系 与剂量呈正比 基本不变 与剂量基本呈正比 房室模型 一级动力学 曲线 直线 多数药物
A= Vd· C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC· Ke)
VZ
或者
VZ/F VSS/F
VSS
00:33:18
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Vd 表观分布容积
C = D / Vd
Vd = D / C
Vd = 体内药量/血中浓度
动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏器
00:33:18 6
模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
00:33:18
7
消除动力学模型
消除动力学（eliminationkinetics）研究体内 药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方 程表示： dC/dt＝－kCn • 一级消除动力学 • 零级消除动力学
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药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法， 也可用样条函数法求得。 AUC0→t AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用 度的基础数值。
00:33:18
8
消除动力学模型
一级消除动力学 零级消除动力学
表达式
积分转化 最主要特点
dc/dt＝－kC
Ct＝C0 e-kt
dc/dt＝－k
Ct＝C0－kt
恒比消除
恒量消除
00:33:18
9
11000 000 ln C
限速消除(20mg/L)/h
160 1100 00 150 80
非线 性
40
20
110 0 10
5 2.5
线性
00 11 2 2 3 3 4 4 5 5 6 7 8 9 10 11 12 12 10
1.2511
00:33:18 10
非线性消除动力学模型
某些药物的消除有限速因素, 当浓度很高时只能限速消除 不能按浓度比例消除,称为“非线性药代” 其模型方程是米氏方程: dC/dt = - Vm*C/(Km+C)
00:33:18 4
房室模型 C-T 曲线
一室 二室
一室
二室
00:33:18
5
非房室(统计距)模型
不受房室数的限制,客观性强
AUC (Area Under Curve) 是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比 MRT (Mean Residence Time) 是平均滞留时间. 与终末半衰期类似. VRT (Variance of Residence Time) 是滞留时间的方差 MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线 其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
00:33:18 11
C-T曲线
线性 C-T图上恒 为曲线
ln C-T曲线
线性 lnC-T图上 恒为直线
非线性 C-T图上
00:33:18
15
10
四种AUC
AUC*
AUC*+
5
AUC
AUC+
0
00:33:18
16
四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp
AUC*+ AUC*
Cmax,Tmax
AUC
AUC+
00:33:18
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AUC的计算
00:33:18
18
常见参数-表观分布容积
表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）：
药物动力学
药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动 力学，英文名为：pharmacokinetics，PK
吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 消除和排泄（elimination, excretion）
ADME
用数学表达式阐明药物的作用部位（方位）、 浓度（量）和时间三者之间的关系。
与剂量呈曲线关系 与剂量呈超比例增加 大剂量时,T1/2延长 与剂量呈超比例增加 米氏方程模型 非线性动力学 先零级,后一级 先直线后曲线 先曲线后直线 少数药物
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药代动力学参数及其意义
吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度 分布 Vd 是表观分布容积. Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%者, 临床用药时应注意剂量调控.