基于细胞凋亡调节基因为靶点的峨参抗肿瘤活性成分筛选及其作用机理研究

基础 研究
２１ ０ ０年第 ３期
谭 晓春和 罗雁 云通 过建 立列 车过 岔有 限元 模型 ， 运用 动 力学 原理 ， 研究 了移 动荷载 作用 不 同轨 下刚 度和 列车速 度在 道 岔辙 叉 区对轨 道振 动特性 的影 响 ， 析 了心 轨尖端 、 轨根 端及 辙 分 心
又 区共用 垫板 中心 等特殊 部位 处 的轨 道振 动特性 。罗赞 和吴 安伟 利用 Ｓｍｐｃ ｉ ａｋ软件 建立 了采
物 的副作 用 ， 已成 为 目前 关 注的重 点 。随着 细胞 凋亡 研 究 的深入 ， 故 在众 多 凋 亡相 关基 因 中 ， Ｂｌ ｃ一２是 目前 最受关 注 的基 因之一 。Ｂ ｌ ｃ一２作 为一个 凋亡 抑 制基 因 ， 于人 的 １ 位 ９号染 色 体 ，
它 参与 细胞 凋亡 的调节 ， 在多 种肿瘤 细胞 中有 高表 达 。它能 阻止 细胞 色 素 Ｃ从 线 粒体 释放 到 细胞 质 中 ， 止各 种 因 素 引起 的肿 瘤 细 胞凋 亡 ， 而提 高 了肿 瘤细 胞 对 放 、 防 从 化疗 的耐受 性 ， 因 此 ， ｃ一２及其相关 蛋 白正在 成 为抗 肿 瘤治疗 的作用靶 点 。 Ｂｌ 研究 表 明 ， ａ Ｂ ｘ是 与 Ｂ ｌ ｃ一２作 用相 反 的一 个重 要 因子 ， ｃ一２促进 细 胞 生存 ， ａ Ｂｌ Ｂ ｘ促进 细 胞 死亡 ， 二者 的 比值 决定 细胞 的存 活与 死 亡 。受 凋 亡信 号刺 激 后 ， ａ Ｂ ｘ形成 同源 二 聚体 ， 诱 便
总体而 言 ， 道岔 区轮 轨 系统 动力学 的研 究 自进 入 ２ Ｏ世 纪 ９ ０年代 后 开始快 速发 展 ， 道岔 模
型从 部分模 型 向整体 模 型演 变 ， 轮轨 接触关 系从单 点 接触 发展 为 多点动 态接触 ， 通路 基上 车 普 辆与 道岔动 力相互 作 用 中的许 多 问题 已得 到 比较好 的解 决 。但 是 ， 目前 所 有 的 动力 学 模 型 均
析理 论 。
基 于细 胞 凋 亡 调节 基 因为 靶 点 的 峨 参 抗肿 瘤 活性 成 分筛 选 及其 作 用 机理 研 究
马 超 英
１ 问题 的 提 出
癌症 是危 害人类 生命 健康 的最 严重 疾 病 之 一 。癌 症 已经 成 为发 达 国 家与 部分 发 展 中 国 家 的第二 大杀 手疾病 ， 死亡 率 仅次 于发病 人 数众 多 的 心血 管 疾 病 。尽 管现 在 已经研 究 开 发 其 了很 多具有 一定 疗效 的抗 肿瘤 药 物包括 细胞 毒性 抗 肿 瘤药 物 、 以细 胞 信 号转 导分 子 为靶 点 的 抗肿 瘤药 物 、 生血 管生 成抑 制 剂 、 新 耐药 逆转 剂 、 反义 药物 、 端粒 酶抑 制剂 以及 基 因工程 药物 等
没有 考虑 到道岔铺 设 上桥 后 车 辆 、 岔 、 梁 作 为 一个 整 体 大 系统 所存 在 的双 重 耦 合 振 动 问 道 桥 题， 因此需要 以上 述 车桥 动态 相互 作用理 论 和道 岔 动力 学 为 基 础 ， 岔 区轮 轨关 系 、 桥 关 系 以 岔 为联 系纽带 ， 建立 一套 能够 全 面反 映车辆 一道 岔 一桥 梁 动态 相 互 作 用规 律 的耦合 振 动 系统 分
等 ， 由于恶性 肿瘤 的发 病机 制 非常 复杂 ， 达 到真正 治愈 还需 要有 一个 漫长 的过 程 。正 因为 但 要 如此 ， 国政 府 和 民间组织 相 继投 入大 量人力 、 力 和 财力 大 力 开展 肿 瘤 研究 ， 世 界 范 围 内 各 物 而
作者简介： 马超 英 ， ， 授 。 男 教
用 变化截 面的道 岔模 型 和机 车模 型 ， 考虑 轮轨 间 的多 点 接触 关 系 ， 算 了机 车 、 车组 和单 车 计 动 侧逆 向通过 １ ８号提速 改进 型可 动心 轨单 开道 岔 的动 力 学 响应 。 陈小 平 在 高速 道 岔轨 道 刚 度 的研 究 中建立 了较 为完 善 的高速 车辆 一道 岔空 间耦 合振 动模 型 ， 道 岔模型 的扣 件刚度 、 床 将 道 刚 度考虑 成纵 向可 变 ， 分析 道 岔 区轨道 刚度纵 向不均匀 分 布对耦 合振 动 的影 响 ， 来 并结 合 动力 计算 与 动态轨距 扩 大分析 确定 了高速 道岔 轨道 刚度 的合 理取 值 ， 以道 岔结 构 不 平顺 为 激 励 并 分析 了高 速列 车通过 道 岔时 的轮 轨作 用力 、 车辆 和道 岔 的振 动 特 性 。曾 志平 曾针对 有 砟 轨 道 基于 ＭＡＴ Ａ Ｌ Ｂ编制 了列 车 一道岔 一桥 梁 系统 振 动 分析 程 序 ， 其 模 型 分 成 车岔 与 车 桥 两 个 但 系统 ， 能 比较 全面 反 映地 车岔 桥大 系统 的双重 耦合 振动 ， 试验 也仅 局 限于对道 岔 区轮 轨系 未 其
统动 力响应 的验 证 。
值得 注意 的是 ， 近些 年来 ， 道岔 动力 学在不 断 发 展外 ， 内在 无 缝道 岔纵 向力 计 算 理 论 除 国
（ 括 区间路基 和桥上 ） 道岔 结 构及 工艺 和道 岔合 理 通过 速度 （ 满 足运 输 需求 的角 度 ） 方 包 Байду номын сангаас 从 等
面 的研究也 取得 了突 出 的成绩 。
相关 性差 ， 以 人源 瘤株 为整体 的抗 肿瘤 药物研 究较少 。 而 细胞 凋亡调 节基 因 Ｂ ｌ ｃ一２是 肿瘤 表达 的关键 靶点 。从 目前 的研 究 趋 势来 看 ， 过诱 导 肿 通
瘤 细胞 凋亡来 治疗 恶性肿 瘤 ， 不仅符 合人 体生理 性细胞 死亡过 程 ， 能有 效减 少或 消除化 疗药 更
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（ 生命 科 学与 工 程 学 院 ）
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基础研 究
２１ ０ ０年第 ３ 期
肿瘤 研究 一直处 于 生命 科学 研究 的最 前沿 。
癌症 研究现 状不尽 人 意 。然 而 ， 目前 大量 的基 础 研究 证 明药 效 良好 的抗 肿 瘤药 物却 很 难
在 临床上 真正取 得满 意的疗 效 ， 原 因 可 能为 目前 研 究 多将 作 用 靶点 局 限在 ＤＮ 为作 用 靶 其 Ａ 点， 即仅涉 及肿 瘤细胞 的核 酸 代 谢 ， 以诱 导肿 瘤 细胞 凋 亡基 因为 靶 点 的抗 肿 瘤 新 药研 究 较 而 少； 同时 ， 由于 临床前 细胞 、 整体 水平 抗肿瘤 药效 学实验手 段 的局 限 ， 导致基 础研 究 与临床疗 效