一氧化碳中毒迟发性脑病模型小鼠脑内血红素加氧酶1 mRNA和蛋白的表达
血红素加氧酶—1与病毒感染相互作用的研究进展
血红素加氧酶—1与病毒感染相互作用的研究进展要：血红素加氧酶-1（Heme oxygenase-1，HO-1）是血红素代谢的限速酶，也称为热休克蛋白32（Heat shock protein 32，HSP32），能被多种刺激因素诱导表达，具有细胞保护作用。
研究发现病毒感染可调控HO-1的表达，HO-1的上调表达也可对抗病毒的感染，进而发挥其对细胞的保护作用。
尽管HO-1与病毒相互作用的分子机制尚不清楚，但是HO-1与病毒感染的相关性研究已取得了一些成果，可为病毒性疾病的治疗提供新的方法。
从病毒感染对HO-1表达的影响和HO-1的表达对病毒感染的影响两方面阐述了HO-1与病毒相互作用的研究进展。
关键词：血红素加氧酶-1（HO-1）；病毒感染；相互作用血红素加氧酶（Heme oxygenase，HO）是血红素代谢的限速酶，其催化血红素（Heme）生成胆绿素（Biliverdin）、一氧化碳（Carbon monoxide，CO）和游离铁（Fe2+）[1]。
多种生物包括细菌、藻类、植物、昆虫、鸟类、鱼类、哺乳类等都能够表达HO[2，3]。
HO共有3种同工酶，HO-1，HO-2和HO-3。
HO-1是诱导型的同工酶，HO-2是组成型的同工酶，HO-3是最晚发现的同工酶[4，5]。
HO-1也称热休克蛋白32（Heat shock protein 32，HSP32）[6]，能够被多种刺激因素如热休克、内毒素、细胞因子、紫外线照射、重金属离子、一氧化氮（NO）、高氧及低氧状态等引起的氧化应激和它的亚基血红素诱导[7]。
HO-1具有细胞保护作用，能够抗氧化、抗凋亡、抗炎症、抗增殖等，其细胞保护作用与其催化反应的产物CO、铁和胆绿素相关[8]。
HO-1与心血管疾病、肿瘤等多种疾病病理相关[9，10]。
越来越多的研究亦显示HO-1可对抗微生物感染[11]，如结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）感染可诱导HO-1的表达，HO-1及CO在MTB的休眠子调节中发挥重要作用[12]。
一氧化碳中毒
氧化碳中毒总结与推荐一氧化碳中毒较常见，可能致命，并且很有可能因临床表现无特异性而漏诊。
一氧化碳对氧气的运输具有重大影响，并在较小程度上对外周氧气利用产生影响。
•一氧化碳中毒最常发生于气候寒冷地区的冬季，但它也可能在所有季节和环境中发生。
大部分的意外中毒病例是由吸入烟雾导致。
其他潜在的一氧化碳来源包括：运行不良的供暖系统、通风不当的燃料燃烧设备（如，煤油炉、木炭烤架、野营灶具和汽油发电机），以及在通风不良的场所运行的机动车。
•一氧化碳可迅速跨过肺毛细血管膜，并以约为氧气240 倍的亲和力与血红素中含铁的部分结合。
COHb 血症的程度取决于环境中一氧化碳和氧气的相对量、暴露持续时间和每分钟通气量。
•一氧化碳中毒的临床表现具有高度可变性和很强的非特异性。
轻至中度一氧化碳中毒患者常表现为全身症状，包括头痛（最常见）、不适、恶心和头晕，并可能被误诊为急性病毒性综合征。
在没有并发创伤或烧伤的情况下，一氧化碳中毒的体格检查发现通常仅限于精神状态的改变，轻则为轻度意识模糊，重则为癫痫发作和昏迷。
仔细进行神经系统检查非常重要。
•可发生心脏缺血。
一旦确诊一氧化碳中毒，我们推荐进行心电图检查；对于心电图显示有缺血证据、存在提示缺血的症状、年龄超过65 岁或有心脏疾病史或者心脏危险因素的患者，需要进行心脏生物标志物的评估。
•一氧化碳中毒的诊断依据是存在相符的病史和体格检查结果，并且COHb 水平升高。
诊断需要使用一氧化碳血气分析仪对血气样本进行定量测定；标准脉搏血氧测定(SpO2) 无法区分氧合血红蛋白和COHb 。
由于血氧分压(PO2) 反映氧气在血液中的溶解程度，并且该过程不受一氧化碳的影响，所以PO2 测量值通常是正常的。
•持续评估和标准干预措施对于保障一氧化碳中毒患者的气道畅通、呼吸和循环极为重要。
我们推荐对所有昏迷患者和精神状态严重受损的患者立即进行气管插管和机械通气。
•处理一氧化碳中毒患者的最重要干预措施是立即脱离一氧化碳中毒源，并使用非再呼吸面罩或气管内插管呼吸100% 的氧气。
阿克替苷通过激活血红素加氧酶-１抑制Ｈ２Ｏ２_诱导的视网膜神经节细胞氧化损伤
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一氧化碳中毒的诊断及检查费用
一氧化碳中毒的诊断及检查费用1.诊断：1.1.实验室检查：1.1.1.血液碳氧血红蛋白检测正常人体内亦会产生CO，多来自血红素、一碳化合物代谢产物，因数量甚少，血中COHb一般不会超过5%;但吸烟者和冬季以煤取暖者，血中COHb可升至8%以上。
一般而论.能产生临床症状的COHb最低水平约为10%;中度CO中毒者，其COHb多在30%以上，重度中毒者更在50%以上。
本指标有很强特异性，与临床病情相关性较好，有助于急性CO中毒的诊断和鉴别诊断。
但CO排出较快，故COHb的检测需十分及时，以停止接触后1小时内检测为可靠，否则多难以反映真实接触情况及病情严重度。
1.1.2.血和尿常规检查急性CO中毒病人有时可见WBC及中性粒细胞数增高、尿糖和尿蛋白阳性、血清肝细胞酶(ALT、LDH、AST等)和CPK活性增高，常为病情重笃之提示，但上述指标不具特异性，无法为急性C0确诊提供确凿证据。
1.1.3.大脑诱发电位(cerebral evokcd potential，CEP)检测急性CO中毒患者可见视觉诱发电位(visual evoked potential，VEP100)、体感诱发电位(somatosensory evokedpotential，SEP，N32)、脑干听觉诱发电位(brain stem auditory evoked potential，BSAEP)、事件相关电位(event related potential，ERP，P300)等潜时延长，四者均与病情严重程度相关，并随病情恢复而改善。
有学者建议动态观察上述指标变化，如病人进入恢复期后再度出现上述指标异常，常预示有DEACMP发生的可能。
但本类指标亦不具特异性，无法提供病因诊断依据，且影响因素较多，易出现假阳性，需要认真鉴别。
1.1.4.脑部影像学检查目前应用较多的为脑计算机断层扫描(computerizedtomogaphy，CT)和脑磁共振成像(magnetic resonance imaging，MR1)检查。
血红素加氧酶-1在肺早期缺血再灌注损伤中的表达及意义
血红素加氧酶-1在肺早期缺血再灌注损伤中的表达及意义江科;王建军;李劲松;刘全;杨光海【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2007(036)004【摘要】目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)与供肺缺血再灌注损伤之间的关系.方法采用改进的套管吻合技术,建立同系大鼠左肺原位再灌注损伤的动物模型.采用HO-1的诱导剂钴原卟啉(CoPP)和抑制剂锌原卟啉(ZnPP)分别进行干预处理后,运用免疫组织化学技术和RT-PCR技术分别检测HO-1蛋白在供肺组织中的表达以及供肺中HO-1 mRNA的表达;运用TUNEL技术检测供肺组织中细胞凋亡.结果肺组织发生缺血再灌注时可诱导HO-1蛋白的表达,且随着再灌注时间的延长,表达逐步增多,再灌注8 h后达到高峰;再灌注前使用CoPP进行预处理,可以诱导HO-1蛋白的表达上调.HO-1蛋白表达上调可以降低肺缺血再灌注后细胞凋亡的发生率.结论肺缺血再灌注损伤可诱导HO-1表达上调,CoPP诱导的HO-1过表达可以抑制肺缺血再灌注损伤诱导的肺细胞凋亡,从而减轻供肺的再灌注损伤.【总页数】4页(P475-477,481)【作者】江科;王建军;李劲松;刘全;杨光海【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R655.3【相关文献】1.MMP-2、MMP-9在大鼠肾缺血再灌注损伤早期的表达及意义 [J], 杜孝文;吴小候;张守建;余晓东;李俊2.Toll样受体-2和血红素加氧酶-1在复发性鼻息肉中的表达及意义 [J], 张帆;高竞逾;阮标3.基质金属蛋白酶在视网膜缺血再灌注损伤中早期的表达及意义 [J], 银芳;阎晓红;侯金凤4.核转录因子红系2相关因子2和血红素加氧酶-1在食管鳞癌中的表达及其临床意义 [J], 马兰英;王培红;李凡周;唐勇5.核转录因子红系2相关因子2和血红素加氧酶-1在食管鳞癌中的表达及其临床意义 [J], 马兰英;王培红;李凡周;唐勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一氧化碳中毒迟发性脑病与内源性一氧化碳
不 同 基 因 的表 达产 物 ， 中 Ｈ ＮＬ Ｈ 生 化 特 性 、 级 其 ｆ 和 Ｏ ２在 初 结 构 和 组织 分 布上 几乎 没有 共 同点 ， 两 者 均 能 作 用 于血 红 但 索 ． 其 分 解 产 生 相 同摩 尔 数 的 生 物 活 性 分 子 ： 氧 化碳 （ 将 一 血 红素 配 体 ）胆 红 素 （ 氧 化 剂 ） 铣 离 子 （ 因调 控 子 ） 、 抗 、 基 。 Ｈ 是 ～ 种 热 休 克 蛋 白 ＨＳ ３ ． 在 氧 应 激 或 其 他 病 Ｏ１ Ｐ２可 理 状 态 下 受金 属 、 休 克 、 热 缺血 、 氧 、 中 毒 和 细 胞 转 运 障 低 氧 碍 等 因 素 诱 导 而 大 量 表 达 正 常情 况 下 ． ＨＯ ｔ主 要 存 在 于 血 细 胞 代谢 活 跃 的 组 织 器 官 如 脾 、 、 髓 等 ， 中 Ｈ ¨ 的 肝 骨 脑 （ 活 性 很难 测 到 ． 有 在 应 激状 态 下 神 经 胶 原 细 胞 和 星 状 细 胞 只 才有 大 量 的 Ｈ Ｉ 达 ” Ｏ 表 Ｈ （ ２主要 存 在 于 内皮 细 胞 和 神 经 元 内 ， 脑 组 织 和 前 在 列腺 中 舍 量 最 高 ， 生 理 状 态 下 的 主 要 存 在 形 式 用 原 位 杂 是 交 和 免疫 组 化法 ． 发 现 Ｈ 可 Ｏ ２在 脑 内 呈 现 弥 漫 性 定 位 ． 脑 中多 个 区域 均 能 删 到 Ｈ ２ｍＲ Ａ 的 正 常 表 达 ， 脑 干 、 Ｏ一 Ｎ 如 海 马锥体细胞层 、 状核 、 尾 额部 皮层 和 小 脑 的浦 肯 野 细 胞 、 粒 颗 细胞 和 星 状 细胞 等 。 Ｈ 血 营 内皮 血管 平 滑 肌 层 、 动 Ｏ ２在 颈
能 和 效 应 ＝ 、 Ｏ 生理 功 能 Ｃ
从一氧化碳的生理效应看一氧化碳中毒
从一氧化碳的生理效应看一氧化碳中毒一氧化碳(CO)中毒可造成脑、心脏、肺等多脏器损伤，其发病率和病死率均占我国职业和非职业中毒的前列。
在美国，每年有数千人发生Co中毒后就医，其中数百人死亡，由此导致的花费每年超过10亿美元。
1912年DOUg1.aS等提出了CO中毒与血红蛋白(Hb)关系的经典学说，即Co中毒时S型的氧离曲线左移，Hb携氧能力下降，同时碳氧血红蛋白(COHb)结合的氧不易释放，最终造成组织缺氧。
1917年HaIdane提出高浓度或高分压氧是减轻CO中毒效应的最佳拮抗剂。
自此，以COHb理论为中心的缺氧机制被广泛接受，也成为氧疗的合理原因。
两个事件改变了CO的命运：(1)1949年，SjOStrand报道人体可通过血红素代谢分解产生内源性C0;(2)1968年，分解血红素产生CO的血红素氧合酶被分离和鉴定出来。
现在我们知道，在血红素氧合酶的作用下，血红素可分解为C0、铁离子和胆绿素。
大量研究证明，内源性CO可不需受体或转运体而自由穿过膜结构，介导细胞的功能改变。
这一特征使Co成为继一氧化氮(NO)被发现以来的第2个气体信号分子。
内源性CO通过与含有过渡金属的酶、离子通道，如可溶性鸟甘酸环化酶、离子通道、NO 合酶、细胞色素氧化酶等结合而发挥生理作用。
但P38、信号转导与转录激活子3等活性分子也被证实是CO发挥作用的靶点。
Otterbein等最早报道吸入低浓度CO可通过抗炎和抗凋亡作用改善肺损伤。
此后，研究证实内源性CO与外源性低浓度CO在抗炎、抗凋亡、抑制平滑肌增殖、扩血管、抗血小板聚集等诸多方面发挥重要作用。
在高等动物中，内源性产生的CO由Hb携带，形成COHb运至肺部，经呼吸排出体外。
检测组织和细胞水平的CO浓度对理解CO 的作用至关重要，在动物实验中有人应用，但是有创的、灵敏度不高，临床较难获得。
常用的方法有气相色谱法、紫外可见光谱法、气标记法等，以及通过COHb间接反映CO的浓度。
一氧化碳中毒后迟发性脑病发病机制及危险因素的研究进展
一氧化碳中毒后迟发性脑病发病机制及危险因素的研究进展师佩佩;李伟荣【摘要】一氧化碳中毒病人经过数天至数周的假愈期后可能出现以痴呆、精神障碍、运动障碍等为主要表现的神经精神症状,称为一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP),该病致残率高,预后差,对近年来一氧化碳中毒后迟发性脑病相关危险因素及发病机制的研究做一综述.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)011【总页数】4页(P1529-1532)【关键词】迟发性脑病;一氧化碳中毒;危险因素;发病机制;综述【作者】师佩佩;李伟荣【作者单位】太原市中心医院太原030000;太原市中心医院太原030000【正文语种】中文【中图分类】R747.9;R255.2一氧化碳(CO)中毒后迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)，亦称迟发性神经系统后遗症(delayed neurological sequelae，DNS)，指急性CO中毒病人临床症状缓解后，经过几天或数周的假愈期后，出现认知、精神、意识障碍，锥体系或锥体外系、大脑皮层局灶性神经损害为主要表现的脑功能障碍，DEACMP的常见临床表现痴呆，其次为精神症状，舞蹈症、帕金森症、步态障碍、大小便障碍等[1- 2]。
DEACMP发病率高，致残率高，严重影响病人生活质量，国内报道发生率10%～30%，国外报道13%～50%[3]。
1 发病机制急性CO中毒后有0.06%～40%病人在事件后2 d～40 d内发生迟发性脑病[4]，但其发病机制不明确，阅读近年来国内外大量文献后，认为导致DEACMP的发病机制主要有如下几种学说。
1.1 脑组织缺血缺氧机制 CO进入人体后，与血红蛋白结合，形成稳定的碳氧血红蛋白(COHb)，血红蛋白与CO的亲和力是氧气(O2)的210倍，COHb不仅不能携带氧，且不易解离，还能使血红蛋白氧解离曲线左移，血氧不易释放，从而造成机体严重缺氧[5]，急性CO中毒时，当体内COHb水平达到或超过20%，可能严重影响大脑和心脏，由于脑细胞能量来源完全依赖糖的有氧代谢，几乎无能量储备，故脑组织对缺血缺氧性损害敏感。
血红素加氧酶-1和细胞凋亡
血红素加氧酶-1和细胞凋亡关键词：血红素加氧酶细胞凋亡浆液丢失病理过程细胞加压模型摘要：血红素加氧酶系统与蛋白质衰老及凋亡之间的紧密联系以及过程。
细胞增殖、分化、凋亡与衰老是细胞最重要的生命活动现象，它们既相互联系又相互制约，细胞凋亡是受外环境多种信号刺激，由基因调控的“主动自然”死亡过程，在细胞增殖分化及多种病理过程中具有重要互补作用。
它是机体发育过程的重要平衡因素。
细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行、自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用，通过细胞凋亡，有机体得以清除不再需要的细胞，而不引起炎症反应，在成熟个体的组织中，细胞的自然更新，被病原体感染细胞的清除也是通过细胞凋亡(PCD)来完成的，另一方面，细胞凋亡的失调包括不恰当的激活或抑制会导致疾病。
血红素加氧酶-1(HO1)是一种靠加压刺激诱导的热激动蛋白，HO1与细胞色素P450还原酶(CPR)和胆绿素还原酶协同作用能将血红蛋白转换成胆红素、一氧化碳和铁，而这三种产物是有毒的，特别是细胞内的三价铁离子，因为它提供形成自由基的离子，损害DNA、蛋白质和脂质。
血红素加氧酶-1(HO1)能减低细胞内的三价铁离子的水平，能参与细胞内加压应答作用，使细胞内的蛋白质免于变性，从而保护细胞免于凋亡。
研究血红素加氧酶-1在细胞凋亡过程中所扮演的重要角色，能使我们更进一步了解细胞凋亡的影响因素。
保护细胞的正常凋亡，祛除有害的诱导细胞凋亡的因素，使机体得以正常、健康地生存。
在本研究中采用四种模型即野生型鼠纤维原细胞、血红素加氧酶-1缺陷型纤维原细胞、CPR-293细胞和HO1/CPR-293细胞，利用星形孢菌素或鬼臼亚乙苷(表鬼臼毒吡喃葡糖苷)处理细胞和生理性加压使浆液丢失，诱导细胞凋亡。
1采用浆液丢失诱导的细胞凋亡失去浆液是一种广泛用于细胞加压模型的，与生长因子和营养品的消耗相关，可诱使细胞凋亡，通过加压作用使浆液丢失可诱使细胞死亡，我们对比野生型和去血红素加氧酶-1型细胞在浆液丢失前二者显示相同的核形态，用Hoechst33258染料检测细胞核的形态，细胞凋亡速率低于天然的凋亡速率，失去浆液，野生型细胞的保持正常核形态，血红素加氧酶-1缺陷型(HO1-1-)细胞显示大多数核变小，而且浓缩，DNA梯状条带形成，说明血红素加氧酶-1(HO1)在细胞凋亡过程中起重要保护细胞功能。
急性一氧化碳中毒及其迟发脑病的诊断和治疗展望
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深认识 、 高临床诊治水平 。 提
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发 病 机 制
外 源 性 Ｃ 是 一 种 无 色 、 味 、 臭 、 刺 激 性 Ｏ 无 无 无
的 有 毒 气体 ， 环境 中 ＣＯ 被 吸入 机 体 后 ， 当 由于 Ｃ Ｏ 与 血 红 蛋 白 的 亲 和 力 比 氧 与 血 红 蛋 白的 亲 和 力 大 ２ ０ ３ ０倍 ， ３ Ｃ时 ， 需 几 百 毫 秒 ， Ｏ ～ ５ ～ ０ 在 ７ 仅 ８ ９ 的 Ｃ 即 迅 速 取 代 氧 合 血 红 蛋 白 中 的 氧 ， 成 Ｏ Ｏ 形 碳 氧血 红蛋 白（ Ｃ０） Ｈｂ 。空 气 中 Ｃｏ 的 分 压 愈 高 ， 血 液 中Ｈｂ Ｏ浓度 愈 高 ， 而使 血 液 携 氧 能力 下 降 ， Ｃ 从 同 时 阻碍 氧 的 解 离 ， 成 广 泛 的 组 织缺 氧 ， 造 导致 以脑 组 织和 心 脏 为 主 的 多器 官 损 伤 。部 分 Ｃ 中毒 患 者在 Ｏ
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一氧化碳中毒迟发性脑病模型小鼠脑内血红素加氧酶1 mRNA和蛋白的表达
赵林岩1，于家川2
1大连医科大学附属第二医院重症医学科，辽宁省大连市116023；2大连医科大学，辽宁省大连
市116044
Expression of heme oxygenase-1 mRNA and protein after delayed encephalopathy in carbon monoxide poisoning mice Zhao Lin-yan1, Yu Jia-chuan2
1Department of Critical Care Medicine, the Second Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116023, Liaoning Province, China; 2Dalian Medical University, Dalian 116044, Liaoning Province, China
摘要
背景：研究表明一氧化碳中毒迟发性脑病症状的出现与一氧化碳中毒后神经组织细胞凋亡持续发生关系较大。
有关血红素加氧酶的细胞保护作用尤其在脑损伤中的细胞保护作用还存在争议。
目的：观察一氧化碳中毒后不同时间点小鼠脑内血红素加氧酶1 mRNA和蛋白的表达变化。
方法：雄性昆明小鼠随机分为2组，一氧化碳中毒组腹腔注射一氧化碳制备一氧化碳中毒迟发性脑病模型，空气对照组腹腔注射空气。
应用原位杂交及Western blot法观察两组在不同时间点海马区血红素加氧酶1 mRNA及蛋白表达变化。
结果与结论：空气对照组血红素加氧酶1 mRNA表达阳性细胞较少，染色较浅；一氧化碳中毒组海马阳性细胞数较多，染色较深。
血红素加氧酶1 mRNA在1 d表达增加(P < 0.01)，3 d达高峰(P < 0.01)，5 d时下降(P < 0.01)，21 d时仍高于空气对照组(P < 0.01)。
血红素加氧酶1蛋白表达与血红素加氧酶1 mRNA表达变化相一致。
结果表明血红素加氧酶1 mRNA及其蛋白的表达增加可能在一氧化碳中毒所致迟发性脑病的发病机制中起重要作用。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植；肝移植；移植；心脏移植；组织移植；皮肤移植；皮瓣移植；血管移植；器官移植；组织工程
全文链接：
关键词：实验动物；组织构建；一氧化碳；血红素加氧酶；小鼠；脑病；中毒；
Abstract：
BACKGROUND: Currently delayed encephalopathy is closely related with the cell apoptosis in nerve tissue after carbon monoxide (CO) poisoning. The protective effect of heme oxygenase-1, especially in the brain injury remains controversial.
OBJECTIVE: To observe heme oxygenase-1 mRNA and protein expression at different time points after CO poisoning in the mouse brain.
METHODS: Male Kunming mice, weighing 18-22 g, were randomly divided into CO poisoning group and air control group. The model of delayed encephalopathy after acute CO poisoning was established with intraperitoneal injection of CO. Air control group was intraperitoneally injected with air. In situ hybridization and western blot analysis were applied to observe the heme oxygenase-1 mRNA and protein expression in the hippocampus of mice in the two groups at different time points.
RESULTS AND CONCLUSION: There were few positive cells for heme oxygenase-1 mRNA expression in the air。