16、【药理学笔记】抗心律失常药
考研药理学笔记_(2)
第四篇心血管系统药理第二十章抗心律失常药本章要点：1、掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
2、熟悉其他抗心律失常药的药理作用特点。
3、了解心律失常的电生理基础及抗心律失常药的分类。
一、心律失常的电生理学基础（一）、正常心肌电生理1、心肌细胞膜电位2、快反应和慢反应电活动3、膜反应性和传导速度4、有效不应期（二）、心律失常的发生机制1、冲动形成障碍（自律性增高、后除极与触发活动）2、冲动传导障碍（单向传导障碍和折返激动）二、抗心律失常药的基本电生理作用1、降低自律性2、减少后除极与触发活动3、改变膜反应性及传导性而消除折返4、改变有效不应期（ERP）及动作电位时程（ADP）而减少折返三、抗心律失常药物的分类Ⅰ类钠通道阻滞药：①ⅠA类适度阻滞心肌细胞钠通道的药物（奎尼丁）②ⅠB类轻度阻滞心肌细胞钠通道（利多卡因）③ⅠC类明显阻滞心肌细胞钠通道（氟卡尼）Ⅱ类β受体阻断药（普萘洛尔）Ⅲ类延长动作电位时程药（胺碘酮）Ⅳ类钙通道阻滞药（维拉帕米）四、常用抗心律失常药物(一)、Ⅰ类钠通道阻滞药1、ⅠA类奎尼丁quinidine【药动学】口服吸收良好，生物利用度约80%，血浆蛋白结合率80~90%，心肌中浓度约为血浆浓度的10倍。
主要经肝代谢，仅少量原型药物经肾排泄，酸化尿液排泄加快。
t1/26~8 h，肝、肾功能不全者t1/2延长，并易出现毒性反应。
【药理作用】与胞浆钠通道蛋白结合，阻滞钠通道，适度抑制Na+内流。
1、降低自律性：可减慢Na+内流，使动作电位4相坡度减小，自律性降低。
抑制心房异位起搏点，对正常窦房结影响较小。
2、减慢传导速度：抑制0相Na+内流，降低0期去极化速度和幅度，减慢传导。
3、延长有效不应期：减慢3相K+外流和2相Ca2+离子内流，延长APD和ERP，其中ERP延长更明显，有利于消除折返。
4、其他：阻断α受体和抗胆碱作用，使外周血管扩张，血压下降而反射性兴奋交感神经。
抗心律失常药物
Antiarrhy thmic drugs
（抗心律失 常药物）
中南大学药学院药理学系 陈 小平
2011.10
心律失常及病因
01
Arrhythmia: 心跳频率、节律和传导的异 常；
02
CO , life-threaten；
03
引起心律失常的因素：疾病（心肌梗死、高血压、 心衰）和药物（如地高辛、麻醉药）。
Qunidine (奎尼丁)
01 Pharmacokinetics: 口服易吸收； 心肌组织中浓度为血浆中的10倍； 肝脏代谢，代谢产物有活性； CHF、肝肾疾病t1/2 。
02 Therapeutic use: 广谱（broad-spectrum）抗心律失常 Atrial fibrillation; atrial flutter; Supraventricular and ventricular tachycardia; Supraventricular and ventricular premature beat.
ClassⅠ Sodium channelblocking agents
Class I A:
适度抑制Na+通道 : ↓Vmax, ↓conduction, ↓ phase 4 slope, ↓ automaticity；
↓ K+ efflux , ERP and APD; 代表药物: quinidine, procainamide, disopyramide (丙吡胺).
➢ Improve myocardial ischemia.
Pharmacological effects
Therapeutic use:
Supraventricular
药理学——抗心律失常药物种类
药物治疗缓慢⼼律失常⼀般选⽤增强⼼肌⾃律性和（或）加速传导的药物，如拟交感神经药（异丙肾上腺素等）、迷⾛神经抑制药物（阿托品）或碱化剂（克分⼦乳酸钠或碳酸氢钠）。
治疗快速⼼律失常则选⽤减慢传导和延长不应期的药物，如迷⾛神经兴奋剂（新斯的明、洋地黄制剂）、拟交感神经药间接兴奋迷⾛神经（甲氧明、苯福林）或抗⼼律失常药物。
医学教|育搜集整理 ⽬前临床应⽤的抗⼼律失常药物已有50种以上，常按药物对⼼肌细胞动作电位的作⽤来分类（VaughamWilliams法）。
第⼀类抗⼼律失常药物⼜称膜抑制剂。
有膜稳定作⽤，能阻滞钠通道。
抑制0相去极化速率，并延缓复极过程。
⼜根据其作⽤特点分为三组。
Ⅰa组对0相去极化与复极过程抑制均强。
Ⅰb组对0相去极化及复极的抑制作⽤均弱；Ⅰc组明显抑制0相去极化，对复极的抑制作⽤较弱。
1.奎尼丁（Ia）： 是最早应⽤的抗⼼律失常药物，常⽤制剂为硫酸奎尼丁（0.2g/⽚）。
主要⽤于房颤与⼼房扑动（房扑）的复律、复律后窦律的维持和危及⽣命的室性⼼律失常。
因其不良反应，且有报道本药在维持窦律时死亡率增加，近年已少⽤。
应⽤奎尼丁转复颤或房扑，⾸先给0.1g试服剂量，观察2h如⽆不良反应，可以两种⽅式进⾏复律： （1）0.2g1次/8h，连服3d左右，其中有30%左右的患者可恢复窦律； （2）⾸⽇0.2g、1次/2h，共5次，次⽇0.3g、1次2h，共5次，第三⽇0.4g、1次/2h、共5次。
每次给药前测⾎压和QT间期，⼀旦复律成功，以有效单剂量作为维持量，每6～8h给药⼀次。
在奎尼丁复律前，先⽤地⾼⾟或β受体阻剂减缓房室结传导，给了奎尼丁后应停⽤地⾼⾟，不宜同⽤。
对新近发⽣的房颤，奎尼丁复律的成功率为70%～80%左右。
上述⽅法⽆效时改⽤电复律。
复律前纠正⼼⼒衰竭（⼼衰）低⾎钾和低⾎镁，且不得存在QT间期延长。
奎尼丁晕厥或诱发扭转型室速多发⽣在服药的最初3d内，因此复律在医院进⾏。
药理学第十久章 抗心律失常药
心律失常是由于冲动起源和冲动传导异常 所导致的心动频率和节律的紊乱。
窦性心动过缓 缓
快 过早搏动
慢
速 心动过速
型
型
传导阻异滞丙肾上腺素 扑动或颤抖
阿托品
内向电流 外向电流
Na+电流 Ca2+电流
瞬时外向钾电流 (Ito)
延迟整流钾电流 〔IK〕
内向整流钾电流 起搏电流
Na+ Ca2+交换
0相：I Na
1相：I to 2相：I Ca 3相：I Ks、 Ikr 、Ikur
二、心肌细胞的分类：根据其动作电位的特征
快反应 细胞
慢反应 细胞
心房肌、心室 肌、希-浦
窦房结、房室 结
0相电流 Na+
Ca++
速度 振幅 快大
慢小
缺血
快反响细胞
缺氧
慢反响电活动
三、药物、静息膜电位对动作电位的影响
1.改变传导性 减慢传导速度：单向传导阻滞 双向传导阻滞 加快传导速度：消除单向传导阻滞
2.延长ERP：绝对延长ERP、相对延长ERP、 促使邻近细胞ERP的不均一趋向均一。
二、抗心律失常药的分类
I类：钠通道阻滞药 Ib类 利多卡因、苯妥英钠 〔复活时间常数〕 Ic类 普罗帕酮
II类：β肾上腺素拮抗药 普萘洛尔
Ad cAMP
窦房结细胞动作电位时程中的参与电流
发生时间 发生原因 平台期源自早后除极 2、3复极 APD
EAD
相中 (药物)、
低血钾
早后除极
迟后除极 复极后的 胞内钙超
DAD
4相 负荷，如
强心苷中
毒、心肌
药理学笔记：抗心律失常药
掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕⽶的药理作⽤、药动学特点、临床应⽤及主要不良反应。
熟悉其他抗⼼律失常药的药理作⽤特点。
了解⼼律失常的电⽣理基础及抗⼼律失常药的分类。
⼼律失常有快速型和缓慢型两类。
缓慢型⼼律失常常见的有房室传导阻滞、窦性⼼动过缓，治疗药物有异丙肾上腺素或阿托品。
本章主要讨论快速型⼼律失常的产⽣机理及治疗快速⼼律失常的药物。
抗⼼律失常药对⼼肌电⽣理的影响 ⼀、正常⼼肌电⽣理 ⼼肌细胞内外离⼦分布不同，其静息电位为膜内负于膜外，约-90mv，当⼼肌细胞受到刺激（或⾃发的）发⽣兴奋，出现除极化，继后复极化，构成动作电位。
动作电位分为5个时相，其中与本章要介绍的抗⼼律失常药关系最密切的是0相、3相、4相。
⾃律性细胞（窦房结）：ca++内流引起。
0相：⾮⾃律性细胞（⼼室肌）：na+内流引起。
3相： k+外流。
：k+外流，电位下降，最后完成复极化过程，如某药能抑制该时相k+外流，则可延长动作电位时程和有不应期，相反则缩短动作电位时程和有效不应期。
4相：⾮⾃律性⼼肌细胞（如⼼室肌、⼼房肌）：4相是维持静息电位。
有⾃律性细胞（如窦房结，浦⽒纤维）；达到舒张电位（静息电位）后，便⾃动除极化（称为舒张期⾃动除极化）即负值逐渐减少，曲线上升，形成⼀坡度，当升⾄域电位时，即触发⼀新的动作电位。
但是由于⾃发性细胞的不同，其4相的离⼦转运有不同特点。
a、慢反应细胞（窦房结）：ca++内流⼤于k+外流。
b、快反应细胞（浦⽒纤维）：na+内流⼤于k+外流。
可见，如能抑制na+内流或ca++内流则可降低⾃律性。
⼆、抗⼼律失常药的基本电⽣理作⽤（作⽤机制） 1、减慢4相⾃动除极化速率⽽降低⾃律性对快反应细胞：主要促进度4相k+外流或抑制na+内流对慢反应细胞：抑制4相ca++内流。
2、消除折返冲动 ①改变传导性改善传导，取消单向传导阻滞；减慢传导，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞 ②绝对或相对地延长有效不应期：动作电位0相3相的时程称为动作电位过程（apd），从0相⾄复极⾄-60 ~ -50mv时程称为不应期（erp）。
《药理学》辅导：常用抗心律失常药
Ⅰa类药奎尼丁（quinidine） 1918年用于临床，为金鸡纳树皮的生物碱，是奎宁的右旋体。
一、药理作用 1.奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流①降低自律性（↓4相除极速度，↑阈电位）②减慢传导（↓0相Na+内流，↑0相上升速度、幅度）③延长ERP 2．抑制Ca2+内流——负性肌力作用 3阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD 和ERP4．阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速）二、体内过程吸收：生物利用度70%?80% 分布：心肌>血浆10?20倍；血浆蛋白结合率80% 代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）排泄：肾原型10%?25% t1/2：6h,心衰、肝肾疾病延长三、临床应用广谱抗心律失常药 1．预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速） 2．治疗频发性室上性和室性早博四、不良反应：安全范围小，个体差异大，不良反应多 1．金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏 2．心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞、尖端扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥可致意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）心室颤动或停搏奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，心率>110次/分，补钾、镁，电复律四、药物相互作用苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导）→加速奎尼丁代谢地高辛合用（降低地高辛清除率）普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢）双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）普鲁卡因胺(procainamide) 一、药理作用(奎尼丁比较) 特点：1.作用弱于奎尼丁 2.电生理同奎尼丁，但代谢产物有明显的III类药物特性 3.对室性心律失常较好二、临床应用室性心律失常（早搏、心动过速等），快速静脉给药用于危急病例三、不良反应 1．心脏：可致窦性心动过缓、房室传导阻滞 2．胃肠道：恶心、厌食 3．过敏反应（皮疹、药热、WBC↓） 4．系统性红斑狼疮综合征（长期）：出现关节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等，用皮质激素治疗。
主管药师-专业知识-药理学-第十八节抗心律失常药
主管药师-专业知识-药理学-第十八节抗心律失常药［单选题］1.维拉帕米作为首选药常用于治疗A.心房扑动B.心房纤颤C.室性心律失常D.窦性心动过速E.阵发性室上性心动过速参考答（江南博哥）案：E参考解析：维拉帕米：治疗室上性和房室结折返性心律失常效果好，是阵发性室上性心动过速的首选药。
掌握“抗心律失常药”知识点。
［单选题］5.有关奎尼丁不良反应描述不正确的是A.金鸡纳反应B.低血压C.心脏毒性D.心力衰竭E.肺纤维化正确答案：E参考解析：奎尼丁，不良反应较多，安全范围小，血药浓度达6Ug/m1时可出现毒性反应，严重心脏疾病或肾功能不全者更易出现。
1）胃肠道反应包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛和腹泻。
2）金鸡纳反应轻者出现胃肠不适，耳鸣、听力下降、视力模糊，重者出现复视、神志不清，甚至精神失常。
3）心血管反应包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞、心室复极明显延迟，严重者可发生奎尼丁昏厥，并可发展为心室纤颤或心脏停搏等，应立即进行处理。
可静脉滴注异丙肾上腺素或注射阿托品，静脉补钾及补镁等。
也有少数患者可出现心室率加快，如预先给足量强心甘，可防止发生。
掌握“抗心律失常药”知识点。
［单选题］6.窦性心动过速的首选药是A.胺碘酮B.普蔡洛尔C.强心昔D.维拉帕米E.苯妥英钠正确答案：B参考解析：窦性心动过速首选B受体阻断剂普蔡洛尔。
掌握“抗心律失常药”知］点O［≠½⅛7.与胺碘酮抗心律失常机制无关的是A.抑制K'外流B.抑制Na-内流C.抑制Ca*内流D.非竞争性阻断M受体E.非竞争性阻断B受体正确答案：D参考解析：胺碘酮对。
和B受体有阻断作用对M受体没有作用。
掌握“抗心律失常药”知识点。
［单虚题］8.£由丁对心肌细胞膜的作用主要是A.抑制Na,内流B.抑制Ca"内流C.抑制Mg,。
内流D.促进t外流E.抑制K.内流正确答案：A参考解析：奎尼丁，基本作用是与钠通道蛋白质相结合而阻滞通道，适度抑制NA内流，发挥抗心律失常作用；轻度阻断钙离子内流，具有负性肌力作用。
2016年执业药师药理学心血管系统药物重点复习资料
C.角膜碘微粒沉淀
表 2.抗心力衰竭药
序号
题干
选项
能有效地防止和逆转心衰患者的心肌重 卡托普利/氯沙坦
构的药物是
血管紧张素转化酶抑制药抗心力衰竭机 抑制血管紧张素转化酶（ACE），扩
1.ACEI、AT1 受体阻
制
张血管
断药
A.ACEI 类
具有抑制心室重构作用的药物
B.AT1 受体阻断药
C.卡维地洛（α、β受体阻断药）
症可选用
4.利尿药中可引起低血钾的药物
呋塞米、氢氯噻嗪
续表
第 7页
执业药师考试辅导
《药理学》
1.醛固酮受体拮抗剂
螺内酯
3.保钾利尿剂
2.治疗醛固酮升高引起的顽固性水肿/肝硬化腹水宜 螺内酯
选用
3.直接抑制远曲小管和集合管 Na+-K+交换过程的利 氨苯蝶啶\阿米洛
尿药
利
4.甘露醇——渗透性利 尿剂
执业药师考试辅导
《药理学》
2016 年执业药师药理学心血管系统药物重点复习资料
第四篇 心血管系统药物（6 个表格） 表 1.抗心律失常药 【最重要的结论 】 A.窦性——首选——普萘洛尔（Ⅱ类） B.室上性——首选——维拉帕米（Ⅳ类） C.室性——首选——利多卡因（Ⅰb 类） D.广谱——胺碘酮（Ⅲ类）
第 3页
执业药师考试辅导
《药理学》
11.与地高辛结合，能阻断肝肠循环，减轻中 考来烯胺
毒的药物是
胆汁酸螯合剂--考来烯胺——阻断胆汁酸肝肠循环
2.地高 辛
12.同服广谱抗生素可增加地高辛的吸收,原因 是 13.地高辛与排钾利尿药合用的后果
抗生素杀死肠道细菌，减少地高辛降解 低血钾加重强心苷中毒
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抗心律失常药
心律失常分类
缓慢型心律失常
窦性心动过缓（病窦综合征）、传导阻滞；
快速型心律失常
房性期前收缩、心房纤颤、心房扑动、室性期前收缩、阵发性室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动
快速型心律失常发病机制
1、折返分析性折返和功能性折返；
2、异常节律点自律性升高；
3、后除极；
4、基因缺陷
抗心律失常药的基本电生理作用
降低自律性，减少后除极和触发活动，改变传导性，终止或取消折返激动，加快传导，取消单向传导阻滞，减慢传导，变单向传导阻滞为双向传导阻滞。
改变不应期，终止或防止折返的发生，绝对延长ERP：延长APD、ERP，以延长ERP更显著；相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著，使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化
抗心律失常药的基本作用机制
1、降低自律性：降低4相斜率、提高阈值、提高膜电位；
2、减少后除极；
3、消除折返：
a改善传导，取消单向传导、
b减慢传导，变单向传导务双向传导、
c相对或绝对延长有效不应期，或使复极一致化。
抗心律失常药分类：
I类：钠通道阻滞药：
Ia（奎尼丁普鲁卡因胺）阻断INa, IK, and ICa, -APD, -ERP
Ib（利多卡因美西律）阻断INa
Ic（氟卡尼恩卡尼）阻断Ina。
共同的药理作用
1. 明显阻滞钠通道
2. 对传导的抑制作用较强
3. 抑制 4 相钠内流
4. 对复极过程影响；用途：室上性及室性早搏、心动过速及房颤；不良反应：致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。
II类：β受体阻断药
普萘洛尔、美托洛尔。
阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，
III类：延长APD药
胺碘酮。
抑制多种钾电流，延长APD和ERP。
IV类：钙通道阻滞药
维拉帕米：抑制L型钙电流，降低窦房结自律性。
钠通道阻滞药
奎尼丁
直接作用
1降低自律性、
2减慢传导、
3延长ERP、
4防止后除极和触发活动；
间接作用：
1 抗M-胆碱作用、
2 抗α-受体的作用
临床应用—广谱
治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑转复和预防室上性和室性心动过速——重要的转复心律的药物之一；胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振金鸡纳反应：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等；心脏毒性反应：传导阻滞、心室复极明显延迟，奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速，Tdp）
利多卡因
1.降低自律性, 提高心室致颤阈。
2. 减慢传导。
3. 相对延长有效不应期，消除折返激动。
4. 防止后除极和触发活动。
临床应用
各种室性心律失常，洋地黄中毒引起的心律失常，急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的室性早搏、室性心动过速及室颤
苯妥英钠
1 降低浦肯野纤维自律性；
2 抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动，与洋地黄竞争Na+，K+-ATP酶，用于强心苷中毒所致快速性心律失常；
3 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常。
普萘洛尔
药理作用：
1 抑制窦房结自律性，运动及情绪激动时尤为明显
2 降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动
3 高浓度时有膜稳定作用，明显减慢房室结传导
4 延长ERP
临床应用：
室上性心律失常: 窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。
对房颤、房扑者仅减慢其心室率而不能转复。
室性心律失常: 由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常。
胺碘酮（Amiodarone）
广谱
1. 阻滞钾通道，延长APD及ERP。
2. 阻滞钠通道、钙通道。
3. 非竞争性地阻断α-、β-受体。
4. 阻滞T3、T4与其受体结合。
降低自律性。
减慢传导速度。
显著延长APD及ERP。
扩张冠脉、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保护缺血心肌。
各种室上性及室性心律失常将房扑、房颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律
不良反应
与剂量大小及用药时间长短有关，心脏方面：窦性心动过缓、房室阻滞、Q-T间期延长，低血压、心功能不全。
消化道反应；眼角膜微粒沉淀，震颤、面部色素沉着，肺间质纤维化——定期检查胸部X片。
，甲状腺功能亢进或减退。