VEGF与复发性流产的研究进展
NK细胞与VEGF在复发性流产中的研究进展
NK细胞与VEGF在复发性流产中的研究进展
熊程俏;李伟莉
【期刊名称】《中医药临床杂志》
【年(卷),期】2012(24)12
【摘要】复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）指连续2次或2次以上的自然流产,其发生率约为5%[1]。
妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g 而终止者称为流产（abortion）,自然流产占全部妊娠的10%～15%,其中80%为早期流产[2]。
RSA发生的原因主要与胚胎染色体异常,母体全身性疾病、生殖器官异常,免疫功能异常及环境等因素密切相关。
虽然病因复杂,但近年来发现RSA中原因不明的自然流产80%以上都与免疫因素有关[3]。
【总页数】2页(P1253-1254)
【关键词】NK细胞;VEGF;复发性流产;综述
【作者】熊程俏;李伟莉
【作者单位】安徽中医学院;安徽中医学院第一附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R714.21
【相关文献】
1.Th17和Treg细胞在不明原因复发性流产中的研究进展 [J], 陈丹;孟昱时
2.自然杀伤细胞在复发性流产中作用的研究进展 [J], 杨晨光;丛林
3.外周血NK及NKG2C+NK细胞比例变化与复发性流产的关系 [J], 刘倩;侯悦;金
大中;乔宠
4.NK细胞在免疫异常自然流产中的研究进展 [J], 李燕滨;王玲;吴涢婷;陈锦红
5.自然杀伤细胞活性及其受体和配体的调节在复发性流产中的作用研究进展 [J], 孙梦晨;张宁;苗秀明
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低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展
低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展孙倩;高原;王芳;吴晓燕;张阳;冯文;杨文【摘要】复发性流产(RSA)是指2次及2次以上的自然流产,严重影响女性的生殖和心理健康.研究已发现的RSA病因包括遗传因素、解剖因素、感染因素、内分泌因素和自身免疫病等.然而复发性流产中近半数的病例原因尚不明确,因此被称为不明原因复发性流产(URSA),治疗较为棘手,临床上根据经验给予补充孕酮、抗凝以及免疫调节治疗等,取得了一定的疗效.低分子肝素(LMWH)是一种重要的抗凝剂,同时也具有免疫调节和抗炎效应,应用于URSA的经验治疗,其疗效逐渐被研究者们证实,LMWH可能成为URSA常规而有效的治疗药物,本文主要对URSA的病因、LMWH的作用机制及LMWH对URSA治疗的现状及进展做一综述.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2019(030)004【总页数】5页(P530-534)【关键词】流产;复发性;不明原因;低分子肝素;治疗【作者】孙倩;高原;王芳;吴晓燕;张阳;冯文;杨文【作者单位】连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061【正文语种】中文【中图分类】R714.21自然流产(miscarriage)是指妊娠不足20周、胎儿体重不足500 g而终止者。
我国育龄妇女中自然流产发生率逐年上升，据“2010中国不孕不育现状调研报告”显示自然流产率约15%。
复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)目前国际上的定义尚不一致，美国生殖医学学会(American Society for Reproductive Medicine，ASRM)将RSA定义为2次及2次以上妊娠失败；英国皇家妇产科医师协会(Royal College of bstetricians and Gynaecologists，RCOG)定义RSA为与同一配偶连续发生3次及3次以上、妊娠24周之前的胎儿丢失；我国则将3次或3次以上、妊娠28周之前胎儿丢失称RSA，而多数专家认为，如连续发生2次胎儿丢失即应予以评估及治疗[1]。
习惯性流产患者蜕膜和绒毛组织中VEGF的表达及意义
习惯性流产患者蜕膜和绒毛组织中VEGF的表达及意义刘俊霞1,李 艳2(遵义医学院附属医院,贵州遵义563003)[摘要] 采用免疫组化技术检测早孕人工流产患者和习惯性流产患者蜕膜和绒毛组织中血管内皮生长因子(V EGF)的表达水平。
结果习惯性流产患者V EGF水平明显低于人工流产患者(P<0.05)。
认为绒毛、蜕膜组织中VEG F生成障碍导致血管生成异常,可能是导致习惯性流产的重要原因。
[关键词] 自然流产;蜕膜;绒毛组织;血管内皮生长因子[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 1002 266X(2008)26 0090 02习惯性流产是早期妊娠的常见并发症之一,原因尚不明确。
研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)除促进内膜增生和分化外,还参与调节早期无血管期胚胎的发育进程,促进胚胎着床。
2007年10月~2008年5月,我们检测了15例习惯性流产患者绒毛和蛻膜中VEGF的表达水平,旨在探讨习惯性流产的原因。
1 资料与方法1.1 临床资料 观察组为15例习惯性流产患者,年龄(25.50 3.40)岁,孕(1.56 0.67)次,本组就诊停经(44.002.52)d;对照组为15例妊娠2个月要求终止妊娠的孕妇,年龄(24.23 4.23)岁,孕(1.7 0.85)次,停经(45.91 2.27)d。
均除外解剖、遗传、内分泌、感染等因素导致流产者。
两组一般资料具有可比性。
1.2 方法1.2.1 VEGF检测 采用吸宫法获取绒毛和蛻膜。
免疫组化(SP法)检测VEGF表达。
按试剂盒说明操作,以乳腺癌组织为阳性对照,PBS代替一抗作阴性对照。
兔抗人VEGF多克隆抗体购自美国Santa C r uz公司;DAB显色试剂盒购自武汉博士德公司。
VEGF判定标准:以细胞质出现黄色颗粒为阳性,按阳性细胞百分比和染色强度分别计分,无阳性细胞为0分,1%~25%为1分,~50%为2分,>50%为3分;无染色为0分,淡黄色为1分,黄色为2分,棕黄色为3分。
VEGF在复发性流产患者绒毛及蜕膜中的表达
JJ JJJ JJJJJJ JJ JVEGF 在复发性流产患者绒毛及蜕膜中的表达郑 颖 左常婷¹刘爱兰 山东大学附属省立医院西院妇产科(山东 济南) 250022中国图书分类号 R714121 文献标识码 A 文章编号 1001-4411(2009)06-0796-03¹通讯作者,山东大学附属省立医院妇产科 250021=摘 要> 目的:探讨VEG F (血管内皮生长因子)在复发性流产(R S A )患者绒毛及蜕膜中的表达。
方法:以免疫组织化学方法观察20例复发性流产(RSA )患者绒毛及蜕膜组织中VEGF 的表达及分布,并以20例正常早孕妇女作为对照组。
结果:R S A 患者绒毛及蜕膜组织中VEG F 的表达显著低于正常早孕组(P <0105)。
结论:V EGF 在早期妊娠的维持中起重要作用,其表达水平降低可能与RSA 的发生有关。
=关键词> V EGF 流产,复发性 绒毛 蜕膜Expression ofVEGF i n chori onic villi and deci dua of recurrent spontaneous aborti on patientsZ HE NG Yi n g,ZUO Chang -T i n g,LI U A i -Lan 1Shandong P rovincialH os p ital ,Shandong University ,J inan 250022,Shandong,China1Ab stract 2 O b jective :T o observe t he expression of V EGF i n chor i onic v illi and dec i duas of recurren t spontaneous abo rti on patients 1M ethod s :The expressi on and d i stri buti on o f VEGF we re observed i n cho ri on i c v illi and decidual ti ssues from 20patien ts w it h re -current spontaneous aborti on (R S A )by i m munohistoche m istry 1A t the sa m e per i od ,20nor m a l ear l y pregnant w o m en m atched for m aterna lage and g esta tiona l age w ith R S A g roup w ere selected as contro lg roup1R esu lts:The expressi on o f VEGF i n R S A g roup was si gn ifi cantl y lo w er than t hat i n contro l g roup(P<0105)1Conc l u sion:VEG F p l ays an i m portant ro le i n nor m a l pregnancy,the low expressi on of VEG F m ay be i nvo l ved in the pathogenes i s of R S A1 1K ey words2VEGF;R ecurrent spon taneous aborti on;Chor i on v ill;i D ec i dua复发性自然流产(recurrent spon taneous aborti on,R S A)临床上指孕龄妇女与同一性伴侣连续发生2次或2次以上的自然流产,是妊娠期最常见的并发症之一,其发生率一般约占生育年龄层妇女的018%~1%。
MIF与VEGF在原因不明早期复发性流产患者血清和蜕膜中的表达及意义
文献 标 志码 ： Ａ
文 章编 号 ：２ ０ ９ ５ －４ ７ ２ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ７ －０ ０ ３ ６ －０ ４
Ｅｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｍ ａ ｃ ｒ ｏ ｐｈ ａ ｇ ｅ Ｍ ｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｉ ｉ ｎｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｆａ ｃ ｔ ｏ ｒ ａ ｎ ｄ Ｖａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｅｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ Ｇｒ ｏ ｗｔ ｈ Ｆａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ Ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ａ ｎｄ Ｄｅ ｃ ｉ ｄ ｕ ａ ｓ
２ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇ ｙ ｎ ａ ｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ Ｏ ｂ ｓ ｔ ｅ ｔ ｒ ｉ ｃ ｓ ， Ｃ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ，
Ｃ ａ ｎ ｇｚ ｈ ｏ ｕ ０ ６ １ ０ ０ １ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ）
３ ６
南 昌大 学 学 报 （ 医 学 版 ）２ ０ １ ３年 第 ５ ３卷 第 ７期 Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｎａ ｎ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ １ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ）２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ． ５ ３ Ｎ０ ７
（ ＭＩ Ｆ）ａ ｎｄ ｖ ａ ｓ ｃ ｕｌ ａ ｒ ｅ ｎｄ ｏ ｔ ｈｅ ｌ ｉ ａ １ ｇｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ（ ＶＥＧＦ）ｉ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕｍ ａ ｎｄ ｄ ｅ ｃ ｉ ｄｕ ａ ｓ ａ ｎｄ ｉ ｔ ｓ ｓ ｉ ｇｎｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｉ ｎ ｗｏ ｍｅ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｕ ｎｅ ｘ ｐｌ ａ ｉ ｎｅ ｄ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎｔ ｓ ｐ ｏｎ ｔ ａ ｎｅ ｏｕ ｓ ａ ｂｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ（ Ｕ ＥＲＳＡ） ． Ｍｅ ｔ ｈｏ ｄ ｓ Ｔｈｅ ｌ ｅ ｖｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ＭＩ Ｆ ａ ｎｄ ＶＥＧＦ ｉ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ａ ｎｄ ｄ ｅ ｃ ｉ ｄ ｕａ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄ ｂｖ ＡＢ（ ＞ＥＬＩ ＳＡ ｉ ｎ ２ ８ ｗｏ ｍｅ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ＵＥＲ—
反复流产患者绒毛及蜕膜组织中血管内皮生长因子的表达
反复流产患者绒毛及蜕膜组织中血管内皮生长因子的表达邵岚;王会茹;杜丽荣
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2009(31)9
【摘要】反复自然流产（RSA）是妊娠早期最常见的并发症之一，其病因复杂，给患者及家庭造成很大伤害，如何找到RSA病因是目前医务工作者的研究热点。
血管内皮生长因子（VEGF）是一种作用于血管内皮的多功能因子，具有强大的促血管生成作用。
在人体代谢旺盛的组织，如胎盘组织、增生期子宫内膜、胚胎等VEGF常有高水平表达。
本研究通过测定RSA患者绒毛、蜕膜组织中VEGF的表达，探讨RSA患者的发病机制。
【总页数】1页(P1096-1096)
【作者】邵岚;王会茹;杜丽荣
【作者单位】050011,河北省石家庄市第六医院妇产科;河北省儿童医院检验科;050011,河北省石家庄市第六医院妇产科
【正文语种】中文
【中图分类】R714.21
【相关文献】
1.过氧化物还原酶3在胚胎停育患者绒毛及蜕膜组织中的表达变化 [J], 孙艳芬;张星莹;李甜甜;李连芹
2.TIPE2在稽留流产患者血清、绒毛与蜕膜组织中的表达及临床意义 [J], 林娟; 关
红琼; 王洪伟
3.复发性流产患者绒毛和蜕膜组织中IL-10及TNF-α的表达 [J], 岳聪; 滕云; 陈莉莉; 赵芳; 郁玲珏
4.复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中BUB3和BubR1的表达研究 [J], 赵娟;李辉;陈广新;杜利军;张晓丽;曹天生
5.反复自然流产患者绒毛、蜕膜、血清中血管内皮生长因子的表达及绒毛超微结构的研究 [J], 杜丽荣;徐素欣;邵兰
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血清VEGF及其可溶性受体sFlt1与原因不明复发性流产
·生殖健康·血清VEGF及其可溶性受体sFlt－1与原因不明复发性流产①庞丽红杨冬梅马燕谢湘芝孙燕广西医科大学第一附属医院妇产科（广西南宁）530021中国图书分类号R714.21文献标识码A文章编号1001-4411（2010）29-4258-02【摘要】目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）及可溶性血管内皮生长因子受体－1（sFlt－1）在正常早孕和原因不明复发性流产（URSA）患者外周血中水平，探讨VEGF及其可溶性受体sFlt－1与原因不明复发性流产的相关性。
方法：采用酶联免疫吸附试验法测定35例原因不明复发性流产胚胎停育患者和35例正常早孕孕妇血清VEGF及其sFlt－1水平。
结果：原因不明复发性流产胚胎停育患者血清VEGF及其sFlt－1水平较正常早孕孕妇明显增高，两者差异有统计学意义（P＜0.01）。
结论：血清VEGF及sFlt－1与原因不明复发性流产具有相关性。
【关键词】血管内皮生长因子可溶性血管内皮生长因子受体－1原因不明复发性流产Vascular endothelial growth factor and its soluble receptor sFlt－1and unexplained recurrent spontaneous abortionPANG Li－Hong，YANG Dong－Mei，MA Yan et al.Department of Obstetrics and Gynecology，the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning530021，Guangxi，China〔Abstract〕Objective：To research the levels of vascular endothelial growth factor（VEGF）and its soluble receptor－1（sFlt－1）in peripheral blood of normal women of early pregnancy and women with unexplained recurrent spontaneous abortion（URSA），explore the correlation between VEGF，sFlt－1and URSA.Methods：Enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）method was used to detect the lev-els of VEGF and sFlt－1in serum of35cases with URSA and35normal women of early pregnancy.Results：The levels of VEGF and sFlt －1in URSA group were significantly higher than those in normal early pregnancy group（P＜0.01）.Conclusion：There is a correlation between VEGF，sFlt－1in serum and URSA.〔Key words〕Vascular endothelial growth factor；Soluble vascular endothelial growth factor receptor－1；Unexplained recurrent spontaneous abortion复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指连续发生2次或2次以上自然流产，其发生率约1%。
VEGF及其可溶性受体sFlT-1与复发性流产的相关性研究的开题报告
VEGF及其可溶性受体sFlT-1与复发性流产的相关性研究的开题报告1. 研究背景复发性流产是女性生殖健康领域中常见的问题之一，其导致的生理和心理负担给患者以及家庭带来了严重影响。
然而，其病因尚不清楚，因此寻找乃至探究相关机制成为该领域研究的重要目标。
近年来，研究发现VEGF及其可溶性受体sFlT-1对胎盘发育有着重要的影响，而胎盘异常是导致流产的主要原因之一，因此研究VEGF及其可溶性受体sFlT-1与复发性流产的相关性具有一定的理论基础，并且对于进一步明确复发性流产的病因也具有一定的意义。
2. 研究内容和方法本研究旨在探究VEGF及其可溶性受体sFlT-1与复发性流产的关系，具体研究内容和实验方法如下：2.1 研究对象的选择选择符合以下条件的女性为研究对象：（1）年龄在18-40岁之间；（2）有两次或以上的流产病史；（3）排除其他潜在致流产的因素。
2.2 血样采集从每位研究对象身上采集血样，离心分离血清。
2.3 检测VEGF及其可溶性受体sFlT-1的浓度采用酶联免疫吸附法检测血清中VEGF及其可溶性受体sFlT-1的浓度。
2.4 研究结果分析分析研究对象血清中VEGF及其可溶性受体sFlT-1的浓度与复发性流产之间的关系，并探究其可能的分子机制。
3. 研究意义本研究可为深入探究复发性流产的病因提供有力的实验依据，并为寻找新的治疗目标和干预策略提供新思路，具有较高的临床应用价值和社会意义。
4. 预期结果本研究将探究VEGF及其可溶性受体sFlT-1与复发性流产的相关性，预计将发现VEGF及其可溶性受体sFlT-1在复发性流产中的作用，为该领域的研究提供新的研究思路。
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VEGF与复发性流产的研究进展郑 颖1,左常婷1,王国华2 (1.山东大学附属省立医院妇产科,济南 250021 2.连云港市第一人民医院)摘 要:VEGF(血管内皮生长因子)在正常妊娠中发挥重要的作用,其表达水平异常将导致病理性妊娠的发生。
本文通过介绍VEGF与复发性流产发病的关系,为研究复发性流产的发病机制及其临床防治措施提供依据。
关键词:VEGF;流产,复发性中图分类号:R714121 文献标识码:A 文章编号:1006-9534(2008)09-0010-03S tudy p r o g re s s i n VEGF a nd re cu rre n t spo n ta neo u s a bo rti o n.ZHEN G Ying,et al.(D epart m ent of O bstetrics&Gynecolo2 gy of Provincil Hospital,Shandong U nivercity,J inan,250021)Ab s trac t:VEGF p lay an i m portant r oles in nor mal p regnancy,The abnor mal levels of the m will result in pathol ogic p regnancies. for exa mp le Pregnancy induced hypertensi on and m iscarriage.This article will offer theoretical basis f or studing Recurrent s pontaneous aborti on thr ough the intr oducti on of the relati onshi p bet w een VEGF and Recurrent s pontaneous aborti on.Ke y wo rd s:VEGF;Aborti on;Spontaneous;Recurrent 血管内皮生长因子(VEGF)是一种作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子。
具有促进微静脉及小静脉通透性增加,血管内皮细胞分裂和增殖,细胞钙聚集,以及诱导血管生成等作用。
研究表明VEGF是生理性血管生成的主要调节剂, VEGF可能与正常妊娠胎盘的形成及滋养叶细胞的侵入, VEGF升高与降低与某些病理妊娠有关。
1.VEGF的结构及生物学功能(1)VEGF的结构及受体人的VEGF基因位于染色体6p21.3,全长14kb。
不同种属VEGF的N端氨基酸序列相似但不完全相同。
VEGF的基因经过转录水平的剪切,可产生5种不同的转录因子,分别是VEGF121,VEGF145,VEGF165,VEGF189,VEGF206。
大多数情况下VEGF165的表达有种优势。
一般认为VEGF121, VEGF145,VEGF165属分泌性蛋白质,而VEGF189和VEGF206在很大程度上与细胞膜相关。
VEGF有两种手体,分别是flt1蛋白和flk1/k DR蛋白,两者均属受体酪氨酸激酶(RTKS)家族。
其基因分别定位于染色体13q12和4q12。
VEGF受体存在于血管内皮细胞中,在正常情况下表达水平很低,多数组织中不能检出。
但某些病理条件下,常可在附近的血管内皮细胞中检测到着两种受体的高表达。
(2)VEGF的生物学功能VEGF是一个强烈的、多功能的细胞因子,其生物学功能有以下几方面:1)细胞质的聚Ca2+作用VEGF与受体作用后最早观察到的生物效应是Ca2+增加。
培养中的内皮细胞与低于pmol/L浓度的VEGF接触几秒钟后细胞质Ca2+开始增加,可达正常浓度4倍以上,这是目前检测VEGF活性最敏感的方法[1]。
2)增加血管通透性,VEGF增加血管通透性作用十分强烈,采用m ille检测法其浓度不足n mol/L既可发挥作用,该效应将是组胺作用的5万倍。
3)促进内皮细胞增殖和血管生成VEGF除了引起血管通讯作者:左常婷内皮细胞增殖外,还通过其它机制参与血管形成。
如VEGF 能增强血浆酶原活化因子(P A)活性,提高P A和血浆酶原活化因子抑制因子1(P A I1)MRNA水平,通过P A和P A I1的活化调节,促进细胞外蛋白水解,从而促进新毛细血管生成。
4)VEGF与病理性血管生成VEGF作为一种内皮细胞的有丝分裂原和促血管生成因子,对生理血管生成过程十分重要,如胚胎发育、繁殖、伤口修复等。
不仅如此,VEGF对肿瘤和低氧.缺血性疾病及视网膜病变等病理过程也有重要的调节意义。
2.VEGF与生理妊娠胎盘微血管的生成及其网络构建,是胎儿与母体物质交换的保证。
成功的妊娠要求胎盘血管网的充分发育以满足母胎之间气体和养料的交换及胎儿代谢废物的排泄。
胎盘的血管生成最初发生在妊娠第19天,是妊娠早期新生血管形成的主要方式。
完整的胎儿毛细血管网出现在妊娠第22天前后。
因此,如果胎盘血管发育不足,将影响胎儿营养的供给,胚胎难以存活,导致流产的发生。
随着胚胎的植入过程,滋养层细胞侵入子宫内膜,向内迁移,最后到达子宫内膜肌层1/3处形成物理性的连接,即胎儿-胎盘组织,滋养层细胞侵入子宫内膜的过程与肿瘤浸润,转移和扩散极为相似。
而血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成及滋养细胞浸润过程中起着十分重要的作用。
血管内皮生长因子是血管内皮细胞特异而强烈的有丝分裂原和血管发生的关键因子,VEGF的主要生理功能是促进内皮细胞和滋养细胞分化,增生,迁移,浸润,调控血管发生和维持血管内皮细胞功能。
在胎盘中,整个孕期都能检测到VEGF及其受体的表达,表达强度随妊娠进展而增强,对胎盘血管的发育和功能维持起重要作用。
Evans等[2]检测60例未孕育龄妇女及363例孕41-91天妇女血中VEGF水平,发现早孕组显著高于未孕妇女,并发现血清VEGF值与孕周呈正相关,而且与反映胎盘功能的激素hCG和孕酮呈显著正相关,由此推断VEGF对滋养层的发育有重要影响。
Shiraishi[3]等采用免疫组化法对56例不同孕龄(6-41周)胎盘的VEGF表达情况进行了定位和定量研究,发现在妊娠全过程中,胎盘合体滋养细胞和浸润性绒毛膜滋养细胞均有VEGF表达,其中早孕期的合体滋养细胞呈强阳性,尤其是血管芽部位,早孕期绒毛介导细胞和蜕膜细胞也见有VEGF表达,形态学分析VEGF阳性表达区域正是绒毛血管的形成区域,随着妊娠进展,孕16周左右达高峰,之后表达逐渐下降,这与胎盘生理发育时间是吻合的,说明胎盘滋养叶细胞产生VEGF促进胎盘血管网络的发育;当妊娠晚期血管生成下降时,又发挥其调节血管通透性的作用,定位检测还发现除了滋养细胞外,绒毛基质细胞,蜕膜细胞中也有VEGF表达,这表明在胎盘发育成熟过程中VEGF在绒毛基质和基底板内血管系统的生长和功能方面也起重要作用;Ah med等[4]的进一步实验研究证明:非极性的细胞滋养细胞柱状结构中及胎盘绒毛毛细血管床都有VEGF的受体Fit-1和VEGF本身的表达,并通过自分泌或旁分泌对滋养细胞起诱导分化的作用。
W hecler[5]等通过探讨孕妇血清VEGF水平与胎盘体积,胎儿大小的相关性来揭示VEGF在正常妊娠中的作用。
研究表明孕妇血清VEGF水平在怀孕后的10周内显著增高。
超声检查示在孕16-20周,胎盘体积与母血VEGF浓度成正相关,但胎儿大小与VEGF水平无相关关系。
还发现新生儿出生体重及胎盘重量均与母血VEGF浓度成正相关。
资料提示了VEGF对胎盘生长发育的重要作用并参与母体心血管系统对妊娠适应能力的调控机制。
3.VEGF的表达与血管发生及反复自然流产的关系复发性自然流产(recurrent s pontaneous aborti on,RS A)临床上指孕龄妇女与同一性伴侣连续发生2次或2次以上的自然流产,是妊娠期最常见的并发症之一,其发生率一般约占生育年龄层妇女的0.8%～1%。
随着流产的反复发生,流产病人下次妊娠时流产率还要相应的增加,一般一次流产后再次妊娠的流产率约为10%～15%,而二次流产后的第三次妊娠产率约为30%～40%,三次流产后的第四次妊娠流产率则为40%～60%[6]。
引起RS A的原因复杂,除染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常外,仍有60%～70%的患者病因不明。
近年来VEGF在复发性流产中的作用越来越受到重视[7]。
VEGF是体内调节血管发生的中枢物质,对血管内皮细胞有显著的特异性,它一方面能促进血管内皮细胞及滋养细胞的分裂和迁移;另一方面也是血管通透性的主要调节者,促进新生血管的形成。
因此,若VEGF表达减少或不表达,则可导致绒毛血管网形成不良或滋养细胞分化、浸润异常,最终导致流产的发生。
M eegdes等[8]发现绒毛血管生成障碍与死胎有关;Choi HK[9]等通过对复发性流产患者胎盘绒毛成份的研究发现,复发性流产患者较正常怀孕妇女胎盘中7种血管生成因子相关基因(包括VEGF相关基因)低表达。
Girardi G[10]通过对复发性流产和I U GR患者研究发现,补体C5a的激活导致可溶性VEGF受体-1即S VEGFR-1(为强有力的抗血管生成因子)释放,从而使VEGF减少,导致怀孕胎盘功能紊乱,发生流产和I U GR。
谭兵兵等[11]研究发现早期自然流产患者胎盘绒毛微血管密度(MVD)及VEGF mRNA 表达均明显低于人工流产组,并且VEGF mRNA表达量与MVD值呈显著正相关。
高红军[12]等通过动物实验研究发现VEGF及其受体在恒河猴妊娠早期参与子宫内膜和胎盘发育过程中的血管新生,在胎盘绒毛的浸润及腺上皮细胞分化及其分泌过程中也发挥着重要作用;流产药物可能通过下调VEGF及其受体K DR蛋白的表达,影响了血管发生和胎盘发育,增加了流产机会。
唐薇等[13]研究发现米非司酮可明显降低人早孕期绒毛滋养细胞中VEGF表达,据此推断米非司酮通过抗孕激素作用,使孕激素对局部因子平衡和相关基因表达的促进作用减弱,继而使绒毛滋养细胞中VEGF表达下降,导致孕早期绒毛血管形成不良及胚胎生长发育受阻,使正常妊娠无法维持而终孕。
由此推测,可能由于胎盘绒毛微血管生成缺陷,导致了胚胎发育不良,引起死胎,最终导致了早期自然流产的发生。
另有研究显示妊娠期VEGF水平升高可能与早孕期滋养层绒毛在发育过程中处于相对缺氧状态有关。
从造成兔妊娠子宫内胚胎慢性缺氧,缺血的模型中可检测到胎盘组织VEGF mRNA的表达水平明显增加,进一步证实缺氧可刺激机体增加VEGF的表达量。
叶喜阳[14]研究发现反复自然流产(RS A)患者血清及绒毛中VEGF较正常早孕者升高,提示RS A的发生可能与患者血清中VEGF含量升高有关。