药物临床试验管理规范培训

精品课件
5类和6类药的临床研究要求 ？
❖ 5类药应做生物等效性试验，一般18～24例 ，或至少100对临床试验；6类药做生物等效 性试验或免临床研究。5类和6类新药避孕药 应当进行人体药代动力学研究和至少500例12 个月经周期的开放试验
精品课件
临床试验 （clinical trial） ？
❖ 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的 药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的 作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分别 、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗 效与安全性。
❖ IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应 用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药 物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中 使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。
精品课件
3类和4类药的临床研究要求 ？
❖ 进行人体药代动力学研究，至少100对随机对 照临床试验。多个适应症的，每个主要适应 症病例数不少于60对。
法。
精品课件
什么是盲底？
❖ 盲底是在临床试验中采用随机化方法确定的 每个受试者接受何种处理（试验组或对照组 ）的随机安排。也可以通俗地说是受试者的 详细分组情况。
❖ 双盲试验中每个盲底中有三个信封：①药物 编号盲底，供药物编码用；②第一次揭盲盲 底；③第二次揭盲盲底。
精品课件
应急信件何时拆阅及处理？
精品课件
什么是单盲？
❖ 单盲指只有受试者不了解分组情况，而研究 者了解分组情况。
❖ 优点是研究者可以更好地观察了解研究对象 ，在必须时可以及时恰当地处理研究对象可 能发生的意外问题，使研究对象的安全得到 保障；
❖ 缺点是避免不了研究者方面带来的主观偏倚 ，易造成试验组和对照组的处理不均衡。因 此多采用第三方评价的方法。
❖ ②等效性（equivalence）检验：确认两种或多种治 疗的效果差别大小在临床上并无重要意义，即试验 药与阳性对照在疗效上相当。
❖ ③非劣效性（non-inferirity）检验：显示试验药 的治疗效果在临床上不劣于阳性对照药。
常用优效性检验和等效性检验两种。 精品课件
制定SOP的要求是什么 ？
以及临床试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正
确解释。
精品课件
何为设盲 ？
❖ 临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗 分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受 试者、研究者、监查员或数据分析者均不知 治疗分配。
精品课件
GCP是如何保证受试者的？
❖ 紧急破盲：为了在紧急情况下医生能知道病人所用 药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号， 内部有所用药物的应急信封。以便医生在紧急情况 是拆开。
揭盲的SOP？（什么是二次接盲？）
❖ 试验方案中，当试验组和对照组按1：1设计时，一 般采用二次揭盲法。
❖ 二次接盲都由保存盲底的有关人员执行。数据文件 经过盲态审核并认定可靠无误后将被锁定，进行第 一次揭盲，此次揭盲只列出每个病例所属的处理组 别（如A组或B组）而并不标明哪一个为试验组或对 照组，交由生物统计学专业人员输入计算机，与数 据文件进行连接后，进行统计分析。
❖ 良好依从性范围是大于80%，小于120%。
精品课件
什么是偏倚？
❖ 偏倚是指在设计临床试验方案、执行临床试 验方案以及分析评价临床试验结果时，有关 影响因素的系统倾向，致使疗效或安全性评 价偏离真值。
精品课件
控制偏倚的方法是什么？
❖ 随机（randomization）和盲法（blinding） 是控制偏倚的重要措施。
精品课件
药物临床试验方案由谁制定 ？
❖ 药物临床试验方案由研究者和申办者共同商 定并签字和注明日期，报伦理委员会审批后 实施 。
精品课件
临床试验设计的基本原则是什么 ？
❖ 临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、 随机和重复的原则，这些原则是减少临床试 验中出现偏倚的基本保障 。
精品课件
受试者入选年龄界限 ？
❖ 要求依据充分，操作性强，要求清晰准确， 要求格式统一，具有可修订性。
精品课件
药物临床试验最低病例数（试验组） 为多少 ？
❖ Ⅰ期临床试验－人体药理学（药代动力学和最大耐 受性研究）20～30例；
❖ Ⅱ期临床试验－100例； ❖ Ⅲ期临床试验－300例； ❖ Ⅳ期临床试验－临床应用2000例； ❖ 生物利用度试验19～25例。 注：题中所示病例数为试验组病例数，对照组病例数
❖ ① 为保证药物临床试验过程规范，结果科 学可靠；
❖ ② 保护受试者的权益并保障其安全。
精品课件
GCP的适用范围?
❖ 各期药物临床试验(I、II、III、IV期)及人 体生物利用度或生物等效性试验。
精品课件
为保证临床试验的质量,应该遵守哪三个原则? ❖ 伦理原则 ❖ 科学原则 ❖ 相关法规原则。
PI签字的文件有哪些？
❖ TO伦理委员会的报告； ❖ 总结报告； ❖ CRF PI； ❖ 研究方案； ❖ SAE
精品课件
监查员的定义？其任务？
❖ 申办者任命，对其负责，具备相关知识的人 员。
❖ 任务是监查和报告试验的进行情况和核实数 据。为了保证临床试验中受试者的权益受到 保障，试验记录与报告的数据准确、完整无 误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规 。
❖ II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其 目的是初步评价药物对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研 究设计和给药剂量方案的确定提供依据。
精品课件
❖ III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一 步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性 ，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得 批准提供充分的依据。
精品课件
新药分类 ？
❖ 共分6类，1-2类是国内外均未上市的药品，3 类是国外已上市但国内未上市的药品，4-5类 是改酸根、碱基，改剂型的药品，6类是纯仿 制药。
精品课件
❖ 1、未在国内外上市销售的药品： ❖ 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 ❖ 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品
： ❖ 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金
属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂 。 ❖ 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药 途径的制剂。 ❖ 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
精品课件
I-IV期临床试验的目的？
❖ I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验。耐受性和药代动力学，给药剂 量初评 。
精品课件
什么是双盲？
❖ 双盲指临床试验中受试者、研究者、参与疗 效和安全性评价的医务人员、监查人员及统 计分析人员不知道治疗分配程序，即哪一个 病例分入哪一组别。
❖ 其优点是可以避免研究对象和研究者的主观 因素所带来的偏倚；
❖ 缺点是方法复杂，较难实行，且一旦出现意
外，较难及时处理。多采用双盲双模拟的方
药物临床试验质量 管理规范（GCP）
精品课件
一、GCP基础知识
精品课件
何为是GCP ？
❖ 《药物临床试验质量管理规范》(Good Clinical Practice ,GCP)。指临床试验全过 程的标准规定，包括方案设计、组织实施、 监查、稽查、记录、分析总结和报告。
精品课件
制定GCP的目的?
❖ （3）新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药 动学的研究。
❖ （4）在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验 的研究，如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重 要资料（如处方、剂量、用法和不良反立等）。
研究者手册是新药资料概要，可作为研究者指南，
向研究者提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应
❖ 随试验用药物下发到主要研究者手中的应急 信件只有在该受试者发生严重不良事件时， 需立即查明所服药物的种类，此时，研究单 位的负责研究者应拆阅应急信件，即紧急揭 盲。
❖ 一旦揭盲，该受试者将被中止试验，并作为 脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监 查员，研究人员还应在CRF表中详细记录揭盲 的理由、日期并签字精品。课件
❖ 稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行 的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记 录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物 临床试验相关法规要求相符。
❖ 视察（Inspection）：指由药品监督管理部门对一 项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进 行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地 或合同研究组织所在精地品课进件行。
制定SOP的目的是什么 ？
❖ 为确保临床试验方案中所设计的内容能被准 确无误地执行和落实，是临床试验质量控制 体系中的重要环节。
精品课件
什么是多中心试验 ？
❖ 多中心试验是由多位研究者按同一试验方案 在不同地点和单位同时进行的临床试验。各 中心同期开始与结束试验。多中心试验由一 位主要研究者总负责，并作为临床试验各中 心间的协调研究者。
精品课件
我国对临床试验的资料保存时间有何 规定 ？
❖ 研究者— 临床试验结束后5年 ❖ 申办者— 试验药物获准上市后5年
精品课件
监查、稽查和视察有何不同 ？
❖ 监查（monitoring）：指临床试验申办单位委派人 员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据 的质量并保护受试者的安全和合法权益。
精品课件
何为SOP ？
❖ 标准操作程序(Standard Operation Procedure ，SOP)，就是将某一事件的标准 操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用 来指导和规范日常的工作。药物临床试验中 的SOP为有效地实施和完成某一临床试验中每 项工作所拟定的标准和详细的书面规程
精品课件者手册（Investigator's Brochure，IB ）：是有关试验药物在进行人体研究时已有 的临床与非临床研究资料。