药理学教案第29章作用于血液及造血器官的药物
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第二十九章作用于血液系统及造血器官的药物
•
•Antithrombin Ⅲ
Slow
•
•
•Inactive factors
•B
•Active clotting factors
•Ⅱa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a, ⅩⅢ a,
•Antithrombin Ⅲ
•Rapi •Plus heparin
d •Inactive factors 第二十九章作用于血液系统及造血器
三、临床应用 3.体外抗凝：心血管手术、心导管及
血液透析等，防止血栓形成 4.防治心肌梗塞、脑梗死、心血管手
术及外周静脉术后血栓形成
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
四、不良反应
1.自发性出血： 凝血时间或PTT
抢救：硫酸鱼精蛋白<50mg
2.血小板减少症： 血小板计数
四、不良反应
3.过敏反应 4.早产及胎儿死亡 5.骨质疏松和骨折
血酶时间，需监测凝血因子Xa的活性
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
常用制剂：
依诺肝素、替地肝素
临床应用
用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、 急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液 透析、体外循环
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
香豆素类（口服抗凝药） Coumarins
•双香豆素、华法林、醋硝香豆素
•第三节 抗血小板药
•定义：抑制血小板的黏附、聚集和释放 功能，防止血栓的形成，用于防治心脏 或脑缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病 的药物
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
根据作用机制分类
1.抑制血小板代谢药物：阿司匹林
2.干扰ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶 3.凝血酶抑制药 水蛭素 4.GPIIb/IIIa受体阻断药 ：阿昔单抗
第29章作用于血液及造血器官的药物
种凝血因子），迅速（静脉立即作用）
2.可逆结合，反复利用
3.口服无效：带有大量负电荷，极性大， 静脉注射
2.抑制血小板聚集 3.抗动脉粥样硬化 降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放，水解乳糜微 粒和VLDL 保护动脉内皮作用 抗血管内膜增生 4.其他作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗炎
[临床应用] 1．血栓栓塞性疾病 防治血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺 栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 2．弥漫性血管内凝血（DIC） 应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝 血因子耗竭而发生继发性出血。 3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静 脉术后血栓形成。 4. 体外抗凝 体外循环、血液透析。
(3) 机体对铁的需求量增加——如婴儿、孕妇。
[不良反应]
1.口服刺激胃肠道，恶心、腹痛、腹泻（饭后可
减轻），黑便(硫化铁)。
2.慢性中毒： 血色病(过多铁沉积脏器、皮肤) 3.儿童急性中毒 ：误服1克以上——急性中毒, 表 现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、 休克、呼吸困难、死亡 。 抢救:洗胃;胃内注射去铁胺(结合残存铁)。
[临床用途]
用于纤溶酶活性增高引起的出血——如肺、肝、胰、脾、 前列腺、甲状腺、子宫、肾上腺手术后止血。 [不良反应] 过量——可形成血栓诱发心肌梗塞。
第三节
抗血小板药
1、血小板可被多种生物因子，如ADP、凝血酶、
AD、5-HT、PG、血小板活化因子等激活，
导致聚集，促进血栓形成。
2、血小板还合成、释放花生四烯酸，参与形成
应用：预防心肌梗死复发、一过性脑缺血、中风、 不稳定心绞痛等。主要用于不宜用阿司匹林病人。
不良反应：抑制骨髓（1%）、各种血细胞减少。
第四节 促凝血药（止血药）
作用于血液及造血器官药
游离纤溶酶原
SK、UK
T-PA
纤维蛋白-纤溶酶
游离纤溶酶
纤维蛋白降解
降解产物 (可溶性)
纤维蛋白原降解
治疗血栓
出血（氨甲苯酸解救）
20
链激酶（streptokinase, SK）
1、促使纤溶酶原变为纤溶酶→溶解纤维蛋白→溶栓 2、对新鲜的血栓作用好：血栓形成﹤6小时 3、治疗急性血栓栓塞性疾病 4、Bleeding(出血)：氨甲苯酸对抗 5、Allergy (过敏) ：换用UK
21
尿激酶（urokinase, UK） 1. Its actions, uses and adverse reactions are
similar to SK. 2. 价格贵，仅用于SK过敏或耐受者。
组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 1、局部溶栓，不引起全身纤溶亢进 2、无抗原性 3、T1/2短：5-10分钟
12
低分子量肝素 （low molecular weight heparin, LMWHs）
1、抗Ⅹa因子的作用强;
抗凝血因子Xa活性/抗凝血活性 =1.5~4.0
2、T1/2为较肝素长2 - 4倍; 3、作用、用途、禁忌症与 heparin 相似.
依诺肝素、替地肝素、弗希肝素
13
香豆素类(coumarins)
硫酸亚铁(Ferrous sulfate）、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁
【pharmacokinetics】
1、Fe3+须还原为Fe2+才能被吸收 2、胃酸、VitC、果糖、半胱氨酸等还原 性物质促进铁的吸收 3、抗酸药(antacids)、高磷或高钙食物、 鞣酸、四环素妨碍铁的吸收
36
反甲
一种指(趾)甲板畸形，为甲板表面变平，边缘 翘起，指甲变薄、质脆易裂，表面粗糙、干脆有条 纹，严重者中央凹陷，在甲板上放一两滴水也不会 流下，好像汤匙一样，故而又称为匙状甲。
血液药理29作用于血液及造血器官的药物课件
维生素K是具有甲萘醌结构的药物
• 脂溶性的
•VitK1—存在于植物苜蓿中，现可人工合成。 •VitK2—存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的
细菌可以合成。
• 水溶性的
•VitK3 •VitK4
为人工合成
维生素K－药理作用
药理作用： 维生素K是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的辅
酶，促其γ—羧化，转变成具有活性的凝血因子。
铁中毒的解救
• 小儿误服铁剂1g以上可致恶性中毒，2g 以上可致死。
• 急救措施为催吐，用1%碳酸氢钠溶液洗
胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内
以结合残存的铁。
叶酸（Folic acid ）
பைடு நூலகம்
叶酸临床应用：
1 巨幼红细胞性贫血 2 药物性叶酸缺乏症 3 恶性贫血 4 长期使用叶酸拮抗剂
维生素B12来源
2、用于急性血栓性疾病 （已机化者无效） UK仅用于SK过敏或耐药者。
3、作用无特异性，易致出血。注意禁忌症。 4、应用SK时注意有无链球菌感染。
氨甲苯酸
【药理作用】
纤 溶 酶 原
激（—） 氨甲环酸
活 物
纤溶酶原
纤溶酶
氨甲苯酸、氨甲环酸
临床应用： 1. 纤溶亢进所致出血：如肺、肝、脾、 前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时 的异常出血。癌症出血、创伤出血 及非纤维蛋白溶解引起的出血无效。
临床应用 1 主要用于低血容量休克,包括急性失 血、创伤和烧伤性休克。 2 用于DIC，血栓形成性疾病。
不良反应 过敏反应,凝血障碍。
本章学习要点：
1. 从三方面比较记忆肝素、香豆素类的特点： ①抗凝特点；②抑制哪些凝血因子；③特异性 不良反应及其对抗剂。
2.抗贫血药重点掌握临床应用 • 缺铁性贫血用铁制剂,注意各种药物选择; • 巨幼红细胞性贫血以叶酸为主,辅以维生素B12; • 恶性贫血以肌肉注射维生素B12为主,辅以叶酸。
第29章 作用于血液及造血器官的药物
3.其他作用
抗炎、抑制PLt聚集、抗血管内膜增生等。
【体内过程】 肝素带大量阴电荷，口服不吸收，需静脉给药。
【临床应用】
1．血栓栓塞性疾病
防止血栓形成与扩大，如深静脉和动脉血栓、 肺栓塞、脑栓塞以及急性 心肌梗塞。
2．弥漫性血管内凝血（DIC）
早期应用可防止因纤维蛋白原及凝血因子耗竭 而发生继发性出血。
第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
Drugs acting on th blood & th blood forming organs
祈通中西 力求精进
主要内容
第一节 抗凝血药 第二节 纤维蛋白溶解药及溶解抑制药 第三节 抗血小板药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子
第六节 血容量扩充药
第五节 抗贫血药及造血生长因子
一、抗贫血药
缺铁性贫血：
铁剂治疗
巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血： 治疗比较困难
铁剂
（Iron Preparation）
【吸收与贮存】 十二指肠及空肠上段，以Fe2+形式吸收；Fe3+
需还原成Fe2+方可被肠道吸收； 转运、分布、贮存：铁进入体内后与各种转运
A N5-甲基四氢叶酸
同型半胱氨酸
蛋氨酸合成酶
甲钴胺素
四氢叶酸
蛋氨酸
5’-脱氧腺苷胺素
L-甲基丙二酰CoA变位酶
B L-甲基丙二酰CoA
琥珀酰CoA
【体内过程】
维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即 “内因子”结合才能免受胃液消化而进人空 肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可 影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。
前转变素 抗血友病因子
抗炎、抑制PLt聚集、抗血管内膜增生等。
【体内过程】 肝素带大量阴电荷，口服不吸收，需静脉给药。
【临床应用】
1．血栓栓塞性疾病
防止血栓形成与扩大，如深静脉和动脉血栓、 肺栓塞、脑栓塞以及急性 心肌梗塞。
2．弥漫性血管内凝血（DIC）
早期应用可防止因纤维蛋白原及凝血因子耗竭 而发生继发性出血。
第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
Drugs acting on th blood & th blood forming organs
祈通中西 力求精进
主要内容
第一节 抗凝血药 第二节 纤维蛋白溶解药及溶解抑制药 第三节 抗血小板药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子
第六节 血容量扩充药
第五节 抗贫血药及造血生长因子
一、抗贫血药
缺铁性贫血：
铁剂治疗
巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血： 治疗比较困难
铁剂
（Iron Preparation）
【吸收与贮存】 十二指肠及空肠上段，以Fe2+形式吸收；Fe3+
需还原成Fe2+方可被肠道吸收； 转运、分布、贮存：铁进入体内后与各种转运
A N5-甲基四氢叶酸
同型半胱氨酸
蛋氨酸合成酶
甲钴胺素
四氢叶酸
蛋氨酸
5’-脱氧腺苷胺素
L-甲基丙二酰CoA变位酶
B L-甲基丙二酰CoA
琥珀酰CoA
【体内过程】
维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即 “内因子”结合才能免受胃液消化而进人空 肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可 影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。
前转变素 抗血友病因子
药理学教案第29章作用于血液及造血器官的药物
2. 急性心肌梗塞早期等
[不良反应] 1. 自发性出血-------用抑制纤维蛋白溶解的 氨甲苯酸 解救
2. 过敏反应 皮疹、药热、过敏性休克。
3. 室速、低血压
[禁忌症] 同肝素。
尿激酶
(urokinase)
t’ 1/2= 15
特点：直接激活纤溶酶原，作用较弱、无抗原性、价格贵。其他同链 激酶。
阿尼普酶
四、 血小板膜糖蛋白---受体（GPⅡb/Ⅲa-R） 阻断药
可与 GPⅡb/Ⅲa-R 结合的有：胶原、纤溶酶原、血管血友病因子、内 皮诱导因子、
纤维结合蛋白、凝血酶敏感蛋白、玻璃体结合蛋白。这些蛋白上都有 （RGD―精 aa-
甘 aa-天冬 aa 序列）与 GPⅡb/Ⅲa-R 结合的位点
粘附---内皮细胞损伤---暴露出皮下胶原、凝血酶等，激活血小板并 粘附于内皮
聚集---当受到凝血酶、ADP 等诱导剂作用时，血小板即发生收缩变构， 而引起其颗
粒释放 ADP、5-HT、PGs、TXA2，同时血小板膜受体（GP Ⅱb/Ⅲa-R）变化引起聚集
阿西单抗----是血小板受体（GPⅡb/Ⅲa-R）的人-鼠嵌合单克隆抗体， 含有
竞争性与
与血小板结合的 RGD 位点。能与纤维蛋白等
特点：①选择性抗 Xa 的活性，作用较肝素强、持久。Iv 维持 12h 皮 下 1 次/日
②t1/2 长，F 高 ③较少血小板减少，钙流失 ④促 t-PA 释放， 利于溶栓
不良反应 1. 出血、血小板减少、------解救同肝素
2. 低醛固酮―高血钾血症 、过敏反应、皮肤坏死、 转氨酶升高。
香豆素类 （口服抗凝血药）
[作用机制] 维生素 K 参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白 C 及 S 的 位的羧化
第29章 作用于血液及造血器官的药物
抗：抗纤溶酶药，严重
2. 少数过敏(高热、休克)，抗过敏药对抗。
阿尼普酶
1. 作用： 有溶栓选择性，无血栓时作用很弱，有血 栓时催化纤溶酶→纤溶酶，溶栓。 2. 应用：急性心肌梗死（可大剂量静注，作用）， 含链激酶，具抗原性。
尿激酶（urokinase,UK）
禁忌：出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全
低分子量肝素(LMWHs)
药物：依诺肝素、替地肝素 特点：
（1）抗因子Xa > IIa 。有抗血栓作用，出血危险
少。 （2）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少 引起 血小板减少。 （3）半衰期长，皮下注射200-300分钟，为肝素 的
香豆素类（口服抗凝药）
作用：1. 推动造血干细胞由静止期→增殖期，促进中
性粒细胞增殖、成熟、释放。2．增强粒细胞功能
（吞噬、趋化），对其他细胞影响小。
应用：肿瘤化疗、骨髓移植、骨髓抑制、爱滋病、
血液病粒细胞缺乏等。使白细胞↑，抗感染↑。
粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子
（Granulocyte/Macrophage Colony-Stimulating Factor ，GM-CSF）
化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-30000），
有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。口服
无效（分子量大，不易跨膜转运），不肌注
（血肿），静脉、皮下给药。
【作用】 1.抗凝血：其特点是迅速（静脉立
即作用）；强大（灭活多种凝血因子），体 内外有效。
机理：血浆中有凝血酶抑制物—抗凝血酶 Ⅲ(ATⅢ),与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶 （ Ⅱa）及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。 肝素+ATⅢ→复合物，加速（千倍）灭活作用。
2. 少数过敏(高热、休克)，抗过敏药对抗。
阿尼普酶
1. 作用： 有溶栓选择性，无血栓时作用很弱，有血 栓时催化纤溶酶→纤溶酶，溶栓。 2. 应用：急性心肌梗死（可大剂量静注，作用）， 含链激酶，具抗原性。
尿激酶（urokinase,UK）
禁忌：出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全
低分子量肝素(LMWHs)
药物：依诺肝素、替地肝素 特点：
（1）抗因子Xa > IIa 。有抗血栓作用，出血危险
少。 （2）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少 引起 血小板减少。 （3）半衰期长，皮下注射200-300分钟，为肝素 的
香豆素类（口服抗凝药）
作用：1. 推动造血干细胞由静止期→增殖期，促进中
性粒细胞增殖、成熟、释放。2．增强粒细胞功能
（吞噬、趋化），对其他细胞影响小。
应用：肿瘤化疗、骨髓移植、骨髓抑制、爱滋病、
血液病粒细胞缺乏等。使白细胞↑，抗感染↑。
粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子
（Granulocyte/Macrophage Colony-Stimulating Factor ，GM-CSF）
化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-30000），
有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。口服
无效（分子量大，不易跨膜转运），不肌注
（血肿），静脉、皮下给药。
【作用】 1.抗凝血：其特点是迅速（静脉立
即作用）；强大（灭活多种凝血因子），体 内外有效。
机理：血浆中有凝血酶抑制物—抗凝血酶 Ⅲ(ATⅢ),与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶 （ Ⅱa）及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。 肝素+ATⅢ→复合物，加速（千倍）灭活作用。
药理作用于血液及造血器官的药物
12
肝素（负电荷）与AT-Ⅲ中的赖氨酸残基（正 电荷）结合成可逆性复合物后引起AT-Ⅲ构象 改变，使AT-Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血 因子的丝氨酸残基结合。
形成肝素-AT-Ⅲ-凝血因子复合物后，肝素即 从复合物上解离，再次与另一分子AT-Ⅲ结合 而被反复利用。
药理作用于血液及造血器官的药物
13
第29章 作用于血液系统的 药物
药理作用于血液及造血器官的药物
1
【目的要求】
1．掌握肝素、香豆素类药物的药理作用、作 用机制和临床应用。
2．熟悉链激酶、尿激酶和阿替普酶的作用机 制、作用特点及临床应用。
3．了解其他作用于血液和造血器官药物的作 用特点。
药理作用于血液及造血器官的药物
2
▪ 抗凝血药 ▪ 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 ▪ 抗血小板药 ▪ 促凝血药 ▪ 抗贫血药及造血细胞生长因子 ▪ 血容量扩充药
止凝血因子消耗引起的继发性出血。 3. 防治心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术
后血栓形成 4. 体外抗凝：心导管检查、体外循环和血液透
析等。
药理作用于血液及造血器官的药物
17
不良反应
1. 出血 监测部分凝血酶时间（PTT）。轻度过量，停 药即可。严重者静脉注射硫酸鱼精蛋白（带正 电）中和肝素，解救。
14
AT-Ⅲ-凝血因子复合物被单核-巨噬细胞系 统所消除。
药理作用于血液及造血器官的药物
15
肝素参与灭活的凝血因子
Ⅻ Ⅻa
Ⅺ Ⅺa
Ⅸ Ⅸa
Ⅹ
Ⅹa
Ⅱ Ⅱa
纤维蛋白原
纤维蛋白
药理作用于血液及造血器官的药物
16
临床应用
1. 血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞 2. 弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，防
第二十九章作用于血液及造血器官地药物
药理学pharmacology第二十九章作用于血液及造血器官的药物第一节血栓的形成机制血栓形成有三个主要因素：（1）血管壁改变，如内皮细胞损伤、抗栓功能减弱等；（2）血液成分改变，如血小板活化、凝血因子激活及纤维蛋白形成；（3）血流改变，如血流缓慢或停滞。
血流是影响血栓性质的主要因素。
在血流缓慢的静脉所形成的血栓类似试管内形成的血凝块，血液细胞成分均匀分布，纤维蛋白为主要组成成分，疏松纤维蛋白凝块中富含红细胞，这种血栓称静脉血栓或红色血栓。
在血流速度比较快的动脉内，血栓的形成是由于血管壁受损后与血小板间的交互作用。
这种血栓在靠近受损血管壁有一富含血小板层，表面覆以纤维蛋白、红细胞和白细胞，称为动脉血栓或白色血栓。
无论动脉血栓或静脉血栓其形成的原因均有血管内皮细胞的损伤和凝血机制的活化。
一、血管内皮细胞损伤与血栓形成血管内皮细胞在维持血管内血液的正常流动，生理性止血和病理性血栓形成中起关键性作用。
生理情况下，完整无损的血管内皮细胞具有抗栓功能。
血管内皮细胞可合成和分泌前列环素和内皮细胞舒张因子，从而抑制血小板在其表面黏附和聚集。
它通过以下抗凝和促纤溶活性物质阻止纤维蛋白沉积于血管壁：（1）硫酸乙酰肝素与抗凝血酶Ⅲ结合，加速抗凝血酶Ⅲ对凝血因子的灭活，（2）血栓调节蛋白与凝血酶结合后，使凝血酶的促凝活性降低。
动脉内皮细胞可因物理、化学、免疫性因素而受损、功能失衡，使其抗栓功能减弱，促栓功能增强，从而引起血栓形成。
二、血小板功能亢进与血栓形成人血小板主要由骨髓巨核细胞产生，生存期为7~10天。
血小板功能亢进与动脉血栓形成有密切关系。
动脉血栓历经血小板黏附、聚集和释放以及凝血机制激活三个阶段。
血小板黏附阶段：血小板黏附反应是通过血小板膜糖蛋白(glycoprotein, GP)与多种黏附蛋白相互作用的结果。
这些黏附蛋白与受损血管内皮下结缔组织如胶原相结合，其中血管性假血友病因子（von-Willebread Factor, vWF）较重要。
学习_第29章作用于血液及造血器官的药物
溶解血栓：选择性强；对血液中纤溶酶原作
用弱
纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯
酸 [作用机制]
抑制纤溶酶原激活----纤溶酶而止血
[临床应用]
用于纤维蛋白溶解症所致的出血 肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手 术所致出血及产后出血、上消化道出血等
链激酶等过量所致出血
不良反应较少
第三节 抗血小板药
6.血容量扩充药：右旋糖酐源自第一节 抗凝血药血液凝固：一系列凝血因子参与的复杂的 蛋白质水解活化过程。
凝血过程：三阶段
Χ Χa 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白
抗凝血药：通过影响凝血因子，从而阻止 血液凝固过程的药物，主要用于血栓栓塞
凝血酶间接抑制 肝素
药 [化学结构与来源]
粘多糖硫酸酯；大分子化合物；带有 大量负电荷，呈强酸性 药用肝素由猪肠粘膜和猪、牛肺提取
苄啶等 抑制二氢叶酸还原酶）所致巨幼红细胞贫血，
应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。
3.恶性贫血（ VB12 缺乏）：
维生素B12
含钻复合物，广泛存在动物内脏、牛奶、蛋黄 中
[体内过程]
1.维生素B12必须与“内因子”结合才能吸 收。
[药2.胃理粘作膜用萎] 缩参所与致四“氢内叶酸因的子循”环缺利乏用，；可三影羧响
[药理作用]
参与凝血因子II, VII, IX, X活化
[临床应用]
用于维生素K缺乏引起的出血
1. 阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手 术患者
(维生素K吸收障碍）
2. 长期口服广谱抗生素、新生儿出血 (维生素K合成障碍）
3. 口服过量香豆素类和水杨酸类等所致
[不良反应]
1. 面部潮红 、出汗、胸闷、支气管痉挛、 血压剧降等（K1静注过快）
用弱
纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯
酸 [作用机制]
抑制纤溶酶原激活----纤溶酶而止血
[临床应用]
用于纤维蛋白溶解症所致的出血 肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手 术所致出血及产后出血、上消化道出血等
链激酶等过量所致出血
不良反应较少
第三节 抗血小板药
6.血容量扩充药：右旋糖酐源自第一节 抗凝血药血液凝固：一系列凝血因子参与的复杂的 蛋白质水解活化过程。
凝血过程：三阶段
Χ Χa 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白
抗凝血药：通过影响凝血因子，从而阻止 血液凝固过程的药物，主要用于血栓栓塞
凝血酶间接抑制 肝素
药 [化学结构与来源]
粘多糖硫酸酯；大分子化合物；带有 大量负电荷，呈强酸性 药用肝素由猪肠粘膜和猪、牛肺提取
苄啶等 抑制二氢叶酸还原酶）所致巨幼红细胞贫血，
应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。
3.恶性贫血（ VB12 缺乏）：
维生素B12
含钻复合物，广泛存在动物内脏、牛奶、蛋黄 中
[体内过程]
1.维生素B12必须与“内因子”结合才能吸 收。
[药2.胃理粘作膜用萎] 缩参所与致四“氢内叶酸因的子循”环缺利乏用，；可三影羧响
[药理作用]
参与凝血因子II, VII, IX, X活化
[临床应用]
用于维生素K缺乏引起的出血
1. 阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手 术患者
(维生素K吸收障碍）
2. 长期口服广谱抗生素、新生儿出血 (维生素K合成障碍）
3. 口服过量香豆素类和水杨酸类等所致
[不良反应]
1. 面部潮红 、出汗、胸闷、支气管痉挛、 血压剧降等（K1静注过快）
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不良反应轻 轻度胃肠反应、病人易耐受
（三） 磷酸二酯酶抑制药
双嘧达莫（dipyridamole）潘生丁(persantin) 持续 6-8h.
po 吸收好、作用
作用机理： 1. 抑制 PDE -----细胞内 cAMP↑
2. 增强 PGI2 的合成。
酸环化酶-------cAMP↑
3. 抑制腺苷摄取，激活血小板腺苷
[作用机制] 维生素 K 参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白 C 及 S 的 位的羧化
加羧反应，使其转化为有活性的凝血因子----而维生素 K 则发生 氧化；氧
化的维生素 K 在肝脏中再还原为氧化型后可以循环录用。 香豆素 类抑制
维生素 K 在肝脏中的还原，而影响凝血因子的活化。
作用特点：慢而持久、只在体内抗凝血
第三节 抗血小板药
目前在预防及治疗心、脑急性缺血、梗塞，及外周血管血栓拴塞性疾病 中，抗 血小板药物是一类有效的药物。 分类：
一、抑制血小板代谢的药物
（一）环氧酶抑制药 阿司匹林： 1. 抑制 TXA2 合成酶作用强而持久，抑制前列环素合成酶的作用弱
而短暂 2.抑制纤维蛋白溶解诱发的血小板激活，及 t-PA 的释放。
和力。
t’ 1/2= 5
属于第二代溶栓药
机理：通过其赖氨酸残疾与纤维蛋白结合，使与纤维蛋白结合的纤溶 酶原转化为
纤溶酶。此作用较循环中纤溶酶快几百倍。
作用快、强、不易发生出血、不良反应少。
高。
用于肺栓塞、急性心肌梗塞，血栓栓塞得再通率较链激酶
二、纤维蛋白溶解抑制药-----止血药
氨甲苯酸 （PAMBA 对羧基苄胺） 特点：促凝血强、持久、排泄慢。
性解救药物 注意; 检测（APTT）部分凝血酶时间延长 1.6 倍的剂量、使之保
持在 55-85 秒
.~
应用：与阿司匹林合用， 用量控制在使凝血酶时间，不引起出 血时间延长
水蛭素
能与凝血酶的催化部位及阴离子外位点结合，抑制纤维蛋白生成、 抑制凝血酶
诱导的血小板聚集和分泌，抑制血栓形成。
应用：预防术后血栓形成、。血液透析、体外循环的抗凝血。
3. 防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术后血栓形成。预防大面 积前壁心肌梗
死病人发生动脉栓塞。 4. 体外抗凝血 心血管手术体外循环、心导管检查、血液透析等。
[用法]
1 小剂量： 预防血栓形成---腹部皮下注射 5000U/次 8-12h 一次。
2. 中剂量： 急性血栓形成、DIC、心肌梗死 2--3.5 万 U/d .分 4-6 次静注或用 5%GS 稀 释后 ivd
② 体内、体外都抗凝血。 2. 其他 ①抑制血管平滑肌及内膜细胞增生。② 降血酯---促进血 管内皮细胞释
放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及极低密度脂蛋白而降血脂。③抑 制炎
症介质和炎症细胞活动---抗炎作用 [临床应用]
1. 血栓栓塞性疾病 防治深部静脉、肺、周围动脉血栓形成及栓 塞
2. 弥散性血管内凝血（DIC）早期----防止纤维蛋白原及凝血因子 消耗而出血。
1.抗凝血 ① 与抗凝血酶Ⅲ结合，激活或催化 ATⅢ(使其发生构型改 变，活性部
位暴露)使 ATⅢ的精氨酸残基与凝血 因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa
.~
的丝氨酸残基结合并使之灭活。（肝素必须同时与 ATⅢ及凝血因 子结合）。 ② 抑制血小板的粘附和聚集。
特点： ① po 无效 , ivd 或 sc(皮下) 作用快 10’ 内凝血 酶及凝血酶原时间明显延长、 强。
2. 低醛固酮―高血钾血症 、过敏反应、皮肤坏死、 转氨酶升高。
香豆素类 （口服抗凝血药）
常用有：双香豆素---吸收慢不规则，BPCR 为 90-99% 肝代谢 t1/2----40h
华法林（苄丙酮香豆素）、-吸收快而完全，BPCR 为 99.4% 显
.~
效快 12-
24h、1-3d 达高峰、持效 2-5d 肝代谢 t1/2----40h 新抗凝（醋硝香豆素）大部分原形经肾排泄。作用短 1.5-2d
四、 血小板膜糖蛋白---受体（GPⅡb/Ⅲa-R） 阻断药
可与 GPⅡb/Ⅲa-R 结合的有：胶原、纤溶酶原、血管血友病因子、内 皮诱导因子、
纤维结合蛋白、凝血酶敏感蛋白、玻璃体结合蛋白。这些蛋白上都有 （RGD―精 aa-
甘 aa-天冬 aa 序列）与 GPⅡb/Ⅲa-R 结合的位点
粘附---内皮细胞损伤---暴露出皮下胶原、凝血酶等，激活血小板并 粘附于内皮
3. 大剂量：大面积肺栓塞、急性 DIC。3.5-7 万 U/d 用 5%GS 稀释后持续 ivd。 24-48h 后减量。
[不良反应] 1. 自发性出血―粘膜、关节腔、伤口出血。---鱼精蛋白
.~
解救(带正电荷)
一次用量小于 50mg （1-1.5mg 中和 100U 的肝素）
热。
2. 过敏反应 哮喘、荨麻诊、结膜炎、药
2. 急性心肌梗塞早期等
[不良反应] 1. 自发性出血-------用抑制纤维蛋白溶解的 氨甲苯酸 解救
2. 过敏反应 皮疹、药热、过敏性休克。
3. 室速、低血压
[禁忌症] 同肝素。
尿激酶
(urokinase)
t’ 1/2= 15
特点：直接激活纤溶酶原，作用较弱、无抗原性、价格贵。其他同链 激酶。
阿尼普酶
.~
药理学教案 > 第 29 章 作用于血液及造血器官的药物 第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
血液不凝固，是凝血系统与纤溶系统对立统一处于平衡状态，一旦失去 平衡， 就可能发生凝血或出血。
第一节 抗凝血药
抗凝血药主要是抑制凝血酶、凝血因子、血小板功能。或促进纤溶系统 功能而 发挥作用。
肝素（heparin）
3. 其他 久用―骨质疏松--骨折
4. 血小板减少、 严重者可发生动静脉血栓（肝素促使血 小板释放
血小板因子 4，并与之结合；其复合物与 IgG 抗体结合 形成免疫复
合物引起）
[禁忌症] 过敏者、有出血倾向者如：血友病、血小板↓、紫癜、溃疡、 颅内出血、
产后、外伤及术后、孕妇、先兆流产、严重高血压、活动性肺结核、 肝肾功不全
聚集---当受到凝血酶、ADP 等诱导剂作用时，血小板即发生收缩变构， 而引起其颗
粒释放 ADP、5-HT、PGs、TXA2，同时血小板膜受体（GP Ⅱb/Ⅲa-R）变化引起聚集
阿西单抗----是血小板受体（GPⅡb/Ⅲa-R）的人-鼠嵌合单克隆抗体， 含有
竞争性与
与血小板结合的 RGD 位点。能与纤维蛋白等
70-325mg/次，可是 90%环氧酶被抑制，因血小板无核，不能合成 此酶，需 7 天新 的血小板产生进入外周血液，才能恢复环氧酶的活性。故 40mg/d 可 使 TXA2 的浓度 降低 95%。 而且低剂量下不影响内皮细胞 PGI2 的合成。 应用：1.心绞痛及慢性稳定性心绞痛，暂时性脑缺血、 减少心更的 发生率及死
[药理作用]
还原型维生素 K 在肝内参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝 血蛋白 C、S 末端谷
氨酸残基 位的加羧反应，加羧后的因子与 Ca2+结合并于血小板膜磷 脂铰链参
[不良反应] 出血常发生在注射部位、胃肠道。一过性低血压、或敏反 应。
重组葡激酶 系从金黄色葡萄球菌分离的一种特异性溶解血栓的酶。 作用、作用机理、用途、不良反应同链激酶，但抗原性强。
人体内有两种 尿激酶、和组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）
组织型纤溶酶原激活剂：是血管内皮细胞合成，与纤维蛋白有很强的亲
4. 抑制血小板 TXA2 的合成。
应用：1.预防止脑中风、心肌梗死、；手术中体外循环、延缓动脉硬 化发展速度。
2.原发性血小板增多症， 4-6 周后疼痛及坏疽（ju）消
.~
退。
二、阻碍 ADP 介导的血小板活化的药物 噻氯匹啶（ticlopidine）
机理：1. 抑制 ADP 介导血小板活化、血小板 颗粒的分泌， 2.干扰血小板膜糖蛋白受体（GPⅡb/Ⅲa）用途： 引起不可逆的血小板功能障碍。 不影响 PGI2 合成。
[来源及性质] 最初来自肝脏，但前用的来自动物肠粘膜及肺脏。为 D-葡萄糖胺-L-
艾杜糖醛酸 -D 葡萄糖醛酸交替连接而成的粘多糖的硫酸酯。 分子量为 5 千-3
万（道尔顿） 带有很多-OH 基，具有强酸性；含有大量硫酸根，带大量阴电荷。
[体内过程] 口服不吸收，在体内按零级动力学代谢。 [药理作用]
机理：抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转化为纤溶酶→ 抑制纤维
蛋白降解。
.~
应用：1. 原发性纤维蛋白溶解症。 2. DIC 后期的出血 3. 内脏手术后的出血（肝、胰、肺、子宫、前列腺、甲状腺、
肾上腺； 产后、上消化道出血等。
不良反应： 过量血栓形成、诱发心肌梗死。------------肝素（LMWH 分子量小于 6500Da）
常用有： 伊诺肝素、 替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素、洛莫肝素等
特点：①选择性抗 Xa 的活性，作用较肝素强、持久。Iv 维持 12h 皮 下 1 次/日
②t1/2 长，F 高 ③较少血小板减少，钙流失 ④促 t-PA 释放， 利于溶栓
不良反应 1. 出血、血小板减少、------解救同肝素
[药物相互作用]
1. 竞争血浆结合蛋白 阿司匹林、保泰松、口服避孕药可增强 抗凝血作用。
2.广谱抗生素，减少肠道维生素 K 的合成。
3.肝药酶诱导剂，加速代谢，降低其作用。
4.肝药酶抑制剂及肝病时其作用增强。
.~
第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药
一、 纤维蛋白溶解药
链激酶 由 溶血性链球菌产生的蛋白酶
(anistreplase)
t’ 1/2=90 -105
是链激酶与人的赖氨酸-纤溶酶原按 1：1 形成的复合物，使纤溶酶 原的活性中
（三） 磷酸二酯酶抑制药
双嘧达莫（dipyridamole）潘生丁(persantin) 持续 6-8h.
po 吸收好、作用
作用机理： 1. 抑制 PDE -----细胞内 cAMP↑
2. 增强 PGI2 的合成。
酸环化酶-------cAMP↑
3. 抑制腺苷摄取，激活血小板腺苷
[作用机制] 维生素 K 参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白 C 及 S 的 位的羧化
加羧反应，使其转化为有活性的凝血因子----而维生素 K 则发生 氧化；氧
化的维生素 K 在肝脏中再还原为氧化型后可以循环录用。 香豆素 类抑制
维生素 K 在肝脏中的还原，而影响凝血因子的活化。
作用特点：慢而持久、只在体内抗凝血
第三节 抗血小板药
目前在预防及治疗心、脑急性缺血、梗塞，及外周血管血栓拴塞性疾病 中，抗 血小板药物是一类有效的药物。 分类：
一、抑制血小板代谢的药物
（一）环氧酶抑制药 阿司匹林： 1. 抑制 TXA2 合成酶作用强而持久，抑制前列环素合成酶的作用弱
而短暂 2.抑制纤维蛋白溶解诱发的血小板激活，及 t-PA 的释放。
和力。
t’ 1/2= 5
属于第二代溶栓药
机理：通过其赖氨酸残疾与纤维蛋白结合，使与纤维蛋白结合的纤溶 酶原转化为
纤溶酶。此作用较循环中纤溶酶快几百倍。
作用快、强、不易发生出血、不良反应少。
高。
用于肺栓塞、急性心肌梗塞，血栓栓塞得再通率较链激酶
二、纤维蛋白溶解抑制药-----止血药
氨甲苯酸 （PAMBA 对羧基苄胺） 特点：促凝血强、持久、排泄慢。
性解救药物 注意; 检测（APTT）部分凝血酶时间延长 1.6 倍的剂量、使之保
持在 55-85 秒
.~
应用：与阿司匹林合用， 用量控制在使凝血酶时间，不引起出 血时间延长
水蛭素
能与凝血酶的催化部位及阴离子外位点结合，抑制纤维蛋白生成、 抑制凝血酶
诱导的血小板聚集和分泌，抑制血栓形成。
应用：预防术后血栓形成、。血液透析、体外循环的抗凝血。
3. 防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术后血栓形成。预防大面 积前壁心肌梗
死病人发生动脉栓塞。 4. 体外抗凝血 心血管手术体外循环、心导管检查、血液透析等。
[用法]
1 小剂量： 预防血栓形成---腹部皮下注射 5000U/次 8-12h 一次。
2. 中剂量： 急性血栓形成、DIC、心肌梗死 2--3.5 万 U/d .分 4-6 次静注或用 5%GS 稀 释后 ivd
② 体内、体外都抗凝血。 2. 其他 ①抑制血管平滑肌及内膜细胞增生。② 降血酯---促进血 管内皮细胞释
放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及极低密度脂蛋白而降血脂。③抑 制炎
症介质和炎症细胞活动---抗炎作用 [临床应用]
1. 血栓栓塞性疾病 防治深部静脉、肺、周围动脉血栓形成及栓 塞
2. 弥散性血管内凝血（DIC）早期----防止纤维蛋白原及凝血因子 消耗而出血。
1.抗凝血 ① 与抗凝血酶Ⅲ结合，激活或催化 ATⅢ(使其发生构型改 变，活性部
位暴露)使 ATⅢ的精氨酸残基与凝血 因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa
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的丝氨酸残基结合并使之灭活。（肝素必须同时与 ATⅢ及凝血因 子结合）。 ② 抑制血小板的粘附和聚集。
特点： ① po 无效 , ivd 或 sc(皮下) 作用快 10’ 内凝血 酶及凝血酶原时间明显延长、 强。
2. 低醛固酮―高血钾血症 、过敏反应、皮肤坏死、 转氨酶升高。
香豆素类 （口服抗凝血药）
常用有：双香豆素---吸收慢不规则，BPCR 为 90-99% 肝代谢 t1/2----40h
华法林（苄丙酮香豆素）、-吸收快而完全，BPCR 为 99.4% 显
.~
效快 12-
24h、1-3d 达高峰、持效 2-5d 肝代谢 t1/2----40h 新抗凝（醋硝香豆素）大部分原形经肾排泄。作用短 1.5-2d
四、 血小板膜糖蛋白---受体（GPⅡb/Ⅲa-R） 阻断药
可与 GPⅡb/Ⅲa-R 结合的有：胶原、纤溶酶原、血管血友病因子、内 皮诱导因子、
纤维结合蛋白、凝血酶敏感蛋白、玻璃体结合蛋白。这些蛋白上都有 （RGD―精 aa-
甘 aa-天冬 aa 序列）与 GPⅡb/Ⅲa-R 结合的位点
粘附---内皮细胞损伤---暴露出皮下胶原、凝血酶等，激活血小板并 粘附于内皮
3. 大剂量：大面积肺栓塞、急性 DIC。3.5-7 万 U/d 用 5%GS 稀释后持续 ivd。 24-48h 后减量。
[不良反应] 1. 自发性出血―粘膜、关节腔、伤口出血。---鱼精蛋白
.~
解救(带正电荷)
一次用量小于 50mg （1-1.5mg 中和 100U 的肝素）
热。
2. 过敏反应 哮喘、荨麻诊、结膜炎、药
2. 急性心肌梗塞早期等
[不良反应] 1. 自发性出血-------用抑制纤维蛋白溶解的 氨甲苯酸 解救
2. 过敏反应 皮疹、药热、过敏性休克。
3. 室速、低血压
[禁忌症] 同肝素。
尿激酶
(urokinase)
t’ 1/2= 15
特点：直接激活纤溶酶原，作用较弱、无抗原性、价格贵。其他同链 激酶。
阿尼普酶
.~
药理学教案 > 第 29 章 作用于血液及造血器官的药物 第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
血液不凝固，是凝血系统与纤溶系统对立统一处于平衡状态，一旦失去 平衡， 就可能发生凝血或出血。
第一节 抗凝血药
抗凝血药主要是抑制凝血酶、凝血因子、血小板功能。或促进纤溶系统 功能而 发挥作用。
肝素（heparin）
3. 其他 久用―骨质疏松--骨折
4. 血小板减少、 严重者可发生动静脉血栓（肝素促使血 小板释放
血小板因子 4，并与之结合；其复合物与 IgG 抗体结合 形成免疫复
合物引起）
[禁忌症] 过敏者、有出血倾向者如：血友病、血小板↓、紫癜、溃疡、 颅内出血、
产后、外伤及术后、孕妇、先兆流产、严重高血压、活动性肺结核、 肝肾功不全
聚集---当受到凝血酶、ADP 等诱导剂作用时，血小板即发生收缩变构， 而引起其颗
粒释放 ADP、5-HT、PGs、TXA2，同时血小板膜受体（GP Ⅱb/Ⅲa-R）变化引起聚集
阿西单抗----是血小板受体（GPⅡb/Ⅲa-R）的人-鼠嵌合单克隆抗体， 含有
竞争性与
与血小板结合的 RGD 位点。能与纤维蛋白等
70-325mg/次，可是 90%环氧酶被抑制，因血小板无核，不能合成 此酶，需 7 天新 的血小板产生进入外周血液，才能恢复环氧酶的活性。故 40mg/d 可 使 TXA2 的浓度 降低 95%。 而且低剂量下不影响内皮细胞 PGI2 的合成。 应用：1.心绞痛及慢性稳定性心绞痛，暂时性脑缺血、 减少心更的 发生率及死
[药理作用]
还原型维生素 K 在肝内参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝 血蛋白 C、S 末端谷
氨酸残基 位的加羧反应，加羧后的因子与 Ca2+结合并于血小板膜磷 脂铰链参
[不良反应] 出血常发生在注射部位、胃肠道。一过性低血压、或敏反 应。
重组葡激酶 系从金黄色葡萄球菌分离的一种特异性溶解血栓的酶。 作用、作用机理、用途、不良反应同链激酶，但抗原性强。
人体内有两种 尿激酶、和组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）
组织型纤溶酶原激活剂：是血管内皮细胞合成，与纤维蛋白有很强的亲
4. 抑制血小板 TXA2 的合成。
应用：1.预防止脑中风、心肌梗死、；手术中体外循环、延缓动脉硬 化发展速度。
2.原发性血小板增多症， 4-6 周后疼痛及坏疽（ju）消
.~
退。
二、阻碍 ADP 介导的血小板活化的药物 噻氯匹啶（ticlopidine）
机理：1. 抑制 ADP 介导血小板活化、血小板 颗粒的分泌， 2.干扰血小板膜糖蛋白受体（GPⅡb/Ⅲa）用途： 引起不可逆的血小板功能障碍。 不影响 PGI2 合成。
[来源及性质] 最初来自肝脏，但前用的来自动物肠粘膜及肺脏。为 D-葡萄糖胺-L-
艾杜糖醛酸 -D 葡萄糖醛酸交替连接而成的粘多糖的硫酸酯。 分子量为 5 千-3
万（道尔顿） 带有很多-OH 基，具有强酸性；含有大量硫酸根，带大量阴电荷。
[体内过程] 口服不吸收，在体内按零级动力学代谢。 [药理作用]
机理：抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转化为纤溶酶→ 抑制纤维
蛋白降解。
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应用：1. 原发性纤维蛋白溶解症。 2. DIC 后期的出血 3. 内脏手术后的出血（肝、胰、肺、子宫、前列腺、甲状腺、
肾上腺； 产后、上消化道出血等。
不良反应： 过量血栓形成、诱发心肌梗死。------------肝素（LMWH 分子量小于 6500Da）
常用有： 伊诺肝素、 替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素、洛莫肝素等
特点：①选择性抗 Xa 的活性，作用较肝素强、持久。Iv 维持 12h 皮 下 1 次/日
②t1/2 长，F 高 ③较少血小板减少，钙流失 ④促 t-PA 释放， 利于溶栓
不良反应 1. 出血、血小板减少、------解救同肝素
[药物相互作用]
1. 竞争血浆结合蛋白 阿司匹林、保泰松、口服避孕药可增强 抗凝血作用。
2.广谱抗生素，减少肠道维生素 K 的合成。
3.肝药酶诱导剂，加速代谢，降低其作用。
4.肝药酶抑制剂及肝病时其作用增强。
.~
第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药
一、 纤维蛋白溶解药
链激酶 由 溶血性链球菌产生的蛋白酶
(anistreplase)
t’ 1/2=90 -105
是链激酶与人的赖氨酸-纤溶酶原按 1：1 形成的复合物，使纤溶酶 原的活性中