丝素蛋白作为抗凝血材料的研究与进展

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桑蚕丝 zuizhong

蚕丝被的特性Biblioteka 5.最舒适的被子最舒适的被子――人类的第二层肌肤最舒适的被子人类的第二层肌肤 “人体第二皮肤”的美誉，被业界称为"纤维皇后" 其主要成分为纯天然动物蛋白纤维，其构造和人类的皮肤是最相近的，有87%是一模一样的，内含多种人体必须的氨基酸，有防风、除湿、安神、滋养及平衡人体肌肤的功效.
二、丝素蛋白材料改性的研究进展
1、提高丝素蛋白材料的力学性能丝素膜是被研究得最早和最深入的丝素材料，它是由丝素溶液干燥而得。经不溶化处理后的丝素膜脆性，是丝素膜的最大缺点。造成不溶化处理后的丝素膜脆性的主要原因是：丝素蛋白质大分子肽链上的肽键—CO—NH—中的C—N的键长为0.132nm，比C—N单键的键长0.147nm要短一点，比C＝N双键的键长0.127nm要长些，使肽链具有部分双键的性质，刚性较大，影响了丝素蛋白质大分子主链的柔顺性。在经不溶化处理过程中，丝素蛋白的结构会发生从任意卷曲到β结构的转变。在丝素蛋白发生结构转变后，侧链与侧链间、侧链与主链间以及分子与分子之间可形成大量的氢键结合，产生大量的次级交联点,使丝素蛋白质大分子更难以运动，致使丝素膜的柔软性、伸长和弹性都较差。不少研究通过共混、接枝、交联等方法，以提高和改良丝素膜的力学性能。 a, 共混改性丝素蛋白/纤维素共混 ,可以有效地改变共混膜的力学性能。拉伸断裂强度随着纤维素的含量从20%起呈线性增加，断裂伸长率则在20%～40%间急速增加，而后趋于缓和。 b, 化学接枝改性甲基丙烯腈接枝丝素纤维后物理性能会改变,随着接枝物甲基丙烯腈的加入，丝素纤维的拉伸模量有所降低，这说明了接枝反应使得丝素纤维变得更加柔软且有弹性。 c, 化学交联以环氧氯丙烷和聚乙二醇（PEG）为原料，在碱性催化下反应得到聚乙二醇缩水甘油醚（PEGO），作为制备丝素蛋白膜的交联剂。随PGE含量的增加，膜的拉伸断裂强度和杨氏模量减小，断裂伸长率增大、机械性能比纯丝素膜有了明显的提高。

丝素蛋白及其复合材料的研究进展

丝素蛋白及其复合材料的研究进展李莹莹;王昉;刘其春;张东敏;张雪;马青玉;顾正桂【摘要】丝素蛋白是天然高分子材料,具有很好的生物相容性、生物降解性等优良的性能,在医药、食品和美容等领域具有很好的发展前景.本文阐述了丝素蛋白及其分别与天然生物蛋白、无机物、合成聚合物、碳纳米管和氧化石墨烯进行复合的制备技术、材料结构、性能以及研究发展趋势,介绍了丝素蛋白及其复合材料的不同制备机制,分析了制备方法与结构和材料性能之间的关系及不同材料间的相互作用机理,总结了其在组织工程、药物释放和抗凝血性等方面的应用,并提出丝素蛋白复合材料实现规模化生产、发展智能材料以及从基因层面对丝素蛋白进行重组改性方面的未来发展趋势.【期刊名称】《材料工程》【年(卷),期】2018(046)008【总页数】13页(P14-26)【关键词】丝素蛋白;复合材料;结构性能;制备方法;进展【作者】李莹莹;王昉;刘其春;张东敏;张雪;马青玉;顾正桂【作者单位】南京师范大学分析测试中心 ,南京210023;南京师范大学化学与材料科学学院 ,南京210023;南京师范大学分析测试中心 ,南京210023;南京师范大学化学与材料科学学院 ,南京210023;南京师范大学分析测试中心 ,南京210023;南京师范大学化学与材料科学学院 ,南京210023;南京师范大学分析测试中心 ,南京210023;南京师范大学化学与材料科学学院 ,南京210023;南京师范大学分析测试中心 ,南京210023;南京师范大学化学与材料科学学院 ,南京210023;南京师范大学物理科学与技术学院 ,南京210023;南京师范大学化学与材料科学学院 ,南京210023【正文语种】中文【中图分类】TB324蚕丝是目前世界上产量最大的天然纤维之一，广泛用于服装纺织领域。

其以质地柔软、透气性良好、悬垂感优良、穿着舒适等特点备受人们的青睐，素有“纤维皇后”之称。

丝素蛋白是蚕丝的主要成分，在蚕丝中含量较高，容易分离提纯，具有许多独特的物理、化学性质和优良的生物相容性[1-3]。

丝素蛋白在医用领域的应用

1丝素蛋白纤维定义丝素蛋白（SF ）是一种从蚕丝中提取的蛋白，与骨骼中的胶原蛋白相似，具有一定的生物降解性能，降解产物无毒副作用，对周围组织有营养与修复作用，并且材料的来源广阔。

正是因为它具有这种其他纤维无法比拟的功能，是一种具有广阔应用前景的生物材料，目前已作为一种生物医用材料使用，广受欢迎。

2功能性纤维丝素蛋白纤维可应用于缝合伤口、药物递送、血管组织再生、骨组织支架，人工肌腱和韧带等诸多领域，是一种具有优良特性的功能性纤维。

它的可加工性良好，可加工成不同形态，如颗粒状、纤维状、薄膜状，以及三维（3D ）多孔支架等，形态多变，也可用于制造水凝胶、海绵、微球体、薄膜等生物医用材料。

因此，近几年来，蚕丝蛋白纤维因具备独特的力学性能、多样的加工性、良好的生物相容性和缓慢的生物降解性，从而成为生物医用领域的理想材料。

3丝素蛋白的结构特点丝素蛋白主要来源于桑蚕丝和柞蚕丝，它的基本结构由紧密整齐的结晶区和松散无序的非结晶区组成，其中结晶区主要为甘氨酸、丙氨酸和丝氨酸的残基，非结晶区主要由苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等其他氨基酸残基组成。

丝蛋白中含有一种“亲水侧链氨基酸”，能吸收人体排放的汗液及水分并加以排除，维持干爽透气，有“人体第二肌肤”的美誉。

蚕丝素蛋白的分子构象可分为2类，即Silk Ⅰ型和Silk Ⅱ型：Silk Ⅰ型分子链由α-螺旋和β-平行折叠构象交替堆积而成，其晶胞属于正交晶系；Silk Ⅱ型是反平行β折叠（β-sheet ）的层状结构。

Valluzzi 等发现了存在于蚕丝素溶液-空气界面上的一种新的蚕丝素结晶形态，称之为Silk Ⅲ型，其晶体结构与聚甘氨酸Ⅱ相似，属六方晶系，（辽东学院化学工程学院，辽宁丹东118000）杜紫晴王帆李旭马鹤珈丝素蛋白在医用领域的应用〔文献标识码〕B〔文章编号〕1671-3389（2019）04-17-03〔摘要〕蛋白质是一种坚韧而有弹性的物质，含有11种人体必需的氨基酸，具有良好的生物相容性，适于开发成功能性材料。

抗凝血蛋白药物的研究进展

文章编号:100021735(2003)022*******抗凝血蛋白药物的研究进展李旭霞,　李庆伟(辽宁师范大学生命科学学院,辽宁大连　116029)摘　要:除了血液中的抗凝因子外,自然界中还存在大量具有抗凝活性的生物大分子,如水蛭素、蚯蚓纤溶酶等.基础研究证实这些抗凝剂的作用一般是通过三方面得以实现:一是抑制凝血酶及凝血酶活化因子活性;二是水解血纤维蛋白或纤溶酶原;三是抑制血小板凝聚.由于这些活性物质具有高效的抗凝、溶栓作用,它们极有可能发展成治疗血栓性疾病的药物.关键词:抗凝剂;凝血酶;血纤维蛋白;纤溶酶中图分类号:R973.2 文献标识码:A抗凝因子和纤维蛋白溶解系统可以通过抑制凝血因子活性或者水解纤维蛋白来控制凝血平衡,维持血液粘度并且防止因凝血过度对机体造成危害.这两个系统功能障碍可以导致中风、心肌梗死以及外周动脉阻塞性等严重危害人体健康的疾病.尽管有肝素、口服香豆素、链激酶和尿激酶等药物多年应用的历史,但是这些药物自身存在的毒副作用一直是临床治疗中无法解决的问题.随着医药基础研究的不断推进,人们对参与凝血过程的多种酶、活性因子以及相关受体的认识逐渐深入.近年来,开发研制疗效更好、毒副作用更低的抗凝血、溶栓和抗血小板药物的研究工作备受科研人员的关注.迄今为止,除了血液中存在抗凝因子外,人们已经从多种生物组织、体液中提取到各种各样的抗凝血蛋白和溶栓酶,如水蛭素、蚯蚓纤溶酶、蛇毒抗凝血纤溶酶等,其中部分已经开发成抗凝和溶栓类药物.虽然自然界中抗凝物质药效良好并且毒副作用小,但是由于原料缺乏,大量开发势必影响环境资源的保护,因此利用现代先进生物技术获得具有高效抗凝及溶栓作用、价格低廉的生物大分子成药已经成为目前该领域研究热点.笔者概括说明了凝血、抗凝和纤溶系统相互间的关系,着重阐述了抗凝因子的类型、分子结构和作用机理,并且展望了今后抗凝、溶栓药物研究开发的前景.1　凝血、抗凝与纤维蛋白溶解1.1　凝血因子和凝血途径凝血因子是直接参与凝血的物质,迄今为止发现的凝血因子共有14种,包括纤维蛋白原(因子Ⅰ)、凝血酶原(因子Ⅱ)、组织凝血激素(因子Ⅲ)、Ca 2+(因子Ⅳ)、前加速素(因子Ⅴ)、前转变素(因子Ⅶ)、抗血友病因子(因子Ⅷ)、血浆凝血激酶(因子Ⅸ)、S tuart 2Prower 因子(因子Ⅹ)、血浆凝血激酶前质(因子Ⅺ)、接触因子(因子Ⅻ)、纤维蛋白稳定因子(因子Ⅷ)、前激肽释放酶和高分子量激肽原.这些因子中除Ca 2+外,其余均为蛋白质.因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ,Ⅻ和前激肽释放酶都是内切蛋白酶,在血液中以酶原形式存在,当外界刺激因素产生时,这些无活性的酶原被激活,从而引起凝血.血液凝固的过程基本上是一系列蛋白质有限水解的过程,它分为三个阶段:因子Ⅹ激活成Ⅹa ;因子Ⅱ(凝血酶原)激活成Ⅱa (凝血酶);因子Ⅰ(纤维蛋白原)转变成为Ⅰa (纤维蛋白).因子Ⅹ激活可以通过两种激活途径共同完成:内源性和外源性激活途径.完全依靠血浆内的凝血因子逐步使因子Ⅹ激活从而发生凝血的途径,称为内源性激活途径;而依靠血管外组织释放因子Ⅲ来参与因子Ⅹ激活的途径,称为外源性激活途径.一般来说,通过外源性途径凝血比通过内源性途径凝血速度更快[1].1.2　抗凝系统的作用凝血过程是一个级联放大的瀑布效应,加之本身的正反馈作用,可以把最初生成的酶活性增强至百倍.如此高的激活速度会对机体构成危险,就是说,此过程一旦启动,全身血液就会凝固.此外,慢性异常血凝也会导致心肌梗死、脑血栓等严重疾病.因此,机体内的凝血作用必须保持适度.事实上,血浆及血管内皮和其他组织中存在着许多抗凝物质,它们通过抑制或灭活凝血因子的活性达到抵御血液凝固的目的.血浆中最重要的抗凝血物质是抗凝血酶Ⅲ和肝素,它们的作收稿日期:2003201208基金项目:辽宁省科技攻关项目(002057)作者简介:李旭霞(19692),女,辽宁大连人,大连大学医学院讲师,辽宁师范大学在读硕士研究生.李庆伟(19552),男,辽宁大连人,辽宁师范大学教授,博士,博士生导师.第26卷第2期2003年6月辽宁师范大学学报(自然科学版)Journal of Liaoning N ormal University (Natural Science Edition ) V ol.26　N o.2June 2003用约占血浆全部抗凝血酶活性的75%.抗凝血酶Ⅲ是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,而凝血因子Ⅱa 、Ⅶ、Ⅹa 、Ⅸa 、Ⅻa 的活性中心均含有丝氨酸残基,都属于丝氨酸蛋白酶.抗凝血酶Ⅲ分子上的精氨酸残基,可以与这些酶活性中心的丝氨酸残基结合,“封闭”了这些酶的活性中心而使之失活.此外,血浆中还有其他抗凝血蛋白,如蛋白质C 是通过灭活凝血因子Ⅴ和Ⅷ、限制因子Ⅹa 与血小板结合等机制起到抗凝血作用;蛋白S 是通过激活蛋白质C 进行抗凝[2].1.3　纤维蛋白的溶解血液中除了有抗凝系统之外还存在纤溶系统.所谓纤溶系统,是指能将血液凝固产生的纤维蛋白重新溶解的系统,由纤溶酶原、纤溶酶和纤溶酶原激活剂组成.纤溶系统对于防止血栓形成和保持血流通畅具有重要意义.纤维蛋白溶解过程分为两个阶段,即纤维蛋白酶原激活和纤维蛋白溶解.纤溶酶原激活剂主要有血管激活物、组织激活物和激肽释放酶三类,它们的作用是水解纤溶酶原,使之成为纤溶酶.纤溶酶则是血浆中最活跃的蛋白酶,它具有水解多种蛋白质,如凝血酶、因子Ⅴ、纤维蛋白原和纤维蛋白等,但其主要作用是水解纤维蛋白原和纤维蛋白,防止血管内出现血栓[3](见附图).附图　血液凝固、抗凝与纤溶注:11实线为凝血途径;21虚线为抗凝血、纤溶途径2　抗凝剂的种类、分子结构和作用方式除了血浆中的抗凝血物质以外,自然界中还存在大量抗凝、溶栓效应的活性物质.尽管这些抗凝剂的来源、分子性质和结构差别很大,但它们的抗凝血作用方式是一致的,这些方式表现为三个方面,即抑制凝血因子活性、溶解纤维蛋白以及阻碍血小板的凝聚.2.1　凝血酶及其相关凝血因子抑制剂在凝血反应过程中凝血酶不仅将纤维蛋白原转化成纤维蛋白凝块,而且调节了血液凝固因子的活性,刺激血小板反应.凝血酶直接影响了血管内皮细胞的止血功能,并调节了血细胞的非止血功能.因而,凝血酶抑制剂是调节血液凝固以及调节各种复杂的凝血酶功能的有效工具[4,5].以凝血酶以及激活凝血酶原的凝血因子为底物的抑制剂,作用方式与抗凝血酶Ⅲ类似,都是通过封闭凝血因子活性位点从而抑制该因子的活性.目前已发现的抑制凝血因子活性的抗凝蛋白有水蛭素、壁虱抗凝肽.2.1.1　水蛭素(hirudin ,H V )　水蛭素是从吸血动物水蛭的唾液腺分泌液中获取的一种具有抗凝血作用的蛋白质,是目前发现的、最有效的凝血酶抑制剂.天然水蛭素是由65或66个氨基酸组成的单链多肽,其N 末端富含半胱氨酸,半胱氨酸之间相互作用形成3个二硫键,使N 2端结合紧密;C 2末端含有多个酸性氨基酸.水蛭素的N 末端能封阻凝血酶与纤维蛋白原专一性作用的阴离子结合位点R ,而C 末端有6个酸性氨基酸,它们可以与带正电的凝血酶识别位点形成许多离子键.N 末端和C 末端两个功能区域以协同的方式结合到凝血酶上,在凝血酶的活性部位形成一个帽子,阻止凝血酶与底物的结合[6].从发现水蛭素至今,共有3种异构体被纯化并命名:H V 21,H V 22,H V 23.其中从口部提取的H V 22具有高效活性,而从头部提取的H V 21活性是H V 22的22%,从身体其他部位提取的H V 23几乎没有抗凝活性.由于水蛭素的稳定性高,在极端的pH 和热条件下均能保持活性,加之抗凝作用强烈,因此水蛭素在临床医学上有着广泛的应用前景[7,8].近期研究证实,水蛭唾液腺分泌蛋白中还有一些在结构上或者功能上与水蛭素有很大差别的抗凝蛋白,例如Therostasin ,这是一种从Theromyzon tessulatum 中新发现的与H V 结构不同但作用相似的凝血酶抑制剂[9].赵荣乐等人从盐源山蛭和蚌蛙蛭的头部也分离出了抗凝血蛋白,但其抗凝血机制和分子结构还有待进一步的生物化学和分子生物学研究加以证实[10,11].2.1.2　壁虱抗凝肽(tick anticoagulant peptide ,T AP )　壁虱抗凝肽是从非洲钝缘蜱属壁虱中分离的强效X a 因子抑制剂,其分子大小、结构类似于高效的凝血酶抑制剂水蛭素.它是一个由60个氨基酸组成的单链酸性肽,含有6个半胱氨酸残基,但是在T AP 的N 末端拥有与X a 因子相互作用的关键基团:Asn 2Arg 2leu.T AP 是一种慢速但结合紧密的、有高效选择性的X a 因子抑制剂,它通过与X a 因子的结合来阻止凝血激酶复合物的形成,从而抑制了凝血酶原的激活.对X a 因子潜在188　辽宁师范大学学报(自然科学版)第26卷的和特异性的抑制作用表明T AP 能有效地治疗和预防血管闭塞疾病,可能成为预防血栓形成的有效药物[12,13].2.2　以纤溶酶或纤维蛋白作为底物的抗凝剂天然抗凝血蛋白中种类最多的是以纤溶酶原和血纤维蛋白作为底物的抗凝剂.这类抗凝剂以蛋白酶为主,其分布广泛,从细菌到哺乳动物中都有发现.2.2.1　蚓激酶　蚓激酶即蚯蚓纤溶酶,是一组从蚯蚓体内分离出的具有抗凝血作用的蛋白酶.自80年代初日本M ihara H 等首次发现粉正蚓水提物中有直接溶解纤维蛋白以及激活纤溶酶原的活性物质以来,至今已经从不同种类蚯蚓体内提纯出多种具有抗凝活性的蛋白组分[14].研究发现蚓激酶是一类复杂的蛋白酶,其复杂性表现在组分多样性、结构多样性、酶学特性多样性几方面.同一种蚯蚓体内能分离出至少两种以上具有抗凝活性但是分子量和生化特征不相同的蛋白酶.例如在粉正蚓、赤子胜爱蚓体内均分离出多种纤溶酶组分[15～17].这些蛋白酶不仅分子结构、分子量上不同,而且对底物作用方式和作用位点也有很大差别.粉正蚓的纤溶酶中有的可以水解碱性氨基酸,有的可以水解酸性氨基酸;赤子胜爱蚓纯化的组分中有的可以直接水解纤维蛋白,也有的以纤溶酶原作为水解底物.尽管如此,复杂的蚓激酶仍然具有一些可寻的共性,这些共性表现在以下三个方面:11对凝血过程的影响上,所有的蚓激酶都表现为仅对血液凝固后期阶段起作用,而对凝血因子Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅻ无显著的影响;21分子结构上,蚓激酶在分子量、氨基酸组成上有很大的差别,但是它们的N 2末端氨基酸序列显示出蚓激酶与胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶具有一定的相似性,加之其水解底物方式也与这两种酶相似,提示蚓激酶可能属于丝氨酸蛋白酶类[18,19].31稳定性,蚓激酶在pH4～10的范围内都很稳定,同时也是一类热稳定性非常好的蛋白水解酶,50℃以下可以长久保持活性[20].通过对蚓激酶药理学研究证实蚓激酶是一类具有强烈溶栓、抑制血栓形成的蛋白酶,其毒副作用很小,是一种极具开发价值的溶栓药物.2.2.2　蛇毒纤溶酶　蛇毒是含有多种生物活性蛋白质的混合物,其中包含有能够直接溶解纤维蛋白或纤维蛋白酶原的蛋白酶,对于这类酶的研究不仅有助于阐明蛇伤中毒患者的血液变化病理机制,而且也为其应用开发提供理论基础.蛇毒纤溶酶的分布非常广泛,迄今为止在所有的响尾蛇蛇毒中都分离出了具有纤溶作用的组分.此外在蝰蛇科、眼镜蛇科以及游蛇科的多种蛇毒中纯化出纤溶酶[21～23].尽管这些纤溶酶的分子量、等电点及酶学特性各不相同,但是它们对纤维蛋白原和纤维蛋白都有溶解活性.按照蛋白酶对底物作用特异性可以将蛇毒纤溶酶分为两大类:一类为单链锌金属蛋白酶,另一类为丝氨酸蛋白酶.蛇毒纤溶酶主要作用于纤维蛋白酶或纤维蛋白的α2链和β2链,能够专一或优先裂解α2链者称为α2纤维蛋白原酶,均为锌金属原酶,主要存在于蝮亚科的蝮属、响尾蛇属、烙铁头属和矛头蝮属蛇毒中;能专一或优先裂解β-链者称为β-纤维蛋白酶,多为丝氨酸蛋白酶.除了某些带有出血活性的蛇毒纤溶酶具有较为广泛作用底物之外,大部分蛇毒纤溶酶的底物特异性比血纤溶酶更为专一.而且蛇毒纤溶酶比血纤溶酶拥有更高的热稳定性,如从Viperu lebetina 蛇毒中纯化出的纤溶酶,在pH4～11的范围内95℃加热20min ,其活性完全不受影响.这些特性均显示出蛇毒纤溶酶作为一种强溶栓剂的潜在价值[24].此外在蛇毒中还分离出另外一类具有活化作用的抗凝血蛋白,它们可以通过激活纤溶酶原或蛋白质C 来抵御血液凝固.这类蛋白质属于丝氨酸蛋白酶家族,与其他蛇毒丝氨酸蛋白酶有很大序列相似性.蛇毒丝氨酸蛋白酶序列相似性说明这些蛇毒丝氨酸蛋白酶可能来源于共同祖先,最后分化成的一个多基因家族[25,26].2.2.3　纳豆激酶(natto kinase ,NK )　纳豆激酶是从枯草杆菌属中的纳豆杆菌中提纯出的一种具有纤溶活性的丝氨酸蛋白酶,这种酶的分子量为27.3K D ,是由274个氨基酸组成的一条多肽链.蛋白质的活性中心的催化部位是由Asp32,His64和Ser221组成,底物结合部位由Ser125,Leu126和G ly127组成.纳豆激酶溶栓活性表现在两方面,一是直接溶解纤维蛋白,其二是促进血管内皮细胞产生t 2PA 激活纤溶酶原间接溶解纤维蛋白.由细菌产生的类似纤溶酶还有芽孢杆菌分泌的纤溶酶、粪链球菌中提纯出的一种中性金属内肽酶.这些酶能够直接裂解纤维蛋白,对它们的研究有助于开发微生物来源的新型溶栓药物[27].2.3　抑制血小板凝聚的抗凝剂血小板对于血液凝固有重要的促进作用,其功能表现在以下两个方面,一是在创伤发生后迅速粘附于创伤处并聚集成团形成松软的止血栓子,血小板的粘附主要由血小板膜糖蛋白I ,v onwillebrand 因子和内皮下组织中的胶原纤维参与,而血小板凝聚则由血小板释放ADP 和52羟色胺等活性物质协助完成.血小板的另外一种作用是促进血液凝固,在血液凝固过程中从因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的形成一系列反应均在磷脂胶粒上进行,这种磷脂胶粒是由血小板提供的富含丝氨酸磷脂脂蛋白,对凝血因子和Ca 2+有较强的亲和力,为凝血酶原的激活提供了极为有利的条件,促进血液进一步凝固.基于血小板凝聚在血液凝固中所起到的作用,抑制血小板凝聚成为抗凝血研究的重要部分.目前从水蛭、蛇毒中提纯出的抗凝血蛋白酶也具有抑制血小板凝聚作用,只是这种作用相对于抑制凝血酶作用来说相对较弱而被忽视[28,29].第2期李旭霞等:　抗凝血蛋白药物的研究进展189　3　新型抗凝血药物的研制与开发我国传统中医在治疗溶栓、抗凝方面已有近千年的历史,但是蛋白质分子溶栓剂和抗凝剂的临床应用仅有四十余年.回顾溶栓蛋白酶药物发展大致经历了三代,第一代溶血栓药出现于70年代,以链激酶和尿激酶为代表.这类溶血栓药物的副作用较明显,主要会引起再出血,并且它们在循环系统中存留时间短暂,因此需要大剂量注射达到药效;第二代溶血栓药物即组织型纤溶酶原激活剂和单链尿激酶.组织型纤溶酶原激活剂与纤维蛋白特异性结合后发挥作用,单链尿激酶有较强的催化作用和组织型纤溶酶原激活剂的协同作用.尽管这两种酶有良好的溶栓性,但是它们在血循环中存留时间同样很短,仍然克服不了出血性副作用.第三代溶栓药物是导向溶栓药,其基本原理是使用与血栓成分纤维蛋白或血小板有高特异性的单抗为载体连接组织型纤溶酶原激活剂或尿激酶使溶栓性药物在血栓处富集,也可以通过磁性化合物为载体使溶栓药在血栓处富集,从而减少用药量.抗凝血药物一直以肝素为主.虽然肝素在体内外都有抗凝作用,但是应用肝素易伴随发生出血和血小板减少,使肝素在临床应用中受到了一定的限制[30].无论是修饰的组织型纤溶酶原激活剂还是尿激酶或者是低分子量肝素,由于无法克服的出血性副作用导致它们临床药用价值的降低.开发和研制新型的抗凝剂、溶栓剂已经成为现代药学的研究重点.尽管自然界中存在大量抗凝、溶栓活性的大分子活性物质,但由于提纯工艺难以工业化,大量提纯不利于资源保护等种种原因,获得天然的抗凝剂仍旧非常困难.现代的分子生物学技术成为解决这一问题的很好媒介,该技术不但可以从分子层次上阐明蛋白质作用机制,而且能够让珍稀的蛋白质资源成为价廉物美的普通产品.自1986年Harvey 等通过该技术成功的表达出有活性的水蛭素后,很多国家开始了天然抗凝血蛋白人工重组的研究,到目前为止已经从水蛭、蚯蚓、蛇毒、蝙蝠等生物体内克隆出很多抗凝血蛋白和溶栓蛋白的cDNA ,其中很多重组蛋白也成功的表达[31～37].随着DNA 重组技术的不断完善,相信在不久的将来会有更多重组抗凝血蛋白问世.参考文献:[1]　周爱儒.生物化学与分子生物学[M].北京:人民卫生出版社,2001.[2]　冯周琴.实用血检病学[M].郑州:河南科学技术出版社,1995.[3]　SIDE LM ANN J J ,G RAM J ,J ESPERSE N J ,et al.Fibrinclot formation and lysis :basic mechanisms[J ].Sem in Thromb Hem ost ,2000,26(6):6052618.[4]　STRUK OVA S M .Thrombin as a regulator of in flammation and reparative processes in tissues[J ].Biochem istry (M osc ),2001:66(1):8218.[5]　COUG H LIN S R.Protease 2activated recedreceptors in vascular biology[J ].Thromb Haem osr ,2001,86(1):2982307.[6]　CHANGJ Y.The functional domain of hirudin ,a thrombin 2specific inhibitor[J ].FE BS Lett ,1983,164(2):3072313.[7]　M ARAG ANORE J M ,BOURDON P ,JABLONSKI J ,et al.Design and characterization of hirulogs :a novel class of bivalent peptide inhibitors ofthrombin[J ].Biochem istry ,1990,29(30):709527101.[8]　杨潼,李建秋,尹平.我国产日本医蛭水蛭素的分离和分化[J ].水生生物学报,1997,21(2):1692173.[9]　VINCE NT CHOPIN ,MICHE L S A LZE ,J E AN 2LUC BAERT ,et al.Therostasin ,a N ovel Clotting Factor X a Inhibitor from the Rhynchobdellid Leech ,Theromyzon tessulatum [J ].The Journal of Biologigal Chem istry ,2000,275(42):32701232707.[10]　ZHAO R L.A New P otent Inhibitor of Thrombin from the Leech Haemendipsa yanyuanensis [J ].Journal of Shanghai University (English Edition ),2001,5(1):86288.[11]　赵荣乐,徐建,程新,等.蚌蛙蛭抗凝血蛋白的分离及抗凝血特性的分析[J ].喀什师范学院学报,1999,19(1):60264.[12]　VA LE NZ UE LA J G,FRANCISCHETTI I M ,RI BEIRO J M.Purification ,cloning ,and synthesis of a novel salivary anti 2thrombin from the m osquitoAnopheles albimanus [J ].Biochem istry ,1999,38(34):11209211215.[13]　FRANCISCHETTI I M ,VA LE NZ UE LA J G,RI BEIRO J M.Anophelin :kinetics and mechanism of thrombin inhibition[J ].Biochem istry ,1999,38(50):166********.[14]　MIHARA H ,S UMI H.A novel fibrinolyric enzyme extracted from the earthw orm ,Lumbricus rubllus [J ].Jpn J Physio ,1991,41(3):4612472.[15]　S UMI H ,NAKE J ,MIHARAH.A very stable and potent fibrinolytic enzyme found in earthw orm Lumgbricus rubellus autolyzate[J ].C om p Biochemphsio B :C orp Biochem ,1993,106B (3):7632766.[16]　程牛亮,牛勃,张祖询,等.双胸蚓纤溶酶的纯化及性质[J ].生物化学杂志,1990,6(2):1862190.[17]　熊焱,杨四成,刘晓英,等.蚯蚓纤溶酶的纯化及部分序列测定[J ].生物化学杂志,1997,13(3):2922295.[18]　邵承斌.蚯蚓纤溶酶研究与应用进展[J ].渝洲大学学报,1999,16(3):47251.[19]　赵晓谕,静天玉.蚯蚓纤溶酶的成分分析[J ].中国生物化学与分子生物学报,1998,14(4):4072411.[20]　杨嘉树,李令媛,茹炳根.蚯蚓体内一种纤溶酶原激活剂(e 2PA )对ATEE 的部分性质研究[J ].中国生物化学与分子生物学报,1998,14(4):4212426.190　辽宁师范大学学报(自然科学版)第26卷[21]　FURT ADO M F ,M ARUY AM A M ,K AMIG UTI A S ,et al .C om parative study of nine Bothrops snake venoms from adult female snakes and their off 2spring[J ].T oxicon ,1991,29(2):2192226.[22]　RERZIOS A D ,M ARK LAND F S.Fibrinolytic enzymes from the venoms of Agkistrodon contortrix contortrix and Crotalus basiliscus basiliscus :cleavage site specificity towards the alpha 2chain of fibrin[J ].Thromb Res ,1994,74(4):3552367.[23]　SIIG UR E ,M AHAR A ,SIIG UR J.Beta 2fibrinogenase from the venom of Vipera lebetina [J ].T oxicon ,1991,29(1):1072118.[24]　M ARK LAND F S J R.Snake venoms[J ].Drugs ,1997,54(Suppl 3):1210.[25]　ST OCKER K,FISCHER H ,MEIER J ,et al .Characterization of the protein C activator Protac from the venom of the s outhern copperhead (Agk 2istrodon contortrix )snake[J ].T oxicon ,1987,25(3):2392252.[26]　ZHANG Y,WIS NER ANNE ,XIONG YL ,et al.A N ovel Plasm inogen Activator from Snak Venom[J ].J Biol Chem ,1995,270:10246210255.[27]　谢秋玲,郭勇,林剑.纳豆激酶活性测定方法[J ].广东药学,2000,10(6):8210.[28]　郭丹,吴曙光,陈娜娜.中国眼睛蛇毒蛋白酶的抗凝作用[J ].第一军医大学学报,2001,21(31):1902191.[29]　李文,廖福龙,殷晓杰.七种水蛭血小板聚集与抗凝血研究[J ].中药药理与临床,1997,13(5):32234.[30]　杜平中.溶栓药物研究新进展[J ].中国新药杂志,2001,10(8):5732576.[31]　HARVEY R P ,DEG RY SE E ,STEFANI L ,et al.Cloning and expression of a cDNA coding for the anticoagulant hirudin from the bloodsucking leechHirudo medicinalis [J ].Peoc Natl Sci US A ,1986,83:1084.[32]　许长蔼,张要武,向开军,等.水蛭素的全基因合成及克隆[J ].华北农学报,2000,15(4):58261.[33]　M ANABU S UGI M OT O ,NOBUY OSHI NAK A J I M A.M olecular Cloning ,Sequecing and Expression of cDNA Enocoding Serine Protease with Fibri 2nolytic Activity from Earthw orm[J ].Biosci Biotechnol Bioche ,2001,65(7):157521580.[34]　徐义辉,梁国栋,孙兆军,等.蚯蚓纤溶酶新基因PV242的克隆与表达[J ].生物化学与生物物理进展,2002,29(4):6102614.[35]　K ON Y OU 2SE OK,CHUNG K W ANG 2HOE ,KI M DOO 2SIK.Purification and cDNA Cloning of Salm orin that Inhibits Fibrinogen Clotting[J ].Throm 2bosis Reseaech ,2000,99:3892398.[36]　LIU Q ,X U W ,CHE NG X ,et al.M olecular cloning and sequence analysis of cDNA encoding haem orhagic toxin acutolysin A from Agkistrodon acutus[J ].T oxicon ,1999,37:153921548.[37]　Z A V A LOV A L L ,BAS ANOV A A V ,BASK OV A I P.Fibrin ogen 2fibrin system regulators from bloodsuckers[J ].Biochem istry ,2002,67(1):1352142.The Development in the R esearch of Anticoagulant Protein DrugsLI Xu 2xia ,　LI Qing 2wei(C ollege of Life Sciences ,Liaoning N ormal University ,Dalian 116029,China )Abstract :In addition to anticoagulant factors in the blood ,there are still a large number of biological macro 2m olecules with anticoagulant activity in the natural field ,such as hirudin and earthw orm plasmin ,etc ..Basic reasearches have dem onstrated that the functioning mechanisms of these anticoagulants are generally realized in the following three aspects :the inhibition of thrombin and thrombin activators ;the hydrolization of fibrinogen or plas 2minogen ;the inhibition of platelet aggregations.Because these active substances possess highly efficient anticoagu 2lation and thrombolysis ,they are much likely to develop into drugs against thrombosis.The review summarizes the recent studies on the variety of anticoagulant proteins for the reference of counterparts concerned.K ey words :anticoagulant ;thrombin ;fibrin ;plasmin本刊进入的国际权威检索系统简介(四)德国《数学文摘》(Zbl )德国《数学文摘》(Zbl )是由德国科学技术信息公司(FIZ )编辑出版的月刊,每年收入世界130多个国家的学术期刊文章.目前,德国《数学文摘》收入的中国高校学报为60余家,《辽宁师范大学学报》(自然科学版)自2000年5月成为Zbl 的指定收录期刊,并于2001年3月成为首次进入Zbl 刊源表的22种中国期刊之一.第2期李旭霞等:　抗凝血蛋白药物的研究进展191。

再生丝素蛋白纤维及其在生物医用材料中的研究进展

再生丝素蛋白纤维及其在生物医用材料中的研究进展吴惠英【摘要】Ntural silk as a textile fiber has been extensively used in the textile industry for thousands of years.As a main component, silk fibroin shows great application potential in biological field due to its excellent mechanical property and good biocompatibility.Recently, the application of regenerated silk fibroin in biomedical materials (especially tissue engineering, wound dressing and drug controlled-release) has been highly valued by domestic and overseas researchers.In this paper, the structure and dissolving methods of silk fibroin are introduced, and the formation mode of regenerated silk fibroin fibers is also illustrated.The application state and prospect of regenerated silk fibroin fibers in biomedical field are also discussed.%天然蚕丝作为纺织纤维在服饰中的应用已有几千年的历史.丝素是蚕丝的主要成分,以其优异的力学性能和良好的生物相容性,在生物领域表现出极大的应用潜力,近年来再生丝素蛋白材料在生物医用材料中的应用得到了国内外研究者的高度重视,尤其是组织工程、伤口敷料、药物缓释等方面.文章综述了丝素蛋白的结构、天然丝素的溶解方法,以及再生丝素蛋白纤维的成形方式,并论述了再生丝素蛋白纤维在生物医用领域的应用现状及前景.【期刊名称】《丝绸》【年(卷),期】2017(054)003【总页数】7页(P6-12)【关键词】再生丝素蛋白;纤维;结构;制备;生物医用材料;应用【作者】吴惠英【作者单位】苏州经贸职业技术学院纺织服装与艺术传媒学院,江苏苏州 215009【正文语种】中文【中图分类】TS102.512研究与技术蚕丝是由熟蚕结茧吐丝时所形成的天然蛋白质纤维，用其制作的纺织品深受人们喜爱。

丝素蛋白生物材料在抗菌领域中的研究进展

丝素蛋白生物材料在抗菌领域中的研究进展王杨阳;王岩松【期刊名称】《中国感染控制杂志》【年(卷),期】2018(017)006【总页数】6页(P547-552)【关键词】丝素蛋白;生物材料;抗菌药物;伤口愈合;组织工程【作者】王杨阳;王岩松【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医学院,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医学院,黑龙江哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R318.08伤口感染一直是严重影响人们生命健康的全球性卫生保健问题，在创伤、烧伤和手术等伤口中发病率较高，是不容忽视的问题[1-2]。

促进伤口愈合，降低伤口的感染率，已成为医学研究中重点关注的方向[3]。

伤口感染为伤口中存在的微生物持续增殖对宿主造成损害，是创伤手术后发生的主要并发症，严重时不仅导致手术失败，甚至造成患者截肢[4]。

在引起伤口感染的微生物中，细菌占绝大多数。

细菌广泛存在于人体和周围环境中，可以通过吸入带细菌的空气、伤口接触带菌的物体等方式引起伤口感染，尤以接触感染较为多见[5]。

目前，无菌术和清创术是外科治疗伤口感染的主要手段，此两种方法主要是通过减少伤口部位的细菌数量，清除伤口部位微生物分泌的毒素及其他污染物来预防和治疗伤口感染[6-7]。

与此同时，抗菌药物也广泛应用于伤口感染的治疗。

在抗菌药物使用过程中存在一些不容忽视的问题，如药物使用方法不规范、给药时机不合理、用药时间过长等[8-9]。

抗菌药物的不合理应用可以延长伤口感染的时间，导致耐药菌的产生，甚至在医院中出现感染的暴发，增加患者的病死率和经济负担[7]。

此外，在全身使用抗菌药物治疗伤口感染时，伤口感染部位的抗菌药物浓度无法达到抑制或杀死病原体的水平，或者无法渗透进入细菌生物膜(bacterial biofilm，BF)抑制或杀死细菌[10-11]。

研究[12-13]表明，伤口局部应用抗菌药物时可以使伤口部位药物浓度达到治疗水平，但是全身浓度较低，副作用少(如肾毒性和耳毒性)，并减少病原体耐药性的产生。

医用丝素蛋白材料标准

医用丝素蛋白材料标准医用丝素蛋白材料是一种新型生物材料，广泛应用于医疗领域中。

其主要特点是具有良好的生物相容性、可降解性和生物活性，并且具有优异的力学性能和稳定性，能够在人体组织内起到修复和重建功能。

本文将从医用丝素蛋白材料的概述、制备方法、性能特点、应用领域和市场前景几个方面进行论述。

一、医用丝素蛋白材料的概述医用丝素蛋白材料是由蚕丝素蛋白（sericin）衍生而来的一种生物材料。

蚕丝素蛋白是蚕丝中的一种天然蛋白质，具有多种生物活性，如抗菌、促进伤口愈合等。

通过一系列的生物工程技术，可以从蚕丝中提取出蚕丝素蛋白，并经过纯化和改性处理得到医用丝素蛋白材料。

这种材料具有很高的纯度和无菌性，可以避免传统材料的生物相容性和免疫反应问题。

二、医用丝素蛋白材料的制备方法医用丝素蛋白材料的制备方法主要包括提取、纯化和改性三个步骤。

首先，将饲养蚕茧洗净，去除外层蚕丝，并将内层蚕丝剪成小片。

然后，用酸、碱等溶剂进行提取，将蚕丝素蛋白溶解出来。

接下来，通过离心、过滤等方法去除杂质，得到初步纯化的蚕丝素蛋白。

最后，对纯化的蚕丝素蛋白进行改性处理，如交联、复合等，得到医用丝素蛋白材料。

三、医用丝素蛋白材料的性能特点1.生物相容性：医用丝素蛋白材料具有良好的生物相容性，不易引起排斥反应，与人体组织的相容性较好，可以有效降低手术并发症的发生率。

2.可降解性：医用丝素蛋白材料可以在人体内逐渐降解代谢，并释放出水和二氧化碳等无害物质，不会对人体造成损害。

3.生物活性：医用丝素蛋白材料具有一定的生物活性，可以促进伤口愈合、抗菌消炎等功能，有助于提高手术成功率。

4.力学性能：医用丝素蛋白材料具有良好的力学性能，可以根据不同的临床需求设计制备不同形状和尺寸的材料，符合手术要求。

5.稳定性：医用丝素蛋白材料具有较高的稳定性，可以在不同的生理环境下保持材料的完整性和功能性。

四、医用丝素蛋白材料的应用领域1.修复和重建组织：医用丝素蛋白材料可以用于骨折和骨缺损修复、软组织缺损修复、皮肤损伤修复等。

丝蛋白的研究进展医疗、卫生用纤维制品

科学家利用转基因桑蚕可制造出蜘蛛丝蛋白质的结实纤维，更具弹性和延伸性。蜘蛛具有很强的领域性和攻击性，从而使得科学家培育蜘蛛丝存在很大的挑战。美国怀俄明州立大学的唐纳德-贾维斯 (Donald Jarvis)博士和同事培育出一种可以表达蜘蛛基因序列的转基因桑蚕。之前科学家尝试结合桑蚕生成特殊纤维的产量相对较低。但在这项最新转基因实验中，科学家能够通过转基因桑蚕产出比蜘蛛丝更结实的纤维。这项最新研究证实，桑蚕通过基因改良能够生产出包含稳定蜘蛛丝蛋白质序列的合成丝状纤维，这将显著增强亲本桑蚕丝纤维的机械属性。这种更具韧性和伸展性的丝状纤维非常适用于眼科、神经系统和整容手术；还可用于制造烧伤患者使用的纺织品和绷带，以及防弹衣。
甲壳素和壳聚糖还可作为硬组织激发剂，以其固定肝素、硫酸软骨素和葡聚糖等，可有效地刺激硬组织尤其是骨组织的回复。
二、海藻酸
海藻酸是从海藻植物中提炼的多糖物质，可用化纤湿法纺丝技术制成纤维。由于海藻酸纤维在与伤口接触时，会与伤口组织液相互作用生成亲水性海藻酸钠、海藻酸钙凝胶，可在阻止细菌的同时使氧气通过，并能促进新组织的生成，因此适于制成医用缝合线、伤口敷料和人
丝蛋白创面敷料与普通的医用胶布并无很大区别，但仔细观察就能发现上面有细小的毛孔。敷料并不像普通胶布那么简单，它是由上下两层组成，与空气接触的上层是透明的医用硅橡胶膜，与创面直接接触的是以天然蚕丝丝素蛋白为原料制成的微孔材料，结果证明，丝蛋白创面敷料具有可靠的安全性，及促进创面愈合、提高创面痊愈率、减轻病人疼痛的作用。
二、直接接触类纤维制品
该类用品与生物体会发生直接接触，因此除了要满足一般纤维制品和不直接接触类医疗、卫生用纤维制品的性能外，还应具备以下性能： (1)无毒、无菌性； (2)不变质性； (3)无致敏、致癌、致畸形性； (4)不引起局部组织反应、全身毒性反应及不适应性； (5)与体液、血液接触时，不破坏其中的有形成分。

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３６２１
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程忠玲，等．丝素蛋白作为抗凝血材料的研究与进展
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Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈｅｎｇｄｅ
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ｃｚｌ１９６９．
ｓｔｕｄｅｎｔ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
承德石油高等专科学校化工系，河北省承德市０６７０００
程忠玲★，女，１９６９年生，山东省荣成市人，汉族，２００４年北京理工大学毕业，硕士，副教授，主要从事抗凝血药物和材料的研究。ｃｚｌ１９６９．ｓｔｕｄｅｎｔ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
酸、丝氨酸等１８种氨基酸。将丝素蛋白用于人１共混改性的丝素蛋白材料
体的首要问题是其安全性。通过生物体整体、
细胞和分子生物学３个水平的实验研究结果
Ｌｅｅ等［６］用溶液浇铸法制备了丝素蛋白与
表明，丝素蛋白安全可靠，具有良好的生物相羊毛角蛋白的衍生物ｓ－羧甲基还原角蛋白共
中图分类号：Ｒ３１８．０８文献标识码：Ａ文章编号：１６７３－８２２５（２００７）１８－０３６２１－０４
现最高值。说明材料的抗凝血性与其表面极性有关。左右［１２－１４］。因此硫酸化丝素由于具有阻止血凝的作用，
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Ｍａｓｔｅｒ，Ａｓｓｏｃｉａｔｅ
中国组织工程研究与临床康复第１１卷第１８期２００７－０５－０６出版ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｖｅＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＭａｙ６，２００７Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．１８
综述
丝素蛋白作为抗凝血材料的研究与进展★
５ｍｉｎ内，血液就自动凝结，而在添加了硫酸化丝素粉的试管中的血液，即使经过２ｈ以上，也不产生凝固反应，从而说明了硫酸化丝素蛋白可以使血液的凝固时间延长，但较肝磷脂的活性低。
在进一步研究中，使用氯磺酸来代替浓硫酸，得到的抗凝血活性约提高１００倍，活性达到肝细胞的２０％
摘要目的：总结丝素蛋白制备抗凝血材料的改性方法，分析改性材料的抗凝血机制和抗凝血性能。资料来源：应用计算机检索Ｍｅｄｌｉｎｅ１９９０－０１／２００６－１２关于丝素蛋白作为抗凝血材料的文章。检索词 “ｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎ，ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙ”并限定文章的语言种类为“Ｅｎｇｌｉｓｈ”。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库１９９４－０１／２００７－０１的相关文章，限定文章语言种类为中文，检索词“丝素蛋白，抗凝血性”。资料选择：对资料进行初审，纳入标准：关于丝素作为抗凝血材料的改性方法、抗凝血机制和抗凝血性能。排除标准：重复性研究。资料提炼：共收集到符合上述要求的文献３５篇，排除８篇重复性研究。２７篇符合纳入标准：其中２２篇关于丝素蛋白抗凝血材料的研究，５篇关于丝素作为生物材料的综述。资料综合：丝素蛋白作为抗凝血材料的研究主要集中在用ｓ－羧甲基还原角蛋白、肝素、硫酸、二氧化硫和ｖＷｆ因子的抗体等对丝素蛋白的改性，改性方法可归纳为两类：接枝和共混。通过对丝素蛋白材料进行修饰改性，可以提高其抗凝血性。结论：通过接枝和共混制备的丝素蛋白材料，具有较好的抗凝血性，在抗凝血生物材料领域将具有很大的应用潜力。关键词：丝素蛋白；改性；抗凝血性；综述文献；生物材料
Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：２００６－１２－１３Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２００７－０３－０２
ＣｈｅｎｇＺＬ，ＳｈａｏＪＭ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎａｓａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｍａｔｅｒｉａｌｓ．ＺｈｏｎｇｇｕｏＺｕｚｈｉＧｏｎｇｃｈｅｎｇＹａｎｊｉｕｙｕＬｉｎｃｈｕａｎｇＫａｎｇｆｕ２００７；１１（１８）：３６２１－３６２４（Ｃｈｉｎａ）［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ／ｚｇｌｃｋｆ／ｅｊｏｕｒｎａｌ／ｕｐｆｉｌｅｓ／０７－１８／１８ｋ－３６２１（ｐｓ）．ｐｄｆ］
隐形眼镜、酶固定化载体、药物缓释载体、细胞培养基质等生物医学领域引起人们广泛的关注［３－５］。然而近年来，国内外又以丝素蛋白为素材，开展了抗凝血材料的研究。本文拟对改性丝素蛋白作为抗凝血材料的制备方法、抗凝血机制和抗凝血性能作一概述。
பைடு நூலகம்
０引言
气等许多独特的物理化学性质，在人造皮肤、
随着人工器官、组织活性生物材料或装置的迅速发展，对生物医用材料的抗凝血性要求也越来越高［１］。因而，如何提高生物医用材料的抗凝血性是内植性高分子生物材料最活跃的一个研究领域。丝素蛋白是从蚕丝中提取的一种天然高分子蛋白纤维，含有乙氨酸、丙氨
混膜，研究了共混膜表面性质对材料抗凝血性能的影
ｐ
响。共混膜表面自由能的极性部分 γｓ和极化稳定能Ｉｓｗ都比纯丝素膜或ｓ－羧甲基还原角蛋白高，当含５０％ｓ－羧甲基还原角蛋白时，其值达到最高。从血栓生成量
ｐ
看出，共混膜的抗凝血性变化趋势与 γｓ和Ｉｓｗ相同，同样在含５０％ｓ－羧甲基还原角蛋白时抗凝血活性出
程忠玲，邵建明．丝素蛋白作为抗凝血材料的研究与进展［Ｊ］．中国组织工程研究与临床康复，２００７，１１（１８）：３６２１－３６２４［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ／ｚｇｌｃｋｆ／ｅｊｏｕｒｎａｌ／ｕｐｆｉｌｅｓ／０７－１８／１８ｋ－３６２１（ｐｓ）．ｐｄｆ］
容性［２］。同时丝素蛋白还具有良好的透氧、透
ＣＲＴＥＲ
程忠玲，邵建明
Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎａｓａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｍａｔｅｒｉａｌｓ
ＡｂｓｔｒａｃｔＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏｒｅｖｉｅｗｔｈｅｍｏｄｉｆｉｅｄｍｅｔｈｏｄｓｏｆｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎａｓａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｍａｔｅｒｉａｌｓ，ａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｍｏｄｉｆｉｅｄｍａｔｅｒｉａｌｓ．ＤＡＴＡＳＯＵＲＣＥＳ：ＴｈｅａｒｔｉｃｌｅｓｏｎｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎａｓａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｍａｔｅｒｉａｌｓｐｕｂｌｉｓｈｅｄｉｎＥｎｇｌｉｓｈｂｅｔｗｅｅｎＪａｎｕａｒｙ１９９０ａｎｄＤｅｃｅｍｂｅｒ２００６ｗｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｄｉｎＭｅｄｌｉｎｅｕｓｉｎｇ＂ｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎ，ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙ＂ａｓｔｈｅｋｅｙｗｏｒｄｓ；Ｓｉｍｉｌａｒｌｙ，ｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔａｒｔｉｃｌｅｓｐｕｂｌｉｓｈｅｄｉｎＣｈｉｎｅｓｅｂｅｔｗｅｅｎＪａｎｕａｒｙ１９９４ａｎｄＪａｎｕａｒｙ２００７ｗｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｄｉｎＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌＦｕｌｌ－ｔｅｘｔＤａｔａｂａｓｅｕｓｉｎｇ＂ｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎ，ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙ＂ａｓｔｈｅｋｅｙｗｏｒｄｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅ．ＳＴＵＤＹＳＥＬＥＣＴＩＯＮ：Ａｌｌｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｐｒｉｍａｒｉｌｙ．Ｔｈｅａｒｔｉｃｌｅｓｆｉｎａｌｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄｆｏｃｕｓｅｄｏｎｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｏｆｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎａｓａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｍａｔｅｒｉａｌｓ，ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙ，ｗｈｉｌｅｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｗｅｒｅｎｏｔｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ．ＤＡＴＡＥＸＴＲＡＣＴＩＯＮ：Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３５ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｓｅａｒｃｈｃｒｉｔｅｒｉａ，２７ｏｆｔｈｅｍｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｄ８ｗｅｒｅｅｘｃｌｕｄｅｄｄｕｅｔｏｔｈｅｒｅｐｅｔｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓａｍｅｒｅｓｅａｒｃｈ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｓｅｌｅｃｔｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ，２２ｗｅｒｅａｒｔｉｃｌｅｓｏｎｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎａｓａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｍａｔｅｒｉａｌｓ，ａｎｄ５ｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｓｏｎｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎａｓｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．ＤＡＴＡＳＹＮＴＨＥＳＩＳ：ＴｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｎｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎａｓａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｍａｔｅｒｉａｌｓｍａｉｎｌｙｆｏｃｕｓｏｎｔｈｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｏｆｓｉｌｋｆｉｂｒｉｎｕｓｉｎｇＳ－ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｋｅｒａｔｅｉｎｅ，ｈｅｐａｒｉｎ，ｓｕｌｆｕｒｉｃａｃｉｄ，ｓｕｌｆｕｒｄｉｏｘｉｄｅ，ＶｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄｆａｔｏｒ（ｖＷｆ），ｅｔｃ．Ｔｈｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓａｒｅｇｒｏｕｐｅｄｉｎｔｏｔｗｏｔｙｐｅｓ，ｇｒａｆｔｉｎｇａｎｄｂｌｅｎｄｉｎｇａｐｐｒｏａｃｈｅｓ．Ｔｈｅａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎｍａｔｅｒｉａｌｓｃａｎｂｅｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｔｈｅｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎｍａｔｅｒｉａｌｓｍｏｄｉｆｉｅｄｂｙｇｒａｆｔｉｎｇａｎｄｂｌｅｎｄｉｎｇｅｘｈｉｂｉｔｓｇｏｏｄａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｓｕｃｈｋｉｎｄｏｆｍａｔｅｒｉａｌｓｗｉｌｌｈａｖｅｍａｎｙｐｏｔｅｎｔｉａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．