培美曲塞治疗晚期食管鳞癌2例
培美曲塞与紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性分析
培美曲塞与紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性分析
丁 洁（福建省莆田市第一医院，福建莆田 ３５１１００）
摘要：目的 分析培美曲塞（ＰＥＭ）与紫杉醇（ＰＴＸ）两种方案治疗晚期非小细胞肺癌 （ＮＳＣＬＣ）的治疗有效率和毒性反 应发生情况。 方 法 回 顾性分析莆田市第一医院 １４３例晚期 ＮＳＣＬＣ患者的药物治疗情况与不良反应等，并进行成本效果分析。 结果 ＰＥＭ组的客观有效率（ＯＲＲ）
和疾病控制率（ＤＣＲ）为 １１３９％、５３１６％，均高于 ＰＴＸ组（９３８％、５１５６％）。两组生存期无统计差异（Ｐ＞００５）。此外，ＰＴＸ组的骨髓抑制发
生率更高，ＰＥＭ组出现Ⅲ ～Ⅳ级肝脏毒性。成本效果分析结果显示 ＰＥＭ的 Ｃ／Ｅ更低。结论 ＰＥＭ组总治疗成本更低，不良反应相对较少，且
治有效率更高，但需注意肝脏毒性反应。
关键词：非小细胞肺癌；培美曲塞；紫杉醇；成本效果分析
中图分类号：Ｒ９５６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６３７６５（２０１９）１０１００２０００７００４
我国的肺癌发生率和死亡率均为最高〔１〕，其中 ＮＳＣＬＣ发 生率最高〔２〕，而晚期 ＮＳＣＬＣ患者以化疗为主，但 生 存 率 低。 针对有 ＥＧＦＲ突变的 ＮＳＣＬＣ，可选择吉非替尼等靶向药物治 疗，但对 ＩＶ期无驱动基因 ＮＳＣＬＣ患者，推荐单药或联合铂类 的维持治疗。因此，本研究通过对比 ＰＥＭ 与 ＰＴＸ两种方案 的疗效及安全 性，找 到 更 经 济 有 效、适 合 此 类 患 者 的 治 疗 方 案。
海峡药学 ２０１９年 第 ３１卷 第 １０期
ｗｉｔｈｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｐｌａｎｎｅｄｉｎｖａｓｉｖｅｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓ（ＰＬＡＴＯ）：ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ ｓｔｕｄｙ 〔Ｊ〕Ｌａｎｃｅｔ，２０１０，３７５（９７１１）：２８３２９３ 〔２２〕ＷａｌｌｅｎｔｉｎＬ，ＪａｍｅｓＳ，ＳｔｏｒｅｙＲＦ，ｅｔａｌＥｆｆｅｃｔｏｆＣＹＰ２Ｃ１９ａｎｄＡＢ ＣＢ１ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｎｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈ ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒｖｅｒｓｕｓｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｆｏｒａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ａｇｅｎｅｔｉｃ ｓｕｂｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅＰＬＡＴＯ ｔｒｉａｌ〔Ｊ〕Ｌａｎｃｅｔ，２０１０，３７６（９７４９）：１３２０ １３２８ 〔２３〕ＳｏｒｉｃｈＭＪ，ＨｏｒｏｗｉｔｚＪＤ，ＳｏｒｉｃｈＷ，ｅｔａｌＣｏｓｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｕｓｉｎｇ ＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｏｔｙｐｅｔｏｇｕｉｄｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｏｒｔｉｃａｇｒｅｌｏｒｉｎ Ａｕｓｔｒａｌｉａ〔Ｊ〕Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ，２０１３，１４（１６）：２０１３２０２１ 〔２４〕ＬｉｖｅｒｐｏｏｌＲｅｖｉｅｗｓａｎｄＩｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎＧｒｏｕｐＴｉｃａｇｒｅｌｏｒｆｏｒａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓ〔ＥＢ／ＯＬ〕（２０１１０２０４）〔２０１８０１２８〕ｈｔ ｔｐ：／／ｗｗｗｎｅｔｓｎｉｈｒａｃｕｋ／ｄａｔａ／ａｓｓｅｔｓ／ｐｄｆ＿ｆｉｌｅ／００１１／８２５６８／ＥＲ ＧＲｅｐｏｒｔ０８２４００１ｐｄｆ 〔２５〕《中国药物经济学评价指南》课题组 中国药物经济学评价指 南：２０１１版〔Ｊ〕中国药物经济学，２０１１，６（３）：６４８ 〔２６〕基本药物和 常 规 诊 疗 项 目 〔ＥＢ／ＯＬ〕（２０１７７１７）〔２０１８１２８〕 ｈｔｔｐｓ：／／ａｐｐｘｍｈｒｓｓｇｏｖｃｎ／ｑｕｅｒｙ／ｓｂｋｘｘｗｘｈｔｍｌ 〔２７〕ＸｉｏｎｇＲ，ＬｉｕＷ，ＣｈｅｎＬ，ｅｔａｌＡｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｔｏａｓｓｅｓｓ ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄｏｕｂｌｉｎｇｄｏｓｅｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｖｅｒｓｕｓｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ ｆｏｒｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＹＰ２Ｃ１９２ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅｓ〔Ｊ〕ＩｎｔＪＣｌｉｎＥＸＰＭｅｄ，２０１５，８（８）：
培美曲塞+铂类，这个肺癌经典化疗方案没你想的那么可怕！
培美曲塞+铂类，这个肺癌经典化疗方案没你想的那么可怕！很多患友很害怕化疗的不良反应，尤其是接受靶向治疗的患友更是害怕，但其实现代的化疗药物的不良反应，通过积极的护理是可以大大减轻的，尤其是培美曲塞的不良反应是比较轻微的。
今天我们就来了解培美曲塞+铂类这个经典的非鳞非小细胞肺癌化疗方案。
培美曲塞+铂类，疗效确切晚期肺癌的标准一线化疗方案，即晚期肺癌患者接受的第一个化疗方案是含铂双药方案。
含铂双药的意思是铂类化疗药，通常是顺铂或卡铂，再联合另外一种化疗药组成双药方案。
具体到非鳞非小细胞肺癌来说，最常用的一线化疗方案是培美曲塞联合顺铂或卡铂。
一线化疗时培美曲塞的标准剂量为500mg/m^2，化疗第一天静脉滴注。
顺铂的标准剂量为75mg/m^2，化疗第一天静脉滴注。
卡铂的标准剂量为AUC6，化疗第一天静脉滴注。
上述化疗药均系每21天为一个治疗周期，一般一线化疗根据患者情况化疗4-6周期。
如果患者化疗后肿瘤没有进展，那可以继续培美曲塞单药维持化疗，剂量与一线化疗相同。
培美曲塞+铂类一线化疗的客观缓解率在30%左右，就是说约30%接受化疗的患者肿瘤缩小30%以上，而且对脑转移也有一定的疗效。
中位无进展生存期6个月左右，就是说50%接受化疗的患者肿瘤受控不进展至少6个月。
选择顺铂还是卡铂的疗效差异不大，主要是不良反应有差异。
对于多线靶向治疗耐药的患者接受培美曲塞+铂类化疗的疗效与初治差异不大。
培美曲塞+铂类的化疗方案还可以依据相关适应症联合帕博利珠单抗（K药）或贝伐珠单抗进一步提高疗效。
培美曲塞+铂类，不良反应轻培美曲塞+铂类的不良反应发生率相比其他含铂双药化疗方案总体要低一些，主要的不良反应是骨髓抑制（白细胞、红细胞、血小板减少），症状包括疲乏，发热。
胃肠道反应，症状包括恶心呕吐、腹痛腹泻。
肝肾毒性，主要是肝肾功能异常。
通过积极的护理和对症处理这些症状大都是轻微的，大部分患者可以耐受。
培美曲塞的不良反应轻微，主要是骨髓抑制，注意在培美曲塞化疗前一周口服叶酸及肌肉注射维生素B12可显著减轻骨髓抑制。
培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期三阴乳腺癌的效果
同通路，完全阻断血小板聚集，并抑制血小板释放的各种炎症因子以及缩血管物质，进一步改善梗死相关血管的血流，有效降低心血管事件情况的发生，这与李世权等〔６〕研究结果一致。
其次，在实际治疗的过程中替罗非班能够有起到抑制血小板聚集、保护血管内皮细胞功能、改善心肌缺血和再灌注等作用。
但是在实际治疗的过程中不同剂量的替罗非班有着不同疗效，需要根据患者实际情况适当调整药物剂量，保证治疗的有效性与科学性。
肝素在实际治疗过程中具有抗凝作用，有较强的抗血栓效果，而且对凝血酶的影响较小，能够最大程度上提高治疗安全性。
不过肝素在实际治疗的过程中比低分子肝素钙分子量要高，对凝血酶产生抑制作用的同时容易诱导血小板产生聚集作用。
凝血活酶是一个敏感的代表内源凝血系统的实验指标，通常情况下，临床使用国际标准化比值（ＩＮＲ）评估患者的凝血状态，ＩＲＮ升高代表患者凝血因子的活性降低，所以在实际治疗的过程中，可以根据凝血活酶的水平有效调整肝素剂量，最大程度上保证治疗的有效性〔７〕。
在对该疾病患者展开治疗的过程中，实施半剂量替罗非班联合肝素治疗可最大程度改善患者临床症状，提高治疗效果。
不过在实际治疗过程中，需要向患者详细讲解疾病基础知识以及治疗内容、需要注意事项，并了解患者文化水平，根据不同水平进行不同层次讲解，使患者能够充分理解相关知识，积极配合医护人员展开工作〔８〕。
而且在实际治疗中，需要密切监测患者各项生命体征，并及时了解患者身体状况，对存在问题的患者需要及时调整药物剂量，最大程度上保证治疗的安全性和有效性。
在本次研究结果中显示，两组中观察组的血小板减少发生率要比对照组低，且观察组的心血管事件发生率要低于对照组，充分证实对该疾病患者实施半剂量替罗非班联合肝素治疗要优于全剂量替罗非班联合肝素治疗，安全性更高。
综上所述，对急性心肌梗死患者治疗中，半剂量替罗非班联合肝素治疗要优于全剂量替罗非班联合肝素治疗，可进一步降低心血管事件发生率，值得推广。
培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌
培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌王凤庭【摘要】Objective To observe the clinical effect and safety of pemetrexed disodium combined with nedaplatin in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer( NSCLC ). Methods Forty-two patients with advanced NSCLC were treated with pemetrexed disodium ( 500 mg · m-2 ,intravenous infusion,d1 ) and nedaplatin (80 mg·m-2 ,intravenous infusion,d1 ). Results Of the 42 patients,40 patients can be conducted to evaluate the efficacy,CR was observed in the 1 case,PR in the 19 cases,SD in the 15 cases,PD in the 5 cases,the total effective rate was 50. 00%,the clinical benefit rate was 87. 50%,the median time to progression was 7. 50 months,the medi-an survival time was 10. 50 months. The major toxicities were myelosuppression and gastrointestinal reaction. Con-clusion Pemetrexed disodium combined with nedaplatin is effective and safe in the treatment of advanced NSCLC.%目的：观察培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的临床疗效及安全性。
培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的应用
作者单位：210048南京市，东南大学附属南京江北人民医院肿瘤科·论著·培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的应用胡萍高金锋张海封革【摘要】目的探讨培美曲塞单药或联合顺铂作为二线治疗方案治疗晚期复发或进展的非小细胞肺癌患者的疗效及毒副反应。
方法回顾性总结接受培美曲塞二线治疗的50例晚期非小细胞肺癌患者，按照用药情况分为单药治疗组22例及联合铂类治疗组28例。
评价2组近期疗效及不良反应。
结果50例患者均可评价疗效。
2组均无CR病例。
单药治疗组PR2例，SD10例，PD10例，有效率（CR+PR）9.1%，疾病控制率（CR+PR+SD）54.5%，中位无进展生存期3．8个月；联合治疗组PR3例，SD13例，PD8例，有效率7.1%，疾病控制率71.4%，中位无进展生存期4．8个月。
2组比较，有效率及中位无进展生存期差异无统计学意义（P均＞0.05），联合铂类治疗组疾病控制率较高（P＜0.05）。
与药物相关的不良反应主要为I/II度骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹，与联合铂类治疗组比较，单药治疗组的副作用（红细胞减少、消化道反应）较低（P＜0.05）。
结论晚期非小细胞肺癌的二线治疗方案可选择培美曲塞单药或联合顺铂，安全性相对较好，但是两药联合治疗方案毒副反应略有增加。
【关键词】培美曲塞；顺铂；晚期非小细胞肺癌；二线治疗中图分类号：R734.2R979.1文献标识码：A文章编号：1674－8182（2011）12－1079－03Application of pemetrexed in the second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer HU Ping，GAO Jin-feng，ZHANG Hai，FENG Ge．Department of Oncology，Nanjing Jiangbei People's Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing210048，China【Abstract】Objective To evaluate the efficacy and adverse effect of pemetrexed single-agent or pemetrexed combinedwith cisplatin in the treatment of advanced recurrent or pro-gressive non-small cell lung cancer（NSCLC）．MethodsFifty advanced NSCLC patients failed to previous general2．3丹参注射液对缺血再灌注大鼠血清MDA、SOD 的影响模型组较假手术组血清MDA水平升高（P＜0.05），SOD水平降低（P＜0.05）。
光动力治疗晚期气管内肺癌4例临床疗效分析
光动力治疗晚期气管内肺癌4例临床疗效分析丁晓倩;林存智;邵明菊;孙勇;崔世超;巩秀珍【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)006【总页数】2页(P1147-1148)【作者】丁晓倩;林存智;邵明菊;孙勇;崔世超;巩秀珍【作者单位】266003 山东青岛,青岛大学附属医院呼吸科;266003 山东青岛,青岛大学附属医院呼吸科;266003 山东青岛,青岛大学附属医院呼吸科;266003 山东青岛,青岛大学附属医院呼吸科;266003 山东青岛,青岛大学附属医院呼吸科;266003 山东青岛,青岛大学医学院松山医院外科【正文语种】中文光动力(photodynamic therapy PDT)治疗是指将可选择性聚集于病灶的光敏剂注入人体，再利用一定波长的激光，激发光化学反应，直接导致肿瘤组织坏死或者凋亡，达到其治疗目的一种新兴介入疗法。
其在各种自然腔道恶性肿瘤(如肺癌、食管癌及泌尿生殖道肿瘤)的治疗中发挥着越来越重要的作用。
目前已广泛应用于临床，PDT可为早期非小细胞肺癌患者提供根治性治疗，特别是治疗支气管镜下≤1cm的肺部肿瘤的最有效方法[1-2]。
对于晚期非小细胞肺癌患者，光动力治疗可以作为综合治疗的一部分，用于治疗阻塞支气管内的病变，减轻气道梗阻症状，改善患者生活质量。
现就青岛大学附属医院呼吸科治疗4例晚期非小细胞肺癌合并支气管内肿瘤患者的临床疗效进行报告分析。
一、一般资料4例晚期非小细胞肺癌患者，均为男性，2例腺癌，2例鳞癌，平均年龄65.8岁。
所有患者均经病理确诊：左主支气管及分支病变2例(1例为左肺肺癌术后复发)，右主支气管及分支病变2例；临床TNM分期：Ⅲb3例，Ⅳ期1例，均完成4周期化疗：腺癌采用培美曲塞二钠联合顺铂方案，鳞癌采用吉西他滨联合顺铂方案。
完成4周期化疗后2个月评估病灶进展，且支气管镜检查示肿瘤不同程度阻塞主气管及段支气管，患者均有咳嗽，间断痰血及活动后的胸闷憋气症状。
肺癌术后应用培美曲塞辅助化疗及不良反应
・
药 物 不 良反 应 ・
患者的不 良反应均得 到较快恢 复 ， 没有患者 出现过于严重 的 肝肾功能损害 （ 见表 Ｉ ） 。
反应及 疾病控 制情 况给予分析 。结 果 疾病 控制 率为 ６ ２ ． ９ ％， ３倒
患者得 到部 分缓 解， ０例 患者得到 完全缓 解， 治疗总有效率为 １ １ ． １ ％；
结论
在肺癌 术后 的辅 助化疗 中， 一线化 疗失败后 ， 培美 曲塞联合 卡
３ 讨 论
ห้องสมุดไป่ตู้
铂辅助化疗的应 用。 可以对患者的病情 给予很好 地控制 ， 提 高患者的
析， 现将报告如下 。
１ 资料与方法
胞Ｄ Ｎ Ａ和 Ｒ Ｎ Ａ合成 ， 使肿瘤增殖停滞 于 Ｓ 期， 抑制肿瘤细胞 生长。培美 曲塞 的主要不 良 反 应骨髓抑制 、 胃肠道反应 、 转 氨 酶升高 ， 补充 叶酸和维生素 Ｂ可减少 骨髓 抑制 和 胃肠道不 良 反应 ， 地塞米松可 有效 预 防皮疹 。Ｈ ａ ｎ ｎ ａ 等进 行 了培美 曲塞 和多西 紫杉醇二 线治疗 非小细胞 肺癌 的对 比研究 ， 培美曲塞 治疗组 中位生存期为 ８ ． ３个月 ， １ 年 生存率 ２ ９ ． ７ ％， 中位无 进 展生存 期 ３ ． ４个 月 ， 疾 病缓解 率 ９ ． １ ％； 培美 曲塞在 疗效 ， 中 位生存 时间 ， １ 年生存 率与多西他赛 相似 ， 但 毒性耐受 性有更
作用。培美曲塞能明显抑制胸 苷酸合成 酶（ Ｔ Ｓ ） 、 二氢 叶酸还 原酶 （ Ｄ Ｈ Ｆ Ｒ） 和 甘氨 酰胺 核 苷 甲酰基 转 移酶 （ Ｇ Ａ 砒 ） 的 活 性， 使得 嘌呤和胸腺 嘧啶核苷生物合成减少 ， 从 而影 响肿瘤 细
培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察作者：王晓丽刘晓文来源：《中国医学创新》2013年第03期【摘要】目的：观察培美曲塞联合奈达铂方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效和安全性。
方法：14例经病理组织学或细胞学检查确诊的ⅢB～IV期非小细胞肺癌患者，其中腺癌10例，腺鳞癌2例，大细胞肺癌1例，鳞癌1例，给予培美曲塞500 mg/m2 d1，奈达铂25 mg/m2d1～d3方案化疗，每21天为一周期，参照WHO标准观察和评价近期客观疗效，至少2个周期评价疗效。
结果：14例患者均完成2个周期以上的化疗，都能评价客观疗效和药物的毒副反应，其中CR 1例，PR 5例，SD 4例，PD 4例，有效率（CR+PR）42.8%，控制率（DCR）71.4%，主要的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应以及皮疹、发热。
结论：培美曲塞与奈达铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效，并且毒性反应低，患者能够耐受，有较高的安全性，值得在临床上进一步观察和应用。
【关键词】培美曲塞；奈达铂；非小细胞肺癌；疗效；毒副反应肺癌是我国常见的恶性肿瘤，其中80%为非小细胞肺癌，非小细胞肺癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，75%的患者发现时已是ⅢB～IV期，失去根治机会，而化疗是部分患者的主要治疗手段。
本科于2011年1月-2012年5月利用培美曲塞联合奈达化疗方案，取得较好疗效，且安全性好，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料全组14例，其中男8例，女6例，年龄25～74岁，平均46.5岁，均经病理及细胞学检查确诊为ⅢB～IV期非小细胞肺癌患者。
其中腺癌10例，腺鳞癌2例、大细胞肺癌1例、鳞癌1例，入组时患者体力状况KPS评分≥65分；预计生存期≥3个月以上，并且有螺旋CT可以测量的客观病灶（直径>2 cm）；各项辅助检查无化疗禁忌。
其中鳞癌和大细胞肺癌患者之前应用多西地塞联合顺铂治疗失败，其他病例在接受治疗前未接受过放疗及化疗。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
培美曲塞治疗晚期食管鳞癌2例[摘要] 目的探讨培美曲塞在晚期食管鳞癌治疗中的疗效。
方法回顾分析培美曲塞治疗2例食管鳞癌过程，结合近年国内外文献复习，总结其疗效及安全性。
结果2例晚期食管鳞癌患者经化疗2～3个周期化疗后，颈部淋巴结转移均消失，一般状况好转，ttp≥6个月。
结论培美曲塞治疗晚期食管鳞癌疗效高，安全性好，但仍需进一步研究。
[关键词] 食管癌；培美曲塞；化疗[中图分类号] r730.53 [文献标识码] b [文章编号]2095-0616（2012）24-193-02食管癌是我国常见消化道恶性肿瘤之一，多数患者就诊时已属晚期，预后较差。
化疗可延长晚期食管癌患者生存期，改善其生活质量。
而化疗方案选择，目前仍以铂类、氟尿嘧啶为基础，以及其他新型化疗药，如紫杉醇、吉西他滨等。
笔者所在科室首次使用培美曲塞治疗2例晚期食管鳞癌，取得较好疗效，值得进一步研究，现报道如下。
1 临床资料患者，男，57岁，因“进行性进食梗阻3个月”入院，查体无明显阳性体征。
2011年2月行胃镜取病理示非角化型鳞状细胞癌。
pet-ct示：（1）食管中下端管壁增厚，考虑食管癌。
（2）右侧锁骨下窝、纵膈、腹腔可见多个肿大淋巴结，考虑淋巴结转移。
患者诊断明确，既往行胃大部切除术，手术难度大，未行手术。
遂行局部放疗28次同步予“多西他赛+替加氟”化疗。
2011年9月患者逐渐出现胸闷、憋气、咳嗽，2011年11月胸部ct双肺出现转移瘤。
患者病情进展，行“多西他赛+洛铂”化疗2周期。
第2周期化疗中，患者胸闷、憋气进行性加重，左锁骨上出现进行性增大质硬淋巴结伴疼痛。
患者病情进展（图1），2011年12月25日始行二线化疗，共行6周期“泰欣生+培美曲塞+奈达铂”化疗及1周期“泰欣生+培美曲塞”化疗。
1周期化疗后左锁骨上淋巴结明显缩小，胸闷、憋气等症状好转。
2周期化疗后胸部ct（图2）示肺内结节影多消失。
患者2012年6月再次出现胸闷、憋气，2012年6月20日胸部ct示病情进展，ttp 6个月。
患者改行三线化疗。
患者，男，50岁，因“进食梗阻1月余，诊为食管癌1 d”入院。
查体无明显阳性体征。
2011年5月行胃镜取病理示鳞状细胞癌。
患者行3周期“多西他赛+洛铂”化疗及食管放疗。
2012年1月患者出现进食哽咽，进行性加重，2012年3月患者无意中发现右锁骨上质硬肿物，入院后颈部b超（图3）右侧锁骨上窝低回声包块。
患者病情进展。
2012年3月12日始行二线化疗，已行6周期“培美曲塞+奈达铂”化疗。
1周期化疗后患者右锁骨上包块明显缩小，进食哽咽感消失。
3周期化疗后颈部b超示右侧锁骨上未探及明显低回声团块（图4）。
至今患者病情无进展。
两患者化疗后ⅰ度胃肠道反应，ⅰ-ⅱ度血液学毒性。
2 讨论中国是食管癌高发区，病理类型以鳞状细胞癌为主。
其中化疗在食管癌治疗中起重要作用，当前化疗药物仍以铂类、氟尿嘧啶、紫杉醇、伊立替康、吉西他滨等为主。
尚无培美曲塞治疗食管癌的大量报道，少数几篇文献显示仍处于初步研究阶段。
笔者将培美曲塞治疗2例食管鳞癌经验结合现有文献复习探讨其治疗新领域。
培美曲塞为新型多靶点的抗叶酸药物，对多种实体瘤有抗瘤性，包括胸膜间皮瘤、nsclc、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌等[1]。
目前临床一线用于恶性胸膜间皮瘤及肺腺癌。
关于培美曲塞在食管癌中研究报道很少，多为ⅰ-ⅱ期试验及初步疗效分析。
最早siewert等[2]i期试验培美曲塞（500mg/m2）联合卡铂（auc5或6）同步放疗治疗局部晚期食管癌和肺癌，3例食管癌患者入组，2例pr。
部分受siewert报道启发，rajini katipamula等[3]在n044eii期试验中期毒性分析中报道了术前同步放化疗（培美曲塞/卡铂）治疗局部晚期食管癌安全性及反应率。
治疗后6例患者中1例病理cr，3例病理pr，1例sd。
该中期分析认为培美曲塞三联方案安全有效，可进行ⅲ期临床试验。
尽管前述试验肯定了培美曲塞的疗效，但aminah jatoi等[4]ⅱ期研究术前放化疗（培美曲塞/卡铂）治疗局部晚期食管癌中期分析时发现cr低于预期值，无足够证据继续试验。
试验过早结束，但仍给笔者一些启示，26例合格病例，22例最终接受手术完全切除，认为培美曲塞有抗食管肿瘤细胞的活性。
沙丹等[5]最早进行培美曲塞/奥沙利铂治疗晚期食管癌疗效观察。
治疗组较对照组总缓解率高，有统计学意义。
余晓忠[6]及周梅娟等[7]也进行类似疗效观察，都得出培美曲塞/顺铂是治疗晚期食管癌有效方案的结论。
同时li bs等[8]ⅰ期临床研究显示培美曲塞/顺铂同步放疗治疗局部晚期食管鳞癌，入组12例患者，cr 8例，pr 4例，反应率为100%。
国内试验结果令人鼓舞，培美曲塞治疗食管癌安全有效。
培美曲塞无食管癌治疗指征，机制方面研究尚无报道。
有研究显示食管癌治疗前胸苷酸合成酶（ts）表达高与5-fu为基础的化疗无反应有关[9]。
另有观察者利用rt-pcr分析25种食管鳞癌细胞系后，发现ts过表达的细胞系对5-fu越耐药[10]。
ts是5-fu靶酶之一，其高表达可能预测食管癌对5-fu等化疗药的敏感性，而ts同样也是培美曲塞的重要靶酶之一，其高低能否决定培美曲塞对食管癌的疗效尚需进一步研究。
许多研究证实ts高表达可能与多种肿瘤对培美曲塞耐药有关，其中ts高表达与nsclc对培美曲塞不敏感有关[11-12]。
因此，笔者推测食管癌对培美曲塞化疗敏感可能与两患者肿瘤组织ts表达低有关。
本研究分析两例患者均为晚期食管鳞癌，一线应用多西他赛加铂类化疗进展换用培美曲塞后转移淋巴结均消失，一般状况好转，疗效显著。
目前有报道显示吉西他滨治疗复治性食管癌ttp 4.8月[13]，两例晚期食管鳞癌二线培美曲塞治疗后ttp均超过目前研究结果，显示出良好的抗瘤性。
因此，我们认为应用培美曲塞治疗晚期食管癌有较好的前景，但仍需进行大样本随机对照研究，以进一步证实。
[参考文献][1] alex a adjei. pemetrexed （alimta）：a novel multitargeted antifolate agent. expertrev[j].anticancer ther，2003，3（2）：145-156[2] tanguy y. seiwert，philip p. connell，annm.mauer，et al.a phase i study of pemetrexed，carboplatin，and concurrent radiotherapy in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung or esophageal cancer[j]. clin cancer res，2007，13：515-522.[3] rajini katipamula，aminah jatoi，nathan r，et al. pemetrexed，carboplatin，and concomitant radiation followed by surgery for locally advanced esophageal cancer：results of a planned interim toxicity analysis of north central cancer treatment group study n044e[j]. clin med oncol，2008，2：223-225.[4] aminah jatoi，gamini soori，nathan r，etal.phase ii study of preoperative pemetrexed，carboplatin，and radiation followed by surgery for locally advanced esophageal cancer and gastroesophageal junction tumors[j].j thorac oncol，2010，5：1994-1998.[5] 沙丹，王彩霞，王潍博，等.培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期食管癌疗效观察[j].山东医药，2009，49（25）：17-19.[6] 余晓忠.培美曲塞联合顺铂治疗晚期食道癌的疗效观察[j]. 中外医疗，2012，31（4）：125.[7] 周梅娟，杨林松，顾汉民，等.培美曲塞联合顺治疗晚期食道癌的疗效观察[j].医学信息（下旬刊），2011，24（4）：31.[8] li bs，gong hy，huang w，et al.phase i study of concurrent selective lymph node late course accelerated hyper-fractionated radiotherapy and pemetrexed，cisplatin for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma[j]. diseases of the esophagus，2011，24（4）：251-257.[9] rupert langer，katja ott，marcus feith，etal.high pretherapeutic thymidylate synthetase andmrp-1 protein levels are associated with nonresponse to neoadjuvant chemotherapy in oesophageal adenocarcinoma patients. journal ofsurgical oncology，2010，102（5）：503-508.[10] ando t，ishiguro h，kuwabara y，etal.relationship between expression of 5-fluorouracil metabolic enzymes and 5-fluorouracil sensitivity in esophageal carcinoma cell lines[j].diseases of the esophagus ，2008，21（1）：15-20.[11] takezawa k，okamoto i，okamoto w，etal.thymidylate synthase as a determinant of pemetrexed sensitivity in non-small cell lungcancer[j]．british journal of cancer，2011，104（10）：1594-1601.[12] dan zhang，nobuaki ochi，nagio takigawa，et al.establishment of pemetrexed-resistant non-smallcell lung cancer cell lines[j]. cancer letters，2011，309（2）：228-235.[13] 刘莉，陆震宇，张智勇.吉西他滨联合奥沙利铂治疗复治性中晚期食管贲门癌的临床观察[j].中华肿瘤防治杂志，2006，13（22）：1747-1748.。