培美曲塞二钠课件
合集下载
培美曲塞二钠课件
30%
多靶点抗肿瘤
放疗科
同步化放疗
3
Ⅳ期
50%
多靶点抗肿瘤
高效 低毒
肿瘤科 呼吸科
放疗科 肿瘤科
一线 维持 二线
4
脑转移
高效,低毒 17-57% 多靶点抗肿瘤 可透过血脑屏 障
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
爱立汀治疗非小细胞肺癌
一线的研究：培美曲塞/卡铂VS多西他赛/卡铂一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC V.Ganju et.al. 2011WCLC. 032.07 ☆ 培美曲塞联合卡铂组一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC，较多 西他赛组获得更长的SWT时间 ☆ 培美曲塞联合卡铂方案较多西他赛方案可能更适合一线治 疗晚期非鳞癌型NSCLC
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的作用机制
培美曲塞独特的多靶点作用机制 同时高效抑制三个叶酸依赖性酶
Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的作用机制
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的三靶点协同作用
X
X
X
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
3周内就诊姑息治疗 小组；以后至少每 月一次；其他拜访 由患者、肿瘤医师 和姑息治疗医生共 同决定
•
首要终点：12周时生活质量的改变
姑息治疗小组：一位姑息治疗医师和一位高级护士
爱立汀
Temel JS, et al. N Engl J Med 2010; 363:733-742 注射用培美曲塞二钠
早期姑息治疗改善晚期肺癌患者生存
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞 2013 NCCN 指南
培美曲塞介绍精品PPT课件
PC方案 （n＝862）
10.3月
4.8月 43.5％ 18.9％ 30.6％
GC方案 （n＝863）
10.3月
5.1月 41.9％ 14.0％ 28.2％
结果比较 两组无差别
Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306
显著延长非鳞癌患者生存期
Study efficacy－Results
试验设计：前瞻性、随机对照、非劣效、多中心临床研究 试验地区：26个国家，177个医疗单位 入组时间：2004.07-2005.12 给药周期：每3周为一周期，共六周期。
两组均合并使用叶酸、维生素B12、地塞米松。
JMDB 研究
1725例初始 治疗NSCLC ⅢB、Ⅳ患 者，ECOG
PS:0～1
随 机 分 组
培美曲塞介绍
1
一
概述
二
临床研究
三
临床使用
2
培美曲塞发展历程
✓ 2004年2月，美国 FDA批准，培美曲塞首个适应症联合顺铂治疗无法 手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM）的治疗。
✓ 2004年8月，美国FDA批准，培美曲塞第二个适应症——非小细胞肺 癌（NSCLC）的二线治疗。
✓ 2008年9月，美国FDA和欧盟批准培美曲塞对非鳞状细胞非小细胞肺
TS——胸苷酸合成酶
DHFR——二氢叶酸还原酶 GARFT——甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶
Shih C,Chen VJ,Gossett LS,et al.LY231514,a pfyorlraotelo-r[e2q,3u-idri]npgyreimnziydminees-b[Ja].sCeaanncteifroRlaetse,t1h9a9t7in,5h7i(b6i)t1s1m16u-lt1i1p62le3
注射用培美曲塞最全说明书
铂) 原剂量的 50%(培美曲塞和顺
绝对中性粒细胞最低值如何
铂)
aNCI 的 CTC标准（反应标准。
如果患者发生≥ 3 级的非血液学毒性 （不包括神经毒性） ，应暂停本 品治疗，直至恢复到治疗前水平或稍低于治疗前水平。应按照表 2 指南的要求恢 复治疗。
a：NCI 的 CTC标准； b：不包括神经毒性。
出现神经毒性，本品和顺铂的剂量调整见表 3，如果出现 3 级或 4 级神经毒性，应停止治疗。
本品单独用药 ：非鳞状细胞型非小细胞肺癌 对于既往接受过化疗的非小细 胞肺癌患者，本品的推荐剂量为 500mg/m2 BSA，静脉输注 10 分钟以上。每 21 天
为一周期，在每周期的第 1 天给药。
预服药物 补充维生素 为了减轻毒性反应， 培美曲塞治疗必须同时服用低剂 量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第 1 次给予培美曲塞治疗 开始前 7 天至少服用 5 次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后 1 次培 美曲塞给药后 21 天可停服。患者还需在第 1 次培美曲塞给药前 7 天内肌内注射 维生素 B12 一次，以后每 3 个周期肌注一次，以后的维生素 B12 给药可与培美曲塞 用药在同一天进行。 临床试验中， 叶酸给药剂量范围为 350? 1000μg，最常使用 的口服剂量是 400μ g；维生素 B12剂量为 1000μ g。（见【注意事项】）
监测 所有准备接受培美曲塞的患者均应进行全血细胞计数检查，包括血小 板计数。应对患者的最低值和恢复情况进行监测， 在临床试验中， 在每次给药前及
每周期的第 8 天和 15 天进行检查。每次给药前还应进行定期的生化检查，以评估 肾功能和肝功能。只有当绝对嗜中性粒细胞计数（ ANC）≥ 1500cell/mm 3、血小板 计数≥ 100,000cell/mm 3，肌酐清除率≥ 45ml/min ，总胆红素≤ 1.5 倍正常值上限，
培美曲塞二钠的合成路线
($";二甲氧基苯 甲 胺 #()%和 氯 甲 酸 甲 酯 反 应$生 成 的 氨基甲酸酯#($%用";溴;!; 丁 烯#(*%烷 基 化 得 到 b; 烷 基化的氨基 甲 酸 酯 #(’%$然 后 在 bU!bU!1jZU 条 件 下 脱 去甲酸酯$生成仲胺#(&%$(&和 马 来 酸 二 甲 酯 反 应 得 到 马 来 酸酯产物#"#%$在 @:#ZV9%(2!U!Z1BI#ZV9%!2!U!Z 作 用下环化成为吡咯烷酮#"%%$用 A!H) 作为硫化 试 剂$吡 咯 烷 酮在四氢呋喃中反应生成硫 代 吡 咯 烷 酮 #"!%$"! 和 胍 反 应$ 环化成为吡咯并嘧啶化合物#"(%$然后和 b;#"; 碘 苯 甲 酰 基%;T;谷氨酸 二 乙 酯 #""%缩 合 反 应$生 成 的 产 物 #")%经 过 还 原 $氢 氧 化 钠 水 解 得 到 培 美 曲 塞 二 钠 & 参考文献
中间体#%’%";9!;#!;氨基;";氧代;"$*; 二 氢 ; (U;吡咯并9!$(;.:嘧 啶 ;); 基 %乙 基 :苯 甲 酸 还 可 以 通 过不同的路线合成得到,
V+";#(; 甲 酰 丙 基 %苯 甲 酸 甲 酯 用 六 甲 基 二 硅 氮 烷 #U@HVg%进行硅烷化后生成烯醇式 的 结 构 产 物 #!!%$!! 在 双键溴化反应得到"; #!; 溴 ;(; 甲 酰 丙 基 %苯 甲 酸 乙 酯 !($然后和!$";二氨基;$;羟基嘧啶环化反应生 成 ";9! ;#!;氨基;"; 氧 代 ;"$*; 二 氢 ;(T ; 吡 咯 并 9!$(; .:嘧啶;); 基 %乙 基 :苯 甲 酸 甲 酯 #!"%$水 解 成 为 自 由 酸 #%’%9*:&
中间体#%’%";9!;#!;氨基;";氧代;"$*; 二 氢 ; (U;吡咯并9!$(;.:嘧 啶 ;); 基 %乙 基 :苯 甲 酸 还 可 以 通 过不同的路线合成得到,
V+";#(; 甲 酰 丙 基 %苯 甲 酸 甲 酯 用 六 甲 基 二 硅 氮 烷 #U@HVg%进行硅烷化后生成烯醇式 的 结 构 产 物 #!!%$!! 在 双键溴化反应得到"; #!; 溴 ;(; 甲 酰 丙 基 %苯 甲 酸 乙 酯 !($然后和!$";二氨基;$;羟基嘧啶环化反应生 成 ";9! ;#!;氨基;"; 氧 代 ;"$*; 二 氢 ;(T ; 吡 咯 并 9!$(; .:嘧啶;); 基 %乙 基 :苯 甲 酸 甲 酯 #!"%$水 解 成 为 自 由 酸 #%’%9*:&
培美幻灯片
膀胱癌、乳腺癌、子宫颈癌、胃癌、肝癌等)
呼吸科（恶性胸膜间皮瘤、非小细胞性肺癌 ） 胸外科（恶性胸膜间皮瘤、非小细胞性肺癌 ） 消化科（胰腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌） 普外科（胰腺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、肝癌） 妇科（子宫颈癌）独特
本品缓解率高，可明显缩小肿瘤体积
•
分享 ·合作 ·携手共进 谢谢
合成工艺独创、先进
在国内外受关注成度高
市场先导者学术宣传面广
临床使用经验丰富
市场认可度高
特点（2）
本品的毒副作用更小，安全性更好。输注本品的患者出现 3 级或者4级中性粒细胞减少症的较少，发生发热、腹泻 的不良反应的患者也较少，因毒副作用住院者和脱发者更 少
产品适应症广
患者依从性高
爱立汀—副反应
WHO标准发生率(%) WHO标准发生率(%)
副作用种类
血 液 系 统
副作用种类
消化 系统 皮肤 粘膜
Ⅲ级 贫血 白细胞减少 中性粒细胞减少 血小板减少 蛋白尿 血尿 BUN水平升高 Cr水平升高 ALT水平升高 肝 脏 AST水平升高 AKP水平升高 胆红素水平升高 4.2
Ⅳ级 4.5 4.2 3.2 1.9 恶心呕吐 便秘 腹泻 脱发 口炎 皮疹 疼痛 发热 呼吸困难 呕吐 疲劳 咳嗽 食欲减退
竞争情况
•美国礼来：500mg，13397元（团队销售） •江苏豪森：200mg，3900元（团队销售）
•德州德药：500mg，7500元（招商）
•南京制药：500mg，8640元（招商） •山东齐鲁：200mg，3900元（招商）
竞争厂家较少，市场相对稳定、规范
呼吸科（恶性胸膜间皮瘤、非小细胞性肺癌 ） 胸外科（恶性胸膜间皮瘤、非小细胞性肺癌 ） 消化科（胰腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌） 普外科（胰腺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、肝癌） 妇科（子宫颈癌）独特
本品缓解率高，可明显缩小肿瘤体积
•
分享 ·合作 ·携手共进 谢谢
合成工艺独创、先进
在国内外受关注成度高
市场先导者学术宣传面广
临床使用经验丰富
市场认可度高
特点（2）
本品的毒副作用更小，安全性更好。输注本品的患者出现 3 级或者4级中性粒细胞减少症的较少，发生发热、腹泻 的不良反应的患者也较少，因毒副作用住院者和脱发者更 少
产品适应症广
患者依从性高
爱立汀—副反应
WHO标准发生率(%) WHO标准发生率(%)
副作用种类
血 液 系 统
副作用种类
消化 系统 皮肤 粘膜
Ⅲ级 贫血 白细胞减少 中性粒细胞减少 血小板减少 蛋白尿 血尿 BUN水平升高 Cr水平升高 ALT水平升高 肝 脏 AST水平升高 AKP水平升高 胆红素水平升高 4.2
Ⅳ级 4.5 4.2 3.2 1.9 恶心呕吐 便秘 腹泻 脱发 口炎 皮疹 疼痛 发热 呼吸困难 呕吐 疲劳 咳嗽 食欲减退
竞争情况
•美国礼来：500mg，13397元（团队销售） •江苏豪森：200mg，3900元（团队销售）
•德州德药：500mg，7500元（招商）
•南京制药：500mg，8640元（招商） •山东齐鲁：200mg，3900元（招商）
竞争厂家较少，市场相对稳定、规范
培美曲赛NSCLC护理课件
跨学科合作在肺癌护理中的重要性
跨学科合作
肺癌患者的护理需要多学科的合作，如胸外科、呼吸科、肿瘤科、护理科等。各 学科之间的密切合作，能够为患者提供全方位、专业的护理服务。
团队协作
加强各学科之间的沟通和协作，形成团队协作的工作模式，以提高肺癌患者的治 疗效果和生活质量。
2023-2026
END
THANKS
护理实践经验分享
患者评估
药物管理
在开始培美曲赛治疗前，对患者进行全面 的评估，包括身体状况、病情状况、心理 状况等，以便制定个性化的护理计划。
确保患者正确使用培美曲赛，包括用药时 间、用药剂量、用药方式等，避免药物误 用或漏用。
症状监测
心理支持
密切观察患者在使用培美曲赛过程中的症 状变化，如出现不良反应或异常反应，及 时采取措施处理。
给予患者心理支持，帮助其缓解焦虑、抑 郁等情绪问题，增强治疗信心和积极性。
成功护理案例展示
案例一
一位65岁的女性非小细胞肺癌患者 ，在使用培美曲赛治疗过程中，通过 精心护理，成功控制了病情，提高了 生活质量。
案例二
一位70岁的男性非小细胞肺癌患者， 在使用培美曲赛治疗过程中，由于护 理得当，不良反应得到有效控制，顺 利完成了治疗计划。
过敏反应
若患者在用药过程中出现过敏反应，如皮疹、呼吸困难等，应立 即停药并就医。
骨髓抑制
培美曲赛可能导致骨髓抑制，需定期监测血常规，若出现白细胞、 血小板减少等，应及时处理。
胃肠道反应
恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应是常见的副作用，可采取适当 止吐措施，必要时调整药物剂量或停药。
PART 04
护理实践与案例分享
培美曲赛与叶酸等物质的结构类似， 能够竞争性地抑制叶酸代谢过程中的 关键酶，从而阻断肿瘤细胞DNA的合 成。
最终版 培美幻灯片.ppt1
贮存
本品室温保存. 配好的溶液置于冰箱冷藏（2－8度）或室温保存
(15-30度)，无需避光，24小时保持稳定。
每次使用前，应对病人进行血液学监测
培美曲塞二钠
一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通 过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代 谢过程，抑制细胞复制，从而抑制 肿瘤的生长。
培美曲塞的作用机制
培美曲塞独特的多靶点作用机制
21天为一周期。每次静脉滴注时间需>10分钟 （滴注时：先用20mL0.9%的氯化钠注射液 （无防腐剂）溶解本品，再用0.9%氯化钠注射 液（无防腐剂）稀释至100mL滴注）。该品使 用结束后30分钟方可使用铂类产品，滴注时间 需>2小时接受顺铂治疗要有水化方案。
叶酸 ：350μg -1000μg/次，常用剂量是400μg 第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5 次剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最 后1次培美曲塞给药后21天可停服。
Ⅳ级 4.5 4.2 3.2 1.9 恶心呕吐 便秘 腹泻 脱发 口炎 皮疹 疼痛 发热 呼吸困难 呕吐 疲劳 咳嗽 食欲减退
Ⅲ级
Ⅳ级 1.5
<1 <1
肾 脏
0.4 0.4 1.1 14
2 0 6.1 1.5 8.4 2 2.5
其 <1 1.9 1.1 2 它
1.9
使用方法
培美曲塞+顺铂 ：500mg/ m2,10分钟以上滴注，
同时高效抑制三个叶酸依赖性酶
i
培美曲塞：抗叶酸具有肿瘤特异性
多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正 常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得 多，因此——
培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻 培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药 物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。
培美曲塞产品培训
化疗的方式
• 细胞毒性药物经常联合应用（二联、三联或四联） • 剂量：根据体表面积调整(mg/m2) • 给药途径 全身化疗：IV，PO 局部化疗：腹腔内，胸腔内，鞘内，动脉内给药 • 给药方式 持续数天、数周甚至数月 间隙性方案：疗程之间间隔1、2、3或4周
化疗的疗程
• 连续化疗2～3个周期，有的肿瘤需化疗4～6个周期才
算为一个疗程。 • 一个疗程后常有较长时间的休息，目的是恢复或重建 病人机体免疫功能，使病人各脏器功能得到充分调理， 医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫
功能的药物或营养药品。若病情需要再进入下一疗程
的化疗。
一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。
普来乐作用机制
普来乐
甘氨酰胺核 糖核苷酸甲 酰基转移酶 （GARFT）
胸苷酸合 成酶（TS）
二氢叶酸 还原酶 （DHFR）
抑制脱氧核糖核酸（DNA）合成
干扰细胞复制过程中叶酸代谢
肿瘤的浸润和转移
转移的基本概念 恶性肿瘤细胞脱离原发部位，通过各种渠道的转运，到 达与原发病灶不连续的靶器官，继续生长增殖，形成同样 性质的肿瘤的过程。 转移的特点 肿瘤细胞分化差、恶性程度高、体积大者易发生转移， 其转移可受到病人身体状况、免疫功能等诸多因素的影响。
全身治疗
全身治疗的几个概念
一线治疗（一般针对晚期或转移性NSCLC而言；最先被推荐使用的方案） 维持治疗
继续维持治疗
在一线治疗4-6个周期之后，如果没有出现疾病进展，使用至少一种在 一线治疗 中使用过的药物进行治疗。
换药维持治疗
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
SWT:无3/4级不良反应的生存时间（SWT）
培美曲塞——晚期非小细胞肺癌一线非鳞癌！
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞二线临床研究：
培美曲塞与多西他赛比较二线治疗不可手术非小细胞肺癌患者的有效性和安全 性
培美曲赛和多西他赛的中位TTP分别为107天和65 天，前者显著优于后者
培美曲赛和多西他赛的临床受益率分别为59.6%和 38.8%(p=0.008)
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
产品概况
培美曲塞二钠（Alimta，规格：500mg 商品名力比泰）是礼来公司推出的一种抗 癌新药，2004年2月被美国FDA批准与顺铂联用治疗一种罕见的癌症——恶性胸膜 间皮瘤，同年10月FDA又以快速审批的方式批准培美曲塞二钠作为局部晚期肺癌或 转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物。培美曲塞二钠已在全球60多个国家和地区 上市。
National Comprehensive Cancer Network 美国国立综合癌症网络 每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临 床医师的认可和遵循。 NCCN作为美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术 组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造 福肿瘤患者。 其制订的《NCCN肿瘤学临床实践指南》不仅是美国 肿瘤领域临床决策的标准，也已成为全球肿瘤临床实践 中应用最为广泛的指南。
• 研究设计
主要入组标准 • 初诊、转移性 NSCLC • 非住院 • 2006-2009年 • N=151
非盲 随机 1:1 诊断 后8 周内 分组
Standard Care 肿瘤标准治疗 N=74 R Early Palliative Care 早期姑息治疗+肿瘤 标准治疗 N=77
仅在患者、家属或肿 瘤医师提出要求时拜 访姑息治疗小组
多谷氨酸化过程大部分在肿瘤细胞内进行，
更小。
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
多靶点抗叶酸药物的优点：
1
不同肿瘤细胞间不同的叶酸代谢酶活性存在较大的变异， 会影响抗叶酸药物的疗效，而多靶点药物受到的这一类影 响比单靶点药物小
2
被抑制的多个靶点之间可能具有相加甚至协同的作用
3
降低了耐药发生的可能性，与其他抗叶酸药物间交叉耐药少
0.84(0.74, 0.96) 0.011
0.70(0.56, 0.88) 0.002
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
NCCN
NCCN在中国也得到了广大肿瘤医生的认可与青睐， 并与中国肿瘤专家进行了密切的合作，着手制订符合 中国人群的NCCN指南中国版。 在孙燕教授的倡导下，2006年首届“NCCN非小细胞 肺癌、乳腺癌临床实践指南中外共识会议”在北京召 开。在充分探讨的基础上，中国专家与NCCN专家共 同制订了《NCCN乳腺癌临床实践指南（中国版）》 和《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）》。 目前，NCCN（中国版）覆盖的肿瘤包括：非小细胞肺癌、乳腺癌、非 霍奇金淋巴瘤、结肠癌、胃癌、直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、肾癌、头颈 部肿瘤共十大常见恶性肿瘤。 每年10月前后，CSCO专家组参考国际NCCN，结合中国的肿瘤综合治 疗的特点，制定和公布符合中国患者的临床实践指南。 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(简称CSCO)是由临床肿瘤专 业工作者和有关的企事业单位自愿组成的全国性专业学术团体。
注射用培美曲塞二钠
Pemetrexed disodium for injection
尽岚 日光 渔冉 人冉 泛树 绿亭 汀亭 。，
广谱抗肿瘤药
生 命 珍 之 爱立汀 ® 生足 命疗 效
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
生产厂家：德州德药制药有限公司 总经销商：山东新鲁医药有限公司
目
1
2 3 4
录
爱立汀® 产品概况及作用机理 爱立汀® 临床应用及研究进展 爱立汀® 使用方法及注意事项 爱立汀® 产品优势及处方资料
P=0.02
mOS: 11.6月
mOS: 8.9月
爱立汀
Temel JS, et al. N Engl J Med 2010; 363:733-742 注射用培美曲塞二钠
要点更新(2)培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者的 优先选择 • 培美曲塞用于非鳞癌的疗效更优
NSCLC组织学分组 一线治疗 Pem/Cis vs. Gem/Cis Pem+Cis 非鳞癌* mOS(月) 校对的HR(95% CI) P值 N=618 11.0 Gem+Cis N=634 10.1 维持治疗 Pem vs. Placebo Pem N=325 15.5 Placebo N=156 10.3 二线治疗 Pem vs. Doc Pem N=205 9.3 Doc N=194 8.0
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
III期临床研究
迄今为止 间皮瘤领域 最大规模的 多中心III期研究设计
Reference Boyer M, et al. S. Rev Clin oncol. 2003; I(1): 1-4.
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
恶性胸膜间皮瘤
培美曲塞联合顺铂VS顺铂单药
☆首要研究目的：总体生存期（OS）；次要研究目的：缓解率(RR)、疾病 进展时间（TTP）、生活质量
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的作用机制
培美曲塞独特的多靶点作用机制 同时高效抑制三个叶酸依赖性酶
Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的作用机制
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的三靶点协同作用
X
X
X
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞 2013 NCCN 指南
1.非小细胞肺癌版 31/138 pemetrexed 培美曲塞 Pemetrexed 用于非小细胞肺癌的一线化疗 一类推荐， 以及二线和维持治疗用药。
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞 2013 NCCN 指南
2.宫颈癌版 21/57 pemetrexed 培美曲塞 复发或转移性宫颈癌的化疗方案：临床强烈推荐 Pemetrexed 二线治疗
☆结果：中位生存期（MST）分别是12.1个月和9.3个月；缓解率分别是 41.3%和16.7%（显著超出后者两倍）；TTP分别是5.7个月和3.9个月（较后 者超出近两个月）。
☆结论：培美曲塞联合顺铂能够显著提高MPM患者的生存期、TTP和缓解率
培美曲塞联合顺铂方案是一线治疗 MPM的有效方案。
Reference Boyer M, et al. S. Rev Clin oncol. 2003; I(1): 1-4.
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞 2013 NCCN 指南
3.膀胱癌版 19/59 pemetrexed 培美曲塞 化疗原则：pemetrexed 转移性膀胱癌二线治疗
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞 2013 NCCN 指南
4.结肠癌版 74/120 Pemetrexed 小组建议对使用标准化疗方案后疾病进展的患者使用 卡培他 滨、丝裂霉素、α-干扰素、紫杉类药物、甲氨蝶呤、培美曲塞、索拉非 尼、舒尼替尼或吉西他滨，作为单药或结合进行挽救性治疗。
30%
多靶点抗肿瘤
放疗科
同步化放疗
3
Ⅳ期
50%
多靶点抗肿瘤
高效 低毒
肿瘤科 呼吸科
放疗科 肿瘤科
一线 维持 二线
4
脑转移
高效,低毒 17-57% 多靶点抗肿瘤 可透过血脑屏 障
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
爱立汀治疗非小细胞肺癌
一线的研究：培美曲塞/卡铂VS多西他赛/卡铂一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC V.Ganju et.al. 2011WCLC. 032.07 ☆ 培美曲塞联合卡铂组一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC，较多 西他赛组获得更长的SWT时间 ☆ 培美曲塞联合卡铂方案较多西他赛方案可能更适合一线治 疗晚期非鳞癌型NSCLC
癌症的姑息疗法是该疗法的目的仅是减轻患者的痛苦， 延长患者的生命,使肿瘤瘤块或有缩小，但不能根除。姑 息疗法多半是在疾病晚期，患者一般情况差，不能应用 根治疗法时才采用的。姑息疗法可有近期的暂时的效果， 但患者以后多半还因肿瘤复发、转移而死于肿瘤
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
早期姑息治疗改善晚期肺癌患者生存
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
目
1
录
爱立汀® 产品概况及作用机理 爱立汀® 临床应用及研究进展 爱立汀® 使用方法及注意事项 爱立汀® 产品优势及处方资料
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
2
3 4
爱立汀化疗领域新热点
全球71个国 家批准用于 治疗MPM 和NSCLC
恶性胸膜间皮瘤、 非小细胞肺癌、 结肠癌、宫颈癌、 转移性膀胱癌、 上皮性卵巢癌、 输卵管癌、原发 性腹膜癌症。
全面出击、提高临床受益
TS
降低了叶酸代谢酶活 性变异对抗抗叶酸药 物的疗效影响
作用靶点之间具有相 加甚至协同作用
降低了耐药的发生且 与其他抗叶酸药物交 叉耐药少
T S： 胸核苷酸合成酶 DHFR： 二氢叶酸还原酶 GARFT：甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶
8
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
药代学特征
3.5
铂类药、叶酸、VB12均不影响培美曲塞的药物代谢。
两组受试者四个周期中最重不良反应的发生率中， 培美曲塞组WBC中重度降低、ANC中重度降低、 脱发的发生率显著低于多西他赛组
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞与多西他赛的比较
Ramalingam, S. et al. Oncologist 2006;11:655-665
培美曲塞——晚期非小细胞肺癌一线非鳞癌！
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞二线临床研究：
培美曲塞与多西他赛比较二线治疗不可手术非小细胞肺癌患者的有效性和安全 性
培美曲赛和多西他赛的中位TTP分别为107天和65 天，前者显著优于后者
培美曲赛和多西他赛的临床受益率分别为59.6%和 38.8%(p=0.008)
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
产品概况
培美曲塞二钠（Alimta，规格：500mg 商品名力比泰）是礼来公司推出的一种抗 癌新药，2004年2月被美国FDA批准与顺铂联用治疗一种罕见的癌症——恶性胸膜 间皮瘤，同年10月FDA又以快速审批的方式批准培美曲塞二钠作为局部晚期肺癌或 转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物。培美曲塞二钠已在全球60多个国家和地区 上市。
National Comprehensive Cancer Network 美国国立综合癌症网络 每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临 床医师的认可和遵循。 NCCN作为美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术 组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造 福肿瘤患者。 其制订的《NCCN肿瘤学临床实践指南》不仅是美国 肿瘤领域临床决策的标准，也已成为全球肿瘤临床实践 中应用最为广泛的指南。
• 研究设计
主要入组标准 • 初诊、转移性 NSCLC • 非住院 • 2006-2009年 • N=151
非盲 随机 1:1 诊断 后8 周内 分组
Standard Care 肿瘤标准治疗 N=74 R Early Palliative Care 早期姑息治疗+肿瘤 标准治疗 N=77
仅在患者、家属或肿 瘤医师提出要求时拜 访姑息治疗小组
多谷氨酸化过程大部分在肿瘤细胞内进行，
更小。
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
多靶点抗叶酸药物的优点：
1
不同肿瘤细胞间不同的叶酸代谢酶活性存在较大的变异， 会影响抗叶酸药物的疗效，而多靶点药物受到的这一类影 响比单靶点药物小
2
被抑制的多个靶点之间可能具有相加甚至协同的作用
3
降低了耐药发生的可能性，与其他抗叶酸药物间交叉耐药少
0.84(0.74, 0.96) 0.011
0.70(0.56, 0.88) 0.002
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
NCCN
NCCN在中国也得到了广大肿瘤医生的认可与青睐， 并与中国肿瘤专家进行了密切的合作，着手制订符合 中国人群的NCCN指南中国版。 在孙燕教授的倡导下，2006年首届“NCCN非小细胞 肺癌、乳腺癌临床实践指南中外共识会议”在北京召 开。在充分探讨的基础上，中国专家与NCCN专家共 同制订了《NCCN乳腺癌临床实践指南（中国版）》 和《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）》。 目前，NCCN（中国版）覆盖的肿瘤包括：非小细胞肺癌、乳腺癌、非 霍奇金淋巴瘤、结肠癌、胃癌、直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、肾癌、头颈 部肿瘤共十大常见恶性肿瘤。 每年10月前后，CSCO专家组参考国际NCCN，结合中国的肿瘤综合治 疗的特点，制定和公布符合中国患者的临床实践指南。 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(简称CSCO)是由临床肿瘤专 业工作者和有关的企事业单位自愿组成的全国性专业学术团体。
注射用培美曲塞二钠
Pemetrexed disodium for injection
尽岚 日光 渔冉 人冉 泛树 绿亭 汀亭 。，
广谱抗肿瘤药
生 命 珍 之 爱立汀 ® 生足 命疗 效
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
生产厂家：德州德药制药有限公司 总经销商：山东新鲁医药有限公司
目
1
2 3 4
录
爱立汀® 产品概况及作用机理 爱立汀® 临床应用及研究进展 爱立汀® 使用方法及注意事项 爱立汀® 产品优势及处方资料
P=0.02
mOS: 11.6月
mOS: 8.9月
爱立汀
Temel JS, et al. N Engl J Med 2010; 363:733-742 注射用培美曲塞二钠
要点更新(2)培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者的 优先选择 • 培美曲塞用于非鳞癌的疗效更优
NSCLC组织学分组 一线治疗 Pem/Cis vs. Gem/Cis Pem+Cis 非鳞癌* mOS(月) 校对的HR(95% CI) P值 N=618 11.0 Gem+Cis N=634 10.1 维持治疗 Pem vs. Placebo Pem N=325 15.5 Placebo N=156 10.3 二线治疗 Pem vs. Doc Pem N=205 9.3 Doc N=194 8.0
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
III期临床研究
迄今为止 间皮瘤领域 最大规模的 多中心III期研究设计
Reference Boyer M, et al. S. Rev Clin oncol. 2003; I(1): 1-4.
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
恶性胸膜间皮瘤
培美曲塞联合顺铂VS顺铂单药
☆首要研究目的：总体生存期（OS）；次要研究目的：缓解率(RR)、疾病 进展时间（TTP）、生活质量
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的作用机制
培美曲塞独特的多靶点作用机制 同时高效抑制三个叶酸依赖性酶
Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的作用机制
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的三靶点协同作用
X
X
X
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞 2013 NCCN 指南
1.非小细胞肺癌版 31/138 pemetrexed 培美曲塞 Pemetrexed 用于非小细胞肺癌的一线化疗 一类推荐， 以及二线和维持治疗用药。
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞 2013 NCCN 指南
2.宫颈癌版 21/57 pemetrexed 培美曲塞 复发或转移性宫颈癌的化疗方案：临床强烈推荐 Pemetrexed 二线治疗
☆结果：中位生存期（MST）分别是12.1个月和9.3个月；缓解率分别是 41.3%和16.7%（显著超出后者两倍）；TTP分别是5.7个月和3.9个月（较后 者超出近两个月）。
☆结论：培美曲塞联合顺铂能够显著提高MPM患者的生存期、TTP和缓解率
培美曲塞联合顺铂方案是一线治疗 MPM的有效方案。
Reference Boyer M, et al. S. Rev Clin oncol. 2003; I(1): 1-4.
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞 2013 NCCN 指南
3.膀胱癌版 19/59 pemetrexed 培美曲塞 化疗原则：pemetrexed 转移性膀胱癌二线治疗
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞 2013 NCCN 指南
4.结肠癌版 74/120 Pemetrexed 小组建议对使用标准化疗方案后疾病进展的患者使用 卡培他 滨、丝裂霉素、α-干扰素、紫杉类药物、甲氨蝶呤、培美曲塞、索拉非 尼、舒尼替尼或吉西他滨，作为单药或结合进行挽救性治疗。
30%
多靶点抗肿瘤
放疗科
同步化放疗
3
Ⅳ期
50%
多靶点抗肿瘤
高效 低毒
肿瘤科 呼吸科
放疗科 肿瘤科
一线 维持 二线
4
脑转移
高效,低毒 17-57% 多靶点抗肿瘤 可透过血脑屏 障
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
爱立汀治疗非小细胞肺癌
一线的研究：培美曲塞/卡铂VS多西他赛/卡铂一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC V.Ganju et.al. 2011WCLC. 032.07 ☆ 培美曲塞联合卡铂组一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC，较多 西他赛组获得更长的SWT时间 ☆ 培美曲塞联合卡铂方案较多西他赛方案可能更适合一线治 疗晚期非鳞癌型NSCLC
癌症的姑息疗法是该疗法的目的仅是减轻患者的痛苦， 延长患者的生命,使肿瘤瘤块或有缩小，但不能根除。姑 息疗法多半是在疾病晚期，患者一般情况差，不能应用 根治疗法时才采用的。姑息疗法可有近期的暂时的效果， 但患者以后多半还因肿瘤复发、转移而死于肿瘤
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
早期姑息治疗改善晚期肺癌患者生存
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
目
1
录
爱立汀® 产品概况及作用机理 爱立汀® 临床应用及研究进展 爱立汀® 使用方法及注意事项 爱立汀® 产品优势及处方资料
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
2
3 4
爱立汀化疗领域新热点
全球71个国 家批准用于 治疗MPM 和NSCLC
恶性胸膜间皮瘤、 非小细胞肺癌、 结肠癌、宫颈癌、 转移性膀胱癌、 上皮性卵巢癌、 输卵管癌、原发 性腹膜癌症。
全面出击、提高临床受益
TS
降低了叶酸代谢酶活 性变异对抗抗叶酸药 物的疗效影响
作用靶点之间具有相 加甚至协同作用
降低了耐药的发生且 与其他抗叶酸药物交 叉耐药少
T S： 胸核苷酸合成酶 DHFR： 二氢叶酸还原酶 GARFT：甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶
8
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
药代学特征
3.5
铂类药、叶酸、VB12均不影响培美曲塞的药物代谢。
两组受试者四个周期中最重不良反应的发生率中， 培美曲塞组WBC中重度降低、ANC中重度降低、 脱发的发生率显著低于多西他赛组
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞与多西他赛的比较
Ramalingam, S. et al. Oncologist 2006;11:655-665