microRNA_21预测食管癌放疗敏感性和预后的意义_王光
局部晚期食管癌血清miRNA初筛及放化疗对其影响和意义
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0.3
log2 [Fold Chanoel (8 vs. N)
1.5
「-"丁；二:阖
图2食管癌患者对比健康组散点图。差异表达基因的筛选阈值为 log2IFold changel M0.585 且 P-value<0.05,差异探针标示为蓝 色点。
第5期
曹雷雨，等;扇部晚期喰■管癌血淸mlcmRNA初筛及放化疗对英於旳和意义
的重要生物学信号通路具有重要调控作用。近年 来，众多研究表明，食管鳞癌组织中microRNA表 达水平与食管癌预后密切相关，可作为预测食管癌
基金项目:新疆维吾尔自治区重点研发任务专项基金（项目编号:2020B03003）。 作者简介:曹雷雨，女，硕士，住院医师，研究方向:恶性肿瘤的综合治疗。 通信作者:张莉，女,博士，主任医师，博士生导师,研究方向:恶性肿瘤的精准诊疗,E-mail: 18799131188@。
Key words: Esophageal squamous cell carcinoma; serum; microRNA; chemoradiotherapy
研究资料显示，在世界范围内，我国食管癌，特别 是鳞状细胞癌,发病率及死亡率均处于较高水平叫 MicroRNA对食管癌的发生、发展、侵袭转移等相关
采集患者放化疗前、后及健康人群外周血，采 血时均处于清晨空腹状态，采血量5ml。静置lh 后，离心10min,条件限定：4T 820go取上清液至试 管中，再次离心10min,条件限定：4T 16000g。用移 液器将1.5ml上层血清移入新的EP管中，于 _80七冰箱冷冻保存,备用。
样本复融后，每例取400 jiL进行总RNA纯 化，并提取RNA,获得总RNA溶液的体积为
microRNA与食管癌放疗关系的研究进展
疗 对 癌细 胞 的细胞 损伤 过 程 。提 示 ｍｉ ＲＮＡ 可作 为
放 疗 生物标 志 物 。放疗 诱 导 ｍｉ ＲＮ Ａ 表 达 水 平 的改 变 与食 管 癌病 理类 型 、 细胞 系 、 照射 时 间 、 辐射 剂 量
相 关 蛋 白的表 达等 。 目前 ， 关 于 食 管 癌放 疗 与 ｍｉ ＲＮＡ 的研 究 主 要
表达 ， 在 肿瘤 发 生发 展 及 治 疗 过程 中起 着 关 键 的作
用 。研究 表 明 ， ｍｉ ＲＮＡ 参 与 调 控 多 种 肿 瘤 的放 射 治 疗敏 感性 ， 有 可能成 为食 管癌 治疗 的新 靶 点 ， 并 可 用 于 预测食 管癌 放射 治疗 疗效 口 。 ］ 。笔者 就 ｍｉ Ｒ ＮＡ 参 与食 管癌 放疗 敏感 性调 节 的研究 进展 做 一综 述 。
１ ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ 与 放 疗
在 体外 食管 癌 细胞 系 的 研 究 ， 通 过对 比分 析 放 疗 前 后 ｍｉ Ｒ ＮＡ 表达 水 平 的改 变 ， 表 明放 疗 可诱 导 癌 细
胞 ｍｉ ＲＮＡ 表 达 水 平 的 变 化 。 曲 媛 等 通 过 建 立 ｍｉ Ｒ ＮＡ一 ２ ２过 表 达 或 低 表 达 的转 染 细 胞 模 型 ， 通 过
疗 前后 ｍｉ Ｒ ＮＡ 表 达 水 平 的改 变 ， 说 明 放 疗 可 诱 导
癌 细胞 ｍｉ Ｒ ＮＡ 表 达水平 的变化 ， ｍｉ ＲＮＡ 参 与 了放
Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ验证 放射 抵抗 细胞 和母 代 细胞 之 间 表 达差
异 的 ｍｉ ＲＮＡ， 发现 Ｅ ｃ ａ 一 １ ０ ９ Ｒ 与 Ｅ ｃ ａ 一 １ ０ ９之 间 ，
microRNA-21在食管鳞癌患者血清中的表达及临床意义
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·２２７２·
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．１７，Ｎｏ．２１ Ｎｏｖ．２０１８
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ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１在食管鳞癌患者血清中的表达及临床意义
董宁宁１ 周艳华１ 宋晨鑫２ 罗晓雅１ 焦月１ （１首都医科大学附属北京友谊医院消化内科 国家消化系统疾病临床医学研究中心 北京市消化疾病 中心 消化疾病癌前病变北京市重点实验室 北京 １０００５０；２国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究 中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院综合科 北京 １０００２１）
同步放化疗对食管癌患者生存率及血清TSP－1 microRNA－21水平的影响
异常凋亡[１１]ꎮ而炎症因子可调节机体炎性反应信号通路ꎬ提高体内活性氧含量ꎬ诱导ＮＦ－ΚＢ进入细胞核ꎬ激活炎性反应ꎬ并引起级联反应ꎬ加剧Ｔ淋巴细胞消耗㊁凋亡ꎬ加重ＳＰ病情[１２]ꎮ本研究结果显示ꎬ联合用药下观察组血清ＰＣＴ㊁ＷＢＣ㊁ｈｓ－ＣＲＰ水平显著降低ꎬＣＤ３㊁ＣＤ４㊁ＣＤ８水平升高(Ｐ<０.０５)ꎬ分析可能是因病原体持续刺激下配体分子ꎬ致Ｔ细胞处于 抑制 状态ꎬ反馈调节炎症因子及ＣＤ３㊁ＣＤ４㊁ＣＤ８低表达ꎬ此过程具有可逆性ꎬ当联合用药强效清除病原体后Ｔ淋巴细胞活化㊁增殖㊁分化能力恢复ꎮ比阿培南具有较高稳定性ꎬ抗菌活性强大ꎬ对革兰阴性菌㊁阳性菌等ꎬ尤其是铜绿假单胞菌㊁鲍曼不动杆菌具有强大抗菌活性ꎻ莫西沙星靶点拓扑异构酶Ⅱꎬ对革兰阴性菌具有极强针对性ꎬ而靶点拓扑异构酶Ⅳ对革兰阳性菌具有针对性ꎬ抗菌谱广ꎬ活性强ꎬ耐药率低ꎮ本研究联合用药治疗后观察组未检出革兰阳性菌ꎬ革兰阴性菌检出率７.４１％较对照１组㊁对照２组低(Ｐ<０.０５)ꎬ提示联合用药致病菌清除更彻底ꎬ可能是观察组炎性指标恢复显著的又一主要原因ꎮ综上可知ꎬ比阿培南联合莫西沙星治疗老年ＳＰ能通过抑制炎症反应ꎬ改善免疫功能ꎬ提高治疗效果ꎬ且不良反应少ꎬ安全性高ꎮ但本研究未探究炎症因子ＰＣＴ㊁ＷＢＣ㊁ｈｓ－ＣＲＰ水平与ＣＤ３㊁ＣＤ４㊁ＣＤ８表达是否存在相关性及通过哪种通路形成反馈调节关系ꎬ需后期进一步论证ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＰｈｕａＪꎬＤｅａｎＮＣꎬＧｕｏＱꎬｅｔａｌ.Ｓｅｖｅｒｅｃｏｍｍｕｎｉｔｙ－ａｃｑｕｉｒｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａ:Ｔｉｍｅｌｙｍａｎａｇｅｍｅｎｔｍｅａｓｕｒｅｓｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔ２４ｈｏｕｒｓ[Ｊ].ＣｒｉｔＣａｒｅꎬ２０１６ꎬ２０(１):２３７.[２]㊀龙思琪ꎬ马莉ꎬ陈敏ꎬ等.婴幼儿重症和非重症肺炎淋巴细胞亚群的差异分析[Ｊ].中国免疫学杂志ꎬ２０１６ꎬ３２(３):４０１~４０４.[３]㊀中国医师协会急诊医师分会.中国急诊重症肺炎临床实践专家共识[Ｊ].中国急救医学ꎬ２０１６ꎬ３６(２):９７~１０７.[４]㊀巫太平ꎬ刘玲.血清Ｓ－ＣｈＥＬＰＯ及血常规联合检测对老年重症肺炎预后的评估[Ｊ].河北医学ꎬ２０１９ꎬ２５(９):１４５９~１４６２.[５]㊀孙兵ꎬ唐晓ꎬ李绪言ꎬ等.２０１７－２０１８年冬春季重症流感病毒性肺炎所致急性呼吸窘迫综合征的临床特点及预后危险因素分析[Ｊ].中华结核和呼吸杂志ꎬ２０１９ꎬ４２(１):９~１４.[６]㊀薛世民ꎬ蒋伟ꎬ贾娟ꎬ等.莫西沙星治疗老年支原体肺炎患者的临床疗效分析[Ｊ].现代生物医学进展ꎬ２０１６ꎬ１６(１８):３５５１~３５５４.[７]㊀何清ꎬ刘韬滔ꎬ冯喆.亚胺培南与莫西沙星治疗重症肺炎的临床疗效对比研究[Ｊ].国际呼吸杂志ꎬ２０１８ꎬ３８(６):４１４~４１８.[８]㊀马丽苹ꎬ徐若华ꎬ詹秀玲ꎬ等.比阿培南联合左氧氟沙星治疗老年重症肺炎的临床效果观察[Ｊ].临床误诊误治ꎬ２０１７ꎬ３０(１２):８３~８６.[９]㊀ＭｉｚｇｅｒｄＪＰ.Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｓｅｖｅｒｅｐｎｅｕｍｏｎｉａ:ａｄｖａｎｃｅｓａｎｄｋｎｏｗｌｅｄｇｅｇａｐｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＰｕｌｍＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２３(３):１９３~１９７.[１０]㊀付小龙ꎬ段伟ꎬ苏崇余ꎬ等.ＩＬ－６协同Ｍ－ＣＳＦ体外诱导ＣＤ１４~＋单核细胞向Ｍ２样巨噬细胞分化[Ｊ].免疫学杂志ꎬ２０１６ꎬ３２(１２):１０１３~１０１８.[１１]㊀ＦｅｕｃｈｔＪꎬＫａｙｓｅｒＳꎬＧｏｒｏｄｅｚｋｉＤꎬｅｔａｌ.Ｔ－ｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓａ￣ｇａｉｎｓｔＣＤ１９＋ｐｅｄｉａｔｒｉｃａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｍｅｄｉ￣ａｔｅｄｂｙｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃＴ－ｃｅｌｌｅｎｇａｇｅｒ(ＢｉＴＥ)ａｒｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｃｏｎｔｒａｒｉｌｙｂｙＰＤ－Ｌ１ａｎｄＣＤ８０/ＣＤ８６ｏｎｌｅｕｋｅｍｉｃｂｌａｓｔｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(４７):７６９０２~７６９１９.[１２]㊀李瑞萍ꎬ宋伟.血浆ｓＴＲＥＭ－１㊁ｓＦＬＴ－１及ＡＰＡＣＨＥⅡ评分对重症肺炎患者预后评估价值[Ｊ].国际呼吸杂志ꎬ２０１８ꎬ３８(１３):９６８~９７１.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２０)０５－０７２７－０５同步放化疗对食管癌患者生存率及血清ＴＳＰ－１ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１水平的影响季㊀祥ꎬ㊀周琳琳ꎬ㊀潘骥群ꎬ㊀周雪峰(江苏东台市人民医院肿瘤科ꎬ㊀江苏㊀东台㊀２２４２００)ʌ摘㊀要ɔ目的:研究同步放化疗对食管癌患者生存率及血清ＴＳＰ－１㊁ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１水平的影响ꎮ方法:选取２０１５年２月至２０１７年１月的１１０例食管癌患者ꎮ按照简单随机分组法分为观察组(ｎ＝５９)和对照组(ｎ＝５１)ꎬ对照组采用序贯化放疗法治疗ꎬ观察组采用同步放化疗治疗ꎮ观察两组总缓解率㊁１７２７ ２０２０年５月ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥＭａｙꎬ２０２０ʌ基金项目ɔ江苏省卫生厅科技项目ꎬ(编号:Ｚ２０１００１１６)ʌ通讯作者ɔ周琳琳年及２年生存率ꎬ血清凝血酶敏感蛋白－１(ＴＳＰ－１)㊁微小ＲＮＡ－２１(ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１)水平㊁卡氏(ＫＰＳ)评分㊁不良反应情况ꎮ结果:治疗后ꎬ观察组总缓解率显著高于对照组[８８.１４％(５２/５９)ｖｓ６６.６７％(３４/５１)](Ｐ<０.０５)ꎻ两组１年生存率无显著差异(Ｐ>０.０５)ꎬ观察组２年生存率显著高于对照组[７１.１９％(４２/５９)ｖｓ３３.３％(１７/５１)](Ｐ<０.０５)ꎻ血清ＴＳＰ－１㊁ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１水平均显著高于对照组[(１８９.６３ʃ９.２０)ｎｇ/ｍＬｖｓ(１４５.８６ʃ７.４９)ｎｇ/ｍＬꎬ(６.９６ʃ１.０５)－ｌｏｇｖｓ(１２.８２ʃ２.０４)－ｌｏｇ](Ｐ<０.０５)ꎻＫＰＳ评分显著高于对照组[(７５.３８ʃ３.５９)ｎｇ/ｍＬｖｓ(６４.９２ʃ３.０５)ｎｇ/ｍＬ](Ｐ<０.０５)ꎻ两组不良反应发生率均无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ结论:同步放化疗对食管癌的临床治疗显著ꎬ可有效改善患者的临床症状ꎬ提高患者生存率ꎬ抑制肿瘤复发㊁转移ꎬ促进患者预后ꎮʌ关键词ɔ㊀同步放化疗ꎻ㊀食管癌ꎻ㊀近期疗效ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２０.０５.００６ＥｆｆｅｃｔｏｆＣｏｎｃｕｒｒｅｎｔＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｎＳｕｒｖｉｖａｌＲａｔｅａｎｄＳｅｒｕｍＴＳＰ－１ａｎｄＭｉｃｒｏＲＮＡ－２１ＬｅｖｅｌｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＥｓｏｐｈａｇｅａｌＣａｎｃｅｒＪＩＸｉａｎｇꎬＺＨＯＵＬｉｎｌｉｎꎬＰＡＮＪｉｑｕｎꎬｅｔａｌ(ＤｏｎｇｔａｉＰｅｏｐｌｅ'ｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＪｉａｎｇｓｕＤｏｎｇｔａｉ２２４２００ꎬＣｈｉｎａ)ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ:ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｎｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅａｎｄｓｅｒｕｍＴＳＰ－１ａｎｄｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１ｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ.Ｍｅｔｈｏｄｓ:１１０ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｒｏｍＦｅｂｒｕａｒｙ２０１５ｔｏＪａｎｕａｒｙ２０１７ｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｒｅ￣ｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔｓ.Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｓｉｍｐｌｅｒａｎｄｏｍｇｒｏｕｐｉｎｇｍｅｔｈｏｄꎬｔｈｏｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ(ｎ＝５９)ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝５１).Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａ￣ｐｙꎬｗｈｉｌｅｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ.Ｐｏｓｔ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗａｓｍａｄｅｉｎｔｈｅｔｏｔａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎｒａｔｅꎬ１－ｙｅａｒａｎｄ２－ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅꎬｓｅｒｕｍＴＳＰ－１ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１ｌｅｖｅｌꎬＫａｒｎｏｆｓｋｙ(ＫＰＳ)ｓｃｏｒｅꎬａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｔｏｔａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ[８８.１４％(５２/５９)ｖｓ６６.６７％(３４/５１)](Ｐ<０.０５).Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎ１－ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５).Ｔｈｅ２－ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ[７１.１９％(４２/５９)ｖｓ３３.３％(１７/５１)](Ｐ<０.０５).ＳｅｒｕｍＴｈｒｏｍｂｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ－１(ＴＳＰ－１)ａｎｄｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１ｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ[(１８９.６３ʃ９.２０)ｎｇ/ｍＬｖｓ(１４５.８６ʃ７.４９)ｎｇ/ｍＬꎬ(６.９６ʃ１.０５)－ｌｏｇｖｓ(１２.８２ʃ２.０４)－ｌｏｇ](Ｐ<０.０５).ＫＰＳｓｃｏｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉ￣ｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ[(７５.３８ʃ３.５９)ｎｇ/ｍＬｖｓ(６４.９２ʃ３.０５)ｎｇ/ｍＬ](Ｐ<０.０５).Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５).Ｃｏｎｃｌｕ￣ｓｉｏｎ:Ｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓꎬｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓꎬｉｎｈｉｂｉｔｔｕｍｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓꎬａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎻ㊀Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒꎻ㊀Ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｓ㊀㊀食管癌又称 食道癌 是临床上常见的消化道恶性肿瘤ꎬ具有极高的发病率和死亡率ꎬ据相关数据统计显示ꎬ平均每年约有１５万人死于食道癌ꎬ严重威胁患者的健康[１]ꎮ临床表现为吞咽食物存在哽咽感ꎬ异物感ꎬ明显吞咽困难ꎬ但早期无明显特征ꎬ发现时大多患者已处于中晚期ꎬ错过了最佳手术治疗时机[２]ꎮ因此ꎬ需行放化疗治疗ꎮ如何提高局控率㊁治疗疗效及患者远期生存率成为临床上研究的一大热点ꎮ且近年来研究发现[３]ꎬ血清凝血酶敏感蛋白－１(ＴＳＰ－１)㊁微小ＲＮＡ－２１(ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１)与食管癌的发生存在密切的关系ꎮ本研究通过对比同步放化疗与贯序放化疗的治疗效果㊁不良反应发生率及患者生存率ꎬ观察治疗前后血清ＴＳＰ－１㊁ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１水平的变化ꎬ分析放化疗对食管癌的临床治疗效果分析ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料:收集２０１５年２月至２０１７年１月我院的１１０例食管癌患者ꎮ纳入标准:均经ＣＴ和胃镜确诊为食管癌ꎻＫＰＳ评分ȡ６０分ꎻ初次进行治疗ꎻ无远处８２７２０２０年５月ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥＭａｙꎬ２０２０转移ꎻ无穿孔前征象配合研究者ꎻ无其他消化系统疾病ꎻ无胃肠手术史ꎻ排除标准:患有其他脏器疾病ꎻ患有其他恶性肿瘤疾病ꎻ患有内分泌疾病ꎻ患有自身免疫性疾病ꎻ患有糖尿病ꎻ患有精神疾病ꎮ按照简单随机数表法分为观察组按照简单随机分组法分为观察组(ｎ＝５９)和对照组(ｎ＝５１)ꎬ观察组男３５例ꎬ女２４例ꎬ年龄４１~８０岁ꎬ平均(６０.３２ʃ５.２９)岁ꎬ其中鳞癌４９例ꎬ腺癌１０例ꎻ对照组男３０例ꎬ女２１例ꎬ年龄４０~８０岁ꎬ平均(６１.０５ʃ６.０２)岁ꎬ其中鳞癌４０例ꎬ腺癌１１例ꎮ两组在一般资料上均无显著差异(Ｐ>０.０５)ꎮ１.２㊀方法:两组患者均采用放化疗方法治疗ꎬ观察组两种方法同时进行ꎬ对照组先采用放疗治疗ꎬ放疗结束１５ｄ后进行化疗治疗ꎮ具体方法如下:化疗方法:治疗前给予托烷司琼进行预防性止吐ꎬ采用Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ＋ＤＤＰ＋５－Ｆｕ方案ꎬ第１天使用紫杉醇(生产厂家:武汉伯业科技发展有限公司)１７５ｍｇ/ｍ２㊁顺铂(生产厂家:德州德药制药有限公司)８０ｍｇ/ｍ２静脉滴注ꎬ第１~５天使用氟尿嘧啶(生产厂家:长春长庆药业集团有限公司)７５０ｍｇ/ｍ２静脉滴注ꎮ若白细胞在化疗后<４.０ˑ１０９Ｌ－１ꎬ给予粒细胞刺激因子升白细胞治疗ꎮ放疗方法:采用ＣＴ㊁ＭＲＩ或Ｘ线片对病灶进行定位ꎬ生物剂量为４０~５０Ｇｙꎬ每周５次ꎬ每次２Ｇｙꎮ两组均治疗５个周期ꎮ１.３㊀观察指标:观察两组患者近期疗效㊁１年及２年生存率ꎬ血清ＴＳＰ－１㊁ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１水平㊁ＫＰＳ评分㊁不良反应情况ꎮ１.３.１㊀指标检测:分别于两组治疗前１ｄ及治疗结束当天ꎬ采用卡氏(ＫＰＳ)评分对患者功能状态进行评估ꎬ分值为０~１００分ꎬ分数越高表明患者的健康状况越好ꎮ空腹采集静脉血ꎬ离心分离血清后等待检测ꎬ采用酶联免疫吸附法ꎬ先绘制标准曲线ꎬ根据测出的样本本ＯＤ值与标准曲线相对照ꎬ计算出ＴＳＰ－１浓度ꎮ采用２－ΔＣｔ法计算ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１的相对表达量ꎮ１.３.２㊀疗效评定标准:病灶完全消失ꎬ且维持时间超过１个月为完全缓解[４]ꎮ病灶缩小５０％ꎬ且维持时间超过１个月为部分缓解ꎻ病灶缩小５０％或增加小于２５％为稳定ꎻ病灶增加２５％以上为进展ꎮ总缓解＝完全缓解＋部分缓解ꎮ１.４㊀统计学分析:使用ＳＰＳＳ１８.０统计软件ꎬ正态分布计量资料用( ｘʃｓ)表示ꎬ组内比较使用独立样本ｔ检验ꎬ治疗前后测量数据采用重复测量设计资料方差分析ꎬ计数资料以率表示ꎬ采用χ２检验ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀两组近期疗效对比:观察组总缓解率为８８.１４％ꎬ显著高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ见表１ꎮ表１㊀两组近期疗效对比(ｎ)组别例数完全缓解部分缓解总缓解率(％)观察组５９３７１５８８.１４对照组５１２３１１６６.６７χ２７.３９１Ｐ０.００７２.２㊀两组生存率对比:两组１年生存率㊁失访率无显著差异(Ｐ>０.０５)ꎬ观察组２年生存率显著高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ见表２ꎮ表２㊀两组生存率对比( ｘʃｓ)组别例数１年生存率２年生存率失访率观察组５９４７(７９.６６)４２(７１.１９)５(８.４７)对照组５１３４(６６.６６)１７(３３.３３)３(５.８８)χ２２.３７９１５.７６１０.２７３Ｐ０.１２３０.００００.６０２２.３㊀两组血清ＴＳＰ－１㊁ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１水平对比:两组血清ＴＳＰ－１㊁ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１水平均较治疗前比较均具有显著差异(Ｐ<０.０５)ꎬ观察组差异更显著(Ｐ<０.０５)ꎬ见表３ꎮ２.４㊀两组ＫＰＳ评分对比:两组ＫＰＳ评分均较治疗前比较均具有显著差异(Ｐ<０.０５)ꎬ观察组高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ见表４ꎮ２.５㊀两组不良反应情况对比:两组均出现不良反应现象ꎬ其中观察组放射性食管炎与骨髓抑制发生率高于对照组ꎬ但无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ见表５ꎮ９２７２０２０年５月ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥＭａｙꎬ２０２０表３㊀两组血清ＴＳＰ－１ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１水平对比( ｘʃｓ)组别例数ＴＳＰ－１(ｎｇ/ｍＬ)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１(－ｌｏｇ)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后观察组５９９８.３２ʃ５.７６１８９.６３ʃ９.２０１３.８３ʃ２.４５６.９６ʃ１.０５对照组５１９７.６４ʃ５.８１１４５.８６ʃ７.４９１４.０７ʃ２.７９１２.８２ʃ２.０４组间Ｆ＝９９.０５２ꎬＰ<０.０５Ｆ＝１１.７５６ꎬＰ<０.０５不同时间点Ｆ＝１９６.３７１ꎬＰ<０.０５Ｆ＝１３.５７０ꎬＰ<０.０５组间 不同时间点Ｆ＝１６０.６２０ꎬＰ<０.０５Ｆ＝１２.７０３ꎬＰ<０.０５表４㊀两组ＫＰＳ评分对比( ｘʃｓꎬ分)组别例数ＫＰＳ治疗前㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀治疗后观察组５９６２.９１ʃ２.３６７５.３８ʃ３.５９对照组５１６３.０２ʃ２.４１６４.９２ʃ３.０５组间Ｆ＝６５.５８２ꎬＰ<０.０５不同时间点Ｆ＝７９.７３０ꎬＰ<０.０５组间 不同时间点Ｆ＝７１.６０７ꎬＰ<０.０５表５㊀两组不良反应情况对比ｎ(％)组别例数脱发消化道反应放射性食管炎骨髓抑制过敏反应观察组５９５８(９８.３０)５９(１００.００)４９(８３.０５)５０(８４.７５)３２(５４.２４)对照组５１５１(１００.００)５０(９８.０３)４３(８４.３１)４５(８８.２４)３０(５８.８２)χ２０.８７２１.１６８０.０３２０.２８３０.２３４Ｐ０.３５００.２８００.８５８０.５９５０.６２９３㊀讨㊀论食管癌是全球性疾病ꎬ我国以鳞癌为主ꎬ微量元素缺乏㊁不良饮食习惯㊁亚硝胺类化合物㊁长期吸烟饮酒㊁遗传因素等均可引诱食管癌ꎮ基础研究表明ꎬ鳞状上皮或腺上皮的异常不典型增生到恶性病变形成需要长达１０年及以上的时间ꎬ因此该病早期难以被发现ꎬ吞咽食物时的不适感可得到缓解ꎬ但当患者出现进行性咽下困难且出现消瘦㊁脱水㊁持续胸痛或背痛等症状时ꎬ表明该病症已发展至中晚期ꎬ手术治疗已无法达到满意的治疗效果[５]ꎮ放㊁化疗方法是治疗恶性肿瘤的重要方式之一ꎬ以往临床上多采用单独放疗或化疗的方式来治疗ꎬ无法达到满意的疗效ꎬ因此ꎬ放化疗合并成为食管癌患者非手术治疗的研究重点ꎮ国内研究显示[６]ꎬ同期放化疗治疗可明显提高食管癌的局部控制率和患者生存率ꎮ目前同期放化疗已成为欧美地区治疗中晚期食管癌的标准方式ꎮ本研究显示ꎬ采用同步放化疗治疗的患者近期疗效显著更高ꎬ２年生存率为７１.１９％ꎬ而采用序贯化放疗法治疗的患者２年生存率为３３.３３％ꎬ两组治疗后２年生存率差异存在统计学意义ꎮ这可能与放化疗联合可达到一定程度的增敏作用有关ꎬ化疗具有防转移及复发的作用ꎬ可减少癌细胞的营养及氧供应ꎬ可灭杀放疗射野外的癌细胞ꎬ可抑制放疗无法灭杀的损伤性癌细胞[７]ꎮ研究表明[８]ꎬ放化疗在治疗食管癌的０３７ ２０２０年５月ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥＭａｙꎬ２０２０同时ꎬ也加大了治疗毒性ꎬ从而导致部分患者需要中断治疗或延长治疗ꎮ在本研究中ꎬ两组患者治疗期间均出现脱发㊁消化道反应㊁放射性食管炎㊁骨髓抑制㊁过敏反应ꎬ其中脱发㊁消化道反应均为１㊁２级ꎬ而采用同步放化疗的患者放射性食管炎㊁骨髓抑制出现情况较序贯化放疗法略有增加ꎬ但差异无统计学意义ꎮ表明了同步放化疗的治疗有效性ꎮ但值得注意的是ꎬ若患者出现肾脏功能衰退现象ꎬ建议于放化疗治疗前给予患者采用相应药物治疗ꎬ以此提高患者免疫力及毒副反应耐受力ꎮ复发与转移是导致患者死亡的主要原因ꎬ研究表明ꎬ同步放化疗可破坏肿瘤细胞ＤＮＡ复制ꎬ阻止细胞分裂ꎮＴＳＰ－１是一种重要的细胞外基质糖蛋白ꎬ具有抑制机体血管生成的作用ꎬ可抑制促血管生长因子ꎬ调控内皮细胞黏附㊁运动及增殖ꎬ抑制肿瘤生长㊁转移ꎮ在本研究中显示ꎬ食管癌患者血清ＴＳＰ－１水平明显低于正常人ꎬ肿瘤病变程度及转移率高ꎬ不利于患者的预后[９]ꎮｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１参与了肿瘤的发生和转移ꎬ且在多种肿瘤中存在异常表达ꎬ本研究显示ꎬ１１０例患者ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１水平表达均较高ꎬ表明了ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１可评估患者预后潜能ꎮ相关研究显示ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１参与了食管癌耐药ꎬ且可促进癌细胞增殖㊁迁移ꎬ表明了ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１可作为食管癌治疗的重要靶标之一[１０]ꎮ本研究显示ꎬ两组治疗后血清ＴＳＰ－１表达明显升高ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１表达明显降低ꎬ其中采用同步放化疗的患者改善程度更加ꎮ说明了同步放化疗疗法可更进一步抑制肿瘤复发㊁转移ꎮ综上所述ꎬ同步放化疗对食管癌的临床治疗显著ꎬ可有效改善患者的临床症状ꎬ提高患者生存率ꎬ抑制肿瘤复发㊁转移ꎬ促进患者预后ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀曹小琴ꎬ孙喜斌.食管癌发病水平及变化趋势[Ｊ].中国肿瘤临床ꎬ２０１６ꎬ４３(２１):９３２~９３６.[２]㊀ＨａｌｌＫＡꎬＳｐｉｃｅｒＭＴꎬＩｌｉｃｈＪＺꎬｅｔａｌ.Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｃａｒｅｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＴｏｐｉｃｓｉｎＣｌｉｎｉｃａｌＮｕｔｒｉ￣ｔｉｏｎꎬ２０１９ꎬ３４(１):２~１３.[３]㊀ＳｕＷＷꎬＣｈｕａｎｇＳꎬＹｅｎＡＭꎬｅｔａｌ.Ｒｉｓｋｆｏｒａｓｅｃｏｎｄｐｒｉ￣ｍａｒｙｈｙｐｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌａｎｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒａｎｉｎｉｔｉａｌｐｒｉｍａｒｙｏｒａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＯｒａｌＤｉｓｅａｓｅｓꎬ２０１９ꎬ２５(４):１０６７~１０７５.[４]㊀ＯｇａｓａｗａｒａＡꎬＫａｍｉｙａＭꎬＳａｋａｍｏｔｏＫꎬｅｔａｌ.Ｒｅｄｆｌｕｏｒｅｓ￣ｃｅｎｃｅｐｒｏｂｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｏｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌｐｅｐｔｉｄａｓｅ－ＩＶｆｏｒｈｉｇｈｌｙｓｅｎｓｉｔｉｖｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＢｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１９ꎬ３０(４):１０５５~１０６０.[５]㊀ＴａｃｈｉｍｏｒｉＹꎬＯｚａｗａＳꎬＮｕｍａｓａｋｉＨꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｇｉｓｔｒｙｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｉｎＪａｐａｎꎬ２０１２[Ｊ].Ｅｓｏｐｈａ￣ｇｕｓꎬ２０１９ꎬ１６(３):１~２５.[６]㊀ＡｂｉａｄＪＭＥꎬＨａｌｅｓＲＫꎬＬｅｖｉｎＡＳꎬｅｔａｌ.Ｓｏｆｔ－ｔｉｓｓｕｅｍｅ￣ｔａｓｔａｓｅｓｆｒｏｍｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉ￣ｎａｌＳｕｒｇｅｒｙꎬ２０１９ꎬ２３(９):１７２１~１７２８.[７]㊀许亚萍ꎬ毛伟敏.食管癌新辅助放化疗后疗效显著患者序贯治疗的选择[Ｊ].中国肿瘤ꎬ２０１５ꎬ２４(１１):９３８~９４３.[８]㊀庄璐ꎬ马丹ꎬ李兆申.食管癌危险因素研究进展[Ｊ].胃肠病学和肝病学杂志ꎬ２０１５ꎬ２４(９):１１４１~１１４５.[９]㊀谢丽敏ꎬ杨文清.新辅助放化疗治疗食管癌血清ＴＳＰ－１㊁ＶＥＧＦ变化[Ｊ].心理月刊ꎬ２０１９ꎬ１４(９):１３５.[１０]㊀江文洋ꎬ任杰ꎬ范国华ꎬ等.ｍｉｃｒｏＲＮＡ和食管癌关系的研究进展[Ｊ].现代肿瘤医学ꎬ２０１５ꎬ２３(１３):１９３１~１９３４.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２０)０５－０７３１－０５枸地氯雷他定联合鼻内镜手术对慢性鼻窦炎患者的临床疗效及变态反应嗅觉功能改善作用分析李㊀君(海南省儋州市人民医院耳鼻咽喉科ꎬ㊀海南㊀儋州㊀５７１７００)ʌ摘㊀要ɔ目的:研究枸地氯雷他定联合鼻内镜手术对慢性鼻窦炎患者的临床疗效及变态反应㊁嗅觉功能改善作用分析ꎮ方法:选取２０１７年３月至２０１８年２月的７９例慢性鼻窦炎ꎮ按照简单随机分组法分为观察组(ｎ＝４１)和对照组(ｎ＝３８)ꎬ对照组采用鼻内镜手术治疗ꎬ观察组在对照组的基础上ꎬ采用枸地氯雷他定治疗ꎮ观察两组治疗疗效情况ꎬ嗅觉㊁Ｌｕｎｄ－Ｍａｃｋａｙ㊁Ｌｕｎｄ－Ｋｅｎｎｅｄｙ评分ꎬ变态反应ꎬ炎症反应ꎮ结果:治疗后ꎬ观察组总有效率显著高于对照组[９２.６８％(３８/４１)ｖｓ６８.４２％(２６/３８)](Ｐ<０.０５＝ꎻ嗅觉㊁Ｌｕｎｄ－Ｍａｃｋａｙ㊁Ｌｕｎｄ－Ｋｅｎｎｅｄｙ评分均显著低于对照组[(２.５１ʃ０.７０)分ｖｓ(４.０３ʃ０.９２)分ꎬ(４.３２ʃ０.５１)分ｖｓ(６.５６ʃ０.８３)分ꎬ(２.４６ʃ０.１２)分ｖｓ(４.０３ʃ０.２６)分](Ｐ<０.０５)ꎻ血清ＴＩｇＥ㊁ＥＣＰ均显著低于对照１３７ ２０２０年５月ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥＭａｙꎬ２０２０ʌ基金项目ɔ海南省卫生计生行业科研项目ꎬ(编号:２０１７９８５２６１)。
食管鳞癌患者特异血清microRNA表达谱的筛选及其临床意义的研究的开题报告
食管鳞癌患者特异血清microRNA表达谱的筛选及
其临床意义的研究的开题报告
题目：食管鳞癌患者特异血清microRNA表达谱的筛选及其临床意
义的研究
研究背景：
食管鳞癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，具有高度侵袭性和转移性，其发病率和死亡率在全球范围内都处于高位。
目前，食管鳞癌的诊断和
治疗仍然存在一定的局限性，因此需要寻找更准确、方便、可靠的生物
标志物来指导其诊断和治疗。
研究目的：
本研究旨在筛选食管鳞癌患者特异血清microRNA表达谱，并探讨
其在食管鳞癌诊断和预后评估中的临床价值。
研究内容：
1. 采集食管鳞癌患者和健康对照者的血清样本；
2. 提取血清中的总RNA，并进行高通量测序分析；
3. 比较食管鳞癌患者和健康对照者的microRNA表达谱差异，筛选
出差异显著的microRNA；
4. 探讨筛选出的microRNA在食管鳞癌诊断和预后评估中的临床意义。
研究意义：
本研究将有助于筛选出特异的、可靠的、对食管鳞癌敏感的microRNA标志物，并探讨其在临床应用中的价值，为食管鳞癌的早期诊断和后续治疗提供新的理论和实践指导。
食管癌组织中microRNA-21的表达及其意义
食管癌组织中microRNA-21的表达及其意义向正凯;严宝国【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2014(0)8【摘要】目的探讨microRNA-21(miR-21)在食管癌组织中的表达并分析其与临床病理因素之间的关系。
方法采用实时定量PCR方法检测72例食管癌组织和同一患者的邻近正常食管组织中miR-21的表达,并评估miR-21与临床病理因素之间的相关性。
运用Kaplan-Meier和Cox回归分析方法对食管癌患者进行生存分析。
结果 miR-21在肿瘤组织中的表达明显高于正常组织(P=0.001)。
同时,miR-21的表达与肿瘤的TNM分期、病情恶化之间有明显的相关性(P=0.023,P=0.025)。
另外,miR-21高表达的患者有着显著更差预后(P=0.004)。
结论 miR-21可作为食管癌患者预后的一个指标,是治疗食管癌潜在的靶点。
【总页数】4页(P902-905)【关键词】食管癌;miR-21;临床病理因素;预后【作者】向正凯;严宝国【作者单位】湖北省肿瘤医院胸与骨软组织外科【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.MicroRNA-21在单侧输尿管梗阻大鼠间质纤维化肾脏组织中的表达及意义∗ [J], 雷学智;徐小龙;胡建敏;孙光曦;李民;郭颖;陈桦;张焕标;赵明2.microRNA-21在胃癌组织和细胞株中的表达及意义 [J], 彭宝莹;戴嘉彬;张绍珠;王进;杨巧媛3.哈萨克族食管癌组织中microRNA-21的表达及其意义 [J], 孙清超;宗亮;张海平;张力为;张铸;邓彦超4.MicroRNA-21与平滑肌蛋白22α在哈萨克族食管癌组织中的表达及其临床病理学意义 [J], 封敏;张霞;董娟娟;李光;阿丽亚·奥斯曼;包晗;李盈;买尔哈巴·赛地克孜;李秀梅5.microRNA-21、microRNA-25在肺癌组织中的表达及意义 [J], 韩乐; 陈文娟; 雷光焰; 赵征因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
miR-21对肺癌干细胞增殖、侵袭和化疗敏感性的影响
miR-21对肺癌干细胞增殖、侵袭和化疗敏感性的影响田艳【摘要】Objective To investigatet the effect of miR-21 on the capacity of proliferation,invasion and chemo-sen-sitivity in lung cancer stem cells. Methods Lung cancer stem cells were isolated by fluorescence activated cell sorting ( FACS) from human lung adenocarcinoma cell line A549. The miR-21 inhibitors and mimics were transfected into Lung cancer stem cells by liposome.The expression levels of miR-21 in Lung cancer stem cells was measured by reverse transcrip-tion polymerase chain reaction (RT-PCR).MTT method was used to evaluate the capability of cell proliferation and che-moresistance.The invasive capability of cells was evaluated by using transwell chamber model. Results The expression of miR-21 in inhibition group was obviously lower than non-transfection group and negative control group, and in enhanced group it was obviously higher than non-transfection group and negative control group (P<0.05).The proliferation rate at each time point in inhibition group was down-regulated compared with non-transfection group and negative control group,and in enhanced group it was up-regulated compared with non-transfection group and negative control group ( P<0. 05 ) . Transwell chamber assay demonstrated the cell penetrating number was 29.55 ±5.48 in inhibition group at 48 h post-trans-fection,which was obviously less than non-transfection group and negative control group(P<0.05).In enhanced group,the cell penetrating number was 74.47 ±8.63,which wasobviously more than non-transfection group and negative control group (P<0.05).The half inhibition concentration (IC50) of Cisplatin (DDP) and Gemcitabine (GEM) in inhibition group was obviously lower thannon-transfection group and negative control group.And in enhanced group it was obviously higher than non-transfection group and negative control group ( P<0.05) . Conclusion Down-regulation of miR-21 expression in lung cancer stem cells would inhibit their ability of proliferation and invasion,enhance the sensitivity to chemotherapy.%目的：探讨miR-21对肺癌干细胞增殖、侵袭能力，以及对化疗药物敏感性的影响。
食道癌的微RNA和非编码RNA研究
论文题目：食道癌的微RNA和非编码RNA研究食道癌是一种具有高度侵袭性和不良预后的恶性肿瘤，尤其在全球范围内的高发区，如中国和日本。
近年来，随着分子生物学和基因组学技术的进步，研究人员开始越来越关注非编码RNA（ncRNA）在食道癌发生发展中的作用，特别是微RNA（miRNA）和长非编码RNA（lncRNA）的调控机制。
微RNA在食道癌中的作用微RNA是一类长度约为21-23个核苷酸的小分子RNA，在转录后水平负调控基因表达，从而参与调控细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学过程。
在食道癌中，研究发现多种miRNA的表达异常，这些miRNA可以作为潜在的生物标志物或治疗靶点。
举例来说，miR-21被发现在食道癌组织中高表达，其通过抑制多个肿瘤抑制基因的表达，促进肿瘤细胞的增殖和转移。
相反地，miR-375在食道癌中常常下调，其通过调控多个信号通路抑制肿瘤细胞的生长和侵袭。
此外，miR-196a、miR-200家族等miRNA在食道癌的发生发展中也扮演着重要的角色。
长非编码RNA在食道癌中的作用长非编码RNA是一类长度超过200核苷酸的RNA分子，其作用复杂多样，可以通过多种机制调控基因表达。
在食道癌研究中，发现多种lncRNA的异常表达与食道癌的发生发展密切相关。
例如，HOTAIR（HOX转录调控因子RNA）被发现在食道癌组织中高表达，其通过与多个miRNA和蛋白质相互作用，调控癌基因和抑癌基因的表达，从而促进癌细胞的增殖和侵袭。
另外，MALAT1（转移相关肺癌转录本1）和CCAT2（结肠癌相关转录本2）等lncRNA也被发现在食道癌中表达异常，对肿瘤细胞的增殖、转移和治疗抵抗起到重要调控作用。
结论综上所述，微RNA和长非编码RNA在食道癌的研究中展示出了重要的生物学功能和临床应用潜力。
深入理解它们在食道癌发生发展中的分子机制，不仅有助于揭示肿瘤发生的分子机理，还为开发新的诊断标志物和治疗靶点提供了新的思路和可能性。
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microＲNA－21预测食管癌放疗敏感性和预后的意义王光，陆业婷，石志来P redictive value of microＲNA－21in radiosensitivity and prognosis of esophageal cancerWang Guang，Lu Yeting，Shi ZhilaiDepartment ofＲadiotherapy，Liuhe District People＇s Hospital of Nanjing，Jiangsu Nanjing211500，China．【Abstract】Objective：To investigate the expression of microＲNA－21（miＲ－21）in patients with esophagealcancer and to analyze the association of the expression with radiosensitivity and prognosis．Methods：The expressionlevels of miＲ－21in60tumor tissues of esophageal cancer were detected by usingＲT－PCＲ．The correlations be-tween the expression of miＲ－21and pathological characteristics，radiosensitivity and prognosis were analyzed．Ｒe-sults：The expression of miＲ－21was associated with tumor length，lymphatic metastasis and distant metastases（P＜0．05）．The expression of miＲ－21in CＲ，PＲand CN groups were1．56ʃ0．35，2．82ʃ0．84and3．31ʃ1．32，re-spectively．The expression of miＲ－21has negative correlation with radiosensitivity of esophageal cancer．Low expres-sion of miＲ－21was significantly correlated with overall survival of esophageal cancer（P＜0．05）．Conclusion：Theevaluation of miＲ－21would be useful not only for assessment prognosis but also for monitoring radiosensitivity in e-sophageal cancer．【Key words】esophageal cancer，microＲNA－21，radiosensitivity，prognosisModern Oncology2015，23（22）：3259－3261【摘要】目的：探讨食管癌中microＲNA－21（miＲ－21）表达水平与放疗敏感性和预后的关系。
方法：收集在我院接受放疗的食管癌患者60例，采用ＲT－PCＲ方法检测miＲ－21的相对表达量，并分析其与临床病理特征、放疗疗效和预后的相关性。
结果：miＲ－21的表达水平与肿瘤大小、淋巴结和远处转移明显相关（P＜0．05）。
在60例食管癌患者中，CＲ、PＲ和NC组患者中miＲ－21的表达水平分别为1．56ʃ0．35、2．82ʃ0．84和3．31ʃ1．32，miＲ－21的表达水平与食管癌的放疗敏感性呈负相关（P＜0．05）。
Kaplan－Meier分析显示miＲ－21低表达组放疗后的生存时间明显高于高表达组，差异有显著统计学意义（P＜0．05）。
结论：肿瘤组织中miＲ－21表达量可作为评价食管癌放疗敏感性和预后的预测指标。
【关键词】食管癌；微小ＲNA－21；放疗敏感性；预后【中图分类号】Ｒ735．1【文献标识码】A DOI：10．3969/j．issn．1672－4992．2015．22．015【文章编号】1672－4992－（2015）22－3259－03食管癌是一种常见的预后较差的消化道恶性肿瘤，近50%的食管癌患者在确诊时已属中晚期，失去手术机会［1］。
放疗是中晚期食管癌治疗的重要手段之一，其中70% 80%的食管癌患者需接受放射治疗。
但常规放疗后局部复发致死率高达60% 80%［2］。
因此，探索食管癌放射敏感性的生物学机制，寻找一种灵敏、特异性高的分子标志物是目前亟待解决的问题。
大量研究证实，微小ＲNA（microＲNA）在肿瘤组织中性质稳定和功能广泛，在协助食管癌诊断、疗效及预后判断等方面都有着重要临床价值，有望成为解决这一瓶颈的重要突破点［3］。
近年研究发现［4］，microＲNA－21（miＲ－21）是人类发现较早的microＲNA，在多种肿瘤组织和细胞中过表达，且与肿瘤的发生、转移和治疗耐药等密切相关。
【收稿日期】2015－01－20【作者单位】南京市六合区人民医院放疗科，江苏南京211500【作者简介】王光（1970－），男，安徽人，副主任医师，主要从事食管癌的个体化放疗。
E－mail：www．wangguang207@si-na．com 但是，miＲ－21与食管癌放疗敏感性和预后是否相关，目前尚未有相关报道。
本项研究通过ＲT－PCＲ的方法检测食管癌患者组织中miＲ－21的表达，探讨食管癌中miＲ－21表达与放疗敏感性和预后的关系。
1资料与方法1．1临床资料收集2008年1月至2011年1月我院放疗科收治的诊断明确的仅在我院单纯放疗的食管癌患者，符合入选条件的患者共60例。
男28例，女32例，年龄37 74岁，平均52岁。
病理类型均为鳞状细胞癌，TNM分期Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期18例，Ⅳ期25例。
1．2试剂及引物序列逆转录酶、5ˑbuffer、ＲNA酶抑制剂、dNTPs SYBＲMas-termix等购自Takara公司；miＲcute miＲNA试剂盒购自Tian-gen公司；引物及ＲNA提取试剂盒购自InVitrogen公司。
ＲT －PCＲ引物序列如下：miＲNA－21：（forward）5＇－AACCU-GAUCCCGUCUGAGAUUG－3＇，（reverse）5＇－CCGGAU-CAAGAUUAGUUCGGUU－3＇；内参β－actin：（forward）5＇－·9523·现代肿瘤医学2015年11月第23卷第22期MODEＲN ONCOLOGY，Nov.2015，VOL.23，NO.22AGCGGGTCTGACGTAAAGCGA－3＇，（reverse）5＇－GTG-GACGGGAGAGGACTGG－3＇。
1．3放疗方法患者口服硫酸钡，以可见食管黏膜破坏为边界，左右界外放1．5cm，上下界外放4．0cm，患者前2/3疗程为：2．2Gy/次，2次/d，5次/周，共4周，剂量达40Gy后缩野。
上下外放3．0cm，左右外放1．0cm，患者后1/3疗程为：2Gy/次，2次/d，共2周，总剂量为60 64Gy。
1．4ＲNA提取和ＲT－PCＲ检测在无菌无ＲNA酶条件下严格按照InVitrogen公司ＲNA 提取试剂盒说明书提取总ＲNA。
抽提ＲNA后，用生物分光光度仪（德国Biometra）测定总ＲNA浓度。
OD260/280在1．8 2．0之间。
按照TaKaＲa公司的Prime－Script TM逆转录试剂盒说明书逆转录成cDNA：总ＲNA中加入引物混匀，60ħ孵育10min，冰育5min，依次加入ＲNA酶抑制剂、5ˑM－MLV Buffer、ＲTase M－MLV、dNTP Mixture，反应条件：30ħ10min，40ħ40min，－80ħ保存备用。
实时荧光定量PCＲ按照SYBＲGreen说明书配制反应体系。
取cDNA进行qＲT－PCＲ，定量PCＲ条件如下：95ħ预变性20s，然后进行40个循环：95ħ10s，60ħ20s，然后70ħ延伸10s。
1．5疗效评价根据WHO实体肿瘤疗效评价的标准，完全缓解（com-plete remission，CＲ）：肿瘤病变完全消失；部分缓解（partial re-mission，PＲ）：肿瘤体积减少50%以上，而且没有新病灶出现；无效（no change，NC）：病变仍有残留或看不出病变有明显好转。
1．6统计学方法所有数据均用均数ʃ标准差（珋xʃs）表示，SPSS16．0统计软件分析，两组间比较用Mann－Whitney U test法，三组间比较采用Kruskall－Wallis test法。
当P＜0．05时表示差异有统计学意义。
2结果2．1miＲ－21表达与临床病理参数的关系在食管癌组织高表达miＲ－21的患者中，肿瘤直径大于6cm、淋巴结转移和远处转移的患者比例明显多于低表达miＲ－21患者。
总之，miＲ－21的表达水平与肿瘤大小、淋巴结和远处转移明显相关（P＜0．05）；而miＲ－21与食管癌患者的年龄、性别、吸烟及家族史无明显相关性（P＞0．05）（表1）。
2．2miＲ－21在不同放疗敏感性食管癌中的表达60例食管癌患者接受放疗，其中完全缓解14例，部分缓解36例，无效10例。
60例食管癌组织中miＲ－21的平均表达水平为2．46ʃ1．01，在CＲ、PＲ和NC患者中的表达水平分别为1．56ʃ0．35、2．82ʃ0．84和3．31ʃ1．32。
miＲ－21的表达水平与食管癌的放疗敏感性呈负相关，在不同放疗效果组的表达差异有统计学意义（P＜0．05）（表2）。
2．3miＲ－21与食管癌放疗后预后的关系60例患者中有5例患者失访，所有患者按照miＲ－21平均表达水平（2．46ʃ1．01），分为低表达组和高表达组。
Kap-lan－Meier分析显示miＲ－21低表达组放疗后的生存时间明显高于高表达组，差异有显著统计学意义（P＜0．05）。
miＲ－21低表达组和高表达组的中位生存时间分别为29．7和20．3个月，见图1。
表1miＲ－21与食管癌患者临床病理特征的关系Tab．1The relationship between miＲ－21and pathological charac-teristics in patients with esophageal carcinomaCharacteristicsLow miＲ－21expression（n=30）High miＲ－21expression（n=30）P Age（years）0．253＜521316≥521714Gender0．184Male1612Female1418Smoking0．078Smoker2013Non－smoker1017Famlily history0．352Positive46Negative2624Lymphatic metastasis0．003No239Yes721Tumor length（cm）0．038＜6206≥61024Distant metastases0．017No2512Yes518表2miＲ－21在不同放疗敏感性食管癌中的表达水平Tab．2The expression of miＲ－21in esophageal carcinoma with different radiosensitivityＲadiationresposen（%）Levels of miＲ－21expression（珋xʃs）Chi－SquareP CＲ14（23）1．56ʃ0．3510．230．031PＲ36（60）2．82ʃ0．84NC10（17）3．31ʃ1．32图1miＲ－21的表达与食管癌患者预后的关系Fig．1The relationship between miＲ－21and survival in patients with esophageal carcinoma3讨论microＲNA是一种长18 25个核苷酸的小分子单链ＲNA，可与靶信使ＲNA的3＇非翻译区（3＇untranslated region，3＇UTＲ）结合，通过诱导的沉默复合物（miＲNA－induced si-lence complex，miＲISC）抑制或降解靶信使ＲNA的翻译，从而负性调节靶基因转录后水平［5］。