钙蛋白酶相关疾病研究进展
钙蛋白酶系统研究进展_申晓亮
畜牧与饲料科学Animal Husbandry and Feed Science2012 ， 33 （ 5-6 ） :35-36钙蛋白酶系统研究进展申晓亮 ， 何永梅 ， 贺晓丽 ， 王梦娇 ， 曹果清（山西农业大学动物科技学院 ，山西 太谷030801）摘要 ： 钙蛋白酶系统在人和动物体内广泛存在 ， 是 高度 复 杂 、 高 度 调 控 的 体 系 。
钙 蛋 白 酶 系 统 由 钙 蛋 白 酶 （calpain ） Ⅰ （CAPN1 ）、 钙 蛋 白 酶 Ⅱ （CAPN2 ）、 骨 骼 肌 特异 性 蛋 白 （muscle specific calpain ，CAPN3） 和 钙 蛋 白 酶 抑 制 蛋 白 （calpastatin ， CAST ） 组成 。
钙蛋白酶系统在动物屠宰后肉的成熟嫩化及人和动物正常生理过程的维持中起重要作用 。
对钙蛋白酶系 统的作用 、 各成分分子结构 、 基因结构 、 作用机制 、 调控机制等做了综述 ，并讨论了其应用前景及今后的研究方向 。
关键词 ： 钙蛋白酶系统 ； 作用 ； 结构 ； 调节机制 中图分类号 ：Q55 文献标识码 ：A 文章顺序编号 ：1672-5190 （2012 ）05-0035-02钙蛋白酶系统在人和动物的体内广泛存在 ， 是一个高 度复杂、 高度调控的体系。
钙蛋白酶系统由钙蛋白酶 （calpain ）Ⅰ （CAPN1 ）、 钙蛋白酶 Ⅱ （CAPN2 ）、 骨 骼 肌特 异 性 蛋 白 （muscle specific calpain ，CAPN3） 和 钙 蛋 白 酶 抑 制 蛋 白 （calpastatin ，CAST ）组成 。
据研究 ，钙蛋白酶的表达会引起肌 细胞肌原纤维的降解 ， 钙蛋白酶抑制蛋白的表达会抑制肌 肉蛋白质水解 。
目前 ，钙蛋白酶和钙蛋白酶抑制蛋白基因［1］1.3与健康和疾病的关系钙蛋白酶系统不但参与神经发育 、 葡 萄 糖 转 运 、 细 胞 信号 转 导 、 细 胞 周 期 调 控 与 凋 亡 等 正 常生理过程 ， 还与肌肉萎缩 、2 型糖尿病 、 风 湿性 关 节 炎 、 缺 血再灌注损伤以及阿尔茨海默病等疾病的发生有关 ［2］。
化疗所致神经病理性疼痛机制的研究进展
doi:10.3969/j.issn.1006-9852.2021.05.010化疗所致神经病理性疼痛机制的研究进展*巴茜远1郝 悦2肖礼祖 1蒋昌宇 1△（1深圳市华中科技大学协和深圳医院疼痛科重点实验室，深圳518060；2深圳大学医学部基础医学院药学系，深圳518060）摘要化疗诱导的外周神经病理性疼痛是临床抗肿瘤药物的常见不良反应，神经痛的出现限制了化疗药的进一步应用，并给病人造成严重身心负担。
目前化疗导致的神经病理性疼痛的机制不详，临床一线药物治疗效果欠佳。
本文对已发表的化疗所致神经病理性疼痛研究进行了广泛检索及总结，在此基础上综述了化疗药体对轴突传导，线粒体功能，炎性和免疫反应以及离子通道的影响等相关机制，以期为研发靶点药物提供理论基础。
关键词化疗；神经病理性疼痛；机制化疗诱导的外周神经病理性疼痛 (chemothera-py-induced neuropathic pain, CINP) 是抗肿瘤药物常见的、严重且持久的不良反应。
CINP的症状包括麻木、疼痛、灼热、刺痛、热/冷过敏、机械性超敏，以及自主活动功能减弱。
30%～70%的病人在接受化疗后会出现严重的外周神经痛症状，这一不良反应限制了化疗药物的应用和剂量调整，甚至导致化疗的终止[1,2]。
治疗结束后，一些症状还会作为长期后遗症，伴随病人数年，给病人造成极大的身心痛苦和精神负担。
广泛用于治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的许多一线化疗药物都可诱发外周神经痛[3]。
目前临床上普遍应用普瑞巴林、加巴喷丁等药物来缓解CINP，但效果并不是很理想。
近年来，国内外开展了很多关于CINP机制的研究，本文针对CINP 相关研究进行了广泛检索，概述了CINP的相关机制，以期为研发有效的靶点药物提供理论依据。
1.化疗药对轴突传导的影响紫杉烷类药物可以通过破坏轴突微管结构，阻断初级神经元内线粒体轴突的供能，破坏细胞有丝分裂过程。
长春碱类会影响细胞的骨架结构，破坏有丝分裂的纺锤体，导致细胞分裂周期的停滞。
钙蛋白酶系统与肉嫩度调控的研究进展
而起 活化 作 用 ， 进钙 蛋 白酶 活 性 的发 挥 。 目前 促
发 现 的 钙 蛋 白 酶 激 活 蛋 白 有 ＵＫＩ ４和 ＡＣ Ｐ（酰 １ Ｂ 基 辅 酶 Ａ 结 合 蛋 白 ） 种 ， 者 是 ｃｌａ 两 前 ａｐ ｉ ｎ的 激 活 因 子 ， 者 是 ｍ—ａｐ ｉ 激 活 因 子 。 ＵＫ１ ４分 子 后 ｃｌａｎ的 １ 量 为 ３ Ｄ 的 二 聚 体 ， Ｂ ０ｋ ＡＣ Ｐ分 子 量 约 为 ２ Ｄ的 二 ０ｋ
现为钙 非依 赖性 的骨骼 肌 特异性 钙 蛋 白酶 。
１ １ 钙 蛋 白酶 ． 钙 蛋 白 酶 是 细 胞 内 钙 依 赖 性 巾 性 半 胱 氨 酸 内 肽 酶 ， 要 存 在 于 肌 纤 维 Ｚ盘 附 近 和 肌 主 质 网 膜 上 。 根 据 钙 蛋 白 酶 表 现 半 最 高 活 性 所 需 的 Ｃ 。 度 的 不 同 ， 以 将 其 分 为 钙 蛋 白 酶 Ｉ（ ｃｌ ａ 浓 可 ａ ｐ ｉ） 钙 蛋 白酶 Ⅱ（ ａｐ ｉ） ， 者 都 由 ２个 亚 ａｎ 和 ｍ ｃｌａ 两 ｎ 基 组 成 ， 中 ３ Ｄ 小 亚 基 在 两 种 钙 蛋 白 酶 中 是 相 其 ０ｋ 同 的 ，由 ＤＶ 和 ＤⅥ 两 个 结 构 域 组 成 ， 结 构 域 之 两 间 由一段 富含脯 氨 酸 的 序 列 连接 ， 同一 基 因的产 为 物 ，而 ８ Ｄ 大 亚 基 是 由 ４个 结 构 域 组 成 ， 不 同 ０ｋ 是 基 因 的 产 物 一 大 亚 基 的 Ｄ ｌ在 ｃｌａ 。 ａｐ ｉ ｎ活 化 前 或 活 化 过 程 中 自体 水 解 发 生 自溶 ， 酶 原 活 化 时 被 是 加工 的区域 ； ＤⅡ是 表 现 水 解 活 性 的 关 键 部 位 ； ＤⅢ 起 活性 调节作 用 ； ＤⅣ是 钙 离 子 的 结 合 部 位 。 一 在 宰 后 肉 类 成 熟 过 程 中 ， ｃｌａｎ通 过 降 解 ａ ａｐ ｉ 一 肌 动 素 、 — ｉ 蛋 白 ， ｍ ｃｌａｎ通 过 降 解 肌 间 线 Ｚ ｎｎ 而 ａｐ ｉ 蛋 白 、 结 蛋 白 、 肌 动 蛋 白 、 钙 蛋 白 Ｔ 和 Ｉ 原 肌 联 半 肌 、 球 蛋 白 、 蛋 白 、 蛋 白 来 弱 化 肌 纤 维 结 构 来 提 高 Ｃ Ｍ
钙蛋白酶系统研究进展_梅承君
钙蛋白酶系统研究进展梅承君1,庞辉2,康相涛1*,孙桂荣1(1.河南农业大学,河南郑州450000;2.河南省公安厅,河南郑州450000)摘要阐述了钙蛋白酶系统的分类、结构,并且综述钙蛋白酶系统的一般生物学功能及影响因素。
关键词钙蛋白酶;钙蛋白酶抑制蛋白;钙蛋白酶激活蛋白;嫩度中图分类号Q55文献标识码A文章编号0517-6611(2006)22-5774-03Research Adva nce in C alpain SystemMEI C heng-jun et al(Hen an Agricul tu ral University,Zhen gzh ou,Henan450000)Abstract This paper revie wed th e classi ficati on and structu re of cal pain sys tem,the general biological function and its affecting factors. Key w ords C alp ain;Cal pas tatin;Calpain activator;Tenderness钙蛋白酶是1964年由Guroff首次发现,1972年Bush等首先在骨骼肌中确认,1976年Da yton等对其进行纯化。
钙蛋白酶被鉴定、纯化后,其名称有钙活化中性蛋白酶(Calcium a ctiva te d ne utra l prote ase,Calcium ac tiva ted ne utral SH prote ase, c alpain)简写为CANP(EC,3,4,22,17)、钙激活酶(Ca2+-a ctiva t-ed enzy me)、钙激活中性蛋白酶(Calcium a ctiv ate d ne utral pro-te ase)等。
1983年Go ll等提出钙蛋白酶在骨骼肌肌丝蛋白降解过程中起关键作用[1]。
ICU获得性肌无力病因和发病机制的研究进展
460临床肺科杂志2021年3月第26卷第3期ICU获得性肌无力病因和发病机制的研究进展崔越亭王蓓I C U获得性肌无力（in te n s iv e c a r e u n it a c q u ir e d w e a k n e s s，I C U-A W)是指危重患者在I C U内长时间的治疗，特别是机械通气时间过长，出现肌肉质量和肌力的显著下降[1]，是危重患者严重的并发症之一。
美国胸科学会将I C U-A W定义为“一种在患者危重时发生发展，危重病本身所导致的全身性四肢无力的综合征”[2]。
I C U-A W主要表现为脱机困难，轻瘫或四肢软瘫，腱反射减弱，肌肉萎缩和肌肉无力。
I C U-A W包括危重症肌病（c r i t i c a l l y illn e s s m yo p a th y, C I M)、危重症多发性神经病 "c r i t i c a l illn e s s p o ly n e u r o p a t h y,C I P)以及两者并存的危重症多神经肌病（c r it ic a lilln e s s p o ly n e u r o m y o p a th y，C IP N M )三个类型。
肌肉废用性萎缩、全身炎症反应综合征、皮质类固醇、机械通气等因素均可促进I C U-A W发生;最近的研究显示肌肉蛋白质合成和降解失衡和细胞因子异常释放等，都可造成肌肉萎缩、肌肉无力及神经传导障碍，导致I C U-A W的发生发展[3]。
现就近年来关于I C U-A W病因和发病机制的相关研究进展予以综述，以期为将来治疗提供新思路。
肌肉废用性萎缩在I C U中，肌肉废用性萎缩是指由于卧床休息、关节固定、肢体悬吊和机械通气造成的骨骼肌、姿势肌和呼吸肌活动减少而引起的肌肉萎缩[4 ]。
肌肉废用性萎缩的病理生理基础为肌肉蛋白质合成与降解失衡导致的肌肉蛋白质丢失。
钙蛋白酶及其抑制剂对心肌肥厚模型大鼠心肌肥厚作用的研究
钙蛋白酶及其抑制剂对心肌肥厚模型大鼠心肌肥厚作用的研究冯瑞;赵玫【摘要】目的研究钙蛋白酶calpain及其抑制剂MDL28170与心肌肥厚的关系,探讨心肌肥厚可能的作用机制.方法 50只280～350 g成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=5)、假手术组(SO组,n=5)、手术组(AO组,n=20)、手术+治疗组(AO+T组,n=20).对AO组及AO+T组大鼠施行腹主动脉缩窄术建立心肌肥厚大鼠模型.4周后行心脏彩超检查.AO+T组大鼠MDL28170治疗2周后再行心脏彩超检查.取心脏称重,计算心重指数.Western blot检测心肌中calpainl、calpain2、CaN A的表达.结果心脏彩超证实4周后AO组及AO+T组大鼠心肌肥厚模型建立成功.药物干预后,AO+T组大鼠心肌肥厚得到控制,进展延缓,与AO组相比差距明显(P＜0.05).AO组、AO+T组大鼠心脏质量、心重指数较NC组和SO组增加,AO组增加更明显(均P＜ 0.05).与NC组相比,calpain1、calpain2、CaNA表达量在其余3组均有增加;而AO+T组与AO组比较calpain1、calpain2、CaN A表达量降低(P＜0.05).结论钙蛋白酶calpain与心肌肥厚关系密切,CaN途径是其作用机制之一;calpain抑制剂MDL28170对实验条件下的心肌肥厚具有明显阻遏作用.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2016(045)009【总页数】4页(P769-772)【关键词】心肌肥厚;大鼠;钙蛋白酶;calpain;抑制剂;MDL28170;信号通路;CaN 【作者】冯瑞;赵玫【作者单位】中国医科大学附属盛京医院心内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院心内科,沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R542.2网络出版地址细胞内游离Ca2+增加是心肌肥厚的基本信号［1⁃3］。
钙蛋白酶10基因多态性与胰岛素抵抗相关疾病
对 Ｔ Ｄ 患者 后 代 Ｃ Ｎ１ 态性 与胰 岛素 分 泌 、 ２Ｍ ＡＰ ０多 作 用 及 异常 脂肪 分 布 的研 究 发 现 ，Ｎ ．３Ａ等 位 基 Ｓ Ｐ４ 因 以及 携 带 Ａ等 位基 因 的单 倍 型 பைடு நூலகம்男 性腹 内脂 肪
为非胰 岛素依赖型糖尿病 １（ ＩＤ ）的染色体 ＮＤ Ｍ１ ２３ － ， ｑ７３中 该基 因全长 ３ ｂ含有 １ １ ， ｋ ５外显子 和 １ ４个
压、 多囊卵巢综合征、 肥胖症等有一定的相关性 ， 且这种相关性具有种族差异。 就钙蛋 白酶 １ ０基 因与多种疾病间关系 的研究进展进行综述 。 关键 词 钙蛋 白酶 １ ０基因 单核苷酸多态 ２型糖 尿病 多囊 卵巢综合征 高血压 肥胖症 胰岛素抵抗
钙蛋 白酶 １ 因（ Ａ Ｎ１） ０基 Ｃ Ｐ ０ 是第一 个被 定位 克 隆 的与 ２型糖 尿病 （２ Ｍ） 关 的基 因 ， ＴＤ 相 其位 于称 之
维普资讯
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国外 医学计 划生育／ 生殖健康分册 ２ ０ ０ ７年 ２ 卷第 ３ ６ 期
钙 蛋 白酶 １ Ｏ基 因多态性 与胰 岛素抵抗相关疾病
山 东大学 山 东省 立 医院 生殖 医 学 中心 （５０ １ 孙 雪琴 综述 陈子 江审校 ２ ０２ ）
内含 子 。在生 理 状 态下 钙 蛋 白酶 １ 能参 与 细胞 ０可 骨 架 调整 、 的修 饰 及 多种 细胞 过程 ， 酶 包括 凋 亡 、 缺
血及 增生 等 。
分布有 关 ， 与女性无关 ； 同时还发 现 ， 带 Ｓ Ｐ４ 携 Ｎ ．３
Ａ等位 基 因的一 级 亲属 为糖 尿病 患 者 的 中年男性 有 大 的腰 围和高 的胰 岛素水 平 ， 出 的结论 为 Ｓ Ｐ４ 得 Ｎ ．３
钙蛋白酶的
钙蛋白酶的钙蛋白酶是一种重要的生物酶，它可以分解钙蛋白，使蛋白质可以被正常的代谢过程利用。
1、钙蛋白酶是一种重要的氨基酸酶，可以分解蛋白质中的钙蛋白，从而促进蛋白质的正常代谢。
2、钙蛋白酶有几种类型，包括细菌、真菌、植物和动物细胞中的钙蛋白酶。
这些酶在生物体中起着重要的作用，可以帮助蛋白质解离，从而促进蛋白质的重新组装。
3、钙蛋白酶同样可以参与钙离子的运输，以及维持钙离子的平衡。
二、结构1、钙蛋白酶的结构基本由三种成分组成：激酶结构域，促酶结构域和作用域。
2、激酶结构域负责将激活物质（激活离子或激活酶）带到酶中，以激发其作用；促酶结构域则具有特定的氨基酸残基，可通过酶活性经由酶结构域与钙蛋白结合，使钙蛋白分解；而反应域则专注于将反应限制到酶活性的特定位点，从而确保细胞内正确的反应过程。
三、生理作用1、钙蛋白酶可以参与钙离子的运输，在细胞中维持钙离子的平衡。
这种平衡能维持细胞的正常生理功能，包括细胞凋亡和细胞分裂等，从而保护细胞免于细胞损伤或退化。
2、钙蛋白酶还可以参与机体抗炎反应，以及维持免疫系统的正常运转，保护机体免受感染。
3、钙蛋白酶还可以对肿瘤细胞产生抑制作用，从而控制肿瘤细胞的生长及转移。
它也可参与辅助机体代谢，帮助维持细胞结构。
四、生物技术应用1、钙蛋白酶被广泛的用于菌种筛选，通过测定钙蛋白酶的活性，可以用来鉴别培养基中某种特定菌株。
2、钙蛋白酶也可以用来分离、纯化蛋白质，通过添加钙蛋白酶可以帮助蛋白质从复杂的蛋白质混合物中分离出来，从而实现蛋白质的纯化。
3、钙蛋白酶也可以用于细胞工程，在基因工程中，用来帮助蛋白质在载体上保持一定的穿膜性质，从而使得转基因技术更有效地执行。
4、钙蛋白酶的研究也为医学研究提供了新的思路，用于治疗肿瘤等疾病，为未来的医学研究提供了新的可能性。