恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展培训课件
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恶性肿瘤骨转移ppt课件
概述：骨转移的影响
恶性肿瘤骨转移严重影响患者生活质量
•
•
骨骨相关事件
skeletal-related events (SRE)
骨痛的重新出现或加剧 50%~90%
病理性骨折椎体压缩、变形
脊髓压迫 (SCC)
10%~40%
<10%
骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫) 骨转移病灶进展 高钙血症 10%~20%
诊
断
15
骨转移诊断
16
恶性肿瘤骨转移诊断
有恶性 肿瘤骨 转移临 床表现a 或中晚 期恶性 肿瘤b
ECT
(－) 筛检 ECT
局部 症状
无 有
ECT (+)
确诊检查 •X平片 或 •CT 或 •MR 或 •PETCTc 选择 检查 骨活检
未确诊 骨转移
密切观察 定期复诊
骨转移
•常规检查：全 面体检，血常 规、血生化、 血钙和电解质 •选择检查：骨 代谢生化指标
10
骨转移常见症状
剧烈骨痛50%-90% 病理性骨折10%-52% 脊髓压迫<10% 活动严重受限 高钙血症10%-20%
骨细胞生理学
破骨细胞前体 RANK—RANKL
增殖 活化
成骨细胞
占据吸收空洞 合成
OPG
H+ 蛋白水解酶
破骨细胞
H+
骨基质 钙盐沉积 溶解的骨盐 消化的有机质 动态平衡 钙盐沉积的骨
一、综述
骨转移是恶性肿瘤疾病进展的晚 期阶段，尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、 结直肠癌等肿瘤常见，其发生率高达15 ％～70％，其中骨转移患者1年内病理 骨折发生率为22％～52%％。骨转移伴 发的疼痛、骨折、功能障碍、心理障碍 等严重影响肿瘤患者的生活质量。
骨转移癌的诊疗和治疗培训课件
3/12/2021
骨转移癌的诊疗和治疗
4
来源
骨髓瘤 乳腺癌 前列腺癌
肺癌 肾癌 甲状腺癌 黑色素瘤
骨转移发生率 （%）
中位生存期 （月）
95-100 20
65-75 24
65-75 40
30-40 <6
20-25 6
60
48
15-45 <6
5年生存率 （%）
10 20 15 <5 10 40 <5
❖ 3. 化验检查：一般难以通过实验室检查（除了PSA和AFP）确定 肿瘤来源。
❖ 4. 影像学评估：检查部位主要集中在胸腹腔脏器，检查方法主要 包括平片、B超和CT等。还可进行骨扫描、PET及全身核磁进行 骨转移瘤诊断。
❖ 5. 病理诊断：除以上检查外，还经常需要通过病理检查明确诊断， 结合免疫组化可获得更多原发瘤信息。与临床病史及其他检查结 合可在高达72％的病例中分辨肿瘤细胞的来源。
3/12/2021
骨转移癌的诊疗和治疗
11
3/12/2021
骨转移癌的诊疗和治疗
12
3/12/2021
骨转移癌的诊疗和治疗
13
CT、MRI
可清楚显示病灶大小范围以及与周围组织 器官的毗邻关系，了解骨破坏的严重程度。
3/12/2021
骨转移癌的诊疗和治疗
14
3/12/2021
骨转移癌的诊疗和治疗
❖ 1. 年龄、病史及发病部位：在40岁以上的病例中，骨转移瘤的发 生率远高于原发骨肿瘤。骨转移瘤一般位于四肢骨的近端或脊柱。 未知来源骨转移瘤，多数来自肺或肾，因此通过对胸腹腔脏器的 检查，可能发现多数的原发肿瘤。
❖ 2. 体格检查：仅有约8％的病例通过体检能够发现原发肿瘤。体 检的重点应放在前列腺、乳腺、甲状腺和腹部，这样有可能获得 较多提示。
癌症骨转移的治疗与进展PPT课件
不明者
copyright 毒鱼
Tomita评分系统
2.内脏转移情况
① 无内脏转移灶
0分
② 有内脏转移灶，但可以通过手术或介
入等治疗者
2分
③ 有内脏转移灶，且已不能治疗
4分
copyright 毒鱼
Tomita评分系统
3.骨转移，包括脊柱 ① 单发脊柱转移 1分 ② 多发脊柱转移 2分
copyright 毒鱼
4.但总体考量的权重、影响的因 素依然是临床上的基本点
2019/11/27
.
17 copyright 毒鱼
2.肿瘤生存期评估
①Tokuhashi评分（2005年改良）
2019/11/27
.
18 copyright 毒鱼
2.肿瘤生存期评估
②Tomita评分（2001年提出） 特点：1.评分内容过于简单
2019/11/27
.
8 copyright 毒鱼
Hale Waihona Puke 2.CT检查2、CT检查； 主要用于观察骨质细微情况，肺部的复 查及评估，在CT引导下行穿刺活检 优点；快速、价格相对低廉，可以清晰 的观察骨的形态、骨破坏的范围、程度 及骨皮质的情况。腹部行增强CT检查可 以较早的发现转移或原发灶。 缺点；对软组织观察较差，有辐射。
1 X线 2 CT 3 MRI 4 ECT
5 PET-CT
2019/11/27
.
7 copyright 毒鱼
1.X线
1、X光检查; 用途；大体观察骨转移的部位，骨质情 况，是溶骨还是成骨，是否有骨膜反应 等情况。在行关节置换手术前后评估力 线。 优点；价格低廉、方便快捷。 缺点；观察不够细致。有射线。
引言
copyright 毒鱼
Tomita评分系统
2.内脏转移情况
① 无内脏转移灶
0分
② 有内脏转移灶，但可以通过手术或介
入等治疗者
2分
③ 有内脏转移灶，且已不能治疗
4分
copyright 毒鱼
Tomita评分系统
3.骨转移，包括脊柱 ① 单发脊柱转移 1分 ② 多发脊柱转移 2分
copyright 毒鱼
4.但总体考量的权重、影响的因 素依然是临床上的基本点
2019/11/27
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17 copyright 毒鱼
2.肿瘤生存期评估
①Tokuhashi评分（2005年改良）
2019/11/27
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18 copyright 毒鱼
2.肿瘤生存期评估
②Tomita评分（2001年提出） 特点：1.评分内容过于简单
2019/11/27
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8 copyright 毒鱼
Hale Waihona Puke 2.CT检查2、CT检查； 主要用于观察骨质细微情况，肺部的复 查及评估，在CT引导下行穿刺活检 优点；快速、价格相对低廉，可以清晰 的观察骨的形态、骨破坏的范围、程度 及骨皮质的情况。腹部行增强CT检查可 以较早的发现转移或原发灶。 缺点；对软组织观察较差，有辐射。
1 X线 2 CT 3 MRI 4 ECT
5 PET-CT
2019/11/27
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7 copyright 毒鱼
1.X线
1、X光检查; 用途；大体观察骨转移的部位，骨质情 况，是溶骨还是成骨，是否有骨膜反应 等情况。在行关节置换手术前后评估力 线。 优点；价格低廉、方便快捷。 缺点；观察不够细致。有射线。
引言
骨转移的诊断与治疗PPT
PET-CT检查
PET-CT可发现早期骨转移灶， 并有助于全身病情评估。
骨转移标志物检测
肿瘤标志物
如癌胚抗原（CEA）、糖链抗原 19-9（CA19-9）等，可作为骨转 移的辅助诊断指标。
骨代谢标志物
如骨钙素、碱性磷酸酶等，可反 映骨转移活跃程度。
病理学诊断
穿刺活检
对可疑骨转移部位进行穿刺活检，获 取组织病理学诊断依据。
骨转移的预防与康复
04
预防措施
01
02
03
定期体检
定期进行身体检查，特别 是针对癌症等高危疾病， 以便早期发现骨转移迹象。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ控制基础疾病
积极治疗和控制原发疾病， 降低骨转移的风险。
改善生活习惯
保持健康的生活方式，包 括合理饮食、适量运动和 戒烟限酒等。
康复治疗
物理治疗
通过物理疗法如按摩、电 刺激等，缓解疼痛和肌肉 紧张，改善关节活动度。
骨转移压迫神经根或脊髓可引 起肢体麻木、无力或活动障碍
。
全身症状
骨转移可引起贫血、消瘦、乏 力等全身症状。
影像学检查
X线检查
X线平片可发现骨质破坏、骨折 等异常。
CT检查
CT可更清晰地显示骨质破坏程 度和范围，以及软组织侵犯情 况。
MRI检查
MRI对软组织和神经受压情况 显示更敏感，有助于早期诊断 。
精准医疗数据库
建立和完善精准医疗数据库，收集和分析骨转移患者的临床数据和 基因信息，为研究和开发新的治疗方法提供支持。
THANKS.
以达到治疗骨转移的目的。
肿瘤疫苗
研发针对骨转移的肿瘤疫苗，通 过刺激患者的免疫系统来预防和
治疗骨转移。
个体化治疗与精准医疗
PET-CT可发现早期骨转移灶， 并有助于全身病情评估。
骨转移标志物检测
肿瘤标志物
如癌胚抗原（CEA）、糖链抗原 19-9（CA19-9）等，可作为骨转 移的辅助诊断指标。
骨代谢标志物
如骨钙素、碱性磷酸酶等，可反 映骨转移活跃程度。
病理学诊断
穿刺活检
对可疑骨转移部位进行穿刺活检，获 取组织病理学诊断依据。
骨转移的预防与康复
04
预防措施
01
02
03
定期体检
定期进行身体检查，特别 是针对癌症等高危疾病， 以便早期发现骨转移迹象。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ控制基础疾病
积极治疗和控制原发疾病， 降低骨转移的风险。
改善生活习惯
保持健康的生活方式，包 括合理饮食、适量运动和 戒烟限酒等。
康复治疗
物理治疗
通过物理疗法如按摩、电 刺激等，缓解疼痛和肌肉 紧张，改善关节活动度。
骨转移压迫神经根或脊髓可引 起肢体麻木、无力或活动障碍
。
全身症状
骨转移可引起贫血、消瘦、乏 力等全身症状。
影像学检查
X线检查
X线平片可发现骨质破坏、骨折 等异常。
CT检查
CT可更清晰地显示骨质破坏程 度和范围，以及软组织侵犯情 况。
MRI检查
MRI对软组织和神经受压情况 显示更敏感，有助于早期诊断 。
精准医疗数据库
建立和完善精准医疗数据库，收集和分析骨转移患者的临床数据和 基因信息，为研究和开发新的治疗方法提供支持。
THANKS.
以达到治疗骨转移的目的。
肿瘤疫苗
研发针对骨转移的肿瘤疫苗，通 过刺激患者的免疫系统来预防和
治疗骨转移。
个体化治疗与精准医疗
恶性肿瘤骨转移PPT精选课件
8
二、发生机制
“种子和土壤”学说 种子——肿瘤细胞； 土壤——骨组织 骨转移癌一般是由血行播散而来
9
二、发生机制
肿瘤细胞向骨组织浸润和转移是一系列复 杂而有序的过程：肿瘤细胞在骨转移病灶 形成之前, 需通过趋化因子系统、整合素家 族以及基质金属蛋白酶家族(MMPs) 等众 多细胞因子的趋化、侵袭及粘附作用, 从原 发灶部位到达骨组织。肿瘤细胞到达骨组 织微环境后, 与骨组织各自所分泌细胞因子 相互作用,破坏正常骨组织中成骨细胞/破骨 细胞平衡, 从而导致骨转移。
27
四、治疗
患者预后不良的因素 1、肿瘤类型：非小细胞肺癌、肝癌等高度
恶性肿瘤 2、肿瘤从诊断到发生骨转移的时间很短 3、存在内脏转移 4、多发骨转移
28
四、治疗
病理性骨折的风险预测
乳腺癌： 前列腺癌： 肺癌骨 甲状腺癌 肾细胞癌
29
四、治疗
综合治疗 1、系统治疗 2、手术治疗 3、放射治疗 4、双膦酸盐类药物治疗 5、核素治疗 6、疼痛治疗 7、营养支持治疗
10
二、发生机制
种子：
肿瘤细胞发生转移首先必须在原发灶处增 殖后脱落, 该过程可能与细胞黏附分子的缺 失有关
脱落还与肿瘤细胞破坏细胞外基质有关 不同肿瘤生物特性不同, 所以不同黏附分子
在肿瘤细胞黏附中作用大小也不同。
11
二、发生机制
土壤
骨转移的常见部位是血管密布的骨干骺端，如长 骨末端、肋骨和椎骨。原因：1、这些部位的骨 小梁呈网状分布，骨髓血供丰富；骨小梁与毛细 血管窦紧密相邻，为肿瘤骨转移的形成提供了有 利条件。2、骨干骺端的微血管窦密集，血管窦 直径达数百微米，血管窦中的血液流速缓慢(如小 鼠颅骨静脉血管窦的血流速度较动脉血流速度低 30倍。
二、发生机制
“种子和土壤”学说 种子——肿瘤细胞； 土壤——骨组织 骨转移癌一般是由血行播散而来
9
二、发生机制
肿瘤细胞向骨组织浸润和转移是一系列复 杂而有序的过程：肿瘤细胞在骨转移病灶 形成之前, 需通过趋化因子系统、整合素家 族以及基质金属蛋白酶家族(MMPs) 等众 多细胞因子的趋化、侵袭及粘附作用, 从原 发灶部位到达骨组织。肿瘤细胞到达骨组 织微环境后, 与骨组织各自所分泌细胞因子 相互作用,破坏正常骨组织中成骨细胞/破骨 细胞平衡, 从而导致骨转移。
27
四、治疗
患者预后不良的因素 1、肿瘤类型：非小细胞肺癌、肝癌等高度
恶性肿瘤 2、肿瘤从诊断到发生骨转移的时间很短 3、存在内脏转移 4、多发骨转移
28
四、治疗
病理性骨折的风险预测
乳腺癌： 前列腺癌： 肺癌骨 甲状腺癌 肾细胞癌
29
四、治疗
综合治疗 1、系统治疗 2、手术治疗 3、放射治疗 4、双膦酸盐类药物治疗 5、核素治疗 6、疼痛治疗 7、营养支持治疗
10
二、发生机制
种子：
肿瘤细胞发生转移首先必须在原发灶处增 殖后脱落, 该过程可能与细胞黏附分子的缺 失有关
脱落还与肿瘤细胞破坏细胞外基质有关 不同肿瘤生物特性不同, 所以不同黏附分子
在肿瘤细胞黏附中作用大小也不同。
11
二、发生机制
土壤
骨转移的常见部位是血管密布的骨干骺端，如长 骨末端、肋骨和椎骨。原因：1、这些部位的骨 小梁呈网状分布，骨髓血供丰富；骨小梁与毛细 血管窦紧密相邻，为肿瘤骨转移的形成提供了有 利条件。2、骨干骺端的微血管窦密集，血管窦 直径达数百微米，血管窦中的血液流速缓慢(如小 鼠颅骨静脉血管窦的血流速度较动脉血流速度低 30倍。
骨转移癌医疗培训课件
18
• 3．骨吸收抑制剂治疗包括骨磷、帕米磷酸 二钠、唑来磷酸等。以唑来磷酸为例，在 体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞 凋亡。
2/7/2021
骨转移癌医疗
19
• 放射性核素治疗
• 适合于患者一般情况较好，多发转移但病灶小、 广泛，疼痛不是十分严重者。目前较常用的药 物（锶 ）Sr89和（钐 ）Sm153等，从静脉内注人 上述药物后，在骨转移部位出现较高的药物浓 集，利用放射性药物β射线对肿瘤病灶进行内 照射，达到减轻疼痛和抑制病灶增长的姑息性 效果。
2/7/2021
骨转移癌医疗
23
骨转移放射治疗的最佳技术和剂量与分割仍不 能确定，但大量的临床实践证实，适当的大剂 量低分割比较好，在条件允许时，给予30Gy／ 10次或40GY/20次，副反应小，见效快。
2/7/2021
骨转移癌医疗
24
（3）对多发性骨转移病变，必要时可采用 单次6～7Gy的半身照射，这样疼痛缓解快， 可取得75％的疼痛缓解率。
2/7/2021
骨转移癌医疗
22
（2）放射治疗方法放射治疗的作用原理是抑制或杀 死肿瘤细胞，一般在照射后3～6周开始，高峰在 2～3个月。放射治疗时疼痛的缓解率可达80％～ 90％，大约一半病人的疼痛能完全消失。50％以 上的疼痛，在放射治疗的1～2周内显示疗效。如 果治疗后5-6周，疼痛仍无缓解时，表示疼痛缓解 的机会非常小。
右肺癌骨转移
男性82岁，食管中段高 分化鳞癌放化疗后骨转 移--右前第7、8、9肋骨 肿瘤骨转移
2/7/2021
骨转移癌医疗
12
诊断
(五)CT和MRI CT扫描可显示骨破坏和软组织肿块病灶， 而MRI扫描在早期诊断骨转移方面比CT扫 描、X线片和骨扫描更优越，特别是对脊髓 压迫的诊断更确切。
恶性肿瘤骨转移PPT课件
PPT学习交流
10
二、发生机制
• 种子：
• 肿瘤细胞发生转移首先必须在原发灶处增殖后脱落, 该过程可能 与细胞黏附分子的缺失有关
• 脱落还与肿瘤细胞破坏细胞外基质有关 • 不同肿瘤生物特性不同, 所以不同黏附分子在肿瘤细胞黏附中作
用大小也不同。
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二、发生机制
• 土壤
• 骨转移的常见部位是血管密布的骨干骺端，如长骨末端、肋骨和 椎骨。原因：1、这些部位的骨小梁呈网状分布，骨髓血供丰富； 骨小梁与毛细血管窦紧密相邻，为肿瘤骨转移的形成提供了有利 条件。2、骨干骺端的微血管窦密集，血管窦直径达数百微米， 血管窦中的血液流速缓慢(如小鼠颅骨静脉血管窦的血流速度较动 脉血流速度低30倍。
（长骨、椎体、骨盆）， • 术前活检不是必须进行的操作。 • 2、患者恶性肿瘤病史明确，单发骨质破坏，制订手术计划之前
应进行活检明确诊断。 • 3、无肿瘤病史而怀疑骨转移癌的患者必须行术前活检除外淋巴
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16
三、诊断
• 三）影像学诊断 • 1、核素扫描骨显像：依赖病变的成骨活性的增高，而吸收更多
的标记物来间接成像；多年以来核素扫描被认为是检查转移瘤的 金标准。 • 目前最常用的是SPECT（敏感性95％，特异性60％）和PET
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17
PPT学习交流
18
• 无锡亿仁肿瘤医院
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19
三、诊断
• 2、X片：骨转移可分为溶骨型（穿凿样、虫蚀状及斑片状骨质破坏 ）、成 骨型（表现骨小梁增粗、粗糙、紊乱 ）及混合型三种 （兼有溶骨与成骨的 表现 ）
• 3、CT：显示病变部位的骨小梁和皮质骨的破坏、骨髓脂肪组织被肿瘤组织 代替、转移瘤向周围软组织浸润情况以及与邻近神经血管结构的关系等。避 免骨质重叠和肠腔气体的影响 ，明确显示有无骨破坏和程度，显示细小病 变明显优于X线平片。还能清楚的显示局部软组织肿块的范围、大小及其与 周围脏器的关系
恶性肿瘤骨转移PPT课件
14
2. 雌激素类药物 3. 抗雄激素类药物
4. 化疗
II、骨转移骨痛的镇痛治疗
多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移的镇痛 治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的控制理应遵 循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其具体内容如下： 第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物，主要 用于轻度疼痛； 第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中度疼痛； 第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中重度疼痛。 其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获得控制 时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情况随着应用 药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也增多，因此要注 意药物毒副反应的对症处理 。
12
（二）、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分子靶 向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、泰素、 诺维本、希罗达、伊立替康等药物，其中以 铂类联合其他药物为常用两药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚裔不 吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
10
（一）、乳腺癌骨转移
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者，可以选择针对 HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也显示 出对晚期乳癌的突出疗效。
11
（二）、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫杉醇 类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰胺、拓扑 替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
4
二、骨转移的发生机理与分类
• 机理：
肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细 胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨 组织，释放出骨组织中贮存的多种生长因子，使 肿瘤细胞不断增生形成转移灶。
2. 雌激素类药物 3. 抗雄激素类药物
4. 化疗
II、骨转移骨痛的镇痛治疗
多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移的镇痛 治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的控制理应遵 循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其具体内容如下： 第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物，主要 用于轻度疼痛； 第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中度疼痛； 第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中重度疼痛。 其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获得控制 时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情况随着应用 药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也增多，因此要注 意药物毒副反应的对症处理 。
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（二）、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分子靶 向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、泰素、 诺维本、希罗达、伊立替康等药物，其中以 铂类联合其他药物为常用两药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚裔不 吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
10
（一）、乳腺癌骨转移
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者，可以选择针对 HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也显示 出对晚期乳癌的突出疗效。
11
（二）、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫杉醇 类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰胺、拓扑 替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
4
二、骨转移的发生机理与分类
• 机理：
肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细 胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨 组织，释放出骨组织中贮存的多种生长因子，使 肿瘤细胞不断增生形成转移灶。
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止痛治疗
维持治疗
早期治疗
恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展
19
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移SREs的 临床研究结果回顾
乳腺癌骨转移 （多发性骨髓瘤）
恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展
21
III期临床研究－ 010 1 研究终点
目的
证实 唑来膦酸 预防III期多发性骨髓瘤或者IV期乳腺癌骨骼并发 症 (SREs) 的疗效与帕米膦酸二钠相当
主要疗效终点 发生至少一次骨骼并发症(SRE)的患者比例
次要疗效终点 至首次SRE时间 骨并发症率(SMR)
主要安全性终点
安全性
生存
1988年 1996年
2001年 2004年 2005年
固令
阿可达 博宁 艾本
天晴依泰 择泰
1 10
1000 2000
恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展
13
双膦酸盐化学结构
唑来膦酸独有的双氮原子环状结构使其具备极强的生物活性
Basic chemical structure
R O
O
OH P C P OH
N
单抗、生物治疗
双膦酸盐抗骨破坏治疗
恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展
11
双膦酸盐
双膦酸盐（Bisphosphonates,BPs）是 人工合成的焦磷酸盐类似物,是近30余 年发展起来的一类新药，用于治疗恶性 肿瘤骨转移的SREs、骨质疏松症、骨更 新代谢异常加快如Paget’s病及异位钙 化等。
双膦酸盐的发展史 ❖ 1875年工业用途为去污剂
前列腺癌
肺癌和其他实体瘤
多发性骨髓瘤
•唑来膦酸是被美国和欧盟同时批
准适应恶症性肿最瘤骨转多移治的疗研双究新进膦展 酸盐
18
双膦酸盐是骨转移治疗的基本药物
确诊为恶性肿瘤 出现骨转移 出现骨痛 骨痛缓解
骨痛再次出现 骨痛缓解
死亡
手术
化疗
化疗
化疗、放疗 内分泌治疗
内分泌 治疗
内分泌治疗
放疗
放疗
双膦酸盐--长期持续使用
恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展
8
病 理 性 骨 折
恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展
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SREs的发生率
恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展
10
骨转移的主要治疗手段
➢ 传统治疗
➢ 放疗/放射性核素治疗( 止痛及重要部位控制 ) ➢ 内分泌治疗( 乳癌/前列腺癌主要治疗方法之一 ) ➢ 化疗( 主要方法之一 ) ➢ 矫形手术( 治疗重要病灶 ) ➢ 镇痛药物( 三阶梯止痛，对症 )
OP C P O
-
-
O OH O
Alendronat
CH
3
CH3
(CH)2 )4
N
O - (CH)2 )2 O-
OP C P O O- OH O -
Ibandronat
O- CH3 O -
OP
C
P
O
O
OH
O
Etidronat
Cl
O
S
O
OP
C
OH
P
O
O
Tiludronat
O - Cl
-
O
OP
C
-
O
Cl
❖ 1968年第一次在医学上报导 ❖ 1977年第一个问世的产品依替膦酸钠（Etidronate） ❖ 抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗各种晚期恶性肿瘤骨转
移的药物是唑来膦酸（Zoledronate）
双膦酸盐 国内上市时间 目前代表 抗骨吸收能力1
第一代 氯屈膦酸盐 第二代 帕米膦酸钠
第三代 伊班膦酸盐 唑来膦酸
N
O - CH2 O-
HO P O-
C P ONa OH O -
Zoledronat
N
OH R OH
O - CH2 OHO P C P ONa
O- OH O -
Risedronat
恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展
NH2
O
(CH)2
O-
OP C P O
O
OH
O-
Pamidronat
NH2
O- (CH)2)3 O-
恶性肿瘤骨转移治疗研究 新进展
恶性肿瘤骨转移
乳腺癌 前列腺癌
占80%
肺癌
多发性骨髓瘤
其他恶性肿瘤（鼻咽癌、胃癌等）
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2
骨成为转移常见部位的原因
❖ 红骨髓的血供丰富 ❖ 肿瘤细胞产生黏附分子使其与骨小梁和骨
髓基质细胞相结合 ❖ 肿瘤细胞进一步产生血管生成因子和骨吸
利塞膦酸盐 阿仑膦酸盐
强
度 ，
101
氯屈膦酸盐
帕米膦酸盐 Neridronate
骨
培
羟乙二膦酸盐
养
100
100
101
102
103 104 105 106
体内相对抑制强度， 高钙血症小鼠
Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994;9:745-751.
不同BPs的用法
缓解临床症状：骨疼痛 预防骨相关事件（SRE） 改善患者行为能力、提高生活质量
影响或抑制肿瘤的生长，延长生存时间
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7
骨相关事件的定义
骨相关事件（skeletal related event, SRE）
由于恶性肿瘤骨转移而发生的一系列骨相关事件，包括：
病理性骨折； 椎体骨折或压迫 为减轻骨痛、预防病理性骨折和椎体压迫而进行的放疗； 由于治疗骨转移而进行的骨手术 高钙血症
药物
剂量/m
注射时间
Ibandronate Pamidronate Clodronate
4mg IV 4mg IV 90mg IV 300mg IV
15min
2~4h 3～6h 2h
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不同BPs在FDA/EMEA批准的适应症
适应症 乳腺癌
唑来膦酸 帕米膦酸 氯屈膦酸 伊班膦酸
收因子 ❖ 骨是大量代谢生长因子的储库：转化生长
因子、胰岛素样生长因子、血小板衍生的 生长因子等，“seed-soil hypothesis”。
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3
骨转移类型及发生率
多发性骨髓瘤 乳腺癌 前列腺癌 甲状腺癌 肺癌 肾癌
类型
溶骨性 混和性 成骨性 溶骨性 溶骨性 溶骨性
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发生率
80-100% 60-80% 60-80% 40-60% 40-50% 20-30%
4
肿瘤导致的溶骨性破坏
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5
肿瘤导致的溶骨：骨小梁的破坏
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Figure from L Mos6ekilde
恶性肿瘤骨转移治疗目标
P
O
O-
Clodronat 14
双膦酸盐作用机制
抑制破骨细胞形成、移动和破骨活 性，促进凋亡
调节成骨细胞和破骨细 胞之间的信号
骨质表面释放
成骨细胞和破骨细胞活 动时浓度增加
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BPs的体外和体内作用强度的相关性
体
唑来膦酸
外 103
伊班膦酸盐
相
对 抑 102 制
奥帕膦酸盐