肝癌缺失基因1与原发性肝癌的研究进展

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原发性肝癌相关危险因素的研究进展

原发性肝癌相关危险因素的研究进展
乌日古门勒;其其格
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)2
【摘要】在全球范围内,原发性肝癌发病率和死亡率均很高,我国发病和死亡人数约占全球一半以上,居我国常见恶性肿瘤第4位,肿瘤致死原因第2位。

虽然目前基于化疗、免疫及靶向治疗极大改善了肝癌患者的生存预后,但仍有部分患者治疗效果不理想,主要原因是对病因及危险因素的预防欠佳。

肝癌是多因素长期相互作用的结果,通过对相关危险因素进行干预,可预防和控制肝癌的发生发展。

因此,本文对肝癌的主要危险因素进行综合论述,以期为临床实践提供一定理论依据。

【总页数】7页(P4479-4485)
【作者】乌日古门勒;其其格
【作者单位】内蒙古医科大学第一临床医学院呼和浩特;内蒙古医科大学附属医院感染内科呼和浩特
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.乙型肝炎相关性原发性肝癌相关危险因素的Logistic回归分析
2.原发性肝癌合并腹水临床危险相关因素分析
3.原发性肝癌患者肿瘤标志物、IGF-1的检测及相关
危险因素分析4.乙肝肝硬化并发原发性肝癌的相关危险因素分析5.乙型肝炎相关性原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术后早期复发情况及危险因素分析
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原发性肝癌治疗现状和进展

教授意见) The mean survival of symptomatic patients with ular
carcinoma is approximately 2–3 months(大约病程) The doubling time of the tumor size is 2–3 months. Optimal
6/40
肝癌治疗历史回顾
50年代肝癌临床进展(大肝癌切除) 主要是建立在解剖和生化进步基础上;
60-70年代肝癌临床进展（肝移植和小肝癌）主要建立在免疫学进步基础上；
80年代肝癌临床进展（二期切除、局部治疗等）则以电脑、新技术为主要研究背景；
90年代生物学治疗进步和推进。
原发性肝癌治疗现状和进展
以对肝癌有亲和力抗体或非抗体作为载体，与放射性核素组成交联物进行内放射治疗，特异导向肿瘤，可较多杀伤肿瘤而较少损害正常组织。
原发性肝癌治疗现状和进展
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射频消融治疗肝脏肿瘤现实状况
肝肿瘤射频消融总成功率各不相同。成功率之间差异无疑受各种原因影响，包含患者选择、操作者经验及所使用设备。
优点创伤小、病人恢复快；缺点有治疗范围不足隐患、易复发、预后差
原发性肝癌治疗现状和进展
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原发性肝癌放射学治疗进展
近年来伴随放射物理学和放射生理学研究进展，进展了放疗设备，采取钴60γ射线或电子直线加速器X射线、高能射线等，对肝癌照射
方法和范围也有了改进，由原来全肝照射－局部照射－全肝移动放照射－手术定位局部照射和超分割照射等，使肝癌放疗效果有显著提升，副作用则降低到最低水平。主要包含体外放射治疗和体内放射治疗。
原发性肝癌治疗现状和进展
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(3)寻找新肝癌相关基因，以期提升在肝癌组织中表示阳性率。 (4)多基因联合治疗。如用腺病毒介导p53,B 7-1,GM-CSF和IL-2等4种目标基

肝癌的分子机制研究进展

肝癌的分子机制研究进展引言部分：肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，并且是造成癌症相关死亡的主要原因之一。

近年来，随着分子生物学和基因组学等领域的快速发展，人们对肝癌发生发展的分子机制有了更深入和全面的认识。

本文将介绍肝癌分子机制研究中取得的一些重要进展，包括细胞凋亡、基因突变、信号通路异常以及非编码RNA等方面。

一、细胞凋亡在肝癌中的调控机制细胞凋亡是肿瘤形成和发展中一个重要但复杂的过程。

在正常情况下，细胞通过调节凋亡相关信号通路来保持生态平衡。

然而，在肝癌中，这些信号通路常常被打乱或失活，导致细胞凋亡抑制或者增强。

研究表明，调控细胞周期和凋亡的关键因子如P53、Bcl-2家族蛋白以及cyclin依赖激酶（CDK）在肝癌中发挥重要作用。

此外，某些miRNA也能够调节肝癌的细胞凋亡过程。

二、基因突变与肝癌发生的关联基因突变是肿瘤发生和演化中的关键事件之一。

通过高通量测序技术，研究人员已经鉴定出多个在肝癌中频繁发生突变的基因。

这些基因主要包括TP53、CTNNB1等，在调控细胞周期、细胞黏附以及信号转导路径中起着重要作用。

此外，其他突变如RAS家族成员以及DNA修复相关基因等也参与了肝癌的发生和发展过程。

三、异常信号通路在肝癌中的作用许多信号通路异常激活或失活与肝癌有密切关联。

其中最为重要的是Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT/mTOR通路以及MAPK/ERK通路等。

这些异常信号通路对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等过程具有直接或间接调节作用，并对肝癌的形成和进展产生影响。

研究表明，针对这些异常信号通路的靶向治疗已经成为肝癌治疗领域的新方向。

四、非编码RNA在肝癌中的作用近年来，非编码RNA（ncRNA）的重要性在肿瘤研究中得到了广泛认识。

这类RNA不编码蛋白质，但对基因表达和调控起着重要作用。

在肝癌中，多种ncRNA如微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）以及环形RNA （circRNA）等被发现与肝癌的发生、发展、转移和预后密切相关。

肝癌发生的相关分子机制研究进展

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在正常细胞中一般只有低水平的表达或不表达。当其受到化学、理或其他致癌因素的影响能发生突物变活化为癌基因，导致细胞恶性转化。
１１Ｎｒｓｒｓ因家族与人类肿瘤相关的特征． — ａ基ａ性基因有三种，ＨｒｓＫｒｓＮｒｓ有研究发即 — 、— 和 — 。ａａａ现Ｎｒｓ因是首先被证实的人肝癌转化基因之 — 基ａ
行了综述。
关键词：癌；癌基因；癌基因；号通路肝原抑信
中图分类号：７５７Ｒ３．文献标识码：Ａ文章编号：０８—４９２１０１０８４（００）５—０９３０—０４
ＰｒｇｅｓｓｉｓａｃｆＭｏｅｕａｅｈａｉｍｓｏｒｓｅｎＲｅｅｒｈｏｌｃｌｒＭｃｎｓ
摘要：发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，的发生是外环境致癌因素和自身遗传影响因素协同作用的结果。原它
明确原发性肝癌的发生机制对预防和治疗原发性肝癌具有重要意义。文章对原发性肝癌发生的相关分子机制进
健康研究
ＨｅａｔｌＲｅｓａｃｈｅｒｈ
Ｖｏ．０Ｎｏ５１３．
０ｃ．２０ｔ０ｌ
肝癌发生的相关分子机制研究进展

我国原发性肝癌研究进展

诸多专家学者经过多年的不懈奋斗，在其流行病学、因及预防、断与治疗、病诊相关基础研究方面提出若干见解，为原发性肝癌的深入研究留下了宝贵的经验。
【关键词】原发性肝癌；流行病学；因及预防；断；病诊治疗策略；预后【中图分类号】７５７Ｒ３．【文献标识码】Ａ【文章编号】６２— ９２２０）１０４ — ３１７４９一（０８０ — １１０
复旦大学肝癌研究所长张博恒等随机分组对照试验且与肝细胞癌的发生关系密切。预防接种切断乙肝病毒和（Ｃ）ＲＴ研究表明，高危人群每６个月进行ＡＰ和Ｂ超检查对Ｆ丙肝病毒的感染。预防原发性肝癌的重要途径。接种乙肝是有助与发现早期肝癌、提高生存，筛查组肝癌相关的死亡率下疫苗。成功研制丙肝疫苗是一级预防措施。早期诊断和早期降３％。７预防是预防乙型肝炎丙型肝炎的二级预防措施。２２饮水与肝癌．３２影像诊断技术的发展提高了诊断准确性．
和新加坡华人。
２病因及预防
快藏，其收割后水分控制在１％以下黄曲霉菌就不易生使０
长。其它：如以玉米为主食，食用霉变花生炸的食品，吃霉爱
２１病毒性肝炎与原发性肝癌．
豆腐、霉腐乳的习惯都是致癌隐患。如果大量饮酒，那更是我国约有１２亿乙型肝炎表面抗原携带者，．每年约有火上浇油。Ｂｌａｊｙｅ等研究发现。量饮酒与摄人多量ｕａｏａｍｔ大３０万人可能从急性乙型肝炎发展为慢性肝炎，于肝病３黄曲霉毒素有联合效应，Ｒ（０死０Ｒ相对危险度）＝３．，５０而少量

2024年原发性肝癌分子诊断市场发展现状

2024年原发性肝癌分子诊断市场发展现状引言原发性肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是最常见的肝癌类型之一，也是全球肝癌导致死亡的主要原因。

其发病率和死亡率逐年上升，给全球医疗健康事业带来了巨大挑战。

传统的肝癌诊断主要依赖于临床症状、肝功能指标以及影像学检查，然而，这些方法在早期诊断和预测疾病进展方面存在一定的限制。

分子诊断技术的出现为原发性肝癌的诊断和治疗带来了新的希望。

本文将对原发性肝癌分子诊断市场的发展现状进行探讨。

原发性肝癌分子诊断市场概述原发性肝癌分子诊断市场是指通过检测和分析患者血液或组织样本中的分子标记物，以辅助肝癌的早期诊断、分型和预后预测。

该市场主要包括分子标记物检测技术、诊断试剂和设备、以及相关的临床应用和服务。

原发性肝癌分子诊断技术基因组学技术基因组学技术的发展为原发性肝癌的分子诊断提供了多种途径。

例如，通过基因芯片和下一代测序技术可以对肿瘤基因突变、基因表达和DNA甲基化等进行全面分析，发现与原发性肝癌相关的潜在标记物。

蛋白质组学技术蛋白质组学技术主要关注肿瘤相关蛋白的表达和修饰变化。

通过质谱和免疫组化等技术，可以筛选和鉴定与原发性肝癌发生和发展相关的蛋白标记物，从而提高诊断的准确性和敏感性。

微小RNA技术微小RNA在肝癌发生和发展中扮演重要角色。

利用高通量测序和实时荧光定量PCR等技术，可以检测和定量肝癌相关的微小RNA，为肝癌的早期诊断和进展预测提供可靠的分子标记。

原发性肝癌分子诊断市场的发展现状市场规模原发性肝癌分子诊断市场是一个快速增长的市场。

根据市场研究机构的数据，该市场的年复合增长率预计将超过10％，并在未来几年内达到数十亿美元。

主要参与者原发性肝癌分子诊断市场涉及众多公司和机构。

其中，一些大型跨国医疗器械公司在该市场具有较强竞争力，如Roche、Siemens Healthineers和Thermo Fisher Scientific等。

原发性肝癌（HCC）的表观遗传学调节与靶向治疗策略

原发性肝癌（HCC）的表观遗传学调节与靶向治疗策略肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC )是原发性肝癌的主要病理类型，是我国常见的恶性肿瘤之一。

最新研究表明，肝癌全球发病率位居所有肿瘤的第 5位、病死率位居第 3位。

然而，目前肝癌的发病机制并不完全清楚，以往研究认为，遗传学改变是肝癌发生的关键环节之一，随着研究的深入，越来越多的研究表明肿瘤异质性这一重要特征在肝癌的发生、发展中起重要作用。

多项研究表明，表观遗传修饰通过对致癌基因与抑癌基因的表观调节参与HCC的增殖与转移，表观遗传修饰同时亦是HCC药物研究的一个重要的靶点。

miRNA是一类短序列、非编码、具有调控功能的单链小分子RNA，miRNA在肿瘤干细胞自我更新和肿瘤进展中发挥着重要作用。

miRNA调节转录后的基因表达，初始miRNA由RNA聚合酶II产生，并由RN酶III介导前体mRNA（pre-miRNA）的产生。

随后pre-miRNA由膜转运蛋白(exportin)被转运至胞浆。

miRNA的异常表达与多种肿瘤的进展和转移有关。

上皮间质转化（EMT）相关的miRNATGF-β信号通路相关的miRNATGF-β信号在EMT过程中起到非常重要的作用。

TGF-β通过激活Smad信号诱导细胞失去上皮特性，获得迁移能力。

TGF-β信号的下游基因为Smad2/3和Smad4，作为转录因子改变EMT相关基因的表达包括Snail和ZEB（锌指蛋白）。

最近的研究显示，miRNA介导的TGF-β/Smad信号通路的异常调节诱导恶性肿瘤的发展。

在HCC中常发现miRNA-542-3p和miR-142呈低表达。

Wnt信号通路相关的miRNA有多项证据表明，Wnt/β-catenin信号通路在EMT转化过程中起到重要的作用，尤其是β-catenin的核定位增加目的基因的表达，如粘纤蛋白（fibronectin）和基质金属蛋白（MMP-7），从而使得细胞拥有了间质样的表型。

原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用

原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。

本文中的“肝癌”一般指HCC。

原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。

血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。

异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。

基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。

目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。

原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。

肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。

CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。

有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。

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中华普通外科学文献（电子版）２０１３年１０月第７卷第５期ＣｈｉｎＡｒｃｈＧｅｎＳｕｒｇ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１３，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．５
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综述
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肝癌缺失基因１与原发性肝癌的研究进展
彭鹏综述胡泽民审校
【摘要】肝癌缺失基因一１（ＤＬＣ一１）是从原发性肝癌组织中分离出来的一种肿瘤抑制基因。
它在人类多种恶性肿瘤中表达缺失或下调，是近年来研究比较热门的肿瘤抑制基因之一。本文将
肝癌组织中分离的一种肿瘤抑制基因，也被称为ＳＴＡＲＤ１２或ＡＲＨＧＡＰ７，在肝细胞癌中常常表达缺
ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ５２４０２３，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＤｅｌｅｔｅｄｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒＩ（ＤＬＣ一１），ａｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ，ｉｓｓｅｐａｒａｔｅｄｆｒｏｍｐｒｉｍａｒｙ
肝癌死亡率在恶性肿瘤中居第３位，且发病率呈逐年增加趋势，是一类严重危害人类健
康的重大疾病。肝癌以肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）为主，约占肝癌总数的９０％ｌ１Ｊ。目前已经发现原发性肝癌的发生、发展与多种肿瘤基因有关，特别是与抑癌基因的失活关系最为
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓａｔｐｒｅｓｅｎｔａｂｏｕｔＤＬＣ一１ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｅｌａｓｔｐａｒｔｉｓｍｏｒｅｉｎ — ｄｅｐｔｈｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｓｏｆｔｈｅＤＬＣ－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＨＣＣ
ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅ．Ｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｄｏｗｎ — ｒｅｇｕｌａｔｅｄｏｒａｂｓｅｎｔｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｈｕｍａｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓａｎｄａｌｓｏａｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｈｏｔｉｎｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｉｆｒｓｔｌｙｉｎｔｒｏｄｕｃｅｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
ｍｉｓｓｉｎｇｇｅｎｅｔｉｃｓａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＤＬＣ一１；Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ
对ＤＬＣ — ｌ基因的结构及生物学功能作一介绍，结合目前关于ＤＬＣ一１在肝癌中的最新研究成果，探讨ＤＬＣ一１基因在肝癌发生发展中的作用机制，并对ＤＬＣ一１在肝癌中表达缺失的遗传学和表观遗传学机制进行了深入讨论。
【关键词】肝癌缺失基因１；肝癌；肿瘤抑制基因
ＲｅｓｅａｒｃｈｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＤＬＣ－１ｇｅｎｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＰＥＮＧＰｅｎｇ．ＨＵＺｅ —ｍｉｎ．
ａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅＤＬＣ一１ｇｅｎｅ，ａｎｄｔｈｅｎｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅＤＬＣ一１ｇｅｎｅｉｎｔｈｅ