不同糖皮质激素之间的区别

4 5
20-30 25-30
0.8 0.5
0 0
5 4
0.75 0.6
糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称 短效 可的松 氢化可的松 泼尼松 中效 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h) 0.5 1.6 2.6 - 3 8 -1 2 8 - 12 18 - 36 HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
泼尼松龙（强的松龙）
其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 泼尼松（强的松） 两者之间的关系？ 在代谢中相互转化 发生代谢转换的部位是？
肝脏
• 药代动力学： – 代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活 性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能 有效代谢成为活性产物。 • 药效学：
• 混悬型注射剂
– 适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸 可的松。 – 乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注 射。 – 注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。
• 注射用无菌粉末
– 白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。
糖皮质激素类药物注射剂给药途径
• 静脉注射(intravenous injection)
有效性
＞＞氢化可的松 x 5倍 ＞泼尼松龙 x 1.25倍
安全性
中效激素，生物半衰期较短
对HPA轴抑制作用较弱
可用于抗炎治疗 用量小于泼尼松龙 4mg ﹕ 5mg
水钠潴留作用小于 氢化可的松和泼尼松龙
可长期使用 可安全松 x 20-30倍 ＞＞泼尼松龙 x 5-6倍 ＞＞甲泼尼龙 x 4-5倍
• 地塞米松
– 阿米卡星 – 盐酸氯丙嗪 – 盐酸柔红霉素 – 苯海拉明 – 多沙普仑 – 多柔比星 – 格隆溴铵 – 氢吗啡酮 – 劳拉西泮 – 间羟胺 – 昂丹司琼 – 丙氯拉嗪 – 万古霉素
• 地塞米松磷酸钠
– – – – – – – – – 盐酸苯海拉明 多沙普仑 非诺多泮 硝酸镓 伊达比星 劳拉西泮 甲氧氯普胺 昂丹司琼 盐酸昂丹司琼
注射剂相关其它问题：混悬剂
• 混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液 混合输注 • 多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和 操作 • 用前摇匀
注射剂相关其它问题：体外配伍
• 氢化可的松 – 头孢孟多 – 头孢唑林 – 头孢西丁 – 甲基多巴 – 拉氧头孢 – 新生霉素 – 异丙嗪 • 氢化可的松磷酸钠 – 沙格司亭 – 多沙普仑 – 米托蒽醌 • 氢化可的松琥珀酸钠 – 5%葡萄糖+乳酸林 格注射液 – 5%葡萄糖+林格注 射液
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称 可的松 氢化可的松 泼尼松 抗炎强度 0.8 1 4 水钠潴留强度 0.8 1 0.8 等效剂量(mg) 25 20 5 短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松龙 甲泼尼龙
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h ) 地塞米松 倍他米松
泼尼松龙
甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
2-4
2-3 3-6 3-6
18 - 36
18 - 36 36 - 54 36 - 54
1.25 - 1.50
1.25 - 1.50 2.75 3.25
长效
药物治疗相关影响因素
有效性
具有较强的抗炎活性 治疗指数高
安全性
具有较短的生物半衰期 对HPA轴抑制作用小 没有盐皮质激素作用 肝功能不全是否适用
安全性
长效激素，生物半衰期最长 大于36小时
对HPA轴抑制作用显著增加，最 强 水钠潴留作用明显降低 几乎为 0 肝功能不全
抗炎治疗指数高 等效剂量小 0.6mg ，0.75mg
不能长期使用
可安全使用
总
结
• 中效激素 –用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱
• 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用 于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 • 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙 适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。
起效快 药效平稳
泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松)
有效性
＞＞氢化可的松 x 4倍
可用于抗炎治疗 用量小于氢化可的松 5mg﹕20mg
安全性
中效激素，生物半衰期较短
对HPA轴抑制作用较弱
可长期使用 泼尼松龙 ∨ 泼尼松 ×
水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍
肝功能不全是否适用
甲泼尼龙(甲强龙)
氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍 生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注
注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂
• 附加剂
– 局部止痛剂苯甲醇
• 0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受 • 1%有溶血现象 • 2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。
甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射 曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。
剂型 注射液 注射液 注射液 注射用
性状 乳白色微细颗粒混悬液 乳白色微细颗粒混悬液 无色澄清液体， 白色疏松块状物 灭菌混悬液 灭菌混悬液 灭菌稀乙醇溶液 无菌冻干品
醋酸泼尼松 泼尼松龙 醋酸泼尼松龙 甲基泼尼松龙 甲泼尼龙
醋酸酯
片剂 片剂
醋酸酯 琥珀酸钠
片剂
注射液 注射液
乳白色微细颗粒混悬液 白色疏松块状物
注射剂相关其它问题：体外配伍
• 泼尼松龙
– 葡庚糖酸钙 – 葡萄糖酸钙 – 茶苯海明 – 间羟胺 – 甲氨蝶呤 – 多粘菌素B – 丙氯拉嗪 – 丙嗪 – 异丙嗪
• 泼尼松龙磷酸钠
– 间羟胺
注射剂相关其它问题：体外配伍
• 甲泼尼龙
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – 氨茶碱 葡萄糖酸钙 头孢噻吩 阿糖胞苷 肝素 肝素钠 氢化可的松琥珀酸钠 间羟胺 青霉素G钠 氯化钾 异丙嗪 沙格司亭 Tigercycline 维生素BC复合物 葡萄糖5%氯化钠0.45% 葡萄糖5%氯化钠0.9% 葡萄糖5% 氯化钠0.9% 乳酸林格注射液
常用糖皮质激素类药物 制剂及特点
北京协和医院药剂科 王强
全身用糖皮质激素常用药物
• 内源性 • 外源性 – 可的松 Cortisone – 泼尼松 Prednisone – 泼尼松龙 Prednisolone – 氢化可的松 Hydrocortisone – 甲泼尼龙 Methylprednisolone – 倍他米松 Betamethasone – 地塞米松 Dexamethasone
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
氢化可的松 可的松
• 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的
药物)有哪些？ • 其中具有生理活性的是？
氢化可的松
• 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ • 两者之间的关系是什么？ • 发生代谢转换的部位是？
可的松
在代谢中相互转化
肝脏
氢化可的松 vs 可的松
注射剂相关其它问题：体外配伍
• 氢化可的松琥珀酸钠 – 氨茶碱 – 异戊巴比妥 – 氨苄西林 – 维生素C – 硫酸博来霉素 – 羧苄西林 – 头孢噻吩 – 氯霉素 – 多粘菌素E – 维生素B12 – 阿糖胞苷 – 达卡巴嗪 – 地西泮 – 茶苯海明 – 苯海拉明 – 多沙普仑 • 氢化可的松琥珀酸钠 – 多柔比星 – 多西环素 – 麻黄碱 – 麦角胺 – 肝素 – 肝素钠 – 肼屈嗪 – 伊达比星 – 卡那霉素 – 硫酸镁 – 甲氧西林 – 甲氨蝶呤 – 甲泼尼龙 – 甲硝唑+克霉唑+ 氯己定 – 萘夫西林 • 氢化可的松琥珀酸钠 – 萘夫西林 – 土霉素 – 青霉素 – 戊巴比妥 – 苯巴比妥 – 苯妥英 – 普鲁卡因 – 乙二磺酸甲哌氯 丙嗪 – 丙嗪 – 异丙嗪 – 沙格司亭 – 司可巴比妥 – 四环素 – 万古霉素 – 维生素BC复方
灭菌混悬液 无菌冻干品
片剂
倍他米松 倍他米松磷酸钠 地塞米松 地塞米松磷酸钠 醋酸地塞米松 磷酸钠 醋酸酯 磷酸钠
片剂 注射液 片剂 注射液 片剂 注射液 无色澄清液体 乳白色微细颗粒混悬液 灭菌水溶液 灭菌混悬液 无色澄清液体 灭菌水溶液
糖皮质激素类药物注射剂的分类
• 溶液型注射剂
– 无色澄清液体，可静脉或肌内注射 – 起效迅速
•
甲泼尼龙琥珀酸钠
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – 别嘌醇钠 氨茶碱 安吖啶 葡萄糖酸钙 头孢噻吩 阿糖胞苷 多沙普仑 非诺多泮 非格司亭 格隆溴铵 常规胰岛素 间羟胺 萘夫西林 昂丹司琼 紫杉醇 青霉素 丙泊酚 四环素 长春瑞滨
注射剂相关其它问题：体外配伍
– 药物的性质(溶解度，稳定性) – 临床要求(速效，长效，减轻刺激，安全)
– 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度超 过10%时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生 (乙醇易透过人红细胞膜)。体外试验表明，当乙醇浓度 达60%时，红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，所 以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应 充分稀释。可静点，不能静注。
• 药代动力学 – 吸收差异 • 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用 量小于可的松， – 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者 • 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的 松，应直接使用无需代谢的活性成分 – 急性或严重应激状态下： • 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用 • 药效学 – 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此 适用于生理性替代治疗。 – 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑 制作用