甾体激素类药物的母核是什么
甾体激素类药物的分析
炔雌醇
橙红
炔雌醚
橙红
泼尼松
橙
泼尼松龙
深红
荧光
无 黄绿 黄绿
无 无
加水稀释
褪色并澄清 絮状↓玫红
↓红色
黄→蓝绿 絮状↓灰
与四氮唑的呈色反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
原理：肾上腺皮质激素类药物的C17-α -醇酮基具有还原性，在碱性条件下可 将四氮唑还原为有色的甲臜，常用的四氮唑盐有两种:氯化三苯四氮唑和二聚 体蓝四氮唑。两种试剂均无色，它们在碱性条件下与α -醇酮基发生氧化还原 反应，a-醇酮基在该反应中失去2个电子，其C21位上醇被氧化为醛。TTC和 BT的结构及还原产物如P279。
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素 C10位上一般无角甲基, 母核有18个碳原子。
2. A环△4-3-酮基:UV、与羰基试剂反应
3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯
雌激素
具有促进女性身体发育、促使皮下脂肪富集、体内 钠和水的深留以及骨中钙的沉积等活性。
雌二醇
炔雌醇
1. 母核有18个碳原子,C10无角甲基
注意事项：醋酸甲地孕酮分子结构中具有C6位双键，其最大吸收波长在 287nm,而C6位无双键的有关杂质的最大吸收波长在240nm。
(四)游离磷酸盐检 查磷 钼酸比色法
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵[(NH4)3MoO4] 反应，生成磷钼 酸铵（钼蓝）[(NH4)3PO4▪12MoO3],再经1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液 还原成磷钥酸蓝(钥蓝)后，在波长740mn处有最大吸收，通过比较供试 品溶液和对照品溶液的吸光度值大小来控制药物中游离磷酸盐的量。反 应原理如P285。
甾类激素药物(1)
丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。
OH
O
雄性激素由来
• 早期，给公鸡的生殖腺切除，公鸡在鸡冠、
鸡毛和打鸣等都发生了改变，给以睾丸提
取物之后可以促进鸡冠的生长。
• 1889年法国的生理学家发现，服用睾丸提
取物之后，可以精力充沛，工作效力提高。
中草药中动物生殖器入药也很常见。
治疗方法
• 1、垂体肿瘤摘除
• 2、肾上腺皮质肿瘤摘除
• 3、双侧肾上腺摘除
盐皮质激素
• 盐皮质激素是由肾上腺皮质球状带细胞分
泌的类固醇激素，主要生理作用是维持人
体内水和电解质的平衡。
• 盐皮质激素的主要生理作用是促进肾小管
重吸收钠而保留水，并排泄钾。它与下丘
脑分泌的抗利尿激素相互协调，共同维持
体内雌激素的作用，当体内雌激素太低时，
黄豆或豆制品会使它增加，但当雌激素太
高时，黄豆或豆制品也会使它减少。这就
是黄豆能有效地帮助女性预防一些与雌激
素有关的癌症的主要原因。
孕激素
天然来源的孕激素
孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期
及女性生理特征
目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服
避孕药，
CH3
C O
爱美的女士可以在生活中多食用。个别雌
性激素严重偏低者可以在医生的指导下服
用雌性激素药品，不可擅自补充，服用不
当者可能导致身体内分泌失调，损伤生殖
器官。
• 豆和豆制品中所含大量植物雌激素，在治
疗和预防乳癌方面扮演重要角色，关键所
在是，黄豆会改变体内激素的分泌。临床
医学有研究显示，黄豆及豆制品具有平衡
囊、阴茎和精子的形成等)和第二性征(副性
甾体药物
甾体药物体激素是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。
甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成，A、B、C环为六元环，而D为五元环。
理论上这四个环有多种稠合方式，但主要以两种方式存在，即5-α系和5-β系，5β-系为A/B环顺式稠合，而5α-系为A/B环反式稠合，这主要是有5-H的取向不同所成。
C H3C H3C H3C H35α-系的构象式5β-系的构象式但天然存在的甾体激素均为5-α系。
其四个环都是反式稠合。
C5、C8、C9、C10、C13、C14为手性碳原子。
当环上取代基在环平面的上方时，用β-表示。
在环平面的下方时，用α表示。
当甾体母核平面平放在纸平面上时，虚线表示取代基在环的下方，为α取代；实线表示取代基在环的上方，为β取代。
甾体A、B、C环一般以椅式构象存在，D环以半椅式构象存在。
甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。
若按其药理作用分类，可分为性激素及皮质激素；C H3C H3C H3C H3C H3C H3孕甾烷雄甾烷雌甾烷他们之间的相互关系为：雌性激素雌甾烷雄性激素性激素雄性激素雄甾烷蛋白同化激素甾体激素孕激素糖代谢皮质激素孕甾烷肾上腺皮质激素盐代谢皮质激素第一节雄性激素及同化激素雄性激素是维持雄性生殖器的发育及促进第二性征发育的物质。
雄性激素还具有蛋白同化活性，能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，使肌肉生长发达，骨骼粗壮。
临床上雄性激素用于内源性激素分泌不足的补充疗法。
而蛋白同化激素用以治疗病后虚弱和营养不良的病人。
1、雄性激素及同化激素雄酮为从动物尿中提取得到，为第一个被发现具有雄性激素作用的物质，但效力太弱，OHOHOHOHH无实用价值。
睾酮(Testosterone)是从动物睾丸中分离得到作用较强的内源性雄性激素。
其他天然雄性激素还有雄烯双酮、雄烯三酮、11β-羟基-雄烯双酮等。
OH HOHH OH HOH H（雄酮）（睾酮）睾酮在消化道易被破坏，因此口服无效，为增加其作用时间，将17位的羟基进行酯化，可增加脂溶性，减慢代谢速度，如丙酸睾酮（Testosterone propionate)。
(完整word版)药物分析填空题
1.巴比妥类药物的母核为环状丙二酰脲结构。
巴比妥类药物常为白色结晶或结晶性粉末，环状结构与碱共沸时，可发生水解开环,并产生氨气 ,可使红色石蕊试纸变_蓝_。
巴比妥类药物本身微溶于水,易溶于乙醇等有机溶剂，其钠盐易溶于水，而难溶于有机溶剂。
2.巴比妥类药物的环状结构中含有环状丙二酰脲，易发生互变异构，在水溶液中发生二级电离,因此本类药物的水溶液显弱酸性.3.硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成白色沉淀,加热后，沉淀转变成为黑色PbS 。
4.苯巴比妥的酸度检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。
酸度检查主要是控制酸性杂质的量。
5.巴比妥类药物的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法及电泳法等。
6.巴比妥类药物的基本结构可分为两部分：一部分为_环状丙二酰脲_结构。
另一部分为_取代基_部分。
7.破坏有机药物进行成分分析，可采用_干_法、_温_法和_氧瓶燃烧_法。
8.药典中规定的杂质检查项目,是指该药品在_生产_和储藏中可能含有并需要控制的杂质.9.古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的_砷化氢_，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的_砷斑_，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。
10.砷盐检查中若供试品中含有锑盐，为了防止锑化氢产生锑斑的干扰，可改用_Ag(DDC）法_。
11.氯化物检查是根据氯化物在_硝酸酸性_介质中与_硝酸银作用，生成_氯化银_浑浊，与一定量标准_氯化钠_溶液在_相同_条件和操作下生成的浑浊液比较浊度大小。
12.重金属和砷盐检查时，常把标准铅和标准砷先配成储备液，这是为了_减小误差_.13.药物的一般鉴别试验包括化学鉴别法、光谱鉴别法和色谱鉴别法。
14.中国药典规定检查药物中重金属时以_铅_为代表。
多数药物是在酸性条件下检查重金属,其溶液的pH值应在_弱酸性(pH3。
5醋酸盐缓冲液）_,所用的显色剂为_硫代乙酰胺试液15.药物中存在的杂质，主要有两个来源，一是_生产过程中_引入，二是_储存_过程中产生。
药物分析甾体激素类药物的分析
（二）测定方法
分别制备供试品、对照品溶液，再分
别与异烟肼溶液反应，在420nm波长处分
别测定吸收度并计算结果。
（二）四氮唑比色法 反应原理 皮质激素C17-α-醇酮基具有还原性，
在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原
为有色甲鐕。生成的颜色随所用试剂和条 件的不同而定，多为蓝色或红色。
（三）Kober反应比色法 （一）方法原理 雌激素的含量测定，曾经广泛应用
（
C O
CH2OH
），并且多数还具α-羟基。
二、雄性激素及蛋白同化激素
（1）临床常用的雄性激素为睾丸素（睾酮） 的衍生物，如丙酸睾丸素、苯乙酸睾丸素。 （2）常用的蛋白固化激素有苯丙酸诺龙（苯 丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。
OH
O
（1）结构特征（两种激素之共同点）：
① A环3位Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和
CH3 C O
O
（四）雌激素
临床上常用雌二醇及其各种酯和炔雌醇 及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。 ① A环为苯环，3位上有酚羟基，10位无角 甲基； ② D环17位上有羟基或羰基，有的还有乙炔 OH 基。
HO
C3
雄性激素与 肾上腺皮质激 蛋白同化激 雌激素 孕激素 素 素 C3 ＝ O C3 ＝O C3 －OH C3 ＝O Δ4-3=O Δ4-3=O A环为苯环 Δ43=O 或Δ1，4-3＝O 有的两个 有的一个 （ C13 ）
应。
3、掌握四氮唑盐比色法的原理。 4、掌握几种含量测定方法的特定及其应用。
四、游离磷酸盐的检查
本法系利用在酸性溶液中磷酸盐中磷酸盐与 钼酸铵作用生成磷钼酸铵，再经过还原形成磷钼 酸蓝（钼蓝）在740nm处有最大吸收。
第四节含Biblioteka 测定常用方法有容量法、比色法、紫外分
甾体激素类
常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
睾酮
异烟腙（黄色）
（2） C17 – α – 醇酮基 肾上腺皮质 激素药物 四氮唑盐
呈色
OHˉ
（3）甲酮基
具有甲酮基或 活泼亚甲基的 甾体激素类药 物
亚硝基铁氰化纳 间二硝基酚、芳香醛
呈色
黄体酮
亚硝基铁 氰化纳
蓝紫色
淡橙色
其他甾体
不显色
C11= O＞ C11－OH
2. 溶剂、水分的影响
C21－OH＞ C21-酯
（2）甲醇和丙酮（残留溶剂） GC法 甲醇 不得出峰 （灵敏度法） 检测限= 3.1ng
丙酮
≤5.0% 内标法 + 校正因子
（3）雌酮
原理 Zimmermann反应
高纯度
O C CH2
紫红色 碱性KOH乙醇
间二硝基苯
（4）硒的检查
有毒 来源
方法
合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢
盐酸羟胺
（4）.酯的水解 丙酸睾酮
醇制的氢氧化钾
游离睾酮 熔点为150～156°C
4.水解产物的反应
醇 制NaO H 戊酸雌二醇 戊酸 H
特臭
5. UV法
规定最大吸收波长 最大吸收波长处的吸收度 某两个吸收波长处吸收度的比值
C C C O △４-3-酮 约240nm
OH
[Fe CN NO]
黄体酮
OH 蓝紫色
（4）有机卤素 呈蓝紫色 茜素氟蓝 硝酸亚铈 有机氟 有机破坏 有机氯 Fˉ Clˉ 硝酸-硝酸银 AgCl↓
2. 沉淀反应 1）. 与菲林试剂的沉淀反应
肾上腺 皮质激 素药物
药分填空题
填空题1．丙二酰脲的反应是巴比妥类药物母核的反应，包括和反应。
2．阿司匹林在生产中，由于乙酰化不完全或贮藏中水解产生对人体有害的物质。
3．药物分子结构中含基，均可与三氯化铁发生反应，产生有色的配位化合物，以示鉴别。
4．提取中和法适合于一些碱性较强的类药物的分析。
5．巴比妥类药物的含量测定主要有四种方法：酸碱滴定法、、溴量法及紫外分光光度法。
6．生物碱类药物大部分都含有结构，因此，在其紫外光谱中常有一个或几个特征峰，可作为鉴别的依据。
7．药物中的杂质来源包括。
8．药物中的杂质按其性质分类，可分为信号杂质和。
9．药物中的杂质按其来源分类，可分为一般杂质和。
10．巴比妥类药物的环状结构中含有基团，易发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，因此，本类药物的水溶液显酸性。
11．化学结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可发生反应。
12．生物碱类药物通常具有碱性，可在冰醋酸或醋酐等非水酸性介质中，用滴定液直接滴定。
13．铈量法测定氯丙嗪含量时，当氯丙嗪先失去个电子显红色，失去个电子，红色消褪。
14．药物分子结构中含有基，均可发生重氮化-偶合反应。
15．用酸碱滴定法测定阿司匹林含量，为使供试品易于溶解及防止酯在滴定时水解，使用做溶剂溶解样品。
16．维生素E在酸性或碱性条件下水解生成，故常作为特殊杂质进行检查。
17．硫色素反应是的特有反应。
18．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素药物的结构中含有，能与三氯化铁发生显色反应。
19.青霉素分子本身不消耗碘，但其降解产物可与碘作用，可根据消耗碘的量计算青霉素的含量。
20．许多甾体激素类药物（除雌激素外）分子结构中含有，能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼或硫酸苯肼等发生缩合反应呈色，可用于鉴别。
21．抗生素类药物的常规检查项目主要包括鉴别、杂质检查和。
22．由于尼可刹米分子中含有环，可用戊烯二醛反应进行鉴别。
23．异烟肼的吡啶环 位上被酰肼基取代，酰肼基具有较强的还原性，可用试液进行鉴别。
药物分析教学课件14-甾类激素类药物的分析
甾体激素类鉴别试验
(二)官能团的呈色反应 2、C17-α-醇酮基的呈色反应 肾上腺皮质激素药物分子结构中C17位上有α-醇酮基，具有还 原性。能与碱性酒石酸铜试液(斐林试剂)、氨制硝酸银试液(多伦 试剂)以及四氮唑盐(即氯化三苯四氮唑)反应而呈色。
甾体激素类结构性质
天然的雄性激素为睾酮。结构如下:
甾体激素类结构性质
天然的孕激素为黄体酮，结构如下:
甾体激素类结构性质
天然的雌性激素为雌二醇，结构如下:
甾体激素类鉴别试验
(一)与强酸的呈色反应 许多甾体激素类药物能与硫酸、盐酸、高氯酸、磷酸等强酸反 应呈色。
甾体激素类鉴别试验
(二)官能团的呈色反应 1、羰基的呈色反应
甾体激素类结构性质
基本母核——环戊烷骈多氢菲
C
21
12 18 C 20
11
17 16
2
1 A
19
C 98
10 5
B
13 14
D 15
3
7
4
6
甾体激素类药物主要包括肾上腺皮质激素 和性激素两大类，性激素又分为雌性激素、 雄性激素和蛋白同化激素及孕激素等。
甾体激素类结构性质
天然的肾上腺皮质激素(简称皮质激素)代 表物质如下:
甾体激素类药物杂质检查
（一）有关物质 (二）游离磷酸盐 （三）硒
甾体激素类药物含量测定
（一）紫外可见分光光度法 （二）高效液相色谱法
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甾体激素类鉴别试验
(三)沉淀反应 2.与氨制硝酸银(多伦试剂)的沉淀反应 肾上腺皮激素类药物C17位上的α-醇酮基具有还原性，能与氨 制硝酸银反应生成黑色单质银的沉淀。
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1．甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？
答：甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。
分类：
①肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。
本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。
结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
②雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基)；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。
③孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。
典型药物为黄体酮。
中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等)；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
④雌激素：又称卵泡激素。
雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。
结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。
口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。
多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。
2．黄体酮的特征鉴别反应是什么？
答：黄体酮结构中：
① 17位有甲基酮结构，可与高铁离子络合显色。
例如与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色。
② 3位羰基，可与异烟肼反应生成腙显黄色。
③红外光谱分析（特征峰）
3．甾体激素的官能团呈色反应有哪些？
答：①C17-α-醇酮基的呈色反应：
皮质激素类药物分子结构中C17位上的α-醇酮基具有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应而呈色。
如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。
②酮基的呈色反应：
甾体激素分子结构中含有酮基，如C3-酮基和C20-酮基，均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。
例如，醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。
③甲酮基的呈色反应：
甾体激素分子结构中含有甲酮基乙基活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。
其中亚硝基铁氰化钠反应可认为是黄体酮的灵敏、专属的鉴别方法，在一定的条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素均不显蓝紫色，而呈现淡橙色或不显色。
④有机氟的呈色反应：
一些含氟的甾体激素药物（如醋酸氟轻松、醋酸地塞米松等），经氧瓶燃烧法后生成无机氟化物，在12%醋酸钠的稀醋酸中与茜素氟蓝及硝基亚铈起反应，即显蓝紫色。
⑤酚羟基的呈色反应：
C3为酚羟基的雌激素，能与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料。
如JP（13）收载的苯甲酸雌二醇利用该法进行鉴别。
4．将甾体激素与一些试剂反应，生成的哪些物质可以用于测其衍生物熔点进行鉴别？
答：利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后测定其熔点进行鉴别。
①酯的生成：如炔雌醇制成苯甲酸酯。
②酮肟的生成：如黄体酮与盐酸羟胺作用生成黄体酮双酮肟为例。
③缩氨基脲的生成：ChP收载苯丙酸诺龙生成其缩氨基脲衍生物。
④酯的水解：如丙酸睾酮用醇制氢氧化钾水解为例。
5．甾体激素的红外吸收光谱中，在3000～2860cm-1间的吸收有哪些结构引起？3600cm-1对应于什么结构？在3000～3300cm-1对应于哪些结构？
答：3000～2860cm-1为－CH2、－CH3的伸展振动；3600cm-1为游离酚羟基；3000～3300cm-1为炔基的伸展振动。
6．四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？
答：四氮唑比色法测定皮质激素类药物，是因为皮质激素C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色甲簪。
美国是采用蓝四氮唑法，我国药典采用的是红四氮唑法。
先加氯化三苯四氮唑试液，再加氢氧化四甲基铵试液碱化。
因为先加碱液时间稍长皮质激素会有部分分解，影响定量分析，定性分析顺序无所谓了。
7．异烟肼法测定甾体激素类药物的原理是什么？一般而言，本反应对什么样结构具有专属性？
答：甾体激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基都能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收。
具有Δ4-3-酮基的甾体激素在室温不到1h即可定量地与酸性异烟肼反应。
其他甾酮化合物需在长时间放置或加热后方可反应完全，因此在上述反应条件下，本法对Δ4-3-酮甾体具有一定的专属性。
8．什么叫做Kober反应？铁酚试剂对Kober反应有何影响？
答：Kober反应是指雌激素与硫酸-乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后重新加热发生颜色改变，并在515nm附近有最大吸收。
Kober反应有两步：①与硫酸-乙醇光热产生黄色，在465nm处有最大吸收；②加水或稀硫酸稀释，重新加热显桃红色，在515nm处有最大吸收。
铁酚试剂也是有色的，与Kober反应呈色范围有交叉干扰。