甾体激素类药物分类和特点
甾体激素的结构分类、一般性质.
[Fe(CN)5NO]2-
O
OLeabharlann 4）羟基的反应 ①成酯反应 甾体药物中含有的羟基可与酸酐或酰氯等形成酯。
②异羟肟酸铁反应 甾体分子中的羟基先与醋酸等有机酸生成酯
，该酯在碱性条件下再与羟胺作用，生成异羟肟酸，并与高铁 离子在酸性条件下络合，呈现紫红色。
③酯交换反应 含醋酸酯结构的甾类药物与醇制氢氧化钾共
13 10
10
10
雌甾烷
雄甾烷
孕甾烷
甾体激素的一般性质
1、物理性质：
甾体激素一般为白色结晶性粉末，难溶于水和石油 醚，可溶于乙醚、丙酮等极性有机溶剂；
有光学活性，比旋度的测定常作为该类药物鉴定的 依据之一。
甾体激素的一般性质
2、化学性质
1）羰基与氨的衍生物的缩合反应
含有羰基的甾类药物可与氨的衍生物生成有色的腙类衍生
黄绿
黄绿 黄绿 黄绿（反射 光） － 绿 － －
暗黄、淡绿色荧光
红色 黄褐色沉淀 玫瑰红絮状沉淀 颜色消失 黄→橙黄，微带绿色荧光 红色消失，产生灰色絮状沉淀 析出黄色絮状沉淀
O O HO O OH CH 3 Cu F O CHCOONa O F CH 3 HO O CHCOOK CH 3 Cu2O O
O
3）甲基酮和亚甲基酮的反应 含有甲基酮和亚甲基酮的甾体药物在碱性条件下与亚硝
基铁氰化钠作用，可生成蓝色复合物，用于定性鉴别。
O
CH 3
O
CH NO(CN)5Fe
4-
6）与强酸的呈色反应 甾类药物与硫酸、磷酸、高氯酸等作用可呈色。甾类药物
与硫酸呈色的同时，产生荧光，加水稀释后，颜色和荧光
典型药物的分析 甾体激素类药物典型药物结构与性质
醋酸地塞米松及其制剂分析 原料药——【检查】
硒
杂质来源？ 检查原因？
问题3：杂质限量是多少？如何计算？
精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主 成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液中地塞米松峰保留时间一致的杂 质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中醋酸地 塞米松峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积（与地塞米松峰保留时间一致的杂质峰面积乘以 1.13）的和不得大于对照溶液中醋酸地塞米松峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照 溶液中醋酸地塞米松峰面积0.01倍（0.01%）的峰忽略不计。
醋酸地塞米松供试品溶液（临用新制）：0.5mg/ml 目的：检查杂质 地塞米松对照品溶液：0.5mg/ml 目的：地塞米松杂质对照
对照溶液： 醋酸地塞米松0.005 mg/ml、地塞米松：0.005mg/ml 目的：检测系统适用性、其他杂质对照
醋酸地塞米松及其制剂分析
原料药——【检查】
有关物质 问题2：本项检查应用了HPLC检查杂质中的哪种方法？
C17位醋酸酯： 易水解，可利用水解产物进行鉴别
C10、C13、C16位有角甲基 C11位为羟基
C9位氟（F）：
△1,4–3–酮基
有机破坏后可与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应
（1）紫外吸收
（2）与羰基试剂（异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼）反应呈色
甾体激素类药物的分析
炔雌醇
橙红
炔雌醚
橙红
泼尼松
橙
泼尼松龙
深红
荧光
无 黄绿 黄绿
无 无
加水稀释
褪色并澄清 絮状↓玫红
↓红色
黄→蓝绿 絮状↓灰
与四氮唑的呈色反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
原理：肾上腺皮质激素类药物的C17-α -醇酮基具有还原性，在碱性条件下可 将四氮唑还原为有色的甲臜，常用的四氮唑盐有两种:氯化三苯四氮唑和二聚 体蓝四氮唑。两种试剂均无色，它们在碱性条件下与α -醇酮基发生氧化还原 反应，a-醇酮基在该反应中失去2个电子，其C21位上醇被氧化为醛。TTC和 BT的结构及还原产物如P279。
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素 C10位上一般无角甲基, 母核有18个碳原子。
2. A环△4-3-酮基:UV、与羰基试剂反应
3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯
雌激素
具有促进女性身体发育、促使皮下脂肪富集、体内 钠和水的深留以及骨中钙的沉积等活性。
雌二醇
炔雌醇
1. 母核有18个碳原子,C10无角甲基
注意事项：醋酸甲地孕酮分子结构中具有C6位双键，其最大吸收波长在 287nm,而C6位无双键的有关杂质的最大吸收波长在240nm。
(四)游离磷酸盐检 查磷 钼酸比色法
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵[(NH4)3MoO4] 反应，生成磷钼 酸铵（钼蓝）[(NH4)3PO4▪12MoO3],再经1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液 还原成磷钥酸蓝(钥蓝)后，在波长740mn处有最大吸收，通过比较供试 品溶液和对照品溶液的吸光度值大小来控制药物中游离磷酸盐的量。反 应原理如P285。
药物化学 第15章 甾体激素类药
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β -二醇
理化性质
A环芳构化：UV吸收 3-酚羟基：弱酸性 ，与三氯化铁作用显草 绿色，加水稀释后变红色 甾环：与硫酸作用显黄绿色荧光 不稳定，易代谢，口服无效
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
炔雌醇Ethinylestradiol
OH CH3 C H CH
可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服
避孕药
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
反式有效，平面结构，
双键氢化无效
CH3
OH
HO
H 3C
OH
雌二醇和己烯雌酚 的立体相似性
HO
OH
HO 1.45nm
己烯雌酚
酚羟基，遇光易氧化变质。
本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消 失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶液一 滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。 本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后 避孕药。 口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物 油中制成油针剂。
非医疗目的而使用(滥用)此类药物则会导致生理、 心理的不良后果。
☺ 在生理方面，滥用蛋白同化制剂会引起人体内分泌系统 紊乱、肝脏功能损伤、心血管系统疾患甚至引起恶性肿 瘤和免疫功能障碍等等。 ☺ 在心理方面，滥用这类药物会引起抑郁情绪、冲动、攻 击性行为等等。 ☺ 此外，滥用这类药物会形成强烈的心理依赖。 ☺ 蛋白同化制剂和肽类激素的滥用问题伴随着现代竞技体 育运动的发展而出现并日趋严重，又随着人们生活水平 的提高、对健美的渴望和健身运动的普及而向学校体育 和社会体育领域蔓延。 ☺ 一方面，滥用此类药物的人员越发普遍；另一方面，滥 用者的年龄亦日趋减小，严重威胁着公众特别是青少年 的身心健康。
最新药物分析教案——第十一章甾体激素类药物的分析
最新药物分析教案——第⼗⼀章甾体激素类药物的分析第⼗⼀章甾体激素类药物的分析⼀、定义和分类定义：甾体激素类药物是指具有甾体结构的激素类药物，主要包括肾上腺⽪质激素和性激素。
分类：甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾⼆、结构特征甾体激素类药物的母体结构为环戊烷多氢菲，共有A、B、C、D四个环。
10、13位有甲基，为雄甾烷，雄激素母体13位有甲基，为同化激素母体10、13位有甲基，17位有⼄基（⼆个碳原⼦），为孕甾烷，孕激素母体A环位苯环，13位有甲基，为雌甾烷，雌激素母体1、糖⽪质激素结构特征甾甾甾甾甾1、2位引⼊双键，如泼尼松，氢化泼尼松，氟轻松，地塞⽶松等；9位引⼊氟：如氟轻松，地塞⽶松，倍他⽶松等；11位引⼊羟基或羰基：如泼尼松→氢化泼尼松，可的松→氢化可的松；16位引⼊甲基或羟基：如引⼊甲基,地塞⽶松，倍他⽶松；引⼊羟基，曲安萘德；这些结构改变，引出⼀⼤类糖⽪质激素类药物。
结构特征：○1A环3位羰基，4，5位双键，形成共轭体系，Δ4－3－酮；○2C环11位上有扬原⼦，羰基或羟基（β－⽤实线表⽰）；○3D环17位上有α－羟基（⽤虚线表⽰）；○4D环17位上有α－醇酮基（O=C-CH2OH），醇有时成酯形式存在，以醋酸酯较常见。
○56，9位可以有氟原⼦。
总之，可供分析⽤的主要基团有：Δ4－3－酮，17－α－醇酮基，有机氟，酯类结构。
2、雄激素和蛋⽩同化激素结构特征：○1A环，Δ4－3－酮○217位β-OH○3雄激素：10，13位有甲基，同化激素：10位⽆甲基3、雌激素和孕激素雌激素结构特征：○1A环为苯环○23位为酚羟基○317位β－OH或有⼄炔基○410⽆甲基孕激素结构特征：○1A环，Δ4－3－酮○217位有羟基（黄体酮除外）○317位甲基酮17－CO-CH3○410位有些有甲基，有些⽆甲基。
药物分析 课件 甾体激素类药物的分析
3 致突变性评价
评估甾体激素类物质的致 突变性可以了解其对遗传 物质的影响。
结论
通过本课件学习，我们可以深入了解甾体激素类药物的分析方法和质量控制， 以及对其安全性进行评估的重要性。还可以展望甾体激素类药物未来的发展 趋势。
甾体激素类药物的分类及常用药物
类固醇
类固醇是甾体激素类药物的 重要一类，具有抗炎、免疫 调节等作用。
雄激素与雌激素
雄激素和雌激素是甾体激素 的两个主要类型，它们在生 殖和激素替代治疗中起着重 要作用。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是甾体激素 类药物的另一类，常用于抗 炎、免疫调节和治疗肾上腺 功能不足。
甾体激素类药物的分析方法
1
化学方法
高效液相色谱法、气相色谱法和薄层色谱法是甾体激素类药物分析的常用化学方 法。
2
生物方法
免疫分析法和生物反应器法是甾体激素类药物分析的重要生物方法。
甾体激素类药物的质量控制
1 纯度检测
甾体激素类药物的纯度可以通过物理性质分 析和化学性质检测进行评估。
2 含量测定
准确测定甾体激素类药物的含量是确保药物 质量重要步骤。
3 杂质检测
杂质检测有助于评估甾体激素类药物的纯度 和安全性。
4 物理和化学性质检测
通过物理性质和化学性质的检测，可以进一 步评估甾体激素类药物的质量。
甾体激素类物的安全性评价
1 急性毒性评价
评估甾体激素类药物的急 性毒性对于确保人体安全 至关重要。
2 慢性毒性评价
慢性毒性评价可以揭示甾 体激素类药物的长期使用 对人体的潜在危害。
药物分析 课件 甾体激素类药 物的分析
这是一份关于甾体激素类药物分析的课件。通过本课件，我们将深入探讨甾 体激素的概述、分类、分析方法、质量控制、安全性评价以及未来发展趋势。
《甾体药物》word版
第十五章甾体药物激素是在中枢神经系统的调控下由内分泌腺分泌的一类活性物质，在维持人体正常生理功能和内环境稳定方面起重要作用。
甾类激素主要有性激素和肾上腺皮质激素两大类，它们通常都具有环戊烷并多氢菲的母核结构，基本骨架如下：1234589101112131415161718192021227A BC D各种甾类激素药物在结构上的差异主要在于取代基的种类、位置和数目，双键的位置和数目，以及C10上有无角甲基、C17上有无侧链基等。
第一节甾类激素药物概述一、甾类激素药物的分类和命名（一）甾类激素药物的分类甾类药物按化学结构可分为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三大类。
它们的主要区别在C10，C17位上。
101717171010雌甾烷雄甾烷孕甾烷（二）甾类激素药物的命名甾体化合物的命名主要有下列规定：①处于甾环平面上方的原子或基团称β-构型，用实线表示；处于甾环平面下方的原子或基团称α-构型，用虚线表示；构型未定者，用波纹线表示。
②用“去甲基”或“降”表示与原化合物相比少一个甲基或环缩小一个碳原子；用“高”表示与原化合物相比增多一个碳原子或环扩大一个碳原子；③双键可用“烯”或“△（读Delta）”表示，如4，5位双键可用4-烯或“△4”表示，而5，10位双键用5（10）-烯或△5(10)表示。
④有些甾体药物要用类似的甾核作母体，命名时用氢化表示增加两个氢原子；去氢表示减少二个氢原子。
甾类药物命名时，首先选择一个适当的母体，然后在母核名称的前后分别加上取代基的名称、位置及构型即可。
例如：CH 3OH OOH HO （甲睾酮）雌甾?－1，，，35（10）－三烯－－317β 二醇（雌二醇）－－－－－－171743甲基羟基雄甾烯酮α β － 去氢氢化可的松（可的松）三酮烯孕甾烷二羟基，，，－－－－－－2011342117αOH OO O OH C OCH 2OHCH 2OH OC HO二、甾类激素药物的一般性质（一）官能团的反应1．羰基的反应 含C 3和C 20酮基的甾类激素药物能与2，4—二硝基苯肼，硫酸苯肼，异烟肼等反应，生成有色的腙类衍生物。
甾体类药物的结构与性质分析
H3C
O
CH3 O
CH3
O
丙酸睾酮
一、甾体类药物结构特点
（三）孕激素
△4−3−酮基：紫外吸收H3C
C17−甲酮基：亚硝基铁 氰化钠反应
CH3 20CH3 17 O
3
O
C3、C20酮基：羰基试剂反应 21个碳原子
黄体酮
一、甾体类药物结构特点
（三）孕激素
N
CH3
H
CH3OH
H
H
N原子：弱碱性
O
炔基：硝酸银试液反应
酯键：易水解
△1,4−3−酮基：紫外 吸收，羰基试剂反应
HO
H3C
O H3C
O OHO CH3
CH3
F O
醋酸地塞米松
一、甾体类药物结构特点
（二）雄性激素及蛋白同化激素
△4−3−酮基：紫外吸收
C17-β-羟基 OH 17 CH3
3
O
19个碳原子
甲睾酮
一、甾体类药物结构特点
（二）雄性激素及蛋白同化激素
• 由肾上腺分泌
• 功能：调节糖、蛋白和脂肪的代谢 维持体内正常水盐代谢 抗炎、抑制免疫（大剂量）
一、典型药物−3−酮基：紫外吸 收，羰基试剂反应 HO
C17−α−醇酮基：还 原性
CH2OH CO
OH
17
3
O
氢化可的松
21个碳原子
一、甾体类药物结构特点
（一）肾上腺皮质激素
17 13
16
C
D
O
C CH2OH ，
O
O
C CH3 ，
10 9
14 8
A
B
15 OH ， OCR ， C CH
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R = -CH3 乙酸羟孕酮 R = -C5H11 己酸羟孕酮
OR
15
醋酸甲羟孕酮
• 化学名:6α-甲基-17-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯 • 可以口服 结构改造 • 孕酮类化合物失活的主要途径 – 是6位羟基化、16位和17位氧化 – 或3，20二酮被还原成二醇 • 结构修饰在C6及C16位上进行 – 用烷基、卤素、双键等进行取代
O OH
O O
14
发现-炔孕酮
• 睾酮17a位引入乙炔基后，雄激素活性 减弱而显示出孕激素活性
– 且口服有效
OH
• Ethisterone的口服活性比 O
Progesterone强15倍
结构改造 口服孕激素-己酸羟孕酮
• 黄体酮引入17 a羟基并酯化，为长效孕激素 – 油剂注射一次延效1月
O
O O
甾烷
18
甾 19
20 21 18
19
雄甾烷
孕甾烷
2
甾环构型
b位取代
a位取代
H Ob
b bb R
b b
bbb R
b b
bb R
H aa a
H H O
aa
H Ob
a
H
反-反-反
顺-反-反
顺-反-顺
简介
• 甾体激素，是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物 质，具有极重要的医药价值
– 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮 肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用
– C-10上无甲基取代
0.855nm
OH
H
O
H
H
HH
7
Estradiol的结构改造
OH
• 目的：口服、长效
• 炔基化
• 成醚
• 成酯
HO
炔基化----炔雌醇
• 口服有效: 活性是Estradiol的10~20倍 • 因17a位引入乙炔基后，在肝脏中17b羟基的 硫酸酯化代谢受阻 • 在胃肠道中可抵御微生物的降解作用
OH
O
炔雌醚 9
二、雄性激素 简介 • 雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。
• 蛋白同化激素 – 对雄性激素化学结构修饰的结果得到一些雄性活性很微， 而蛋白同化活性增强的新化合物
• 蛋白同化作用：促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血 功能，以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长，体重增加
O
O
丙酸睾酮
O
1、结构和化学名 • 17b-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 • （17b-Hydroxyandrost-4-en-3-on propionate）
3
一、甾体雌激素
简介 • 最早被发现的甾体激素 • 天然雌激素(1)雌二醇（Estradiol）(2)雌酮（ Estrone）(3)雌三醇（Estriol） • A环芳香类甾体化合物
H O
O H H
H O
O H O
O H O H
天然雌激素的活性
• Estradiol > Estrone > Estriol – 活性比 1：0.3：0.1 – 在酶的作用下三者互相可转化
10
2、结构特点
• 天然雄性激素 – 1935年从雄仔牛睾丸中提取制得纯品
• 母核上取代有△4-3-酮及17b-羟基 • 丙酸酯化合物 • 具紫外吸收
– △4-3-酮的 不饱和酮的结构部分 存在 O
3、理化性质 • 分子中不存在易变基团 • 性质相对较稳定
– 遇热、光均不易分解 – 长期密闭存放亦不易分解
• 口服甾体孕激素中最常用的雌激素组分
8
H O
O K O H ,H CC H H O
O H
乙 炔 雌 二 醇 炔雌醇
E th in yle stra d io l
成醚-----环戊醚化 • 口服及注射长效雌激素 • 醚化产物的脂溶性增大
– 能在体内脂肪小球中贮存，慢慢降解后离解出3羟基化合物而起作用
甾体激素类药物分 类和特点
甾体 • 四环脂烃化合物
• 环戊烷多氢菲母核
2
1.甾体激素-生理分类
3
• 性激素
– 雄激素
– 雌激素
– 孕激素
18
• 肾上腺皮质激素
2 . 甾体激素-结构分 类 • 雌甾烷类
雌甾烷
• 雄甾烷类
• 孕甾烷类
11 12 13 17 16
1 10 C
D
A
9
B
8 14
15
5
7
46
4
HO HO
OH H 雌二醇脱氢酶
HO
Estradiol
16a-羟化酶 OH
OH Estriol
雌二醇脱氢酶 HO
O
Estrone 16a-羟化酶
O OH
作用 • 用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松，
– 激素替代疗法 (HRT) • 作为口服避孕药 • 对预防放射线损伤、对脂质的代谢都有十分有利的作用
5
分类 • 甾体雌激素 • 及非甾体雌激素
OH
HO
HO
雌二醇 • Estradiol
HO
OH
OH
6
结构和化学名
OH
17
• 雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17b-二醇
• （Estra-1，3，5（10）triene-3，17b-diol） 1 10
结构特点
3
HO
56
• 以雌烷为母环 • A环为芳香环
OH
甲睾酮 Methyltestosterone O
13
三、孕激素 简介 • 天然来源的孕激素
– 黄体酮及17a-黄体酮 • 孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征 • 目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，
– 也用在雌激素替补治疗中，减少副作用
黄体酮结构特点 • 孕甾烷母核 • △4-3，20-二酮
16
O 20
17 16
3
O
6
衍生物-强效口服孕激素
• 17a-乙酰氧基黄体酮的6a-甲基衍生物醋酸甲羟孕酮 • △6-6-甲基衍生物，即醋酸甲地孕酮 • 及△6-6-氯衍生物，即醋酸氯地孕酮
O O
11
4、吸收和制剂
• 睾酮口服后在胃肠道内几乎不被吸收 • 制成丙酸酯后成油溶液肌肉注射，有长效作用
– 进入体内后逐渐水解放出Testosterone 5、生物转化 • 二氢睾酮是体内的活性形式 • △4雄烯二酮活性很小 – 是Testosterone在体内的贮存形式 – 不会形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯而被排出体外 • 活性比 – 二氢睾酮：Testosterone：△4雄烯二酮 = 150：100：10
OH
OH
5a-还原酶
二氢睾酮
O
H
O
O
O
17b-脱氢酶 O
4-雄烯二酮
O H
12
6、衍生物 • 作为雄性激素替补治疗药物 • 结构修饰的目的
– 为了使用方便和长效 • 戊酸酯和十一烯酸酯为长效药物O
– 可每周或每月使用一次
OR
R=-COC4H7 戊酸酯 R=-COC10H21 十一烯酸酯
17a-甲基衍生物------甲睾酮 • 口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏，口服用药 • 主要的副作用对是肝脏的毒性