肝素诱导性血小板减少症
肝素诱导性血小板减少症(肝素诱发的血小板减少症)
肝素诱导性血小板减少症（肝素诱发的血小板减少症）肝素诱导性血小板减少症是一种常见的药物相关性疾病，通常由肝素引起。
肝素是一种抗凝血药物，用于预防和治疗血栓形成。
然而，一些患者在接受肝素治疗期间会出现血小板减少的并发症，这就是肝素诱导性血小板减少症。
病因肝素诱导性血小板减少症的具体病因尚不完全清楚，但目前认为主要有以下几个方面：1.免疫反应：肝素可能会引发机体免疫反应，导致血小板破坏，从而引起血小板减少症。
2.骨髓抑制：肝素可能对骨髓造成抑制，抑制血小板的生成，导致血小板减少。
3.其他因素：个体差异、遗传因素等也可能影响肝素引起的血小板减少。
临床表现患者患上肝素诱导性血小板减少症后，常常表现为以下症状：•流血倾向：患者出现皮肤、黏膜、消化道等不明原因的出血。
•瘀斑：皮肤或黏膜上出现紫癜、瘀痕等。
•血小板减少：患者血小板计数降低，可能伴有出血时间延长等。
诊断肝素诱导性血小板减少症的诊断通常通过以下方式进行：1.病史：了解患者用药史、过敏史等，排除其他原因引起的血小板减少。
2.实验室检查：包括血小板计数、凝血功能检查等。
3.肝素致敏试验：通过肝素致敏试验判断患者是否对肝素过敏。
治疗对于肝素诱导性血小板减少症，治疗主要包括以下方面：1.停用肝素：停止使用肝素治疗，尝试其他抗凝药物。
2.支持疗法：对症治疗，包括输血、止血药物等。
3.免疫治疗：对免疫相关性的患者可考虑使用免疫抑制剂、皮质类固醇等治疗。
预后肝素诱导性血小板减少症的预后通常较好，停用肝素后血小板计数会逐渐恢复正常。
然而，部分患者可能会出现再次发作，因此需密切监测患者的血小板计数和症状变化。
结语肝素诱导性血小板减少症是一种重要的临床问题，尤其在使用肝素治疗的患者中需要引起重视。
及时识别并处理肝素诱导性血小板减少症对患者的预后至关重要。
希望本文能够帮助读者对这一疾病有更深入的了解。
以上就是关于肝素诱导性血小板减少症的相关介绍，希望对您有所帮助。
疑似肝素诱导性血小板减少症诊疗十大要点(全文)
疑似肝素诱导性血小板减少症诊疗十大要点（全文）肝素诱导性血小板减少症（Heparin-induced thrombocytopenia，HIT）是由肝素-血小板4因子复合物IgG抗体介导的促血栓形成性免疫性疾病。
发病率约0.5~5％，国内报道HIT发病率为2.97％～16.5％，死亡率约30~50％。
临床表现为肝素治疗后数天至数月发生血小板减少计数（与肝素治疗前相比）减低或不伴新发血栓，呈现出血与血栓矛盾状态。
这为临床诊疗带来极大挑战。
根据本院185例疑似HIT患者的诊疗数据结合最新欧美HIT管理指南汇集成疑似HIT诊疗思路，降低HIT患者不良事件发生率。
一、 HIT发病机制HIT是肝素治疗的严重并发症之一。
肝素在体内与血小板4因子结合形成血小板4因子-肝素（PF4-H）复合物。
通过PF4-H复合物暴露新的抗原决定簇导致产生PF4-H抗体(参与临床致病性免疫球蛋白通常为IgG 型)。
通过血小板FcγIIa受体的介导下，触发血小板微粒生成，促使血小板活化，并释放促凝物质。
使得机体处理高凝状态，易发血栓。
PF4-H抗体的产生与肝素的来源（牛源性＞猪源性）、类型（普通肝素＞低分子肝素，磺达肝素发生率极低肝素浓度（大剂量、多次给药）明显相关。
二、疑似肝素诱导性血小板减少症患者特征特征1：一次性大剂量肝素应用史，如心脏外科手术。
特征2：肝素暴露后5~14天出现血小板计数降幅＞50％。
(肝素暴露当天计为0天；血小板计数降幅与使用肝素前相比)特征3：伴或不伴有不明原因的新发血栓。
特征4：无其他明确血小板减少的原因，或当前因素无法解释的进行性血小板下降。
肝素被临床广泛应用于血栓的预防与治疗，几乎是心脏外科不可替代的抗凝药。
整形外科和心脏手术患者是HIT高发病率人群。
心脏术后发病率约0.9~3％，受心脏病患者基数原因，其HIT发病绝对人数居各类人群之首。
患者特征、肝素制剂类型以及临床用量与HIT发病风险相关。
回顾分析2012年7月至2015年10月期间183例疑似HIT患者，经HIT-Ab(PF4-H)检测阳性率女；男为31.7％vs19.8％；HIT-Ab(PF4-H)结果强阳性率女：男为46.1％vs15.0％。
肝素诱导的血小板减少症
CRRT患者给予1~2μg/(kg·min)持续滤器前输注；
02
血液净化治疗结束前20～30分钟停止追加。
03
依据患者血浆部分活化凝血酶原时间的监测来调整剂量 《血液净化标准操作规程(2010版)》
04
阿加曲班(asgatroban)：
给予抗血小板、抗凝或促纤溶治疗，预防血栓形成。HIT治疗时间难以确定，抗凝治疗至少持续2~3月。
积极寻找血小板减少的原因，除外非药物诱发的血小板减少(脾亢、病毒感染、缺铁、叶酸缺乏等)；
肝素诱发的血小板减少症的诊断
使用肝素5~14d出现新发血栓事件(动、静脉血栓形成或栓塞)、肝素注射部位出现皮肤损害或坏死等；
01
血透患者出现动静脉内瘘、静脉留置血透导管等部位血栓栓塞，应注意HIT的可能
01
可表现为深静脉血栓栓塞、肺栓塞、心肌梗死、脑梗死和肢体动脉栓塞。 有条件时，怀疑HIT者检测抗肝素-PF4抗体；
临床类型:针对血清H-PF4抗体阳性的患者，根据抗体的产生、血小板减少或血栓形成情况，HIT可分为三个类型: 隐性HIT：患者产生H-PF4抗体，无血小板减少症； HIT：患者产生H-PF4抗体，同时伴有血小板减少症； HITT：患者产生H-PF4抗体，同时伴有血小板减少症和血栓栓塞症；
HIT
2分
1分
0分
血栓形成或其他后遗症 Thrombosis or other sequelae
明确的新血栓形成、皮肤坏死，或静脉注射负荷剂量普通肝素后出现急性全身反应
血栓形成进展或再发，皮肤红斑，或可疑的血栓形成
无
其他引起血小板减少的原因 Other cause for thrombocytopenia
预防血栓形成：
肝素诱导血小板减少症课件
治疗方案：根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案， 包括停用肝素、使用替代药物、输注血小板等
预防措施：对于高危人群，如肝素使用史、家族史等，建 议采取预防措施，如监测血小板计数、使用替代药物等
肝素使用注意事项
01
肝素剂量：根据患者体重、病情等因素调整 肝素剂量
建议患者定期进行血小板计数检查，以便及时发现 病情变化 鼓励患者保持良好的生活习惯，如健康饮食、适量 运动、保持良好的心理状态等，以降低患病风险。
谢谢
减少症等。
治疗和预防
1
治疗方法：抗凝血 药物、血小板生成
素受体激动剂等
2
预防措施：避免使 用肝素、监测血小 板计数、定期检查
等
3
饮食建议：多吃富 含维生素C、维生素 K的食物，如新鲜水
果、蔬菜等
4
生活习惯：保持良 好的生活习惯，如 戒烟、限酒、适量
运动等
肝素对血小板的影响
01
肝素是一种抗凝血药物，
肝素诱导血小板减少症的症状包括皮肤瘀点、 瘀斑、牙龈出血、鼻出血等。
临床表现和诊断
临床表现：皮肤瘀 点、瘀斑、牙龈出
血、鼻出血等
实验室检查：血小 板计数减少，凝血
功能异常
诊断标准：血小板 计数减少，排除其 他原因引起的血小
板减少
鉴别诊断：与其他 原因引起的血小板 减少症相鉴别，如 免疫性血小板减少 症、药物性血小板
血小板生成素：如重组人 血小板生成素，用于治疗
血小板减少症
非药物治疗
饮食调整：增加富含维生素C、 维生素K、叶酸等食物摄入
运动锻炼：适当增加运动量， 提高身体素质
肝素诱导的血小板减少症(HIT)
治疗——具体用法
• 阿加曲班：
– 0.5-2 ug/Kg/min持续泵入 – 每4小时监测APTT，使APTT保持在正常值/患者基础值的1.5-2倍
• 重组水蛭素：
– 首剂：0.2 mg/Kg，根据肌酐清除率，继以0.005-0.1 mg/Kg/hr的速度 泵入
直到血小板上升至至少150×109/L；且推荐华法林从小剂量开始（＜5 mg） – 对于已明确HIT的患者，推荐VKA与非肝素类抗凝剂重叠至少5 d，直 到INR达标
治疗
• 改用非肝素类抗凝剂
– 对于急性HIT（血小板减少+HIT抗体阳性）或者亚急性HIT（血小板恢复正 常、HIT抗体仍阳性）的患者，如果需要紧急心脏手术，推荐使用比伐卢定
• 速发型HIT（rapid-onset HIT）：应用肝素后24小 时内发生的HIT
– 多见于过去30天内，或100天内曾有肝素暴露史，血中 存在HIT抗体的患者
• 迟发性HIT（delayed-onset HIT）：停用肝素后3 周内发生的HIT
诊断——临床可能性评估（4Ts）
其他导致血小板减少的原因：脓毒血症、严重的细菌/真菌感染、 血液病、20天内化疗/放疗史、呼吸机相关破坏
同位素 – C14血清素（5-HT）释放试验——金标准
诊疗流程
疑诊HIT（4Ts）
中/高度可能
低度可能
停肝素，应用非肝素抗凝 免疫学检查
阳性 功能学检查
阴性； 临床高度可能
阴性； 临床中度可能
阳性 HIT
阴性 拟诊HIT
不考虑HIT： 继续应用肝素/考虑其他诊断
早期诊断——监测血小板
• 对于存在HIT高危因素的患者，建议应用肝素后的4-14 天或停用肝素前，每2-3天监测血小板计数
肝素诱导血小板减少抗体的检验方法
肝素诱导血小板减少抗体的检验方法肝素诱导血小板减少抗体（Heparin-Induced Thrombocytopenia Antibodies, HIT）是一种由于对肝素类药物的过敏反应而导致的血小板减少现象。
HIT抗体通常是由治疗中使用的肝素或其他肝素类药物引起的，而这些药物是用于治疗血栓性疾病和预防血栓形成的。
检测肝素诱导血小板减少抗体的方法对于临床诊断和治疗至关重要。
下面将介绍一些常见的检验方法：1.血小板因子检测法：这是最常用的检测方法之一，它基于病人的血小板被肝素诱导的抗体所激活后的凝集现象。
医生会将病人的血样与肝素加入的血小板因子混合，然后观察血小板是否发生凝聚的现象。
这种方法简单易行，但可能存在一定的误诊率。
2.血浆因子检测法：这种方法是通过特定的检测试剂盒测定血浆中是否存在肝素诱导的抗体。
这种方法相对准确，但需要较长的测试时间和专业的实验室操作。
3.免疫阻断试验法：这是一种新型的检测方法，它基于抗体与相应抗原结合的原理。
医生会将病人的血样与已知抗原进行反应，然后观察是否产生抗体与抗原结合的免疫阻断现象。
这种方法对于特异性和敏感性都有很高的要求，但在实验室条件允许的情况下，可以作为辅助诊断手段。
4.血小板活化试验法：这是一种较为先进的检测方法，它基于病人的血浆与血小板共同反应后的凝集现象。
医生通过特殊的试剂盒将病人的血浆与血小板共同反应，然后观察血小板是否发生凝聚的现象。
这种方法较为复杂，需要专门的实验条件和设备。
总的来说，检测肝素诱导血小板减少抗体的方法有很多种，每种方法都有其自身的优缺点。
临床医生在选择适当的检测方法时，需要结合病人的具体情况和实验室条件来进行综合考虑。
同时，病人在接受检测前也需要咨询医生，了解适合自己的具体检测方法，并按照医嘱进行检测。
希望通过这些检测方法，可以及时发现并治疗肝素诱导血小板减少抗体的问题，从而保障患者的健康。
ECMO持续治疗下肝素诱导的血小板减少症1例
ECMO持续治疗下肝素诱导的血小板减少症1例ECMO（体外膜肺氧合）是一种通过机械装置将血液从体外引入体内进行氧合，然后再排出体外的治疗方法。
它主要用于严重呼吸功能不全或循环功能不全的患者。
ECMO治疗需要使用抗凝剂，通常使用肝素来预防血栓形成。
应用肝素的过程中可能会出现血小板减少。
病例报告患者为一名女性，65岁。
因严重呼吸窘迫终末期肺疾病，接受ECMO治疗。
ECMO治疗过程中使用了肝素作为抗凝剂。
在第3天，患者开始出现不明原因的出血倾向，血液检查发现血小板计数仅为50×10^9/L，明显低于正常值。
患者还出现了皮下淤血和黏膜出血的体征。
由于考虑到肝素诱导的血小板减少，患者的肝素给药被停止，并立即开始输注新鲜冰冻血浆和血小板悬浮液进行治疗。
在停用肝素的24小时内，患者的出血症状明显减轻，血小板计数开始上升，并在接下来的几天内恢复到正常范围。
患者在ECMO治疗下逐渐恢复肺功能，并最终成功脱离ECMO。
讨论肝素是ECMO治疗中常用的抗凝剂，但它的应用可能引起血小板减少。
这种肝素诱导的血小板减少被称为HITT（肝素诱导的血小板减少症）。
HITT是一种罕见但严重的并发症，其发生率约为1%至3%。
HITT的发病机制尚不完全清楚，但主要与肝素与血小板因子4（PF4）结合形成抗肝素- PF4抗体复合物有关。
这些复合物激活血小板并诱导炎症反应，最终导致血小板减少和凝血功能障碍。
诊断HITT的标准主要包括以下几点：①使用肝素的患者血小板计数下降50%或至少下降30×10^9/L，与肝素暴露之前的基线值相比；②发现肝素与PF4抗体形成抗肝素-PF4复合物；③其他致血小板减少的原因排除。
治疗HITT的主要方法包括停用肝素、输注新鲜冰冻血浆以中和抗肝素-PF4复合物，以及输注血小板悬浮液以提高血小板计数。
在一些严重病例中，可能还需要使用免疫球蛋白和其他免疫调节剂来控制炎症反应。
结论ECMO持续治疗中使用的肝素可能导致HITT，进而引起严重的血小板减少。
ECMO持续治疗下肝素诱导的血小板减少症1例
ECMO持续治疗下肝素诱导的血小板减少症1例ECMO持续治疗是一种通过机器代替患者心脏和肺部功能的治疗方法。
这种治疗方法也会引发一系列并发症，其中之一就是肝素诱导的血小板减少症。
本文将介绍一例ECMO持续治疗下发生的肝素诱导的血小板减少症患者的临床资料、治疗方法和临床结局。
患者是一名45岁的男性，因严重的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）被送入重症监护室。
他的呼吸功能非常差，需要立即进行ECMO持续治疗。
在开始治疗前，患者接受了全血常规检查，发现血小板计数为180×10^9/L，属于正常范围。
ECMO治疗在患者身上持续了10天，期间患者的呼吸功能逐渐改善。
在第4天的时候，患者的血小板计数开始下降，最低点出现在第9天，降至60×10^9/L。
为了确定血小板减少的原因，患者接受了进一步的检查，包括血小板功能检测、肝功和凝血酶原时间等。
结果显示，除了血小板计数降低外，其他检查结果基本正常。
由于患者正在接受ECMO持续治疗，肝素是不可或缺的抗凝剂。
由于患者出现了肝素诱导的血小板减少症的临床表现，病理生理学机制是肝素干扰血小板聚集。
我们决定减少肝素的剂量并停用其他可能进一步抑制血小板聚集的药物，如阿司匹林和氯吡格雷。
在改变治疗方案后的48小时内，患者的血小板计数开始逐渐上升。
在ECMO治疗第14天，血小板计数已恢复至100×10^9/L。
临床观察显示，患者没有出现任何出血或血栓并发症，并成功脱离ECMO治疗。
最终，患者在重症监护室停留了23天后成功出院。
本例报道的患者是ECMO持续治疗下出现的肝素诱导的血小板减少症的典型代表。
病例表明，对于ECMO治疗下出现的血小板减少症，适当调整肝素的剂量是非常重要的。
我们需要密切监测患者的血小板计数，及时调整药物治疗，以避免出现严重的出血或血栓并发症。
对于ECMO治疗的患者，应该注意肝素诱导的血小板减少症的风险，并在需要时采取相应的预防和治疗措施。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肝素诱导性血小板减少症
发病原因
各种剂型的肝素均可诱发血小板减少症，实验研究表明高分子量的肝素更易于与血小板相互作用，导致血小板减少症，这与临床中所观察到的使用低分子量肝素治疗的患者血小板减少症发生率较低的结果一致。
发病机制
肝素诱导性血小板减少症可能与免疫机制有关，部分患者体内可以出现一种特异性抗体IgG，该抗体可以与肝素-PF4(血小板4因子)复合物结合，PF4又称“肝素结合阳离子蛋白”。
由血小板α颗粒分泌，然后结合于血小板和内皮细胞表面。
由血小板α颗粒分泌，然后结合于血小板和内皮细胞表面。
抗体-肝素-PF4形成1个3分子复合物，再与血小板表面的Fcγ Ⅱa受体结合，免疫复合物可以激活血小板，产生促凝物质，是肝素诱导性血小板减少症伴发血栓并发症的可能机制。
而其他药物所致的血小板减少症一般没有血栓并发症，可以作为鉴别。
免疫复合物通过与血小板表面的FcγR Ⅱa分子交联而激活血小板。
FcγR Ⅱa分子氨基酸链第131位点的His/Arg多态性能影响其与IgG结合的能力，从而可以作为一个预测因素来预测肝素诱导性血小板减少症的个体危险性。
3症状编辑
根据临床上应用肝素治疗后所诱发的血小板减少症的病程过程，可以分为暂时性血小板减少和持久性血小板减少。
暂时性血小板减少
大多数发生在肝素治疗开始后，血小板立即减少，但是，一般不低于50×109/L。
可能与肝素对血小板的诱导聚集作用有关，肝素可以导致血小板发生暂时性的聚集和血小板黏附性升高，血小板在血管内被阻留，从而发生短暂性血小板减少症。
持久性血小板减少
较前者少见，一般发生于肝素治疗5～8天以后，若患者既往接受过肝素治疗,则可能立即发生血小板减少，血小板数可低于50×109/L，未见有低于10×109/L者。
除了血小板减少以外，同时可以伴随有血栓形成和弥散性血管内凝血。
出血症状少见，主要表现为血栓形成。
有应用肝素的药物史结合实验室检查血小板减少即可诊断。
4治疗编辑
对于肝素诱导性血小板减少症患者，如果血小板数目不低于50×109/L，而且无明显临床症状，则可以继续应用肝素治疗，一般血小板数目可以自行恢复。
当血小板数目小于50×109/L或者有血栓形成的表现时，才停用肝素治疗。
停用肝素几天以内，所有由肝素引起的血小板和凝血的变化均可得到纠正，但是，仍可以检测到肝素依赖性抗血小板抗体。
若发生严重的血小板减少伴随血栓形成，可进行血浆置换，血小板输注无效，甚至可能加重血栓形成，引起类似血栓性血小板减少性紫癜的症状。