指标联合的ROC曲线分析
孕早期妇女血清C18∶1-Cer和LPC18∶0水平检测对妊娠期糖尿病的预测价值研究
孕早期妇女血清C18∶1-Cer和LPC18∶0水平检测对妊娠期糖尿病的预测价值研究崔蕾;高丽丽;孙志华;王瑛;龚丽云;任虹【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2024(39)2【摘要】目的探究孕妇孕期血清样本中血清十八碳一不饱和脂肪酸硬脂酰鞘氨醇(serum stearoyl sphingosine,C18∶1-Cer)和1-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(lysophosphatidyl choline,LPC18∶0)水平在预测孕妇患妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)方面的价值。
方法回顾性分析126例孕妇的临床资料和实验室指标,根据GDM诊断结果,将研究对象分为GDM组(n=66)和对照组(n=60)。
采用质谱法检测研究对象孕早期和孕中期血清C18∶1-Cer和LPC18∶0水平,通过Logistic回归分析筛选出GDM的危险因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估C18∶1-Cer,LPC188∶0和两者联合对GDM的预测价值。
结果与对照组相比,GDM组血清C18∶1-Cer和LPC18∶0水平在孕早期(18.92±2.77ng/ml vs23.47±4.18ng/ml,41.32±17.55ng/ml vs 88.08±16.02ng/ml)和孕中期(23.14±4.10ng/ml vs 18.76±4.05ng/ml,84.60±14.53ng/ml vs40.50±17.79ng/ml)均显著升高,差异具有统计学意义(t=7.127,15.637;-5.984,2.174,均P<0.05)。
C18∶1-Cer与空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting plasma insulin,FPI)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)和三酰甘油(triglyceride,TG)呈正相关(r=0.458,0.209,0.317,0.223,0.219,均P<0.05)。
多个检验指标对疾病诊断的回归分析步骤
多个检验指标对疾病诊断的回归分析步骤
临床上，有时候单单用某一指标进行诊断，常存在灵敏度或特异度不足的问题，这时候，我们可以考虑联合试验。
所谓联合试验，即将两个及两个以上指标联合用于疾病诊断。
对于两种或多种诊断试验的比较，可以通过比较各自的ROC曲线下面积。
，我们看看spss如何实现。
一、录入数据：采用金标准（比如病理分型）
得到回归方程中两种诊断手段的系数，及常数项
Logisitc(P)=-7.834+1.190诊断一+1.027诊断二
联合诊断预测因子=诊断一+1.027/1.190诊断二
增加“联合诊断预测因子”数据：数据转换（Transfprm）——计算变量(computer variable),将公式输入
四、分析——ROC曲线
五:可将数据导入GraphPad作图
首先，查看“模型拟合信息”表。
“模型拟合信息”表是对模型中是否所有自变量的偏回归系数全为0进行似然比检验，模型中未引入自变量时-2对数似然值为124.582，引入自变量后减小至49.999，自由度为5，P=0.000＜0.1，结果表明，在0.1的显著性水平下，至少有一个自变量的偏回归系数不为0。
Logistic回归和ROC曲线分析多种肿瘤标志物在鉴别良恶性胸水中的应用价值
１ 统 计 学处 理 运 用 Ｄ Ａ ｏｔ ｏＰａｓｎ检 验 对 各 ． ５ ｇｓｎ—ｅｒ ｉ ｏ 项 数 据 进 行 正 态性 检 验 ，两 组 间 的 比较 采 用 秩 和 检 验． Ｐ＜００ ．５为 差异 有 统计 学 意 义 。运用 Ｌｇｓｃ回归 ｏｉｉ ｔ 法 （ ｎｅ ｏｉ ｉ Ｒ ｇｅｓ ｎ Ｅ ｔ Ｌ ｇｓ ｃ ｅｒｓｉ ）计 算 出 回归 曲 线 。 用 ｒ ｔ ｏ ＭｅＣ ｌ ｄ ａｃ软件 绘制 Ｒ Ｃ曲线 所有 统计 均 由 ＭｅＣ ｌ Ｏ ｄ ａ ｃ ９４２０软件 完 成 。 ．．．
于 Ｃ Ｒ ２ —． Ｃ Ｆ Ａ １ｌ Ａ Ｃ要 高 于 Ｎ Ｅ， Ｓ 的 Ａ Ｃ要 高 于 Ｓ Ｃ， Ｃ Ａ、 Ｙ Ｒ ２ ・ 、 Ｓ ＹＦ Ａ １１ 而 Ｙ Ｒ ２ 一 的 Ｕ Ｓ ＮＥ Ｕ Ｃ 而 Ｅ Ｃ Ｆ Ａ １ｌＮ Ｅ三 者 联 合 诊断 的 Ａ Ｃ要 高于其 中任 意单 一检 查的 Ａ Ｃ 结论 ： 测 Ｃ Ａ、 Ｙ Ｒ ２ — 和 Ｎ Ｅ３种肿瘤标 志物 对诊 断和鉴 别 Ｕ Ｕ 。 检 Ｅ Ｃ Ｆ Ａ １１ Ｓ
诊断 良、 恶性肺部 疾病有重要 临床 价值 。作 为一 种统计手段 ， Ｏ Ｒ Ｃ分析 中结合 Ｌｇｓｃ回归模 型 简单 有效 ， ｏｉ ｉ ｔ 适用 于
多指 标 联 合诊 断试 验 的 分 析 评 价 。 关键词 肿 瘤 标 记 ； 生 物 学 ； 胸 水 ； Ｌ ｇｓｃ回 归 ； Ｒ Ｃ 曲 线 ｏｉｉＣ Ａ、Ｙ Ｒ ２．、Ｓ ． ２ Ｅ Ｃ Ｆ Ａ １１Ｎ Ｅ的试
剂 盒和仪 器 Ｅｅｓ Ｅ Ｌ ７ ｌ ｙ Ｃ １０为罗 氏公 司产 品 ．检测 ｃｓ Ｓ Ｃ的试 剂盒 和 仪器 Ａ ｃｉ ｃ２ ０ Ｃ ｒ ｔ ｔ ００为雅 培公 司产 ｈｅ ｉ
外周血EBV-DNA及SAA、LDH_联合检测对儿童传染性单核细胞增多症的诊断价值
作者简介:方立江,男,主管技师,主要从事分子生物检验研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :995749015@q q.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.07.009外周血E B V -D N A 及S A A ㊁L D H 联合检测对儿童传染性单核细胞增多症的诊断价值方立江1,袁 露2,高行军3,张 茜4,张 毅5ә1.陕西中医药大学第二附属医院检验科,陕西咸阳712099;2.陕西中医药大学附属医院骨伤医院骨病病区,陕西咸阳710077;3.陕西中医药大学第二附属医院药剂科,陕西咸阳712099;4.陕西省咸阳市周陵卫生院检验科,陕西咸阳712099;5.陕西中医药大学附属医院检验科,陕西咸阳710077摘 要:目的 探讨外周血E B 病毒脱氧核糖核酸(E B V -D N A )㊁血清淀粉样蛋白A (S A A )㊁乳酸脱氢酶(L D H )联合检测对儿童传染性单核细胞增多症(I M )的诊断价值㊂方法 选取2021年7月至2023年2月陕西中医药大学第二附属医院收治的104例I M 患儿为研究组,以同期入院体检的103例健康儿童作为健康对照组㊂采集两组研究对象初诊/体检时的外周血及血清标本㊂应用实时荧光定量聚合酶链反应检测E B V -D N A拷贝数,应用免疫散射比浊法和速率法分别检测S A A 和L D H 的水平㊂采用受试者工作特征(R O C )曲线评估各项指标单独和联合检测诊断I M 的效能㊂结果 研究组S A A ㊁L D H 水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂研究组外周血E B V -D N A 阳性率为70.19%(73/104),明显高于健康对照组的9.71%(10/103),差异有统计学意义(χ2=78.816,P <0.001)㊂R O C 曲线分析结果显示,3项指标联合诊断的灵敏度为93.65%,特异度为83.33%㊂结论 E B V -D N A ㊁S A A ㊁L D H 联合诊断I M 的灵敏度与特异度较高,有利于I M 的早期诊断㊂关键词:传染性单核细胞增多症; E B 病毒; 淀粉样蛋白A ; 乳酸脱氢酶; 诊断中图法分类号:R 512.7文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)07-0903-04D i a g n o s t i c v a l u e o f c o m b i n e d d e t e c t i o n o f p e r i ph e r a l b l o o d E B v i r u s D N A ,S A A a n d L D H i n c h i l d h o o d i n f e c t i o u s m o n o n u c l e o s i sF A NG L i j i a n g 1,Y U A N L u 2,G A O X i n g ju n 3,Z HA N G Q i a n 4,Z HA N G Y i 5ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f S h a a n x i U n i v e r s i t y o f Ch i n e s e M e d i c i n e ,X i a n y a n g ,S h a a n x i 712099,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f B o n e D i s e a s e ,B o n e I n j u r yH o s p i t a l o f A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f S h a a n x i U n i v e r s i t y o f Tr a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,X i a n y a n g ,S h a a n x i 710077,C h i n a ;3.D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y ,S e c o n d A f fi l i a t e d H o s p i t a l o f S h a a n x i U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e ,X i a n y a n g ,S h a a n x i 712099,C h i n a ;4.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,Z h o u l i n g H e a l t h C e n t e r ,X i a n y a n g ,S h a a n x i 712099,C h i n a ;5.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f S h a a n x i U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e ,X i a n y a n g ,S h a a n x i 710077,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e d i a g n o s t i c v a l u e of c o m b i n e d d e t e c t i o n o f p e r i p h e r a l b l o o d E B v i -r u s D N A ,s e r u m a m y l o i d p r o t e i n A (S A A )a n d l a c t i c d e h y d r og e n a s e (L D H )i n chi l d h o o d i n f e c t i o u s m o n o n u -c l e o s i s (I M ).M e t h o d s A t o t a l o f 104c h i l d r e n p a t i e n t s w i t h I M a d m i t t e d a n d t r e a t e d i n t h e S e c o n d A f f i l i a t e dH o s p i t a l o f S h a a n x i U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e w e r e s e l e c t e d a s t h e s t u d y g r o u p ,a n d 103h e a l t h y ch i l d r e n u n d e r g o i n g p h y s i c a l e x a m i n a t i o n d u r i n g t h e s a m e p e r i o d s e r v e d a s t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p .P e r i ph e r a l b l o o d a n d s e r u m s p e c i m e n s i n t h e s t u d y s u b j e c t s o f t h e t w o g r o u p s w e r e c o l l e c t e d a t t h e f i r s t v i s i t t o h o s pi t a l o r p h y s i c a l e x a m i n a t i o n .T h e E B V -D N A c o p y n u m b e r w a s d e t e c t e d b y r e a l -t i m e f l u o r e s c e n t q u a n t i t a t i v e p o l y-m e r a s e c h a i n r e a c t i o n (P C R ),S A A a n d L D H l e v e l s w e r e d e t e c t e d b y t h e i mm u n o s c a t t e r i n g t u r b i d i m e t r y an d r a t e m e t h o d r e s p e c t i v e l y .T h e e f f i c i e n c y o f s i n gl e d e t e c t i o n a n d c o m b i n e d d e t e c t i o n o f v a r i o u s i n d i c a t o r s i n d i -a g n o s i n g I M w a s e v a l u a t e d b y u s i n g t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c (R O C )c u r v e .R e s u l t s T h e l e v e l s o f s e r u m S A A a n d L D H i n t h e s t u d y g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p(P <0.05).T h e p o s i t i v e r a t e o f p e r i p h e r a l b l o o d E B V -D N A i n t h e s t u d y g r o u p wa s 70.19%(73/104),w h i c h ㊃309㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .7w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n9.71%(10/103)i n t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(χ2=78.816,P<0.001).T h e R O C c u r v e a n a l y s i s r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e s e n s i t i v i t y o f t h e3-i n d i-c a t o r c o m b i n e d d i a g n o s i s w a s93.65%,a n d t h e s p e c i f i c i t y w a s83.33%.C o n c l u s i o n T h e s e n s i t i v i t y a n d s p e c i-f i c i t y o f E B v i r u s D N A,S A A a n d L D H c o m b i n e d d e t e c t i o n a r e h i g h e r,w h i c h i s c o n d u c i v e t o t h e e a r l y d i a g n o-s i s o f I M.K e y w o r d s:i n f e c t i o u s m o n o n u c l e o s i s; E p s t e i n-B a r r v i r u s;a m y l o i d p r o t e i n A;l a c t i c d e h y d r o g e n a s e;d i a g n o s i s传染性单核细胞增多症(I M)主要是因E B病毒(E B V)诱发的疾病,多见于儿童与青少年,因其无典型临床症状,且病情轻重不一,临床较易被误诊[1]㊂E B V衣壳抗原I g M抗体(E B V-C A-I g M)检查是临床广泛应用的I M诊断方法,但受患儿免疫功能及初期抗体生成延迟影响,其检测阳性率较低,早期存在漏诊的可能[2]㊂随着诊断技术的飞速发展,E B V脱氧核糖核酸(E B V-D N A)的检测被临床广泛接受,有报道显示,E B V-D N A阳性率高于E B V-C A-I g M[3],E B V-D N A检测在早期I M诊断中发挥重要作用㊂有报道显示,免疫功能低下的患者E B V感染风险更高,感染后的病情也越严重[4]㊂B淋巴细胞是E B V的靶细胞,其受到攻击后激活T淋巴细胞的免疫应答反应,刺激机体释放大量细胞因子建立屏障㊂血清淀粉样蛋白A(S A A)是组织淀粉样蛋白的前体物质,属于急性时相蛋白,在应激状态下,受炎症细胞因子刺激, S A A水平迅速升高,有研究表明其与I M具有一定的相关性[5]㊂而乳酸脱氢酶(L D H)是参与糖异生和糖酵解的关键酶类物质,是与I M相关的早期诊断指标[6]㊂本研究通过检测I M患儿E B V-D N A㊁S A A㊁L D H,分析三者联合对I M的诊断效能,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选择2021年7月至2023年2月陕西中医药大学第二附属医院收治的E B V相关I M患儿104例为研究组,其中男65例㊁女39例,年龄1~ 12岁㊁平均(6.07ʃ1.22)岁,E B V-C A-I g M为(16.93ʃ5.84)A U/m L㊂纳入标准:(1)符合‘E B病毒感染实验室诊断及临床应用专家共识“[7]中I M诊断标准;(2)E B V特异性抗体检测结果为阳性;(3)入院前未应用抗菌药物㊁免疫抑制剂等治疗㊂排除标准:(1)肺炎㊁支气管炎㊁扁桃体炎等其他感染性疾病;(2)巨细胞病毒㊁腺病毒㊁支原体等其他病原菌诱发的I M;(3)合并重要器官代谢异常和Ⅲ~Ⅳ级精神障碍史㊂选取同期体检的103例健康儿童作为健康对照组,其中男62例㊁女41例,年龄1~12岁㊁平均(5.97ʃ1.26)岁,E B V-C A-I g M为(0.58ʃ0.69)A U/m L㊂两组性别㊁年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05),研究均衡可比㊂本研究经医院医学伦理委员会批准(批号:L W2023021),所有入组对象家属均知情同意本研究㊂1.2方法1.2.1 E B V-D N A检测采集所有研究对象入院/体检时空腹肘静脉血2m L置于含乙二胺四乙酸二钾的紫色抗凝管中㊂应用实时荧光定量聚合酶链反应(P C R)检测外周血E B V-D N A载量,试剂盒购自同昕生物技术(北京)有限公司,仪器为美国T h e r m o F i s h-e r S c i e n t i f i c公司生产的A p p l i e d B i o s y s t e m s7500实时荧光定量P C R系统㊂以ȡ1ˑ103c o p y为阳性㊂1.2.2 S A A㊁血清L D H检测将研究对象入院/体检时空腹肘静脉血3~5m L注入含乙二胺四乙酸二钾的抗凝试管充分混匀后送检㊂血清标本注入离心管,置于T D Z4-W S低速自动平衡离心机,4ħ3000 r/m i n离心15m i n(离心半径10c m),取血清保存于-80ħ超低温冰箱(T h e r m o F i s h e r公司)㊂分离血清后2h内应用速率法检测血清L D H水平,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司㊂应用深圳国赛生物技术有限公司全自动特定蛋白分析仪A s t e p P L U S,运用乳胶增强免疫散射比浊法测定S A A水平,试剂盒购自美国贝克曼库尔特公司㊂1.3统计学处理采用S P S S19.0统计软件进行统计分析㊂计量资料以xʃs表示,组间均数比较采用t 检验㊂计数资料以例数表示,组间比较采用χ2检验㊂采用受试者工作特征(R O C)曲线分析S A A㊁血清L D H及E B V-D N A对I M的诊断效能㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组S A A㊁L D H水平比较研究组S A A㊁L D H 水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P< 0.01)㊂见表1㊂表1两组S A A㊁L D H水平比较(xʃs)组别n S A A(m g/L)L D H(U/L)研究组104170.04ʃ35.13501.18ʃ124.37健康对照组10359.78ʃ13.02240.46ʃ26.95t29.88520.797P<0.001<0.001㊃409㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.72.2两组外周血E B V-D N A阳性率比较研究组外周血E B V-D N A阳性率明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)㊂见表2㊂表2两组外周血E B V-D N A阳性率比较[n(%)]组别n E B V-D N A阳性E B V-D N A阴性研究组10473(70.19)31(29.81)健康对照组10310(9.71)93(90.29)χ278.816P<0.001 2.3各项检测指标诊断I M的效能分析 R O C曲线分析结果显示,3项指标联合检测诊断I M的曲线下面积(A U C)明显大于各项指标单独检测(P<0.05)㊂见图1㊁表3㊂图1各项指标单独及联合检测诊断I M的R O C曲线表3各项检测指标对I M的诊断效能分析项目灵敏度(%)特异度(%)A U C(95%C I)阳性预测值(%)阴性预测值(%)c u t-o f f值约登指数P S A A88.8965.850.717(0.640~0.804)80.0079.41162.3m g/L0.547<0.001 L D H79.3675.610.898(0.817~0.986)69.4469.05401.6U/L0.5500.024 E B V-D N A76.1985.000.798(0.712~0.894)88.8969.39-0.612<0.001 3项联合93.6583.330.918(0.869~0.969)89.3989.74-0.7700.002注:-表示无数据㊂3讨论I M是由E B V入侵而诱发的,多表现为轻度咽炎和上呼吸道感染症状,无典型特异性表现,所以临床较易漏诊和误诊㊂目前E B V感染的诊断主要是结合临床表现,采用异型淋巴细胞计数㊁E B V相关抗体检测等方法进行确诊,但在E B V感染的初期,机体免疫屏障可能未及时生成抗体,加之儿童免疫功能尚未完全发育成熟,导致感染早期E B V相关抗体检测的阳性率偏低[8-9]㊂而异型淋巴细胞检测过程中需通过人工进行计数处理,其结果受主观因素影响大[10]㊂E B V-D N A主要是由淋巴细胞释放的病毒颗粒,在E B V感染的早期诊断中起到关键作用㊂报道显示, I M患者通常会于第2周E B V-D N A逐渐转阴,但也有一部分患者从发病至治愈E B V-D N A均呈阴性[11]㊂因此,对于I M的诊断仍需要多指标联合进行㊂S A A是诊断病毒和细菌感染的敏感性标志物,在I M患者中,E B V侵入肝脏,诱导免疫应答反应释放大量炎症因子,在炎症因子的持续刺激下,肝细胞诱导产生S A A[12]㊂在急性感染患者中,S A A水平在最初的3~6h内可迅速升高至1000倍,于感染后第3天其水平达到峰值㊂苏丽丽等[13]报道,S A A水平与I M 合并肝损伤患儿的病情及预后密切相关㊂刘文田等[14]报道,E B V感染早期患儿的S A A水平明显升高,E B V相关I M患儿S A A水平与血清淋巴细胞计数㊁异形淋巴细胞计数㊁E B V-D N A及肝功能损伤程度均呈中度的相关性㊂本研究结果显示,研究组S A A 水平明显高于健康对照组(P<0.05),表明S A A对诊断I M有一定的价值㊂L D H属于酶类物质,是糖酵解和糖异生过程中催化乳酸和丙酮酸之间氧化还原反应的关键酶类,在机体分布极为广泛,任何组织细胞的细胞质中均可见L D H,当其所在靶器官遭到损伤时,组织细胞膜受到破坏,细胞膜通透性上升,L D H被释放进入血液循环,从而引起血清L D H水平升高[15-16]㊂有研究结果显示,在I M患者中,E B V结合B淋巴细胞上的E B V 受体,进而导致B淋巴细胞在受到感染后其表面抗原发生改变,诱发了T淋巴细胞活性异常,杀伤B淋巴细胞,进而对组织造成损伤,使L D H水平急剧上升[17-18]㊂本研究结果表明,I M患者血清L D H水平较健康对照者明显升高,但L D H诊断特异度在3项指标中较低,为75.61%,故不应将其作为单独诊断I M 的指标㊂而R O C曲线分析结果显示,3项指标联合检测对于I M患儿的诊断效能最高,其灵敏度为93.65%,特异度为83.33%,表明E B V-D N A㊁S A A㊁L D H三者联合可作为早期诊断I M的敏感指标㊂综上所述,E B V-D N A㊁S A A㊁L D H联合检测有助于I M的早期诊断,从而指导临床抗病毒治疗㊂参考文献[1]钱冰涛,汤殿维,刘海涛,等.儿童传染性单核细胞增多症㊃509㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.7临床特点及淋巴细胞亚群变化的意义[J].河北医药, 2022,44(6):838-842.[2]李慧,刘晶,杨金英.传染性单核细胞增多症患儿外周血T淋巴细胞亚群变化及其临床意义[J].海南医学,2023, 34(9):1295-1299.[3]张春艳,于风岭.E B病毒抗体检测在儿童传染性单核细胞增多症诊断中的应用[J].中国保健营养,2020,30(1): 265-266.[4]舒畅,刘小乖,李瑞娜.E B病毒感染患儿免疫学㊁肝功能指标及其相关性研究[J].陕西医学杂志,2020,49(12): 1608-1611.[5]戴星星.I L-1β㊁S A A㊁E B V-D N A载量对传染性单核细胞增多症肝功能损害的诊断价值研究[D].大连:大连医科大学,2022.[6]胡杰,李文博,张帆.血清A D A㊁L D H及E B V-D N A对儿童传染性单核细胞增多症的诊断意义[J].分子诊断与治疗杂志,2022,14(1):28-31.[7]全国儿童E B病毒感染协作组,中华实验和临床病毒学杂志编辑委员会.E B病毒感染实验室诊断及临床应用专家共识[J].中华实验和临床病毒学杂志,2018,32(1):2-8.[8]林珊,郭三平,江心怡,等.异型淋巴细胞㊁E B病毒及T L R7联合检测在儿童传染性单核细胞增多症中的诊断价值[J].检验医学与临床,2023,20(1):32-35. [9]钟志辉,蒙国煌,张岳汉,等.E B病毒抗体联合E B V-D N A载量检测诊断儿童传染性单核细胞增多症的临床价值[J].检验医学与临床,2022,19(18):1672-9455. [10]郭红仙,胡玉杰,尹凤蕊,等.传染性单核细胞增多症270例临床和实验室检查分析[J].中华实用儿科临床杂志, 2022,37(19):1478-1481.[11]操晓莉,陈梅俐,胡祥松,等.V C A-I g M与E B-D N A对儿童传染性单核细胞增多症的诊断效能[J].中华医院感染学杂志,2023,33(11):1741-1745.[12]储开东,邵志莉,袁伯稳.重组人干扰素α1b联合更昔洛韦对传染性单核细胞增多症合并肝功能异常患儿炎症免疫和肝功能的影响[J].中国医院用药评价与分析,2023, 23(4):443-446.[13]苏丽丽,储开东,崔蕾,等.N L R㊁S A A和C D19+水平检测对传染性单核细胞增多症肝损害患儿病情及预后的评估价值[J].疑难病杂志,2022,21(8):804-808. [14]刘文田,唐芳华,刘玉花,等.血清T N F-α㊁S A A㊁A D A对儿童E B V相关传染性单核细胞增多症的诊断价值研究[J].河北医科大学学报,2021,42(4):470-473. 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[17]李玉娟,肖宁,贾文丹,等.氟马西尼联合肾上腺素对钩吻中毒的解救作用[J].畜牧兽医学报,2022,53(3):938-946.[18]安璐,刘颖,崔秀花,等.氟马西尼拮抗瑞马唑仑全身麻醉术后残余镇静作用的临床观察[J].中国医药,2022,17(12):1846-1849.[19]欧锋,井立说.咪达唑仑联合氟马西尼用于悬雍垂腭咽成形术麻醉苏醒期的有效性与安全性观察[J].检验医学与临床,2022,19(24):3437-3440.[20]邝昆合,郑德志,江进红,等.氟马西尼用于静吸复合全麻术后催醒的临床效果观察[J].中国实用医药,2023,18(9):116-119.(收稿日期:2023-09-10修回日期:2023-11-18)㊃609㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.7。
ROC曲线分析详细解释
ROC曲线分析详细解释（一）ROC曲线的概念受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve, ROC 曲线），最初用于评价雷达性能，又称为接收者操作特性曲线。
ROC 曲线是根据一系列不同的二分类方式（分界值或决定阈），以真阳性率（灵敏度）为纵坐标，假阳性率（1-特异度）为横坐标绘制的曲线。
传统的诊断试验评价方法有一个共同的特点，必须将试验结果分为两类，再进行统计分析。
ROC曲线的评价方法与传统的评价方法不同，无须此限制，而是根据实际情况，允许有中间状态，可以把试验结果划分为多个有序分类，如正常、大致正常、可疑、大致异常和异常五个等级再进行统计分析。
因此，ROC曲线评价方法适用的范围更为广泛。
（二）ROC曲线的主要作用1.ROC曲线能很容易地查出任意界限值时的对疾病的识别能力。
2.选择最佳的诊断界限值。
ROC曲线越靠近左上角,试验的准确性就越高。
最靠近左上角的ROC曲线的点是错误最少的最好阈值，其假阳性和假阴性的总数最少。
3.两种或两种以上不同诊断试验对疾病识别能力的比较。
在对同一种疾病的两种或两种以上诊断方法进行比较时，可将各试验的ROC曲线绘制到同一坐标中，以直观地鉴别优劣，靠近左上角的ROC曲线所代表的受试者工作最准确。
亦可通过分别计算各个试验的ROC曲线下的面积(AUC)进行比较，哪一种试验的 AUC最大，则哪一种试验的诊断价值最佳。
（三）ROC曲线分析的主要步骤1.ROC曲线绘制。
依据专业知识，对疾病组和参照组测定结果进行分析，确定测定值的上下限、组距以及截断点（cut-off point），按选择的组距间隔列出累积频数分布表，分别计算出所有截断点的敏感性、特异性和假阳性率（1-特异性）。
以敏感性为纵坐标代表真阳性率，（1-特异性）为横坐标代表假阳性率，作图绘成ROC曲线。
2.ROC曲线评价统计量计算。
ROC曲线下的面积值在1.0和0.5之间。
肿瘤标志物CA153、CA125、CEA联合检测对乳腺癌诊断的价值
肿瘤标志物CA153、CA125、CEA联合检测对乳腺癌诊断的价值摘要：目的通过对市南区人民医院肿瘤科患者肿瘤标志物CA153、CA125和CEA血清水平进行检测，研究在临床诊断中CA153、CA125、CEA水平进行联合检测的价值。
方法本研究开展时间为2022年6月至2023年1月，将我院收治的乳腺癌患者30例作为本研究病例组，同时选取同期在我院进行健康体检的体检者30例为本研究对照A组，以及诊治的乳腺良性疾病者30例为本研究对照组B 组，三组研究者将会同时接受血清CEA、CA125和CA153水平检测，对比分析这三组受试患者的血清CA125、CA153和CEA的含量、阳性检出率。
同时为三组受试患者绘制ROC曲线，探究 CA125、CA153、CEA三项指标单独检测与联合检测在乳腺癌患者辅助诊断过程中的价值。
结果研究组的三项指标血清水平均明显高于研究对照A组、研究对照B组；病例组单独进行三项检测，其指标的阳性检出率均高于对照组A组与对照组B组，且联合检测的阳性检出率都高于单项指标检测。
ROC结果显示：CA153、CA125、CEA指标联合后的曲线下面积，大于三项指标进行单独检测。
结论 CA153目前依然是辅助诊断乳腺癌最有价值的指标；CA125作为卵巢癌的最优指标，其对乳腺癌的辅助诊断也具有一定的诊断价值。
两项结果与CEA联合检测后，将会提升对乳腺癌检测的灵敏度和特异度，在乳腺癌的分期判断中也具有较高价值，特别是对于早期乳腺癌的筛查更具有积极的作用。
关键词：乳腺癌；肿瘤标志物；诊断1.研究背景乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤，GLOBOCAN 2020的数据显示，女性乳腺癌首次超过肺癌成为最常见的癌症，2020年全球新发乳腺癌226.14万例，占总体癌症发病的11.7%，死亡68.50万例，占总体癌症死亡的6.9%[1]。
2020年我国乳腺癌新发病例约42万，乳腺癌发病数高居全球第一，死亡人数约为11.7万，居女性癌症死亡首位[2]。
多指标联合的ROC曲线分析
多指标联合的ROC曲线分析
邹莉玲;沈其君;陈启光;王文梅
【期刊名称】《中国卫生统计》
【年(卷),期】2003(020)005
【摘要】@@ 临床上对于同一种疾病的诊断或筛检,往往有各种不同的诊断方法或手段,涉及的诊断指标是非常多的.不同的指标对疾病各方面敏感性是不一样的,因此在对疾病做出诊断时如何充分利用这些指标的诊断信息,就显得非常重要.
【总页数】2页(P279-280)
【作者】邹莉玲;沈其君;陈启光;王文梅
【作者单位】同济大学基础医学院预防医学教研究,200092;东南大学公共卫生学院卫生统计教研室,210009;东南大学公共卫生学院卫生统计教研室,210009;南京市口腔医院内科,210008
【正文语种】中文
【中图分类】R19
【相关文献】
1.使用ROC曲线分析肥胖指标对高血压患病预警的回顾性研究 [J], 徐明
2.采用ROC曲线分析东南亚缺失型α珠蛋白合成障碍性贫血的血液学指标 [J], 喻晶;郑金花;张银汉;刘晓翌;刘小平
3.前列腺癌实验室诊断指标的ROC曲线分析 [J], 靳冰;王珍光;马骢
4.用ROC曲线分析八种常用检测指标在病毒性肝损伤中的诊断价值 [J], 樊锡凤;尹志辉
5.药物性胆汁淤积肝胆生化指标的对比研究及ROC曲线分析 [J], 任晶晶;张丽香;韩子岩
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(仅供参考)指标联合的ROC曲线分析
11同济大学基础医学院预防医学教研究(200092)21东南大学公共卫生学院卫生统计教研室(210009)31南京市口腔医院内科(210008)指标联合的R OC 曲线分析邹莉玲1 沈其君2 陈启光2 王文梅3 临床上对于同一种疾病的诊断或筛检,往往有各种不同的诊断方法或手段,涉及的诊断指标是非常多的。
不同的指标对疾病各方面敏感性是不一样的,因此在对疾病做出诊断时如何充分利用这些指标的诊断信息,就显得非常重要。
评价某个诊断试验或诊断指标时常用到的是灵敏度和特异度,综合指标有ROC 曲线下的面积。
对于两种或多种诊断试验的评价和比较,已有的方法主要包括比较各自ROC 曲线下的面积,在特异度固定条件下比较灵敏度的大小,以及James 于1989年提出的以灵敏度的加权平均为基础的多指标比较的统计量〔1〕。
而将多个指标结合起来综合分析的方法仍以传统的多元统计分析方法为主,包括多元线性回归、参数和非参数判别分析以及指标的聚类分析等。
多指标结合的ROC 曲线分析方法目前仍处在探索阶段,已见诸报道的有以logistic 回归模型为基础的ROC 曲线分析,可用于协变量存在条件下的诊断数据的分析〔2〕。
本文基于Fisher 的判别准则,给出多变量线性组合的ROC 曲线分析方法。
多变量线性组合的R OC 曲线及面积计算假定病例组和对照组的人数分别为n 和m ,各测得p 个指标值。
以X ik (k =1,…,p )表示对照组中第i 个个体的第k 个指标值,Y jl (l =1,…,p )表示病例组中第j 个个体的第l 个指标值,这里X =(X 1,…,X p )T,Y =(Y 1,…,Y p )T。
X 和Y 均为服从正态分布的二元随机变量,即X ～N (μx ,∑x )和Y ～N (μy ,∑y )。
由于多维数据的处理通常是非常困难的,因此我们通过有效地构建多个指标间的线性组合来实现降维。
U =a T X ～N (a T μx ,a T∑xa ),V =a T Y ～N (a T μy ,aT ∑ya )(1)a =(a 1,…,a p )T表示多个指标的线性组合系数,也即是Fisher 判别函数的系数。
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21 李康 ,马葆华 ,李振山等. 具有协变量或干扰因素的诊断数据的 ROC 分析. 中国卫生统计 ,2002 ,19 (2 ) :67270.
31John QS ,J un SL . Linear combinations of multiple diagnostic markers. Journal of t he American statistical association , 1993 , 88 ( 424 ) : 13502 1355.
a
x
(4)
对应的灵敏度为 :
Ha ( c) = 1 -
Φ( a T (μx - μy) + Φ- 1 ( p0)
∑ a T
a
y
∑ a T
a
x)
(5) 式 (3) 和 (5) 便构成了多指标线性组合后所得 ROC 曲 线上的点 。
结合前面的式 (2) , 由式 (5) 通过积分可以得到 ROC 曲线下的面积〔3〕:
)
y
-
1μ
这里
μ
=
μy
-
μx
(2)
基于系数向量 a , 可得到指标线性组合后的灵敏
度和特异度 , 以及 ROC 曲线方程 。以 Fa (·) 表示 U
的累积分布函数 , Ga (·) 为 V 的累积分布函数 , Fa ( c)
表示特异度 , Ha ( c) = 1 - Ga ( c) 为相应的灵敏度 。显
参 考 文 献
11 Wieand HS , Gail MH ,James BR ,et al. A family of nonparametric statis2 tics for comparing diagnostic markers wit h paired or unpaired data. Biometrika ,1989 ,76 :5852592.
X p) T , Y = ( Y 1 , …, Y p) T 。 X 和 Y 均为服从正态分 布的二元随机变量 ,即 X～ N (μx , ∑x ) 和 Y ～ N (μy , ∑y) 。由于多维数据的处理通常是非常困难的 , 因此
我们通过有效地构建多个指标间的线性组合来实现降
维。
∑ U = a T X ～ N ( a Tμx , a T
51Cox DR ,Snell EJ . Analysis of binary data. 12nd ed London : Chapman & Hall ,1989.
64194 01215
∧
∧
(Σx + Σy) - 1 = 01215 01004
01219 - 0101
01219 - 0101 01421 将以上数据代入公式 (6) , 便得到指标综合后的 ROC
曲线下的面积为 : A^ = Φ(21556) = 01995
Chinese Journal of Healt h Statistics ,Oct 2003 ,Vol. 20 ,No . 5
表 1 DI、PCNA 、A GNOR 检测口腔粘膜癌变资料及统计分析
编号
1 2 3 4
… 45 Xk Std ( x)
非癌肿组 ( X)
编号
DI PCNA AgNOR
1100 1100 1100 1100
…
48
4110 1
18
3160 2
19
3190 3
33
4130 4
…
…
…
1100 11024 01077
多变量线性组合的 ROC 曲线及面积计算
假定病例组和对照组的人数分别为 n 和 m , 各测
得 p 个指标值 。以 Xik ( k = 1 , …, p) 表示对照组中第 i 个个体的第 k 个指标值 , Y jl ( l = 1 , …, p) 表示病例 组中第 j 个个体的第 l 个指标值 , 这里 X = ( X1 , …,
65
5157 13
321200 41616 Y l
141455 01827 Std ( y)
癌肿组 ( Y)
DI
1124 1100 1112 1127
… 1120 11113 01115
PCNA AgNOR
29
7190
44
5160
…
…
65
6120
581231 71491
111031 11359
a) ,
x
∑ V = a T Y ～ N ( a Tμy , a T
a)
y
(1)
a = ( a1 , …, ap) T 表示多个 指 标 的 线 性 组 合 系
数 ,也即是 Fisher 判别函数的系数 。要使得指标线性
组合后的 ROC 曲线下面积达最大 ,则 a 满足下式 :
∑ ∑ a ∝ (
+
x
logistic 回归是目前处理多指标的诊断试验评价问 题的另外一种常用统计方法。由于 logistic 回归模型中 解释变量和响应变量间的统计关系是早已固定的 ,因此 一旦给出一组自变量的取值 ,则该个体应属于哪一类的 概率也就确定了 ,也就是说计算结果与自变量的分布类 型无关。这一特点使得 logistic 回归要比常规的判别分 析更稳健 ,但是由于未充分利用自变量的分布信息的缘 故而具有相对低效性 。本文方法是常规判别分析方法 的演绎 ,因此上述的特点同样存在于 logistic 回归和多指 标联合的 ROC 曲线方法的比较中。
Y ) ]/ ( n - 1)
(8)
将以上 μ和 ∑x 、∑y 的估计值代入公式 (6) , 就可以算
得 ROC 曲线下面积的估计值 A^ 。全部的计算过程用
SAS 即可实现 。
实例分析
越来越多的临床资料表明肿瘤发生与细胞增殖及 凋亡关系失调有关 。因此有关专业人员应用流式细胞
仪 ( FCM) 、免疫组化等方法对 13 例口腔颊囊粘膜癌 变患者和 45 例对照人群的 DNA 含量 (D I) 、增殖细胞 核抗原 ( PCNA) 、银染核仁形成区 (AgNOR) 进行了定 量检测 ,以便了解这些指标在口腔粘膜癌变监测中的 价值 ,资料如表 1 。
对三个指标分别计算各自的 ROC 曲线下面积 ,其 结果为 :01743 (D I) ,01924 ( PCNA) ,01965 (AgNOR) 。 由此提示将三个指标综合起来考虑对于口腔颊囊粘膜 癌变的诊断和监测可能具有更大的实际意义和应用价 值。
讨 论
外国学者 Bamber〔4〕于 1975 年提出 ROC 曲线下 的面积 (AUC) 等于病例组中指标测量值高于正常人 群测量值的百分数这一基本概念之后 ,相继有学者对 ROC 曲线下面积的计算方法作了种种研究和探讨 ,针 对资料是否连续 ,有无重复测量 ,以及有无缺失数据等 问题 ,提出了各种参数和非参数的计算方法 。但主要 都是用于单个诊断试验或指标的 ,对同一诊断或筛检 试验多个指标的 ROC 分析方法的报道却很少 ,只是 90 年代以后才有一些国外学者开始对多指标的 ROC 分析方法进行探索性研究 ,国内这方面的研究还未有 报道 。
本文介绍的方法是针对多个指标联合的诊断试 验 ,将多个自变量进行线性转换达到降维目的 ,应用 Fisher 的线性判别准则 ———即线性组合后两类间的均 数之差与它们方差的比值达到最大的准则 , 来确定线 性组合的系数向量 a ,从而获得多个自变量的 ROC 曲 线方程及面积计算公式 ,两总体的均数和协方差阵通 过样本的极大似然估计获得 。
∑ ∑ A = Φ( μT (
+
) - 1μ)
x
y
(6)
同样这里的 μ = μy - μx 。
均数向量和协方差阵的估计
总体分布的均数和协方差阵通常无法知道 , 只能
由样本来估计 。
依照前面的假设 ,有来自 (某病) 阴性总体的独立
∑ 同分布样本 X1 , …, X m ～ N (μx ,
)
x
, 来自
中国卫生统计 2003 年 10 月第 20 卷第 5 期
·279 ·
指标联合的 ROC 曲线分析
邹莉玲1 沈其君2 陈启光2 王文梅3
临床上对于同一种疾病的诊断或筛检 , 往往有各 种不同的诊断方法或手段 , 涉及的诊断指标是非常多 的 。不同的指标对疾病各方面敏感性是不一样的 , 因 此在对疾病做出诊断时如何充分利用这些指标的诊断 信息 ,就显得非常重要 。
,
可用样本的均数来估
∑∑ ∧
计;
和
x
y 为 p ×p 矩阵 ,它们的 ML 估计值 Σx
∧
和 Σy 分别为 :
∑ ∧
Σx = S x/ ( m - 1) = [
( Xi - X) T ( Xi -
X ) ]/ ( m - 1)
(7)
∑ ∧
Σy = S y/ ( n - 1) = [
( Yj - Y) T ( Yj -
01006 - 0141 - 0101
∧
Σx = - 0141 20819 31335 ,
∧
Σy =
- 0101 01013
- 0171
31335 - 0171
12117
01684 - 0102
31731
- 0102 31731 11846 由以上数据可得到 :