中国肾移植受者免疫抑制药物应用上海共识

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免疫抑制药物在移植手术中的应用

免疫抑制药物在移植手术中的应用

免疫抑制药物在移植手术中的应用移植手术是现代医学中的一项重要技术,它可帮助病人成功接受新的、正常功能的器官。

然而,随着移植技术的日益成熟,使用免疫抑制药物来阻止器官排斥的问题也越来越重要。

本文将探讨免疫抑制药物在移植手术中的应用。

一、什么是免疫抑制药物?作为一种特殊的治疗药物,免疫抑制药物是指通过调节免疫系统来防止人体器官移植后排斥现象发生的药物。

免疫系统是人体的抗体自然防线,它不仅会识别和攻击病原体,同时也会攻击任何违反人体免疫规则的异种组织。

这也是器官排斥的本质原因。

二、免疫抑制药物在移植手术中的应用在移植手术中,免疫抑制药物主要用来抑制自身免疫系统对移植物(如肝脏、心脏、肾脏等)的攻击作用,从而达到减轻排斥反应的效果。

使用免疫抑制药物可大大提高移植成功率和生存率。

这种药物分为以下三类:1、环孢素类免疫抑制药物:环孢素和他克莫司是目前使用最广泛的环孢素类免疫抑制药物。

这些药物通过抑制T细胞的活性来减少排斥反应。

它们的副作用包括肝功能异常、肾脏毒性和糖尿病。

2、激素类免疫抑制药物:激素类药物(如泼尼松龙和甲泼尼龙)可以抑制多种细胞类型,包括T细胞、细胞因子和白细胞。

这些药物有广泛的免疫抑制作用,并可用于治疗许多自身免疫疾病。

但是,它们的副作用包括肌肉和骨骼疾病、水肿、毛发脱落和激素依赖性等。

3、抗代谢药类免疫抑制药物:这类药物主要用于抑制免疫系统中细胞的代谢,阻止T细胞和B细胞的分裂和增殖,从而减少器官排斥反应的发生率。

在不良反应和细胞毒性方面,抗代谢药物较多。

三、使用免疫抑制药物的注意事项1、使用药物前应了解其副作用、治疗效果和适应症。

患者需要严格按照医生的处方用药,同时应经常回诊复诊,以便医生定期评估病人的治疗效果和任何不良反应。

2、在使用免疫抑制药物时,应密切监测各项指标(如血常规、肝功能、肾功能等),以便及时发现并处理药物不良反应。

3、在使用药物期间,患者还应注意饮食、休息和运动等问题。

肾脏移植后的免疫抑制治疗策略分析

肾脏移植后的免疫抑制治疗策略分析

肾脏移植后的免疫抑制治疗策略分析肾脏移植是目前治疗终末期肾功能衰竭最有效的方法之一。

然而,术后免疫抑制治疗策略的选择对移植肾的存活和患者的生存质量至关重要。

本文将分析当前常用的免疫抑制治疗策略,并探讨其优劣与应用情况。

一、常见的免疫抑制治疗策略1. 激素类药物激素类药物是最早应用于肾移植术后免疫抑制治疗中的药物。

常见的激素包括泼尼松、甲泼尼龙等。

通过抑制机体免疫反应和减少自身抗原表达来达到免疫抑制效果。

然而,长期使用激素可能导致一系列副作用,如骨质疏松、感染风险增加等。

2. 钙调神经递质促进剂(CNIs)CNIs包括环孢素A(CsA)和他克宁(Tac)。

它们能够通过干扰T淋巴细胞IL-2信号传导途径来抑制免疫反应。

这类药物广泛用于肾移植患者,但长期使用会增加肾脏毒性和促进动脉硬化等副作用。

3. 抗代谢类药物抗代谢类药物主要包括鲁西普利(CellCept)和霉酚酸酯(MMF)。

它们通过抑制细胞核DNA合成从而阻断淋巴细胞增殖。

这些药物可以减轻排斥反应,但也可能导致贫血等不良反应。

4. 抗体治疗抗体治疗包括常规使用的抗T细胞兔血清球蛋白(ATG)和单克隆抗体制剂。

它们通过选择性地影响特定免疫细胞或其受体来调节免疫反应,降低排斥反应风险。

然而,由于成本较高且局部感染风险增加,抗体治疗并不是所有患者的首选。

二、各种策略优劣比较与应用情况1. 个体化治疗方案由于每个人的体质和需求不同,免疫抑制治疗策略必须因人而异。

通过医生根据具体情况进行个体化治疗方案的选择,可以提高移植肾和患者的存活率,并降低副作用的发生。

2. 多药联合治疗多药联合治疗是目前常用的免疫抑制策略之一。

通过同时使用不同类别的药物来增强免疫抑制效果并减少单个药物使用量,可以降低局部和全身副作用的风险。

然而,多药联合治疗也增加了药物相互作用、毒性累积等问题。

3. 新型免疫抑制剂开发随着科技和医学的进步,新型免疫抑制剂不断涌现。

这些新药物往往具有更好的靶向性和安全性。

肾病内科肾脏移植术后免疫抑制剂的应用

肾病内科肾脏移植术后免疫抑制剂的应用

肾病内科肾脏移植术后免疫抑制剂的应用肾脏移植是一种常见的治疗慢性肾衰竭的方法,而免疫抑制剂的应用则是肾脏移植手术后的重要环节。

在术后的抗排斥治疗中,合理使用免疫抑制剂不仅可以有效抑制排斥反应,还可以提高移植肾的长期存活率。

本文将介绍肾病内科肾脏移植术后免疫抑制剂的应用。

一、基本概念和分类肾脏移植术后的免疫抑制剂主要是用于抑制患者免疫系统对移植肾的排斥反应。

根据作用机制和药物特性,常用的免疫抑制剂可分为三类:免疫抑制药物、细胞因子抑制剂和免疫调节剂。

免疫抑制药物包括:环孢素A、他克莫司、米诺环素等,细胞因子抑制剂包括:ATG、ALG等,免疫调节剂包括:拉法兰肽和阿托孕酮。

二、应用原则和策略肾脏移植术后的免疫抑制剂应用应遵循一定的原则和策略。

首先,术后早期应使用大剂量的免疫抑制剂,以降低排斥反应的发生。

随着时间的推移,逐渐减少药物的剂量,从而降低药物的毒副作用。

其次,应定期监测免疫功能指标和药物血药浓度,对免疫抑制剂的用量进行调整。

此外,还需根据患者的具体情况进行个体化治疗,因为肾脏移植术后的每位患者情况是不同的。

三、常见的免疫抑制剂和使用注意事项1. 环孢素A(CsA):是一种口服的免疫抑制剂,广泛应用于肾脏移植患者。

在使用过程中,需密切监测血药浓度,避免药物的过量或不足。

同时,应定期检测肾功能、血压和血糖水平等,并注意预防药物的毒副作用。

2. 他克莫司(FK506):与环孢素A相似,也是一种常用的免疫抑制剂。

他克莫司的特点是剂量较环孢素A低,但毒副作用较大。

因此,使用他克莫司时应密切监测血药浓度,同时注意预防药物的毒副作用。

3. 米诺环素(MMF):是一种广谱免疫抑制剂,常与环孢素A或他克莫司联合使用。

使用过程中需注意监测血象和肝功能,并避免与其他药物的相互作用。

四、术后免疫抑制剂的疗效评估对于肾脏移植术后的患者,在使用免疫抑制剂的同时,还需要进行疗效评估。

常用的评价指标包括移植肾的血肌酐水平、尿蛋白定量、移植肾组织活检等。

肾移植术后的免疫抑制治疗方法

肾移植术后的免疫抑制治疗方法

肾移植术后的免疫抑制治疗方法肾移植是一种有效的治疗终末期肾脏疾病的方法,但在手术后,身体需要通过药物来抑制免疫系统以防止器官排斥。

本文将讨论肾移植术后的免疫抑制治疗方法,包括免疫抑制药物、监测和调整治疗计划等方面。

一、免疫抑制药物1. 激素类药物:激素类药物常用于预防器官排斥反应。

例如,泼尼松是一种常用的激素,可以有效地减少介导器官排斥的T细胞数量。

然而,长期使用高剂量激素可能会导致副作用,如骨质疏松和血压升高。

2. 抗代谢药物:咪唑类免疫抑制剂如硫唑嘌呤被广泛应用于肾移植术后治疗中。

这些药物通过抑制骨髓干细胞生成淋巴细胞来达到免疫抑制的目的。

并且与激素类药物相比,它们具有更少的副作用。

3. 针对淋巴细胞的药物:免疫抑制治疗中的另一类重要药物是针对淋巴细胞的药物,如环孢菌素和他克莫司。

这些药物通过抑制T淋巴细胞增殖来防止器官排斥反应。

然而,这些药物也会导致一些不良反应,如肾功能损害和高血压。

4. 抗体类药物:一种新型的免疫抑制治疗方法是使用单克隆抗体,如辛利珠单抗和贝利珠单抗。

这些药物可以选择性地识别和结合到特定细胞表面上的受体,从而阻断器官排斥反应所需的信号传导途径。

尽管这些药物在减少排斥反应方面效果显著,但长期使用可能会增加感染风险。

二、监测移植器官功能和调整治疗计划1. 移植器官功能监测:及时监测移植器官的功能对于调整治疗计划非常重要。

常见的监测方法包括血肌酐水平和肾脏活检等。

通过定期监测,医生可以评估患者的免疫抑制药物剂量是否合适,以及是否需要调整治疗方案。

2. 调整治疗计划:根据移植器官功能的监测结果,医生可以调整免疫抑制药物的剂量和种类。

例如,在移植术后早期,为了防止器官排斥反应,通常会使用更高剂量的药物;而在手术后稳定期,可以逐渐减少药物剂量以减轻副作用。

3. 预防感染:由于长期使用免疫抑制药物可能会降低患者的免疫力,因此预防感染是至关重要的。

患者需要注意个人卫生并按医生建议接种相关疫苗。

中国肾移植受者免疫抑制药物应用上海共识

中国肾移植受者免疫抑制药物应用上海共识

中国肾移植受者免疫抑制药物应用上海共识引言肾移植目前已被公认为救治终末期肾病的最佳治疗选择,而免疫抑制剂的应用是同种异体肾移植不可缺少的重要技术。

新型强效免疫抑制剂的不断推出和抗体诱导技术的应用,使器官移植后近期的急性排斥反应显著减少,肾移植患者短期生存率明显改善。

然而,根据欧美器官移植临床大规模的调查研究显示,同种器官移植患者长期生存率仍不理想,所有与免疫抑制剂应用相关的不良事件,尤其是对移植器官的不良影响成为肾移植患者长期生存的主要障碍。

无可否认,由于免疫抑制剂在同种异体肾移植中处于至关重要的地位,因此免疫抑制方案的设定及应用是否得当、剂量及浓度是否适宜,将显著影响移植受者及其移植器官的短期和长期生存。

目前,肾移植的免疫抑制剂应用在临床中依然存在诸多问题。

我们旨在以循证医学证据为导向,以肾移植受者免疫抑制剂应用安全、有效为原则,将免疫抑制剂应用相关的一些重要问题(并非所有问题),归纳成一个专家意见或建议的共识性文件,为肾移植免疫抑制剂的临床应用提供参考依据,使其应用更为合理,防治急、慢性排斥反应更为有效,从而达到药物疗效的最优化和药物不良反应的最小1〉肾移植受者免疫抑制药物应用总体原则1.移植免疫耐受技术目前在肾移植临床尚未建立,因而所有肾移植受者都需要长期服用免疫抑制剂预防移植肾排斥反应移植免疫的基础理论清楚表明,人体内长期存在的记忆T细胞尚不能被清除,现阶段肾移植受者不具备肝移植受者免疫耐受的机制。

对肾移植受者而言,耐受是暂时的(肾移植同时行供者骨髓移植可能例外)。

尽管临床有时可见到“依从性不佳”的肾移植受者“自动”停用了所有免疫抑制剂,并在一定时期内没有发生排斥反应,但这种情况并不持久和安全。

患者可能在一次感染或严重的创伤后,移植排斥机制将被激活,耐受终将被打破。

这已被国内外许多临床病例所证实。

因此,目前肾移植受者长期维持免疫抑制治疗是必须的,只是维持剂量与方案有所差别。

2.肾移植要取得长期良好的移植效果,应选择“优化”的免疫抑制剂组合方案传统的免疫抑制剂方案面临“优化”需求,新型免疫抑制剂的应用可能又带来新的免疫抑制剂组合方案。

肾脏移植术后免疫抑制治疗

肾脏移植术后免疫抑制治疗

肾脏移植术后免疫抑制治疗肾脏移植是一种常见的治疗终末期肾脏疾病的方法。

然而,移植后的患者需要长期接受免疫抑制治疗,以防止移植器官被宿主免疫系统排斥。

本文将讨论肾脏移植术后免疫抑制治疗的重要性、常用药物及其副作用、个体化治疗等方面。

第一节:肾脏移植术后免疫抑制治疗的重要性肾脏移植手术为终末期肾脏病患者提供了新生命的希望,但是由于人体免疫系统具有排斥异体器官的能力,移植器官在术后可能会被宿主免疫系统攻击而导致器官失效。

因此,进行有效的免疫抑制治疗十分关键。

首先,肾脏移植术后立即开始的高剂量全身性免疫抑制能够有效地减少器官排斥反应。

其中包括糖皮质激素、环孢菌素A和抗增殖剂等药物的应用。

这些药物能够阻断宿主免疫系统对移植器官的攻击,确保移植器官的存活。

其次,在术后数周至数月内,在维持免疫抑制治疗的基础上,逐渐减少药物剂量以避免长期使用高剂量免疫抑制药物可能引起的不良反应。

逐步减少药物剂量是为了找到合适的平衡点,既可以保证患者身体不排斥移植器官,又可以尽量减少毒副作用。

第二节:常用药物及其副作用在肾脏移植术后免疫抑制治疗中,常见的药物包括糖皮质激素、环孢霉素A、抗增殖剂和鸣曲霉素等。

一方面,糖皮质激素(如泼尼松)用于预防和控制急性排斥反应。

然而,长期使用高剂量的泼尼松会导致一系列副作用,包括骨质疏松、高血压、糖尿病等。

另一方面,环孢霉素A是一种常用的钙调神经递质抑制剂。

它通过抑制淋巴细胞活性来预防器官排斥反应。

然而,长期使用环孢霉素A可能引起高血压、肾功能损伤等不良反应。

此外,抗增殖剂被广泛应用于肾脏移植术后免疫抑制治疗中。

该类药物包括鸣曲霉素和吡嗪酰胺等。

这些药物通过阻断淋巴细胞的增殖来控制排斥反应。

然而,它们也会影响造血系统和消化系统等正常组织。

第三节:个体化治疗由于每个人的身体状况和器官移植术后情况不同,个体化治疗在肾脏移植术后免疫抑制治疗中显得尤为重要。

首先,根据患者的年龄、性别、移植器官特点和免疫状态等情况,定制合适的免疫抑制药物方案。

中国肾移植受者哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用专家共识(最全版)

中国肾移植受者哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用专家共识(最全版)

中国肾移植受者哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用专家共识(最全版)一、前言哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mammalian target of rapamycin inhibitors,mTORi)作为免疫抑制剂在临床应用已经有10多年的历史,目前用于移植后免疫抑制治疗的mTORi主要包括西罗莫司(sirolimus,SRL)和依维莫司(everolimus,EVL),其他mTORi,如坦西莫司等仅用于抗肿瘤治疗。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,是参与细胞内多个信号通路的重要物质,影响细胞生长、增殖、代谢、自噬、血管生成等诸多重要过程。

mTORi进入细胞后,在胞浆内与FK结合蛋白12(FK binding protein-12,FKBP-12)结合形成复合物,进而与mTOR结合,抑制mTOR活性,使p70S6激酶脱磷酸化而失活,从而抑制蛋白质的合成及细胞周期循环。

因此,mTORi可抑制T淋巴细胞、B 淋巴细胞的增殖、分化及抗体的形成,同时也可抑制非免疫细胞(成纤维细胞、内皮细胞、肝细胞和平滑肌细胞)的增殖[1]。

mTORi可以作为肾移植受者的初始治疗药物,也可以作为其他治疗方案的转换药物。

按照转换时间可将转换治疗分为早期转换(术后2~6个月)和晚期转换(术后6个月以后);按照转换原因分为主动转换(pre-emptive/proactive)和被动转换(reactive),主动转换用于避免可预期的钙调磷酸酶抑制剂(calcineur ininhibitors,CNI)的不良反应或用于肿瘤、病毒感染等高危人群,被动转换是指在CNI的不良反应出现后进行转换。

二、mTORi作为初始治疗药物初始给药时,可以采用CNI(慢撤除或低剂量长期合用)+SRL+糖皮质激素(glucocorticoid,GC)方案,其中慢撤除指CNI在4~6周内逐渐停药。

研究证明,当SRL浓度达到8~12 μg/L,撤除或联合应用低剂量CNI 将减轻CNI肾毒性,并改善移植受者的肾功能,同时不增加排斥反应风险,有助于提高移植肾长期存活率。

肾脏移植术后的免疫抑制治疗

肾脏移植术后的免疫抑制治疗

肾脏移植术后的免疫抑制治疗肾脏移植是一种治疗慢性肾脏疾病的有效方法。

然而,在进行肾脏移植手术后,患者需要长期进行免疫抑制治疗,以避免移植物被宿主免疫系统排斥的情况发生。

本文将探讨肾脏移植术后的免疫抑制治疗的重要性、常用的药物以及可能出现的副作用。

一、免疫抑制治疗的重要性肾脏移植术后的免疫抑制治疗是非常重要的,因为移植物是从一个人的身体移植到另一个人的身体中。

宿主免疫系统会把移植物视为外来物质,并试图排斥它。

因此,为了保证移植物的功能和存活,免疫抑制治疗在移植术后的患者中是必不可少的。

二、常用的免疫抑制药物1. 糖皮质激素(如泼尼松、甲泼尼龙):糖皮质激素是最常用的免疫抑制药物之一,它可以减少宿主免疫系统的排斥反应,降低移植物受损的风险。

2. 钙调素抑制剂(如环孢素A、他克莫司):钙调素抑制剂通过抑制宿主免疫系统的T细胞活性,从而减少移植物排斥的风险。

3. 抗代谢物质(如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤):抗代谢物质通过抑制DNA合成和细胞增殖,降低免疫反应的强度。

4. ATG/ALG:抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和抗白细胞球蛋白(ALG)是一类免疫抑制药物,通过抑制T细胞和B细胞的功能,减少排斥反应。

三、免疫抑制治疗的副作用尽管免疫抑制治疗对于肾脏移植术后的患者至关重要,但它也可能引起一些副作用。

常见的副作用包括:1. 免疫抑制相关的感染:由于免疫系统被抑制,患者更容易感染细菌、病毒和真菌等病原体。

2. 肾毒性:某些免疫抑制药物可能对肾脏造成损害,导致肾功能下降。

3. 血液问题:免疫抑制治疗可能导致贫血、白细胞减少和血小板减少等问题。

4. 高血压:某些免疫抑制药物可能导致患者出现高血压的情况。

四、免疫抑制治疗的管理和监测在肾脏移植术后的患者中,管理和监测免疫抑制治疗是非常重要的。

以下是一些建议:1. 遵循医生的用药指导:根据医生的建议,按时、按量服用免疫抑制药物,不要随意停药或更改剂量。

2. 定期监测免疫功能和肾功能:定期进行血常规、肝肾功能检查以及免疫相关指标的监测,以及其他相关检查。

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中国肾移植受者免疫抑制药物应用上海共识引言肾移植目前已被公认为救治终末期肾病的最佳治疗选择,而免疫抑制剂的应用是同种异体肾移植不可缺少的重要技术。

新型强效免疫抑制剂的不断推出和抗体诱导技术的应用,使器官移植后近期的急性排斥反应显著减少,肾移植患者短期生存率明显改善。

然而,根据欧美器官移植临床大规模的调查研究显示,同种器官移植患者长期生存率仍不理想,所有与免疫抑制剂应用相关的不良事件,尤其是对移植器官的不良影响成为肾移植患者长期生存的主要障碍。

无可否认,由于免疫抑制剂在同种异体肾移植中处于至关重要的地位,因此免疫抑制方案的设定及应用是否得当、剂量及浓度是否适宜,将显著影响移植受者及其移植器官的短期和长期生存。

目前,肾移植的免疫抑制剂应用在临床中依然存在诸多问题。

我们旨在以循证医学证据为导向,以肾移植受者免疫抑制剂应用安全、有效为原则,将免疫抑制剂应用相关的一些重要问题(并非所有问题),归纳成一个专家意见或建议的共识性文件,为肾移植免疫抑制剂的临床应用提供参考依据,使其应用更为合理,防治急、慢性排斥反应更为有效,从而达到药物疗效的最优化和药物不良反应的最小1〉肾移植受者免疫抑制药物应用总体原则1. 移植免疫耐受技术目前在肾移植临床尚未建立,因而所有肾移植受者都需要长期服用免疫抑制剂预防移植肾排斥反应移植免疫的基础理论清楚表明,人体内长期存在的记忆T细胞尚不能被清除,现阶段肾移植受者不具备肝移植受者免疫耐受的机制。

对肾移植受者而言,耐受是暂时的(肾移植同时行供者骨髓移植可能例外)。

尽管临床有时可见到“依从性不佳”的肾移植受者“自动”停用了所有免疫抑制剂,并在一定时期内没有发生排斥反应,但这种情况并不持久和安全。

患者可能在一次感染或严重的创伤后,移植排斥机制将被激活,耐受终将被打破。

这已被国内外许多临床病例所证实。

因此,目前肾移植受者长期维持免疫抑制治疗是必须的,只是维持剂量与方案有所差别。

2. 肾移植要取得长期良好的移植效果,应选择“优化”的免疫抑制剂组合方案传统的免疫抑制剂方案面临“优化”需求,新型免疫抑制剂的应用可能又带来新的免疫抑制剂组合方案。

临床制订免疫抑制剂方案时,可以有多种组合与选择,但应符合下列原则:● 降低急性和慢性移植肾排斥反应;●减少免疫抑制剂的毒副反应●减少肾移植后感染发生率;●减少肾移植后肿瘤发生率;●促进肾移植受者和移植器官的长期存活;●有良好的成本-效益比。

肾移植受者在移植后不同阶段要解决的主要问题并不相同,不同时间段免疫抑制剂应用的重点因而也并不一致。

早期是降低急性排斥反应(AR),后期减少慢性移植肾失功,减少所有药物相关的不良事件发生,促进移植肾及移植受者的长期生存。

因而,移植医师宜根据移植后不同阶段的重点问题调整免疫抑制剂的应用。

3. 维持移植受者“适度”的免疫抑制,防止“免疫抑制不足”与“免疫抑制过度”对移植受者的不利影响近年来大量循证医学的证据表明,肾移植受者“免疫抑制不足”可能导致移植受者和移植肾诸多危害和不良后果,包括AR、亚临床排斥反应(SCR)和慢性排斥反应(CR),亦可导致移植器官免疫损伤,引起诸如移植肾功能下降、移植肾失功、受者致敏等严重不良后果,以及造成再移植困难甚至受者死亡。

而“免疫抑制过度”又会增加移植受者发生获得性和机会性感染及肿瘤的危险。

感染可通过直接和间接途径导致免疫应答改变,诱发急、慢性排斥反应,引起动脉粥样硬化和移植物功能衰竭,以及诱发肿瘤等不良后果。

严重的感染可导致移植受者死亡。

移植医师应尽可能动态权衡“排斥”与“感染”风险,以及免疫抑制剂效果与不良反应的风险。

4. 免疫抑制剂的个体化应用对不同肾移植个体应用最适合的免疫抑制剂组合和剂量,使免疫抑制剂达到剂量与疗效的最优化,不良反应最小化。

“个体化原则”是目前及未来器官移植领域免疫抑制剂临床应用的趋势。

一种免疫抑制剂方案不可能适合所有患者。

肾移植受者的免疫状态、遗传背景、基因多态性,与供者免疫及非免疫因素的相互作用等诸因素不尽相同,因而应当力求实行免疫抑制剂个体化应用。

未来需要解决的核心问题是建立器官移植受者免疫状态的实时监测、识别与评价指标体系。

现阶段,治疗药物浓度监测(TDM)是目前监测移植受者免疫抑制状况的一种切实可行的重要工具,建议给予有效利用。

免疫监测尚处于发展阶段,可以结合供受者免疫和非免疫等多项因素,药物基因多态性、药物基因组学、药物蛋白组学、药物代谢组学和药物毒理动力学等资料,以及患者的病情动态变化,作为免疫抑制剂个体化应用的重要参考依据。

5. 医师的经验与循证证据相结合移植临床实践及循证医学的资料表明,经验必须与循证证据相结合。

移植临床医师应逐渐摆脱单纯依靠经验应用免疫抑制剂的习惯,由“经验型”转向“科学型”。

在对免疫抑制剂剂量及应用方案做出重要变更或调整时,尤其应予注意。

移植肾穿刺病理活检是重要的循证医学资料,应作为免疫抑制剂调整的重要参考依据。

新型免疫抑制剂不断问世并应用于移植临床,新的变化随之产生。

新的药物组合中,免疫抑制剂的各组分血药浓度参数也随之发生了新变化。

因此,旧的经验可能不再适用,更新知识、更新观念、获取更多、更新的循证医学资料,将给肾移植受者带来更多益处。

6. 知悉与了解各种免疫抑制剂可能出现的不良反应、药物相互作用、血药浓度参考值、血药浓度的影响因素、主要免疫抑制剂的药代动力学参数等资料,以利于临床合理应用及有效解决免疫抑制剂应用过程中出现的各种相关问题。

建议在应用新的免疫抑制剂前仔细阅读药物说明书,并详细了解相关的循证医学资料。

2〉肾移植受者术后早期主要基础免疫抑制剂及方案为改善移植肾长期存活及减少免疫抑制剂长期应用的毒性反应,目前出现了多种免疫抑制策略及免疫抑制剂组合方案,但近年来有多项国际多中心临床试验及其大量循证医学资料表明:1. 钙调磷酸酶抑制剂(CNI)——环孢素A(CsA),他克莫司(Tac)和吗替麦考酚酯(MMF)等抗增殖类药物依然是肾移植后早期(肾移植后3个月内)常规免疫抑制剂方案中的基础用药。

2. CNI加MMF等抗增殖类药物是用于肾移植后早期的主要及成熟免疫抑制剂方案。

在通常情况下,CNI与MMF等抗增殖类药物组合再联合泼尼松(Pred),形成常规三联免疫抑制剂方案。

为减少移植术后早期AR的发生建议:1. 除非有确定的证据表明患者是免疫低危状态,或移植肾穿刺活检无AR和SCR表现,或患者存在皮质类固醇应用的高危险性或禁忌,在肾移植后早期不用或撤除皮质类固醇应十分慎重。

2. 在肾移植后早期不用CNI,采用雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂为主的免疫抑制剂组合(如SRL/ ERL +MMF+Pred方案)宜谨慎。

应严格选择应用对象,并进行严格的随访与监测(包括免疫抑制剂TDM)。

应用这类免疫抑制剂,应特别注意移植后早期AR的防治、手术创口的愈合及药物不良反应的防治。

3〉肾移植受者抗体诱导治疗围手术期肾移植受者抗体诱导治疗的目的:1. 降低早期移植肾AR发生率或减轻AR强度;2. 有助于降低移植肾功能延迟恢复(DGF)发生率;3. 肾移植后早期需要CNI避免应用或减量应用,或皮质类固醇避免应用时,抗体诱导治疗作为过渡策略,预防AR发生,维持移植肾功能稳定;4. 肾移植后早期,临床诱导移植耐受策略应用的需要。

抗体诱导治疗的主要优点是:1. 短程应用,疗效确定,有助于减少AR及DGF发生率,使肾移植后早期其他免疫抑制剂用药减少,使移植受者复杂问题的临床处理变得相对简单。

循证医学资料亦表明,抗体诱导治疗能使移植患者平均住院时间缩短。

2. 抗体诱导治疗使移植术后患者近期避免CNI大剂量应用而致肝、肾毒性,避免皮质类固醇大剂量应用导致胰岛功能损害。

抗体治疗的主要缺点是:1. 价格贵;2. 有发生抗体不良反应的风险;3. 巨细胞病毒(CMV)感染及其他机会性感染危险性增加。

肾移植后是否需要行免疫抑制的诱导治疗?如何选择适应证?需要权衡有利和不利诸多方面因素后决定。

肾移植后早期,如移植肾无功能或延迟恢复,在这一阶段可能合并AR 发生,或以后CR发生的危险性增加,这些患者可能更得益于抗体诱导治疗。

此外,免疫高危、再次移植、“边缘性供肾”等移植受者或供者复杂因素存在时,肾移植术中应用抗体诱导治疗可能给患者带来更多益处。

应用抗体诱导治疗应注意以下几点:1. 个体化应用:根据免疫低危或高危等不同移植受者来选择不同的抗体。

● 高免疫致敏的高危患者:用多克隆抗体——抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)等,或OKT3单克隆抗体更为适宜。

● 低免疫危险性、高感染危险性患者:应用抗CD25新型单克隆抗体巴利昔单抗(basiliximab)或达利珠单抗(daclizumab)更为适宜。

2. 动态监测外周血淋巴细胞亚群的变化,有助于判断药效及预示疗效。

3. 兔抗人胸腺细胞球蛋白(rATG)单一疗程应用的总剂量宜不超过6~7 mg/kg,以平衡抗体诱导治疗结束后,后续的感染风险。

4. 抗体诱导治疗后应注意CMV感染的预防及监测,尤其是应用ATG或OKT3 治疗后。

围手术期抗体诱导治疗时机:循证医学证据表明,在肾移植手术中,移植肾血流灌注恢复前应用抗体的效果优于血流灌注恢复后应用。

围手术期抗体诱导治疗疗程:抗体诱导治疗时间通常为5~14天,应结合患者的病情及抗体治疗要达到的目的或需求,以及抗体的种类,决定诱导治疗时间的长短。

4〉肾移植受者急性排斥反应的治疗AR是导致肾移植早期失败的主要原因。

新型免疫抑制剂的问世和肾移植后早期抗体诱导治疗的应用,使AR发生率显著下降。

然而现阶段防治AR依然非常重要,原因包括:1. AR与SCR和CR等慢性移植肾功能不全及移植肾失功有重要关联。

2. 对AR早期防治不当与移植后早期严重肺部感染甚至感染致死有重要关联。

3. 活体肾移植时,如果对AR处理不当导致早期移植肾失功,意味着捐赠肾脏失败,对供、受者产生“双重不良影响”。

AR发生时间:1. AR可以发生在移植后任何时候,更多见于肾移植后头3个月内。

活体亲属移植尚没有肾移植后早期AR发生率低的循证医学证据(除非HLA 6位点0MM)。

移植后远期甚至10年以上的肾移植受者也可发生AR。

2. 早期AR发生多由免疫抑制不足引起。

在目前应用强效免疫抑制剂组合方案及肾移植围手术期应用抗体诱导的时代,AR的全身症状与局部体征多不典型,常常被掩盖,有时患者仅仅表现为血清肌酐升高。

肾移植患者临床出现下列情况时,移植医师应注意可能诱发AR:● 肾移植后早期,CNI血药浓度及MPA-AUC显示明显的低暴露,治疗窗低于公认标准的下限;● 免疫抑制剂突然减量或撤除;● 不同免疫抑制剂之间转换治疗期间未能及时进行血药浓度监测;● 有明显降低免疫抑制剂血药浓度的药物同时应用;● 频繁呕吐和腹泻导致的免疫抑制剂“隐形”丢失;● 短期内体重明显增加,“隐形”减药(按每公斤体重计算免疫抑制剂剂量显著不足);● 某些感染诱发;移植肾AR发生后应及时确诊,并采取有效治疗措施,避免移植肾不可逆转的损害。

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