TKI在NSCLC脑转移中的应用ppt课件
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脑转移瘤的综合治疗PPT课件
基因治疗的挑战
基因治疗在脑转移瘤治疗中仍处于研究阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证。此外，基因治疗技术难度较高， 成本也相对较高。
细胞治疗
细胞治疗策略
细胞治疗策略包括CAR-T细胞疗法、TILs细胞疗法等。这些策略可以通过培养具有抗肿 瘤作用的T细胞、改造肿瘤细胞等方式来达到治疗目的。
细胞治疗的挑战
02
脑转移瘤的治疗方法
手术治疗
手术切除肿瘤
对于单发或数量较少的脑转移瘤，手术切除是有效的治疗手段，可以迅速减轻 肿瘤压迫，缓解症状。
手术联合其他治疗
对于多发脑转移瘤，手术切除可联合放疗或药物治疗，以提高治疗效果。
放射治疗
全脑放疗
通过高能射线对全脑进行照射，杀死肿瘤细胞，缓解症状。
立体定向放疗
通过精确的定位和剂量控制，对肿瘤进行高剂量照射，减少对周围正常组织的损 伤。
细胞治疗在脑转移瘤治疗中仍处于研究阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证。此外， 细胞治疗技术难度较高，成本也相对较高。
05
病例分享与讨论
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、病史等。
症状表现
头痛、恶心、呕吐、肢体乏力等。
诊断过程
影像学检查（CT、MRI）及病理学诊断。
治疗过程解析
手术切除
手术适应症、手术过程及并发症处理。
药物治疗
化疗药物治疗
通过口服或注射化疗药物，杀死肿瘤 细胞，控制肿瘤生长。
靶向药物治疗
针对特定基因突变或蛋白质的药物， 可提高治疗效果和减少副作用。
03
脑转移瘤的综合治疗策略
个体化治疗原则
根据患者年龄、身体状况、肿 瘤类型和位置等因素，制定个 体化的治疗方案。
基因治疗在脑转移瘤治疗中仍处于研究阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证。此外，基因治疗技术难度较高， 成本也相对较高。
细胞治疗
细胞治疗策略
细胞治疗策略包括CAR-T细胞疗法、TILs细胞疗法等。这些策略可以通过培养具有抗肿 瘤作用的T细胞、改造肿瘤细胞等方式来达到治疗目的。
细胞治疗的挑战
02
脑转移瘤的治疗方法
手术治疗
手术切除肿瘤
对于单发或数量较少的脑转移瘤，手术切除是有效的治疗手段，可以迅速减轻 肿瘤压迫，缓解症状。
手术联合其他治疗
对于多发脑转移瘤，手术切除可联合放疗或药物治疗，以提高治疗效果。
放射治疗
全脑放疗
通过高能射线对全脑进行照射，杀死肿瘤细胞，缓解症状。
立体定向放疗
通过精确的定位和剂量控制，对肿瘤进行高剂量照射，减少对周围正常组织的损 伤。
细胞治疗在脑转移瘤治疗中仍处于研究阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证。此外， 细胞治疗技术难度较高，成本也相对较高。
05
病例分享与讨论
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、病史等。
症状表现
头痛、恶心、呕吐、肢体乏力等。
诊断过程
影像学检查（CT、MRI）及病理学诊断。
治疗过程解析
手术切除
手术适应症、手术过程及并发症处理。
药物治疗
化疗药物治疗
通过口服或注射化疗药物，杀死肿瘤 细胞，控制肿瘤生长。
靶向药物治疗
针对特定基因突变或蛋白质的药物， 可提高治疗效果和减少副作用。
03
脑转移瘤的综合治疗策略
个体化治疗原则
根据患者年龄、身体状况、肿 瘤类型和位置等因素，制定个 体化的治疗方案。
EGFR突变NSCLC患者靶向治疗全程管理PPT课件
3. Leighl NB, et al. J Clin Oncol 2014; 32:3673-3679.
4. Masters GA, et al. J Clin Oncol 2015; 33:3488-3515. 5. Novello S, et al. Ann Oncol 2016; 27(Supple 5):v1-v27.
12
审批编号：326,722.022
一代EGFR-TKI敏感突变疗效比较
埃克替尼CONVINCE研究
III期，开放，随机研究 (CONVINCE, NCT01719536)
研究中心：中国18家中心， 入组标准： − 组织学证实的肺腺癌
N=148
− 19/21 EGFR mutation − 未经治疗
5. Kim ES, et al. Lancet. 2008 Nov 22;372(9652):1809-18.
14. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42.
6. Giaccone G, et al. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):777-84.
*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年
**最大6个周期；吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗
Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57.
精选ppt2021最新
5
IPASS开启了EGFR-TKI的肺癌精
准医学时代 吉非替尼EGFR M+ (n=132)
5
4
3
2
吉非替尼
1
疗效
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌ppt课件
LUX-Lung 6
N
PFS(月)
82
13.7
86
10.4
110
11.0
102
11.8
114
10.8
86
9.2
230
11.1
364
11.0
Chen,et al. Ann Oncol 2013; Costa,et al,Clin Cancer Res 2014; Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);
12
MO06.13.;6.Martin Reck,et ncet Oncol 2014;7. KATO T, et urice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. 9. JCO (June 1 S),
Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010; Mitsudomi,et ncet Oncol 2010;
Sequist,et al.J Clin Oncol 2013; Wu抗,e血t a管l.L生an成ce药t O物n联co合l 2T0K1I治3.疗晚期非小细胞肺癌
A+T 模式的未来研究发展
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌
8
EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗
•EGFR TKI单药治疗 •目前标准治疗 •PFS: 9.2-13.7个月
EGFR TKI 厄洛替尼 吉非替尼 阿法替尼
研究 OPTIMAL EURTAC ENSURE JO22903 NEJ002 WJTOG3405 LUX-Lung 3
• 多靶点：
靶向VEGFR/PDGFR/FGFR的多靶点小分子TKI • Nintedanib
N
PFS(月)
82
13.7
86
10.4
110
11.0
102
11.8
114
10.8
86
9.2
230
11.1
364
11.0
Chen,et al. Ann Oncol 2013; Costa,et al,Clin Cancer Res 2014; Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);
12
MO06.13.;6.Martin Reck,et ncet Oncol 2014;7. KATO T, et urice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. 9. JCO (June 1 S),
Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010; Mitsudomi,et ncet Oncol 2010;
Sequist,et al.J Clin Oncol 2013; Wu抗,e血t a管l.L生an成ce药t O物n联co合l 2T0K1I治3.疗晚期非小细胞肺癌
A+T 模式的未来研究发展
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌
8
EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗
•EGFR TKI单药治疗 •目前标准治疗 •PFS: 9.2-13.7个月
EGFR TKI 厄洛替尼 吉非替尼 阿法替尼
研究 OPTIMAL EURTAC ENSURE JO22903 NEJ002 WJTOG3405 LUX-Lung 3
• 多靶点：
靶向VEGFR/PDGFR/FGFR的多靶点小分子TKI • Nintedanib
阿美替尼晚期非小细胞肺癌T790M突变PPT演示文稿
患者基线特征： 100%亚裔，入组37.3%的脑转移：更具代表性
特征
阿美乐®（Almonertinib） （N=244）
中位年龄（范围），岁
61.0（27～87）
性别，%：女性/男性
58.2/41.8
脑转移*，%：是/否
37.3/62.7
ECOG，PS评分，%：0/1
34.8/65.2
吸烟状态，%：从未吸烟/正在吸烟/曾有吸烟
T790M耐药突变是一代/二代EGFR-TKI 治疗后常见的耐药突变
TKI耐药患者中约2/3出现 T790M突变
其他耐药突变
T790M
耐药突变
三代解决1/2代继发性 耐药的主要机制
51%-68%
• Yu HA, et al.Clin Cancer Res 4. Arcila ME, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1169–1180. 5. Kuiper JL, et al.Lung Cancer 2014;85:19–244.
6
验证：
确认110mg qd 作为推荐剂量：兼顾疗效 和安全性 • I/II期、开放、多中心临床试验，用于评价每日一次口服阿美乐®对于既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗
后有疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性
滚动设计
I期 递增 EGFRm+患者
递增群组 55mg N=6
递增群组 110mg N=6
递增群组 220mg N=8
递增群组 260mg N=6
I期 扩展 中心实验室 确认T790M+
II期 延伸 中心实验室 确认T90M+
扩展群组 55mg N=30
TKI靶向治疗到进展停药ppt课件
在肿瘤进展后是否需要继续用药？
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
当前，对于EGFR抑制剂在肿瘤进展后是否需要
继续用药尚缺乏大样本的随机对照研究，其机制 也尚待进一步探讨。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
结论
➢总之，当前研究显示配体的自分泌和旁分泌；受体突
变；EGFR下游通路激活；EGFR旁路激活是引起肿瘤细 胞TKI获得性耐药的重要机制。
为何到进展停药？
当前以肿瘤大小为尺度，“到进展停药”的停药标准确
立具有它的历史原因，是在一定历史条件下的产物。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
历史原因-1
当前停药标准是在EGFR研究初期，其相关通路知 识还没有完全把握的条件下制定出来的。
如果进展停药，下一步该怎么办？
多靶点治疗---理论上看起来是完美的 多靶点治疗的副作用 。 多靶点治疗必然会使更多的耐药相关因子激活。
回归一线治疗 一线方案用药结束已经比较久---化疗耐药有变化。 尚缺乏研究 ，未有明确结论
更强有力的EGFR通路阻断药物 1. 现缺乏强有力的临床试验支持
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
当前，对于EGFR抑制剂在肿瘤进展后是否需要
继续用药尚缺乏大样本的随机对照研究，其机制 也尚待进一步探讨。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
结论
➢总之，当前研究显示配体的自分泌和旁分泌；受体突
变；EGFR下游通路激活；EGFR旁路激活是引起肿瘤细 胞TKI获得性耐药的重要机制。
为何到进展停药？
当前以肿瘤大小为尺度，“到进展停药”的停药标准确
立具有它的历史原因，是在一定历史条件下的产物。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
历史原因-1
当前停药标准是在EGFR研究初期，其相关通路知 识还没有完全把握的条件下制定出来的。
如果进展停药，下一步该怎么办？
多靶点治疗---理论上看起来是完美的 多靶点治疗的副作用 。 多靶点治疗必然会使更多的耐药相关因子激活。
回归一线治疗 一线方案用药结束已经比较久---化疗耐药有变化。 尚缺乏研究 ，未有明确结论
更强有力的EGFR通路阻断药物 1. 现缺乏强有力的临床试验支持
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
肺癌脑转移治疗进展PPT培训课件
时的重要因素 • SRS vs SRS+WBRT？ • SRS vs WBRT？ • 手术后患者：SRS vs 观察？
SRS vs WBRT？
利 弊
NSCLC脑转移手术后放疗研究
• NSCLC脑转移手术后，比较 SRS 与 观察组（N=131） • SRS组与观察组的6个月的局控率分别为84% vs 57%（P=0.011） • SRS组与观察组的OS均为17个月（P=0.37） • 手术后SRS提高局控率，未改善OS
肺癌脑转移治疗进展
NSCLC脑转移的发生率
• 中枢神经系统 (CNS)是NSCLC的常见转移部位，在NSCLC初诊患者中， 脑转移发生率在10%左右，患者疾病进程中约 25-40%会发生脑转移
• EGFR突变肺腺癌患者更容易发生脑转移，有报道显示EGFR突变型与野 生型患者脑转移发生率分别 39.2% vs 28.2% (p=0.038; HR 1.4)
比例的经治转移灶会出现明显进展
• 辅助WBRT的“利” • 提高颅脑病灶局控率，由70%
到90% • 减少新发脑转移灶发生率，从
50%到30%
• 辅助WBRT的“弊” • 没有延长总生存 • 影响认知功能
NSCLC脑转移局部治疗策略的选择
• “谁”影响了患者认知功能，“WBRT”还是“肿瘤复发”？ • 不同的病情及个体有不同的选择 • 清晰理解WBRT的作用和风险(尤其是认知功能)，成为决定治疗决策
NSCLC脑转移的治疗观念逐渐在转变
1、脑转移的分类问题： • 有无症状 • 是否有基因突变 • EGFR突变还是ALK+？ • TKI治疗前还是耐药后
2、局部治疗方式的选择： • 是否需要局部治疗？ • SRS vs SRS+WBRT？
SRS vs WBRT？
利 弊
NSCLC脑转移手术后放疗研究
• NSCLC脑转移手术后，比较 SRS 与 观察组（N=131） • SRS组与观察组的6个月的局控率分别为84% vs 57%（P=0.011） • SRS组与观察组的OS均为17个月（P=0.37） • 手术后SRS提高局控率，未改善OS
肺癌脑转移治疗进展
NSCLC脑转移的发生率
• 中枢神经系统 (CNS)是NSCLC的常见转移部位，在NSCLC初诊患者中， 脑转移发生率在10%左右，患者疾病进程中约 25-40%会发生脑转移
• EGFR突变肺腺癌患者更容易发生脑转移，有报道显示EGFR突变型与野 生型患者脑转移发生率分别 39.2% vs 28.2% (p=0.038; HR 1.4)
比例的经治转移灶会出现明显进展
• 辅助WBRT的“利” • 提高颅脑病灶局控率，由70%
到90% • 减少新发脑转移灶发生率，从
50%到30%
• 辅助WBRT的“弊” • 没有延长总生存 • 影响认知功能
NSCLC脑转移局部治疗策略的选择
• “谁”影响了患者认知功能，“WBRT”还是“肿瘤复发”？ • 不同的病情及个体有不同的选择 • 清晰理解WBRT的作用和风险(尤其是认知功能)，成为决定治疗决策
NSCLC脑转移的治疗观念逐渐在转变
1、脑转移的分类问题： • 有无症状 • 是否有基因突变 • EGFR突变还是ALK+？ • TKI治疗前还是耐药后
2、局部治疗方式的选择： • 是否需要局部治疗？ • SRS vs SRS+WBRT？
肺癌脑转移的治疗进展ppt课件
肺癌脑转移的诊断方法
影像学检查
通过头颅CT或MRI等影像 学检查，观察颅内是否存 在异常病灶，有助于诊断
肺癌脑转移。
脑脊液检查
通过腰椎穿刺获取脑脊液 ，检测其中是否存在肺癌 细胞，有助于确诊肺癌脑
转移。
血液肿瘤标志物检测
检测血液中肿瘤标志物的 水平，如癌胚抗原、神经 元特异性烯醇化酶等，有 助于诊断肺癌及其脑转移
特点
肺癌脑转移通常是肺癌晚期的表现， 具有较高的致残率和致死率，对患者 的生活质量和生存期产生严重影响。
肺癌脑转移的发病机制
血液传播
肺癌细胞通过血液系统进入颅内，在脑实 质或脑膜上形成转移病灶。
淋巴系统扩散
肺癌细胞通过淋巴管进入颅内淋巴组织， 导致淋巴转移。
直接浸润
肺癌病灶直接侵犯颅骨或硬脑膜，进而扩 散至颅内。
新型药物类型
随着生物技术的不断发展，新型药物类型如靶向药物、免疫药物等在肺癌脑转移治疗中显示出良好的应用前景。
临床试验进展
目前正在进行多项肺癌脑转移治疗的临床试验，旨在评估新药的有效性和安全性，为临床治疗提供更多选择。
05
肺癌脑转移治疗的案例分享
成功案例一：手术联合放化疗治疗肺癌脑转移
总结词
手术联合放化疗是肺癌脑转移的常用治疗方法，通过切除肺部肿瘤和脑部转移灶，结合放疗和化疗， 能够有效延长患者生存期。
肺癌脑转移的治疗进展
汇报人：可编辑
2024-01-11
CONTENTS
• 肺癌脑转移概述 • 肺癌脑转移的治疗现状 • 肺癌脑转移治疗进展 • 肺癌脑转移治疗的挑战与展望 • 肺癌脑转移治疗的案例分享
01
肺癌脑转移概述
定义与特点
定义
肺癌脑转移是指肺癌细胞通过血液或 淋巴系统进入中枢神经系统，并在颅 内生长和扩散。
NSCLC一线治疗的共识与争议ppt课件
Primary end point: Progression free survival (PFS)
Wu YL, et al., Lancet Oncol 2013;14:777–86
FASTACT II: EGFR-TKIs序贯联合化疗
TKI+化疗：FASTACTII
EGFR M- PFS
EGFR M- OS
P<0.0001
ORR
ORR
贝伐珠单抗联合化疗
相比其他单纯化疗ORR翻倍提升！
贝伐在非鳞癌患者的疗效
PFS 概率
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
时间 (月)
0
6
12
18
24
30
36
JMIL试验PFS没有差异
顺铂/培美曲塞顺铂/吉西他滨
HR=1.05 (0.81–1.36)p=0.708
BEYOND试验PFS显著差异
Tarceva 150mg/day
Previously untreated stage IIIb/IV NSCLC (n=450)
R
1
1
PD
Six cycles gemcitabine + cisplatin OR carboplatin + placebo
Six cycles gemcitabine + cisplatin OR carboplatin + Erlotinib
PD
Stratified by stage, histology, smoking status and chemo regimen
治疗
后续治疗
筛选
Post-study
Wu YL, et al., Lancet Oncol 2013;14:777–86
FASTACT II: EGFR-TKIs序贯联合化疗
TKI+化疗：FASTACTII
EGFR M- PFS
EGFR M- OS
P<0.0001
ORR
ORR
贝伐珠单抗联合化疗
相比其他单纯化疗ORR翻倍提升！
贝伐在非鳞癌患者的疗效
PFS 概率
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
时间 (月)
0
6
12
18
24
30
36
JMIL试验PFS没有差异
顺铂/培美曲塞顺铂/吉西他滨
HR=1.05 (0.81–1.36)p=0.708
BEYOND试验PFS显著差异
Tarceva 150mg/day
Previously untreated stage IIIb/IV NSCLC (n=450)
R
1
1
PD
Six cycles gemcitabine + cisplatin OR carboplatin + placebo
Six cycles gemcitabine + cisplatin OR carboplatin + Erlotinib
PD
Stratified by stage, histology, smoking status and chemo regimen
治疗
后续治疗
筛选
Post-study
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多数化疗药物对脑转移灶效果不佳 TKI对NSCLC的原发灶和脑转移灶都有治疗作用
绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不 能达到有效的药物浓度
即使脑转移灶周围的血脑屏障已受破 坏，病变内的化疗药物浓度依然很低
Me-CCNU(司莫斯汀），替莫唑胺脂 溶性好，可以一定程度透过血脑屏障
全身性的化疗对于 NSCLC 的脑转移灶无效
厄洛替尼： 脑脊液浓度/血药浓度=7% OSI-420： 脑脊液浓度/血药浓度=9%
Aleberto B et al. Clin Cancer Res 2007;13:1511-1515
Erlotinib在脑转移患者CSF中浓度
Erotinib 150mg/d治疗3例NSCLC CNS转移患者
CCSF/Cserum:6.3±6.1%
术能够达到的部位，大于3.5 cm。
SRS：适用于治疗直径<3.5 cm，位置较深或位于重要功能区，全身情
况差或数目相对较少(1~3个)的转移瘤，及WBRT后的巩固治疗、WBRT 后复发的患者。
化疗：一系列II期临床研究显示化疗对NSCLC脑转移具有一定疗效，如
培美曲塞，纳米紫杉醇、拓普替康等。
Masuda T,et al.Cancer Chemo Pharm,2011,67:1465-1469.
Erlotinib在脑转移患者CSF中浓度
Erotinib 150mg/d治疗4例NSCLC CNS转移患者
注：OSI-420是Erotinib的活性代谢产物
Togashi Y,et al.J Thorac Oncol,2010,5:950-955.
分子靶向治疗：如TKI，Avastin 等，也显示出一定疗效。
目前，多采用综合治疗的模式。
曾银朵,等.国际肿瘤学杂志.2011
NSCLC脑转移的治疗
未予治疗者，中位生存时间（MST）仅约1个月。 加用糖皮质激素治疗后，MST约有2到3个月。 全脑放疗（whole brain radiation therapy, WBRT）用于治
TKI在NSCLC脑转移中的应用
主要内容
NSCLC常被脑转移“捆绑”
Sorensen JB et al, J Clin Oncol. 1998;6:1474-1480 Rodrigus P et al, Lung Cancer. 2001;32:129-136
脑转移病灶的影像诊断特点
脑转移的检查方法主要是MRI CT 检查易漏诊
疗多发颅脑转移灶，但MST也仅约6个月。
药物治疗：化疗药物？靶向药物？
Kelly K, Lung Cancer 1998; 20: 85-91. Horton J, Ther Nucl Med 1971; 111: 334-6. Posner JB. Semin Oncol 1977; 4: 81-91.
主要内容
肿瘤脑转移的发展步骤
血脑屏障立体示意图
Steeg PS et al. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63
血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）
星形胶质细胞 基底膜
周细胞 内皮细胞
血脑屏障的组成
第一层：脑毛细血管的内皮细胞间衔接 得十分紧密，不像其他组织的血管内皮 细胞那样有较大的缝隙；
Wang M et al. J Clin Oncol, 29,2011,abstract 7608
TKI在脑脊液中的浓度 厄洛替尼透过血脑屏障的比例高于吉非替尼
透 过 血 脑 屏 障 的 比 例
1
2
3
4
5
6ห้องสมุดไป่ตู้
1.Yosuke Togashi et al, Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 68:1089-1092;2.Aleberto B et al. Clin Cancer Res 2007;13:1511-1515;3. Masuda T,et al.Cancer Chemo Pharm,2011,67:1465-1469;4. Togashi Y,et al.J Thorac Oncol,2010,5:950-955; 5.Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363;3.J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20;6.Wang M et al. J Clin Oncol, 29,2011,abstract 7608
厄洛替尼穿过血脑屏障的比例 = 特罗凯的脑脊液浓度/血药浓度 在本研究的9个患者中，这个透过比例是4.5%±1.5%
Yosuke Togashi et al, Cancer Chemother Pharmacol,2011, 68:1089-1092
另一个研究同样也证实厄洛替尼及其活性代 谢产物 OSI-420 透过血脑屏障的比例比较高
第二层：脑毛细血管的内皮细胞外有个 基底膜，这个膜是连续的；
第三层：脑毛细血管壁外表面积的85% 都被神经胶质细胞的终足所包围
脑血管障壁几乎不让所有的物质通过， 除了氧气、二氧化碳和血糖；
大部分的药和蛋白质由于分子结构过大， 一般无法通过。
Steeg PS et al. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63
吉非替尼的两篇报道，都证实它的透过血脑屏障的比例约1%
Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363 J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20
2011年ASCO 北京协和医院的专家又发表了一篇吉非替尼在脑脊液和血液 中浓度的研究：得出的吉非替尼透过血脑屏障的比例仍旧只有 1.30±0.7%
可能与肿瘤细胞可通过外 流泵将化疗药物泵出有关
对中枢神经系统原发性恶 性肿瘤（如脑胶质瘤）有 效，对 NSCLC 疗效欠佳
TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚 的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用
TKI 在脑脊液中的浓度
厄洛替尼单药治疗后血药浓度、脑脊液药物浓度
常见脑实质转移和脑膜转移两种类型 脑膜转移易漏诊
临床常见：
广泛性多发脑转移
NSCLC脑转移的治疗方法
全脑放疗（WBRT）：现已成为脑转移瘤的标准治疗方案，可用于
不宜手术或立体定向放射治疗（SRS）的单个或多发病灶，或有活动性 全身性疾病、全身情况差的患者，可用于脑转移瘤术后及SRS后患者。
外科手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶，位于手