微晶纤维素堆积密度 -回复
离心造粒法制备微晶纤维素空白
收稿日期:2002-03-22作者简介:于巧玲(1976-),女(汉族),黑龙江齐齐哈尔人,硕士,现从事固体制剂的缓控释研究,Tel :(010)66416083,E -mail :passeryu @ 。
文章编号:1006-2858(2002)06-0398-05离心造粒法制备微晶纤维素空白丸核的工艺研究于巧玲1,唐 星1,孙 欣2,陈 剑2(11沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳 110016;21沈阳东北药维生化工有限公司,辽宁沈阳 110026)摘要:目的研制一种无糖型空白丸核为药物粉末层积提供便捷、优质的母核。
方法用国产实验室规模的离心包衣造粒机研究了制备微晶纤维素空白丸核的工艺。
以产率、粒径分布、堆密度、粒密度、表面形态和圆整度及脆碎度为评价指标,用完全析因设计实验讨论了重要工艺参数主机转速、鼓风流量对空白丸核物理性质的影响。
结果和结论主机转数对丸核产率、粒径分布有显著影响;鼓风流量则影响丸核的表面形态、圆整度和堆密度;二者均不影响丸核的脆碎度。
关键词:离心造粒法;微晶纤维素;丸核中图分类号:R 94 文献标识码:A 离心造粒机在20世纪70年代首次应用于制药行业[1],在20世纪80年代中期得到进一步发展[2～4],离心造粒法至今被广泛认为是较为新型、优越的微丸制备技术,它与传统的包衣锅制丸、挤出一滚圆制丸相比具有降低操作时间和成本,操作灵活,包衣均匀,可自动化操作等特点[1],采用该设备制备微丸时生产中多以空白丸核为底物,采用粉末层积法或液相层积法制丸,空白丸核的质量直接影响层积法制备药物微丸的质量。
制造空白丸核前期文献[4]多用淀粉和糖粉为辅料,制出的小粒径丸核圆整度差,且收率较低,近期文献采用以微晶纤维素(MCC )为辅料制出的丸核物理性质较好[5],且发展为一种无糖型空白核,对临床治疗也有一定的优势。
制备工艺参数对最终产品质量影响较大,Haru Ar Rash 2iol [5]研究了5个工艺参数对丸核质量的影响。
固体制剂研发技术及法规要点汇总
口服固体仿制药及一致性评价技术要点1.固体仿制药背景仿制药一致性评价工作就是要将我国仿制药品质由满足最低层次(主成分无误、含量符合规定)提升至广大患者用药有效安全的高品质层次。
通俗地讲，就是要达到“吃药不是吃含量，而是吃生物利用度”的目的。
2.法规2.1.CTD撰写指导原则《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》2.2.制剂工艺指导原则《化学仿制药口服片剂功能性刻痕设计和研究技术指导原则（试行）》《化学仿制药晶型研究技术指导原则（试行）》《化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则》《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（试行）》《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》《化学药物制剂研究基本技术指导原则》2.3.参比制剂确定《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》《仿制药参比制剂目录》2.4.制剂质量指导原则《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》《化学药物杂质研究的技术指导原则》《中国药典》2020版2.5.BE指导原则《人体生物等效性试验豁免指导原则》《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》《注册分类4、5.2类化学仿制药（口服固体制剂）生物等效性研究批次样品批量的一般要求》《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》3.固体制剂研究思路根据ICH Q8（R2）中“QbD质量源于设计”理念，处方前研究显得尤为重要，甚至可达事半功倍的效果。
通过对原料药、辅料、参比制剂的充分研究，筛选出会影响制剂处方和工艺、制备过程和质量的有关的各项因素，然后以预先设定的目标产品质量概况（QTPP）为研发起点，在确定产品关键质量属性（CQA）基础上，基于风险评估和实验研究，确定关键物料属性（CMA）和关键工艺参数（CPP），进而建立能满足产品性能且工艺稳健的控制策略，并实施产品和工艺的生命周期管理和持续改进。
压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系
压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系压片物料的粉体学性质对片剂质量有重要的影响，充分认识和掌握片剂的粉体学性质有助于更好的评价压片物料压缩成型性的好坏，能更好的指导片剂处方筛选，工艺改进，解决生产中的问题。
本文从压片物料的粒径、晶型、水分、可压性和流动性评价、润滑敏感率和出片力等方面探讨了压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系，为更好的运用粉体学性质解决片剂生产中的问题、优化生产工艺提供参考。
片剂（tablets）是将药物与适宜的辅料混合均匀压制而成的片状固体制剂[1]。
形状各异、外形美观，剂量准确、服用方面，给药途径多，可以满足不同的临床需要，是现代固体制剂中最主要的剂型之一。
自1943年William Brockendon发明压片机以来，片剂得到了迅速发展。
片剂的制备要求成型性好、释药稳定以及生产的高效性，因此对压片物料的压缩成型性和溶出度要求较高。
但在处方设计和辅料的筛选中人们经常忽略了压片物料的粉体学性质对片剂成型性的影响，缺乏对压片物料流动性、压缩成型性系统、可量化的分析，在片剂生产过程中往往都凭经验处理松片、裂片、粘冲、片重差异大、崩解溶出困难等问题。
随着片剂成型理论的深入研究，新型辅料、高效压片设备迅速发展，先进的制粒技术和新型直压辅料更是将片剂规模化生产带到了高效、节能、高质量的时代。
FDA也积极的倡导制药工业实施“质量源于设计（quality by design，QbD）”的研发策略[2][3]；现在，人们对于片剂成形性好坏的判断需要更加科学、真实、详细的理论和数据为依据，对于片剂制备工艺的优化更需要深入了解结构、性质、工艺、性能之间的关系，多学科交叉进行处方筛选和制备工艺的优化。
压片物料的压缩特性通常是多种压缩变形机制和多种粉体学性质的综合体现。
压片物料的压缩特性和流动性直接影响其对生产中高速压片的适应性，理想的压片物料要具有极好的流动性和可压性，如何科学合理的评价物料的流动性和可压性，提高生产效率是指导片剂处方筛选、压片工艺优化的关键，也是解决生产中松片、裂片、偏重差异过大等问题的重要手段。
纳米微晶纤维素——坚固环保未来建筑材料
纳M微晶纤维素——坚固环保的未来建筑材料-建筑论文纳M微晶纤维素——坚固环保的未来建筑材料尽管纤维素是所有植物结构的重要组成部分，但作为造纸业和食品工业的副产品，它们在多数时候却只能被浪费掉。
不过，这种情况有望改观。
翻译/ 海风为了寻找到生产生物燃料最经济有效的办法，科学家和工程师们曾经付出无尽的努力。
现在在人们的一般认知中，纤维素常常作为一种生物燃料而存在着。
纤维素由绿藻分解，可提高沼气产量，再经过层层工序，便可转化为燃料为人类所利用。
但是最近，这一植物产品成为普渡大学科学小组里的一个相当有趣的科研课题。
这项研究是由美国林务局的林产品实验室通过美国农业部、普渡大学研究基金会和美国国家科学基金会进行资助的。
该小组由研究所的一名博士生费尔南多.L. 德里领导。
这一次，科学家们发现了纤维素的另一特性——它能变得令人难以想象的坚硬。
这一发现有望使纤维素成为绿色建筑的后备材料。
实验之初，研究小组决定观察一个只有3 纳M宽、500 纳M长的纳M 微晶纤维素的微小样本。
因体积小，所以结构极其脆弱，并且很难用一般的光学显微镜和实验设备进行研究。
然而，出乎所有人意料的是，在量子力学基础上，经过详细的实验最终证明，即便非常微小，这种材料却如钢铁一般坚硬。
普渡大学土木工程系一名助理教授说：“这种材料表现出了惊人的性能。
它储量充足并且可重复利用，又是造纸工业的废弃产物。
”他们将研究发现和科研论文详细地刊登在了《纤维素》杂志12 月刊的封面上。
作者包括普渡大学博士生费尔南多.L. 德里、通用汽车公司发展战略研究中心的化学科学与材料系统实验室研究员路易斯G. 赫克托Jr.、美国林务局林产品实验室研究员罗伯特J. 穆恩和札瓦蒂埃瑞。
札瓦蒂埃瑞说：“很难用实验来测定这些晶体的性质，因为它们实在太微小了，这是我们第一次用量子力学测量其性质。
”一个典型的纤维素木质纤维只有几十微M宽，一毫M左右长。
经过生产木浆的所有流程，矩阵式的木质素分子束被打破并洗脱成悬浮液留在水中。
堆密度测定方法和休止角测定方法
堆密度测定方法和休止角测定方法Prepared on 22 November 2020休止角开放分类：、粉体的流动性无法用单一的特性值来表达，常用休止角（angleofrepose）表示。
休止角是指粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角。
休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般认为θ≤30度时流动性好，θ≤40度时可以满足生产过程中的流动性需求。
粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异及正常操作影响较大。
休止角是指在重力场中，粉料堆积体的自由表面处于平衡的极限状态时自由表面与水平面之间的角度。
测定休止角的方法有两种：注入法及排出法。
注入法：将粉体从漏斗上方慢慢加入，从漏斗底部漏出的物料在水平面上形成圆锥状堆积体的倾斜角。
排出法：将粉体加入到圆筒容器内，使圆筒底面保持水平，当粉体从简底的中心孔流出，在筒内形成的逆圆锥状残留粉体堆积体的倾斜角。
这两种倾斜角都是休止角，有时也采用倾斜法；在绕水平轴慢速回转的圆筒容器内加入占其容积的1/2～1/3的粉体，当粉体的表面产生滑动时，测定其表面的倾斜角。
堆密度测定方法和休止角测定方法松密度（bulkdensity）ρb是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度，即ρb=W/V。
填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的密度称振实密度（tapdensity）ρbt。
测定：将粉体装入容器中所测得的体积包括粉体真体积、粒子内空隙、粒子间空隙等，因此测量容器的形状、大小、物料的装填速度及装填方式等影响粉体体积。
将粉体装填于测量容器时不施加任何外力所测得密度为最松松密度，施加外力而使粉体处于最紧充填状态下所测得密度叫最紧松密度。
振实密度随振荡（tapping）次数而发生变化，最终振荡体积不变时测得的振实密度即为最紧松密度。
（其实就是把颗粒称重后放在量筒里，使劲向下跺，记录体积，w/v。
小心不要把量筒砸了。
）休止角（angleofrepose）粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时受到重力和粒子间摩擦力的作用，当这些力达到平衡时处于静止状态。
国外气凝胶材料研究进展
Advanced Materials Industry38国外气凝胶材料研究进展■ 文/江 洪 王春晓 中国科学院武汉文献情报中心气凝胶是世界上密度最小的固体，密度仅为3.55k g /m 3，也被称为“固态的烟”，具有膨胀作用、离浆作用等，还具有高比表面积、绝热等特征。
气凝胶材料在20世纪30年代由美国塞缪尔·基斯勒（Samuel Kistler）教授采用超临界干燥方法制备而成。
气凝胶自身的结构和性能使其具有重要的应用价值，广泛应用于服饰、建筑、环保等众多领域。
本文对国外气凝胶材料的制备工艺和应用进展进行介绍。
1 不同气凝胶材料的制备1.1 纤维素气凝胶纤维素是自然界中一种可再生的绿色生物质材料，其广泛存在于植物和部分海洋生物中。
纤维素气凝胶是以纤维素作为原材料制备而成，这种材料具有生物降解等环保特性。
纤维素气凝胶种类丰富，如细菌纤维素气凝胶、纳米纤维素气凝胶，其制备工艺通常都包含冷冻干燥等流程。
法国国家科学研究中心G a v i l l o n等人[1]将纤维素材料溶解于氢氧化钠溶液中，制备了一种新型高度多孔纯纤维素气凝胶材料，其内部比表面积在200～300m 2/g左右，密度在0.06～0.3g/cm 3之间。
科罗拉多大学Blaise等[2]人利用啤酒酿造工业的废弃物作为培养基，将使用醋酸杆菌制备出的细菌纤维素，再通过超临界干燥法等方法制备出一种细菌纤维素气凝胶材料，具有低热导率的特征，并提出未来使用食物垃圾作为培养基来提高生产力。
德国航空航天中心Schestakow等人[3]首先使用微晶纤维素作为原材料制备一种气凝胶，然后通过使用普通溶剂如水、乙醇、异丙醇或丙酮等溶剂将气凝胶进行再生，制备出了一种浓度为1%～5%（质量分数）的纤维素气凝胶，通过扫描电镜对这些气凝胶的收缩、比表面积、密度以及微观结新材料产业 NO.02 202139构和力学性能进行了表征，结果表明用丙酮再生的纤维素气凝胶的比表面积比用水再生的纤维素气凝胶高出60%。
(完整word版)颗粒密度对片剂影响基本理论
粉体的混合在口服固体制剂的研制中起举足轻重的作用，粉体混合与诸多过程相关，如：混合均一性、低效价、分离、粉体流动。
压片过程涉及：多层片、粘冲、片剂硬度、脆碎性、润滑作用、机器速度影响、大规模生产（由实验室生产转向工业化生产时出现的问题）、重量差异、内容物均一性和溶出速率。
现重点阐述生产过程中控制粉体性质的指标，如粉体流动性及其测量方法、影响粉体流动性的因素、粉体压缩性的压片形变机制和指标等，为大规模生产提供参考。
1 粉体流动性1.1 粉体流动性的测定方法流动性是指100 g检验品流经不同口径漏斗所需的时间。
临界流通口径（critical flow through ori- fice）是粉体刚好流过的最小口径。
流通口径越小，粉体流动性越好。
Johanson粉体流动性质包括流动速度指数、弓形指数、凹形指数、回弹指数、相对结合指数、片剂强度指数、压缩性指数等。
粉体的流动性需要综合评价。
例如，研究6个实际应用的赋形剂的流动性，依据现行欧洲药典用质量／时间的方法进行比较，参见表1。
其中无水磷酸钙因其流动性良好而广泛应用于压片过程中，但采用欧洲药典的方法，即体积／时间的比值测其流动性，结果并不理想，表1中无水磷酸钙每100 g的流动时间在6种产品中最长，这与实际应用情况相反。
而采用单位体积和时间的比值来衡量测定结果和实际相符，故用体积／时间的比值可能比质量／时间的比值更适于测量粉体流动性。
虽然对粉体的研究无固定方法，但随着新技术不断的开发，可根据实际需要比较挑选适合的方法。
表1 测定流动性的方法比较 x±s ——————————————————————————单位质量的流动时间赋形剂样品的质量/g 流动时间/s /s·100g-1 ——————————————————————————无水磷酸钙 181.3±0.1 4.8±0.1 2.6±0.1磷酸钙二水合物 379.8±0.2 5.3±0.1 1.4±0.1乳糖TM80 251.3±0.4 5.6±0.1 2.3±0.1乳糖TM100 27.2±0.3 5.3±0.1 2.3±0.1淀粉-1500TM 260±0.4 无流动性 -微晶纤维素PH-102 1 00±0.4 流动性 - ——————————————————————————倾倒密度单位容积的流动时间初始Sotax值 Sotax时间/g· /s·100 /s·100 /s·100mL-1mL-1 mL-1 mL-1——————————————————————————0.43±0.1 1.14±0.1 0.86 5.40.93±0.1 1.30±0.1 0.99 5.20.59±0.1 1.31 0.95 4.60.55±0.1 1.28 0.72 12.00.66±0.1 - 0.56 17.90.34±0.1 - 0.43 24.5 ——————————————————————————1.2 影响粉体流动性的重要因素粉体流动性主要与重力、空气阻力、颗粒间相互作用力相关，颗粒间相互作用力包括范德华力、毛细管引力和静电力等。
常用型号的微晶纤维素药物辅料的性质和功能
对水敏感药物的制剂开发子炎译引言药品的不稳定性可能导致货架期过短，甚至导致药物召回。
科学家们已经对于原料药和药物的降解机制进行了充分的研究，尽管目前还没能形成一门成熟的科学，但是已经获得了较为合理的认知。
原料药和药物最为常见的两种降解路线是水解和氧化。
此外，计算机软件可用于预测可能的降解途径，预测结果可用于确定最佳的处方、工艺和包装。
例如，水和温度的协同作用可以使用加速稳定性评估程序（ASAP）来建模，这种模型可以为工艺和包装开发提供有用的参考。
由于环境中的水普遍存在，与之相关的水解反应又是两种主要的降解机制中最为常见的一种。
在“质量源于设计（QbD）”的框架中，控制策略实现的基础是对产品的关键质量属性（CQA）和关键过程参数（CPP）的深入理解。
控制策略可以细分为（1）控制API，（2）控制辅料，（3）控制处方，（4）控制工艺和（5）控制包装。
（1）控制API对于新分子实体而言，处方前研究中的一个关键项目是测量API从周围环境中吸收水的能力。
在恒定温度下，测定吸水量与相对湿度（RH）之间的函数关系，即吸湿性。
这可以提供水分对API的物理化学性质的影响的早期评估。
在盐型、多晶型或共晶筛选期过程中，测定该性质也是必要的。
有研究者利用吸水量确定了一个决策树，用以决定在不同的吸水量下的不同选择。
他们选择0.5％和2％（w/w）的吸附水作为关键决策参数。
前者（0.5%）对应的状态是典型结晶材料表面上结合约3个单层的吸附水的量；而2％的吸附水，等同于分子量约为400 g/mol的API形成可能的水合物。
实际上，对于可吸附2％以上水的结晶固体，应评估潮解的可能性。
API出现潮解的临界相对湿度被记做RH0，在相对湿度低于该临界湿度的环境中，才适合进行该固体的各种处理。
在盐型或共晶筛选时，应评估反离子或构象异构体对RH0的影响。
以胆碱为例，最佳盐型是碘化物，因为它具有最高的RH0（氯化物为19％，溴化物为42％和碘化物为74％）。
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微晶纤维素堆积密度-回复
微晶纤维素堆积密度是指微晶纤维素在单位体积内堆积的质量，通常以克/立方厘米（g/cm³）表示。
微晶纤维素是一种具有较高结晶度的纤维素，由于其微细的颗粒形态和高度堆积的特性，因此对其堆积密度的研究具有重要意义。
本文将围绕微晶纤维素堆积密度展开探讨，从基本概念、测量方法、影响因素和应用等方面进行阐述。
一、微晶纤维素堆积密度的基本概念
微晶纤维素堆积密度是指单位体积内微晶纤维素所占的质量。
以克/立方厘米表示，堆积密度是一个重要的物理性质指标，能够反映微晶纤维素颗粒之间的堆积方式及其密度。
堆积密度的大小与微晶纤维素的颗粒形态、纤维素结晶度以及颗粒之间的力学作用等因素密切相关。
二、微晶纤维素堆积密度的测量方法
1. 均匀充填密度法：将已知质量的微晶纤维素颗粒均匀充填到一个已知体积的容器内，通过测量所充填微晶纤维素的质量和体积，计算出堆积密度。
这种方法简单易行，但对颗粒形态的要求较高，颗粒需要具有均匀的形状和尺寸。
2. 比重筒法：利用粉末比重筒测量微晶纤维素颗粒的体积和质量，然后
根据体积和质量的比值计算出堆积密度。
这种方法适用于颗粒密度较大的微晶纤维素，但对仪器设备和操作精度要求较高。
3. 压实法：将微晶纤维素颗粒放置在一定体积的容器内，使用特定的压实方式使颗粒紧密堆积，并测量所需的压实压力和体积，通过计算得到堆积密度。
这种方法适用于颗粒粒径较大的微晶纤维素。
三、微晶纤维素堆积密度的影响因素
微晶纤维素堆积密度受到多个因素的影响，以下为主要因素：
1. 颗粒形态和尺寸：颗粒形态和尺寸是影响微晶纤维素堆积密度的重要因素。
具有均匀形状和尺寸的颗粒容易紧密堆积，从而获得较高的堆积密度。
2. 纤维素结晶度：微晶纤维素由于具有较高的结晶度，使得其颗粒之间的结晶能增加，从而增加了堆积密度。
结晶度越高，堆积密度也越大。
3. 颗粒表面性质：颗粒表面的粘附性和润湿性对微晶纤维素的堆积密度有着重要影响。
如果颗粒表面具有一定的粘附性和润湿性，容易形成结块和团聚现象，影响颗粒之间的紧密堆积。
4. 外力作用：外力作用也是影响微晶纤维素堆积密度的重要因素。
外力的大小和作用方向可以改变颗粒之间的排列方式，进而影响堆积密度。
四、微晶纤维素堆积密度在应用中的意义
微晶纤维素堆积密度在微晶纤维素的生产和应用过程中具有重要意义。
首先，堆积密度可以用作微晶纤维素颗粒的质量控制指标，有助于保证产品质量的一致性和稳定性。
其次，堆积密度的研究可以为微晶纤维素的颗粒设计和工艺优化提供理论依据。
通过调控微晶纤维素的堆积密度，可以改变其物理化学性质，拓展其在纸张、光学材料、纤维素基复合材料等领域的应用。
综上所述，微晶纤维素堆积密度是微晶纤维素颗粒堆积形态和密度的重要衡量指标。
通过合适的测量方法和研究影响因素，可以更好地理解微晶纤维素的堆积特性，并为其应用于不同领域提供科学依据。
随着科学技术的进步，相信微晶纤维素堆积密度的研究将不断深化，为微晶纤维素的开发应用带来更多的可能性。