2019年最新-13-113-2免疫调节和免疫耐受1-精选文档
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免疫调节与免疫耐受
17
2.抗原活化诱导的细胞死亡 Activation-induced cell death （AICD）
18
3.B细胞的免疫调节 4.巨噬细胞的免疫调节 5.NK细胞的免疫调节 6.细胞因子的免疫调节
19
四、整体水平的调节
下行通路和上行通路 神经内分泌系统与免疫调节
20
21
22
23
概述
免疫耐受（immunological tolerance） 指抗原诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，
导致机体不能对该抗原产生应答的现象。
耐受原： 免疫耐受
自身耐受（self tolerance） 诱导性耐受（induced tolerance）
1
影响物质是抗原或耐受原的因素
1.淋巴细胞接触该物质时所处的分化阶段 2.该物质接触淋巴细胞时所处的位置 3.加工递呈该物质APC所处的成熟程度 4பைடு நூலகம்对该物质产生应答的淋巴细胞的数量
4
三、诱导性免疫耐受形成的条件
1.抗原因素 抗原类型 抗原剂量 抗原决定簇的特点 抗原免疫途径
2.机体因素 物种 ① 免疫系统状态
5
四、研究免疫耐受的意义及应用
1.理论方面的意义 2.临床治疗方面的意义和应用
治疗自身免疫病 防止器官移植后的排斥反应 ① 肿瘤治疗
6
十七章 免疫调节
12
(二）抗体的调节作用
1.免疫复合物（immune complex）的调节作 用 1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用。 2）由IgG形成的免疫复合物的负反馈作用。
其中抗原与BCR结合，抗体借Fc段与 FcrRIIB结合，向B细胞传入抑制信号。
13
14
2.独特型-抗独特型网络调节 独特型（idiotypes Id）决定簇： 抗独特型抗体（Anti-idiotype antibody，AId） (1)独特型
2.抗原活化诱导的细胞死亡 Activation-induced cell death （AICD）
18
3.B细胞的免疫调节 4.巨噬细胞的免疫调节 5.NK细胞的免疫调节 6.细胞因子的免疫调节
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四、整体水平的调节
下行通路和上行通路 神经内分泌系统与免疫调节
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22
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概述
免疫耐受（immunological tolerance） 指抗原诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，
导致机体不能对该抗原产生应答的现象。
耐受原： 免疫耐受
自身耐受（self tolerance） 诱导性耐受（induced tolerance）
1
影响物质是抗原或耐受原的因素
1.淋巴细胞接触该物质时所处的分化阶段 2.该物质接触淋巴细胞时所处的位置 3.加工递呈该物质APC所处的成熟程度 4பைடு நூலகம்对该物质产生应答的淋巴细胞的数量
4
三、诱导性免疫耐受形成的条件
1.抗原因素 抗原类型 抗原剂量 抗原决定簇的特点 抗原免疫途径
2.机体因素 物种 ① 免疫系统状态
5
四、研究免疫耐受的意义及应用
1.理论方面的意义 2.临床治疗方面的意义和应用
治疗自身免疫病 防止器官移植后的排斥反应 ① 肿瘤治疗
6
十七章 免疫调节
12
(二）抗体的调节作用
1.免疫复合物（immune complex）的调节作 用 1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用。 2）由IgG形成的免疫复合物的负反馈作用。
其中抗原与BCR结合，抗体借Fc段与 FcrRIIB结合，向B细胞传入抑制信号。
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14
2.独特型-抗独特型网络调节 独特型（idiotypes Id）决定簇： 抗独特型抗体（Anti-idiotype antibody，AId） (1)独特型
第九章 免疫耐受与免疫调节
抗原抗体复合物的调节作用
二、免疫细胞的调节作用
T细胞和单核巨噬细胞既是免疫应答的效应 细胞，也参预免疫应答的调节。 TH细胞的调节作用 TS细胞的调节作用 TC细胞的调节作用
TH细胞的调节作用
抗原刺激在机体内发生的体液免疫或细胞 免疫都是由抗原呈递细胞和TH的相互作用 开始的。 TH细胞因分泌细胞因子种类不同而分成TH1 和TH2两类，诱发体液免疫作用的是TH2， 诱发细胞免疫起辅助作用的是TH1。 TH1和TH2还可通过各自分泌的细胞因子相 互制约，发挥正反馈调节作用。
免疫耐受与免疫抑制的比较免疫耐受免疫抑制原因细胞系消失或不活化ts细胞的抑制作用免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍产生条件可先天或后天获得特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成先天缺损或人为产生x射线免疫抑制药物抗淋巴细胞血清的作用特异性持续性长期的终生一时性临床应用实验治疗阶段已应用于变态反应自身免疫和移植合并症感染与肿瘤一影响免疫耐受形成的因素抗原方面的因素机体因素一抗原方面的因素抗原的性质耐受原仅是一个功能性定义有许多因素可影响某抗原使之成为免疫原或耐受原
免疫调节
免疫调节机制是维持机体内环境稳定的关键， 如果免疫调节功能异常，对自身成分产生强 烈的免疫攻击，造成细胞破坏，功能丧失， 就会发生自身免疫疾病。 如果对外界病原微生物感染不能产生适度的 反应，也可造成对机体的有害作用。 因此免疫调节的机制不仅决定了免疫应答的 发生，而且也决定了反应的强弱。
免疫耐受的分类
按照免疫耐受的程度，又可分为完全耐受和 不完全耐受。 不完全耐受尚可表现为抗体分泌细胞在再次 受抗原刺激后，产生低亲和力抗体或缺失， 抗体类别转换，示为免疫偏离（immune deviation）。
免疫调节耐受PPT课件
免疫调节耐受PPT课件
• 免疫调节耐受概述 • 免疫调节耐受的细胞基础 • 免疫调节耐受的分子机制 • 免疫调节耐受与疾病 • 免疫调节耐受的干预策略 • 未来展望与研究方向
01
免疫调节耐受概述
定义与特点
免疫调节耐受
是指免疫系统在面对外界抗原刺激时，能够保持一种相对稳 定的状态，避免过度免疫应答或免疫无应答，从而维持内环 境平衡。
心理干预
通过心理疏导、放松训练等方式，缓解压力，调节免疫系统的反应。
其他物理疗法
如针灸、拔罐、按摩等中医疗法，也可能对免疫调节耐受有一定的 促进作用。
06
未来展望与研究方向
深入理解免疫调节耐受的机制
深入研究免疫调节耐受的 分子机制
探索关键分子和信号通路在免疫耐受中的作 用，为开发新的干预策略提供理论依据。
B细胞耐受的诱导与维持
诱导和维持B细胞耐受的方法包括使用抗原、调节性B细胞和免疫 调节剂等。
巨噬细胞与耐受
巨噬细胞概述
巨噬细胞与耐受的关系
巨噬细胞是免疫系统中的重要成分，具有 多种功能，包括吞噬作用、抗原呈递和免 疫调节等。
巨噬细胞在免疫调节和耐受中发挥重要作 用，通过吞噬和降解自身抗原，以及分泌 抗炎因子来促进耐受。
在体内生长和扩散。
免疫疗法
03
利用免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力，通过免疫疗法提高机
体的抗肿瘤免疫力，从而达到治疗肿瘤的目的。
其他疾病
其他疾病
是指除上述疾病以外的其 他疾病。
过敏反应
过敏原刺激机体产生过敏 反应，导致机体组织损伤 和功能障碍。
移植排斥反应
移植器官被受者免疫系统 识别为异物，引发排斥反 应，导致移植失败。
TGF-β
• 免疫调节耐受概述 • 免疫调节耐受的细胞基础 • 免疫调节耐受的分子机制 • 免疫调节耐受与疾病 • 免疫调节耐受的干预策略 • 未来展望与研究方向
01
免疫调节耐受概述
定义与特点
免疫调节耐受
是指免疫系统在面对外界抗原刺激时，能够保持一种相对稳 定的状态，避免过度免疫应答或免疫无应答，从而维持内环 境平衡。
心理干预
通过心理疏导、放松训练等方式，缓解压力，调节免疫系统的反应。
其他物理疗法
如针灸、拔罐、按摩等中医疗法，也可能对免疫调节耐受有一定的 促进作用。
06
未来展望与研究方向
深入理解免疫调节耐受的机制
深入研究免疫调节耐受的 分子机制
探索关键分子和信号通路在免疫耐受中的作 用，为开发新的干预策略提供理论依据。
B细胞耐受的诱导与维持
诱导和维持B细胞耐受的方法包括使用抗原、调节性B细胞和免疫 调节剂等。
巨噬细胞与耐受
巨噬细胞概述
巨噬细胞与耐受的关系
巨噬细胞是免疫系统中的重要成分，具有 多种功能，包括吞噬作用、抗原呈递和免 疫调节等。
巨噬细胞在免疫调节和耐受中发挥重要作 用，通过吞噬和降解自身抗原，以及分泌 抗炎因子来促进耐受。
在体内生长和扩散。
免疫疗法
03
利用免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力，通过免疫疗法提高机
体的抗肿瘤免疫力，从而达到治疗肿瘤的目的。
其他疾病
其他疾病
是指除上述疾病以外的其 他疾病。
过敏反应
过敏原刺激机体产生过敏 反应，导致机体组织损伤 和功能障碍。
移植排斥反应
移植器官被受者免疫系统 识别为异物，引发排斥反 应，导致移植失败。
TGF-β
免疫调节与免疫耐受
静脉注射、口服易诱导免疫耐受； 皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答。
2、抗原之间的竞争性抑制 显性表位、隐性表位 结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的 能力。 抗原1进入体内 免疫应答 1～2周后 抗原2进入体内 针对抗原1的免疫应答产 生强度减弱甚至丧失。
（二）抗体的调节作用
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节 免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息， 调节神经-内分泌系统。
四. 群体水平的调节
1. 抗原受体库多样性
* 在群体水平，种群由对特定抗原具有 不同应答能力的个体组成(如接种乙肝疫苗 少数人不产生抗HBs)。
* BCR、TCR多样性 →形成库容量极大的受体库和克隆储备
其他的免疫调节
细胞因子与免疫调节
细胞因子在免疫应答调节中起重要的作用，免 疫细胞之间的联系除直接接触之外，细胞因子
就成为它们联系的主要纽带。因此被看成是免
疫系统的激素。
第二节 免疫耐受 Immunological Tolerance
免疫系统区分“自我”与“非我” 对自身抗原处于免疫耐受状态 如不耐受，则发生自身免疫病
三．整体水平的调节作用 （神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节）
1、 神经、内分泌系统对免疫系统的调节： 几乎所有免疫细胞上都有神经递质和内分泌激素的 受体。 神经递质和内分泌激素都有免疫调节作用。 肾上腺皮质激素——免疫抑制剂 阿片肽——免疫调节作用
2.免疫系统对神经、内分泌系统的影响： 免疫细胞分泌的IL-2抑制乙酰胆碱(Ach)释放； TNF-α促进星形胶质细胞表达脑啡肽； 淋巴细胞产生肾上腺皮质激素（ACTH）促 进糖皮质激素的释放。
免疫耐受和免疫调节
Loss of self tolerance can lead to autoimmunity.
Early Observations
Ray Owen, 1945
Dizygotic cattle twins that shared the same placenta were blood cell chimaeras, ie contained blood cells of two different haplotypes in adults and, - these two haplotypes co-existed in the adults without mutual rejection.
➢ Immune system becomes tolerant to these Ags.
➢ In 1953, Billingham, Brent and Medawar demonstrated that immunological tolerance could be acquired by introduction of donor cells during fetal development – tolerance permanent and Ag specific.
Immunosuppression: A condition where the activation or efficacy of the immune system is reduced (induced by an immunosuppressant ).
Natural Tolerance (self tolerance):
Central tolerance
Paradox: It is critical to delete thymocytes expressing TCRs that would react with self peptides presented by MHC molecules on BM-derived APCs in the periphery. Some peptides are derived from circulating blood cells or serum components. Deletion of T cells in the thymus also requires local expression of the tissue specific antigens (e.g. insulin, MBP). What cell in the thymus is expressing self-proteins? What makes this particular cell to express all these tissue-specific genes?
Early Observations
Ray Owen, 1945
Dizygotic cattle twins that shared the same placenta were blood cell chimaeras, ie contained blood cells of two different haplotypes in adults and, - these two haplotypes co-existed in the adults without mutual rejection.
➢ Immune system becomes tolerant to these Ags.
➢ In 1953, Billingham, Brent and Medawar demonstrated that immunological tolerance could be acquired by introduction of donor cells during fetal development – tolerance permanent and Ag specific.
Immunosuppression: A condition where the activation or efficacy of the immune system is reduced (induced by an immunosuppressant ).
Natural Tolerance (self tolerance):
Central tolerance
Paradox: It is critical to delete thymocytes expressing TCRs that would react with self peptides presented by MHC molecules on BM-derived APCs in the periphery. Some peptides are derived from circulating blood cells or serum components. Deletion of T cells in the thymus also requires local expression of the tissue specific antigens (e.g. insulin, MBP). What cell in the thymus is expressing self-proteins? What makes this particular cell to express all these tissue-specific genes?
免疫学课件-免疫耐受和免疫调节
B細胞耐受的誘導，需要較大劑量的抗原，耐受 持續時間短（數周）。
3. 抗原免疫途徑 靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射
4. 其他因素 是否用佐劑等
Factors affecting tolerance
role of antigen
Factors which affect response
Favor immune response
消除自身反應細胞
出生後形成自身耐受
二、外周耐受（peripheral tolerance）
• T細胞耐受
• B細胞耐受
清除自身反應性T細胞 清除自身反應性B細胞
1、活化誘導的細胞凋 亡（AICD） 2、協同刺激信號缺乏 3、免疫忽視 4、免疫抑制作用 5、免疫豁免
1、未進入淋巴濾泡而凋 亡
2、缺少刺激信號而凋亡 3、成熟B細胞清除 4、輔助細胞缺乏 5、成熟B細胞無能
➢Mechanism of tolerance induction
➢Relationship of immunological tolerance and clinic
自身免疫耐受的機制
* 中樞免疫耐受（Central tolerance） 胚胎期免疫系統未成熟的T、B細胞在中樞
性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。
than in B cell
免疫正應答 免疫耐受(負應答)
抗原刺激 潛伏期 抗原特異性 免疫記憶 免疫反應 效應
需要
需要
有
有
+
+
+
+
強
無或弱
排斥異己 保護自身
自身耐受（self-tolerance）
➢自身耐受是免疫耐受最典型的代表。
3. 抗原免疫途徑 靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射
4. 其他因素 是否用佐劑等
Factors affecting tolerance
role of antigen
Factors which affect response
Favor immune response
消除自身反應細胞
出生後形成自身耐受
二、外周耐受（peripheral tolerance）
• T細胞耐受
• B細胞耐受
清除自身反應性T細胞 清除自身反應性B細胞
1、活化誘導的細胞凋 亡（AICD） 2、協同刺激信號缺乏 3、免疫忽視 4、免疫抑制作用 5、免疫豁免
1、未進入淋巴濾泡而凋 亡
2、缺少刺激信號而凋亡 3、成熟B細胞清除 4、輔助細胞缺乏 5、成熟B細胞無能
➢Mechanism of tolerance induction
➢Relationship of immunological tolerance and clinic
自身免疫耐受的機制
* 中樞免疫耐受（Central tolerance） 胚胎期免疫系統未成熟的T、B細胞在中樞
性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。
than in B cell
免疫正應答 免疫耐受(負應答)
抗原刺激 潛伏期 抗原特異性 免疫記憶 免疫反應 效應
需要
需要
有
有
+
+
+
+
強
無或弱
排斥異己 保護自身
自身耐受（self-tolerance）
➢自身耐受是免疫耐受最典型的代表。
免疫耐受与免疫调节
versus
Differential-signaling hypothesis
B细胞发育过程中的阴性选择
在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗 原的B细胞克隆。机体通过多种机制选择性 清除这些自身反应性的B细胞克隆，建立对 自身抗原的免疫耐受，此为阴性选择。该 过程主要发生在未成熟B细胞阶段。
膜型抗原与阴性选择
后天性免疫耐受：原本具有抗原反应能力
的淋巴细胞克隆，后天因某种原因丧失对抗原 刺激的反应性。
免疫耐受的分类
中枢免疫耐受：在中枢免疫器官（胸腺和骨
髓）发育过程中，T和B细胞经历阴性选择， 以清除自身抗原反应性克隆。
外周免疫耐受：部分自身抗原反应性克隆未
经充分选择输出到外周，机体另有多种机制抑 制其产生针对自身抗原的应答。
Kindt et al. Kuby Immunology 6th Ed.
膜型抗原与阴性选择
Kindt et al. Kuby Immunology 6th Ed.
膜型抗原与阴性选择
Kindt et al. Kuby Immunology, 6th Ed.
可溶性抗原与阴性选择
Kindt et al. Kuby Immunology 6th Ed.
后天性免疫耐受的机理
分泌细胞因子
Th CD40L CD40 BCR 抗原 分泌细胞因子
Th CD40 BCR 抗原
B细胞失能
具有自身抗原应答
能力的B细胞因为
缺少自身反应性T
细胞的辅助而不能
失能
充分活化
Zhang Yu et al. Department of Immunology
后天性免疫耐受的机理
后天性免疫耐受产生的影响因素
Differential-signaling hypothesis
B细胞发育过程中的阴性选择
在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗 原的B细胞克隆。机体通过多种机制选择性 清除这些自身反应性的B细胞克隆，建立对 自身抗原的免疫耐受，此为阴性选择。该 过程主要发生在未成熟B细胞阶段。
膜型抗原与阴性选择
后天性免疫耐受：原本具有抗原反应能力
的淋巴细胞克隆，后天因某种原因丧失对抗原 刺激的反应性。
免疫耐受的分类
中枢免疫耐受：在中枢免疫器官（胸腺和骨
髓）发育过程中，T和B细胞经历阴性选择， 以清除自身抗原反应性克隆。
外周免疫耐受：部分自身抗原反应性克隆未
经充分选择输出到外周，机体另有多种机制抑 制其产生针对自身抗原的应答。
Kindt et al. Kuby Immunology 6th Ed.
膜型抗原与阴性选择
Kindt et al. Kuby Immunology 6th Ed.
膜型抗原与阴性选择
Kindt et al. Kuby Immunology, 6th Ed.
可溶性抗原与阴性选择
Kindt et al. Kuby Immunology 6th Ed.
后天性免疫耐受的机理
分泌细胞因子
Th CD40L CD40 BCR 抗原 分泌细胞因子
Th CD40 BCR 抗原
B细胞失能
具有自身抗原应答
能力的B细胞因为
缺少自身反应性T
细胞的辅助而不能
失能
充分活化
Zhang Yu et al. Department of Immunology
后天性免疫耐受的机理
后天性免疫耐受产生的影响因素
免疫耐受和免疫调节
外周免疫耐受的机制
1、克隆无能（ clonal anergy) 及不活化，免疫 无能，活性封闭
自身反应T、B细胞克隆并未被彻底清除，而是处 于功能受抑 或无能状态
细胞缺乏第二活 化信号，不能有效活化，不能对 相应的特异性抗原或MHC/抗原肽复合物产生正免疫 应答。
T细胞外周免疫耐受的机制
APC
CD28
Th细胞控制的B细胞耐受 （B cell tolerance controlled by Th cells):
对自身抗原耐受的T细胞不能辅助自身应答的B细胞发生免疫应答。
分泌细胞因子
Th
CD40L CD40 共刺激信号 BCR
抗原
T-B细胞活化途径
分泌细胞因子
活性封闭 细胞
Th
CD40
无刺激信号 BCR
1、抗原类型：
小分子、可溶性、结构简单、单体非聚合物易耐受； 大分子、颗粒性蛋白聚合物易引起免疫应答； 抗原不加佐剂易致免疫耐受 。
2、抗原剂量：
适量的Ag引起免疫应答； 过高或过低的Ag易引起耐受，称为高带耐受（High zone tolerence)和低带耐受（Low zone tolerence) ； T细胞耐受抗原量低，持续时间长； B细胞耐受抗原量大，持续时间短。
一、免疫耐受的形成和表现
（一）胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
Owen（USA）的观察 1945年首先报道了在胚胎 期接触同种异型Ag所致的 免疫耐受现象
异卵双生的牛
A
（遗传基因不同）
B
天然免疫耐受
（二）人工诱导的免疫耐受
揭示当免疫细胞处于发育阶段，人工可诱导其对非己抗 原产生耐受。
Mouse strain B Mouse strain A Mouse strain C
免疫耐受+免疫调节
★自身应答性T、B细胞的抗原识别受体与胸腺和骨髓基 质细胞表面表达的pMHC亲和力过低，从而逃避阴性选择。 但是，在正常情况下，机体仍可通过多种机制清除 和抑制这些自身应答淋巴细胞，以维持自身耐受。
中枢免疫耐受的形成机制 ——T、B细胞在中枢免疫器官的阴性选择 外周免疫耐受的形成机制
——克隆忽视
免疫系统具有感知自身应答的强度并自行实 施免疫调节的能力。
负反馈调节是免疫调节的主流
没有激活就没有抑制 抑制必定严格地针对已激活的T细胞，即反馈 作用所下调的，是已经出现的、高强度的特 异性免疫应答
在机体内，免疫系统与其他系统不 是相互孤立的 神经-内分泌-免疫调节网络
免疫调节与临床疾病的关系十分密切。 利用免疫调节的机制，可开发免疫干 预手段，用于自身免疫病、肿瘤、超敏 反应或严重感染等疾病的预防与治疗。
免疫调节主要内容
1.免疫调节的概念
2.免疫调节机制
免疫授课内容
一、绪论 二、免疫系统的组成 免疫器管 免疫分子 免疫细胞 三、免疫应答过程 四、免疫耐受 五、免疫调节
再见！
克隆无能
免疫负调节
克隆清除
研究免疫耐受的临床意义
超敏反应 肿 瘤
自身免疫病
移植排斥 反应
+免疫耐受
慢性感染 性疾病
免疫耐受主要内容
免疫耐受的概念及特点
免疫耐受分类及其形成机制 研究免疫耐受的临床意义
免疫耐受
免疫调节
第一节
概述
免疫调节：是指免疫系统内众多免疫细胞、免 疫分子间以及免疫系统与其他系统间相互作用 而建立的相互协调、相互制约Βιβλιοθήκη 网络体系，以 保证机体内环境稳定。
免疫耐受不同于免疫抑制和免疫缺陷。
免疫调节和免疫耐受
抑制免疫应答
高带耐受
3、抗原免疫途径
＞ 口服、静
脉注射
腹腔
注射 ＞
皮下、肌 肉注射
4、抗原决定基特点
抗原不同部位的决定基，其作用不 同，可诱导或抑制免疫应答
二、机体因素
物种:免疫耐受的诱导和维持可因动物种属和 品系不同而异. 免疫系统状态:胚胎期最易诱导免疫耐受,新 生期次之,成年期最难.
第三节 免疫耐受形成的机制
• 制备重组肿瘤抗原作为肿瘤疫苗。 • 对肿瘤细胞转染B7或CD40基因。
1.抗原识别和内化 产生活化第一信号
2.T细胞活化CD40L 为B活化第二信号
抗体的生物学效应
（1）中和作用 （2）激活补体 （3）调理作用 （4）ADCC （5）参与超敏反应
小结：适应性免疫应答
第十七章 免疫调节 (regulation of immune
response)
学习要求
• 掌握免疫调节的概念 • 理解细胞水平的免疫调节 • 了解分子水平、整体水平的免
三、补体活化片段的调节作用 四、协同刺激分子受体的调节作用
第二节 细胞水平的调节
1.T细胞的调节 1）TH 细胞 TH1主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等 TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等 2）T抑制细胞/调节性T细胞
2.B细胞的调节
3.巨噬细胞的免疫调节
4.NK细胞的免疫调节
生理性免疫隔离部位： 脑、眼前房、晶状体、 精子
免疫忽视
五、免疫抑制细胞的作用
Ts产生TGF-抑制Th和CTL功能 CD4+CD25+Tr抑制特异性T
第四节 研究免疫耐受的临床意义
病因研究和治疗手段 建立耐受和打破耐受
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免疫耐受的基本概念
免疫耐受（immunological tolerance）是指机
体免疫系统接触抗原后导致的特异性免疫无应
答性和低应答性。 特征是机体再次接触同一抗原时，不发生可查 见的免疫反应，但对其他抗原仍保持正常的免 疫应答。
不同于免疫缺陷和药物对免疫系统的普遍抑制。
一、免疫耐受的形成及表现
2）Medawar等的实验证实---实验性免疫耐受 1953年，Medawar：获得性免疫耐受
Medawar的人工免疫耐受实验
2、后天接触抗原导致的免疫耐受
耐受原 — 诱导产生免疫耐受的抗原
(1)抗原的剂量：
(2)过高和过低的抗原剂量均引起免疫耐受 高带耐受（T、B细胞） 低带耐受（T细胞）
(2) 抗原类型：
与肥大细胞激活性受体FceRI交联，发挥负向调节作用
免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子
免疫细胞
B细胞 T细胞 NK细胞 肥大细胞
激活性受体
BCR TCR,CD28
CD16 FceRI
抑制性受体
FcgRII-B CTLA-4, PD-1 KIR, CD94/NKG2A FcgRII-B, gp49B1
I型：杀伤细胞抑制性受体KIR，配体：HLA-I，HLA-G
II型：C型凝集素受体CD94/NKG2A：识别HLA-E提呈的非 经典I类分子前导序列中一结构保守的九肽；受体胞内段带 有ITIM；
应用：生理性，保护胎儿在分娩前不被母体排斥；病理性， 过度激活，不能杀伤病毒感染细胞，逃脱免疫监视。
4. 肥大细胞：FcgRII-B
3、独特型网络和免疫调节
独特型idiotype Id 抗独特型 AId
1）抗独特型抗体和独特型网络 （1） 抗体分子本身具有独特型，产生的抗独特型抗体
(anti-idiotype,Aid)，称抗抗体 （2）抗体分子在体内的数量大时，可作为抗原诱发抗
抗体的产生
（3）根据抗独特型抗体的分布，可分为Ab2a，Ab2b等。 其中Ab2b因其结构与抗原表位相似，并能与抗原竞争 Ab1，称体内的抗原内影像(internal image)。
免疫调节
一、分子水平的免疫调节 二、细胞水平的免疫调节 三、整体和群体水平的免疫调节
一、分子水平的免疫调节
1、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节
蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 蛋白酪氨酸激酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶段 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)—脱磷酸化，负调节作用
2、激活性受体和抑制性受体
（2）半胱天冬蛋白酶(caspase)和细胞凋亡
半胱氨酸(c, cysteine) 天冬氨酸(asp, aspartic acid) caspase以酶原形式存在 激活后裂解，产生级联反应
（3）活化诱发的细胞死亡及其临床意义
Fas 和FasL突变，自身免疫性淋巴细胞增 生综合症(ALPS)
四、整体和群体水平的免疫调节
1、T细胞亚群及其相互作用 1）自然调节T细胞 CD4＋CD25＋Tr细胞 分泌细胞因子TGF-b、IL-10 直接接触CTLA-4
2）Th1/Th2细胞的免疫调节作用
Th1和Th2细胞及细胞因子的参与
Th1和Th2类型的逆转及其临床意义
麻风病：Th2大量增殖，阻止Th0向 Th1转 化，应用IFN-g抑制Th2，促使Th1发挥功能。
2、凋亡对免疫应答的负反馈调节
1）活化诱导的细胞死亡和特异性免疫应答 （1）Fas 和FasL Fas：表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面 FasL：表达于活化的T细胞（CTL,Th1），NK细胞 活化诱导的细胞凋亡AICD(activation-induced cell death)： 表达FasL的效应杀伤细胞与自身表达的Fas结合，诱导自身 的凋亡过程 Fas—DD—FADD—caspase 8—caspase级联反应—细胞死亡
（4）抗独特型抗体主要对抗体起负调节作用
（5）独特型网络：抗原—抗体---抗抗体----Ab3----
2）应用独特型网络进行免疫干预
（1） 利用内影像，通过Ab1或Ab3增强机体对抗 原的特异性免疫应答
（2）体内诱导Ab2的产生，减弱或去除体内原有 的Ab1，预防自身免疫病
二、细胞水平的免疫ຫໍສະໝຸດ 节1．T细胞: CTLA-4和PD-1 活化的T细胞表达，胞内段带有ITIM； 应用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体，能抑制 或增强特异性T细胞活性； 应用：抗肿瘤、器官移植、自身免疫病
2．B细胞： FcgRII-B g链的胞内段带有ITIM，自身免疫病发病机制有关
3. 杀伤细胞(NK,CTL): KIR和CD94/NKG2A
1、神经-内分泌-免疫网络的调节 1）神经内分泌因子影响免疫应答 皮质类固醇和雄激素---下调免疫反应 雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素—增强 免疫应答 2）抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统---竞 争性结合
神经-内分泌-免疫网络调节
免疫耐受
一、免疫耐受的形成及表现 二、免疫耐受的机制 三、免疫耐受与临床医学
1. 激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosinebased activation motif) 基本结构：YxxL/V
2． 抑制性受体 ITIM (immunoreciptor tyrosinebased inhibitory motif) 基本结构：I/Vx YxxL 抑制性受体要发挥负向调节作用，需和激活性受体同时 被交联
分子结构简单的小分子抗原，可溶性，易耐受
理化性状：BSA单体(聚合体Mf易吞噬, 有助于 递呈)
非聚合单体蛋白
(3) 抗原注射的途径： 口服、静脉注射易耐受〉腹腔〉皮肤
耐受分离（split tolerance）： 口服诱导局部粘膜免疫，但致全身耐受。
1、先天免疫耐受
胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 不成熟T、B接触自身和外来Ag发生耐受，终生
2、后天免疫耐受
获得性免疫耐受现象，后天接触抗原导致的免疫耐受 T、B因多种因素对原本应答的Ag发生耐受， 非终
生
1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 ----天然免疫耐受现象
1）Owen 的观察 1945年 异卵双生牛：血型嵌合体(chimeras)， 皮片移植互不排斥，无关牛皮片排斥