第8章 染色体病

6 B 7
A B 7
相互易位
相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体
易位
B
四射体
A
D
C
（四射体照片）
四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常 人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含 有不平衡染色体。
2/5染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可能出现的 染色体核型类型
物理因素
• 电离辐射 • 电磁辐射
生物因素
• 生物类毒素 杂色曲霉素、黄米霉素、棒曲霉素等
• 病毒
风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨
细
胞病毒等
母亲年龄
• 母亲年龄：20岁 ～ • 母亲年龄：30岁 ～ • 母亲年龄：35岁～
29岁 34岁 39岁
出生Down综合征概率0.1% 出生Down综合征概率0.2% 出生Down综合征概率1%
染 色 体 总 数 性 染 色 体 组 成 畸 变 符 号
畸 变 染 色 体 号
改变 了的 染色 体 带纹 组成
q21
３.发育不同阶段染色体畸变
在配子形成期或受精24小时内的畸变将导致畸变纯合体。 在发育2～4天（卵裂及桑椹胚期）将导致不同比例的嵌合体。
在3胚层分化（3周左右）阶段，某一层染色体畸变将导致由该
都增加了一条，染色体总数为69（3n）
四倍体（tetraploid）：
患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体 都增加了一条，染色体总数为92（4n）
三倍体患儿核型
整倍体产生的机制
双雄受精(diandry)
23X
23Y 23Y
69XYY
23X
23Y 23X
69XXY
23X
23X 23X
69XXX
正常染色体
1 2
1
7 8
8
倒位环
重复８，缺１ 四种配子 重复１，缺８
倒位染色体
倒位环
(4)易位（t）
相互易位（reciprocal translocation,rcp）
两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接，产生两条衍生 的染色体。
1 2 3 4 5 6 7
R
1 2 3 4 5
R
A B
化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加 剂、染发剂 物理因素：射线 生物因素：生物类毒素 、病毒等 母亲年龄
化学因素
• 药物 抗肿瘤药物 环磷酰胺、氮芥、白硝安（马利兰）、 甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗癌药物可导致 染色体畸变 保胎及预防妊娠反映的药物 抗痉挛药物 苯妥英钠可引起人淋巴细胞多倍体细胞 数增高
易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11）
易位携带者（translocation carrier） 核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll） 嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21
47，XY，+21
主要临床特征
严重智力低下，生长 迟缓 枕骨扁平，发 际低眼距宽，外眼角 上斜，内眦赘皮鼻根 低平，舌大，腭弓高 尖 通贯手，小指内 弯，有一指褶纹男性 不育、女性偶有生育 能力。
畸 变 时 间
染色体型畸变(chromosome-type aberration)：
断裂发生在染色体复制之前（G1或S期）。
染色单体型畸变(chromatid-type aberration)：
断裂发生在染色体复制之后 （晚S期或G2期）。
２.人类染色体畸变核型的描述
染色体结构畸变的表示方法有两种
双雌受精(diandry)
23X
23Y
69XXY
23X
23X
69XXX
注:
第二极体(23,X)
核内复制
DNA复制完毕但染色体不分离，结果细胞核中 含有四倍的染色体，人类则为92根染色单体。
核内复制
２.非整倍体的改变类型及机制
• 非整倍体的改变类型
亚二倍体（hypodiploid）:
体细胞中染色体数目少了一条或数条染色体。
单体型（monosomy）:
某对染色体少了一条（2n-1），即细胞内染色 体数目为45 。
单体型-45,X
超二倍体（hyperdiploid）： 体细胞中染色体数目多了一条或数条 三体型（trisomy）： 某对染色体多了一条（2n+1），即细 胞 内染色体数目为47
三体型：47,XY,+21
46
有丝分裂不分离与嵌合体形成图解
后期迟滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解
嵌合体（mosaic）：一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。
（二）染色体结构畸变类型及其产生机制
１.染色体结构畸变产生的基础
染色体结构畸变的基础首先是断裂
（breakage）及断裂后的重接（reunion）。
发生结构重排（rearrangement）的染 色体称为衍生染色体（der）。
Y染色体长度多态
二、染色体畸变类型及其产生机制
染色体数目异常
染色体畸变类型
染色体结构畸变
（一）染色体数目异常类型及其产生机制
整倍体改变（euploid） 染色体数目畸变
非整倍体改变（aneupliod）
１.整倍体的改变类型及机制
• 整倍体的改变类型 三倍体（triploid）：
患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体
分离后配子类型 AB CD AD CB 邻位1 AB CB AD CD 邻位2 AB AD CB CD AB AB CD CD CB CB AD AD 3：1 AB CB CD AD CB CD AD AB CD AD AB CB AD AB CB CD 对位 与正常人配子受精后产生合子的染色体核型类型 46，XX（XY） 46，XX（XY），－2,－5,＋der(2),＋der(5)，t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），－5，＋der(5)，t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），－2，＋der(2)， t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），－2，＋der(5)， t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），＋2，－5 46，XX（XY），－2，＋5 46，XX（XY），－2，－5 ＋2der(5)， t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），－2，－5 ＋2der(2)， t(2；5) (q21；q31) 47，XX（XY），＋der(5)， t(2；5) (q21；q31) 45，XX（XY），－2,－5 ，＋der(2)， t(2；5) (q21；q31) 47，XX（XY），－2,＋der(2)，＋der(5)， t(2；5) (q21；q31) 45，XX（XY），－5 47，XX（XY），＋der(2)， t(2；5) (q21；q31) 45，XX（XY），－2,－5，＋der(5)， t(2；5) (q21；q31) 47，XX（XY），－5，＋der(2)， t(2；5) (q21；q31) 45，XX（XY），－2
染色体异常核型达一万多种
一、常染色体病
• 常染色体病：是由于第1～22号常染色体数目或结 构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机 制是基因组失衡。 • 常染色体病的共同特征： 智力低下 发育迟缓
多发畸形
（一）Down综合征（先天愚型）
临床表现： 共同具有特殊呆
滞面容
核型：
游离型： 47，XX（XY），+21。
（１）缺失（del）
1 2 3 4 6 7 2 3 4 5 5
1 2 3 4 5 6 7
1
6 7
（２）重复（dup）
1 2 3 1 2 3 1 2 3 4 5 5 6 6 7 7 1 2 3 4 5 6 7 6 7３）倒位（inv）
臂内倒位（paracentric inversion）
简式：
在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示 简式：46，XX，del （1）（q21）
染 色 体 总 数 性 染 色 体 组 成 畸 变 符 号 变 化 染 色 体 号
断 裂 点
２.人类染色体畸变核型的描述
祥式：
在核型中对染色体的结构畸变用改变了的染色
体的带纹组成来描述。 详式：46，XX，del（1）（pter→q21：）
• 母亲年龄：40岁～45岁
出生Down综合征概率3% • 母亲年龄＞
45岁
出生Down综合征概率10%
※危害概率是正常育龄女性的100倍！
Down综合征与母亲年龄
一、表型正常个体的染色体变异多态 性
染色体的多态（chromsome polymorphism ）： 在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定 微小变异，主要表现在一对同源染色体之间出 现形态结构、带纹宽窄度、着色强度等的明显 差异，同时这些微小恒定的变异又按孟德尔方 式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义， 这种变异称染色体的多态性。
1 2 3 4 5 1 2 3 4 6 5
6 7
5 6 7
臂间倒位（pericentric inversion）
1 2 3 4 5
1 2 3 4 4 3 5
6 7
6 7
1
7
6
5
4
3
2
8
1
1
7
7 7
6
6 6
5
5 5
4
4 4
3
3 3
2
2 2
8
1 8
1
2
3
4
5
6
7
8 8
4
5 1 3 4 3 2 5 6 7 6 2 3 4 5 6 7 8