药物毒理学25415
药物毒理学的基本原理
药物毒理学的基本原理第一章药物毒理学的基本原理第一节概述一、药物毒理学药物毒理学(Drug toxicology)是研究药物在一定条件下对生物体的损害作用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。
它研究的内容包括对药物的一般毒性、特殊毒性以及对靶器官的毒性作用机理研究，通过这些研究为正确评价药物的安全性、危害性提供科学依据，对临床的安全用药具有重要意义。
二、药物毒理学研究目的1）．了解药物的毒性反应2）．确定药物毒作用的靶组织或靶器官(target organ) 进而确定药物毒性作用的机制3）．确定毒性作用的剂量范围一个药物在临床上表现的是治疗作用还是毒性作用往往是由剂量来决定的，临床医生都知道，只有安全的医生而从来就没有安全的药物，而这种安全的医生来源于对药物毒理学这部分知识的详尽了解。
4）．了解药物的毒性作用是否具有可变性一个药物的毒性是否可逆，在停药或采取某些治疗后被毒性作用所损害的正常的生理功能是否可以恢复也是至关重要的问题之一，在新药的开发中也是决定一个药物命运的重要依据之一。
5）．研究解毒药及药物中毒后的解救措施6）．通过对动物实验的重复给药，为阐明药物的毒性作用及疗效机制提供线索7）．为生命科学提供资料由于药物毒理学在上述几个方面研究的深入，也可以补充或更新遗传学，分子生物学领域的知识。
8）．开发新药三、药物毒理学研究的意义1．正确理解药物和毒物的辩证关系2．从药品是一种特殊的商品来看待药物毒理学的意义，涉及药品的特殊性3．从经济学角度考虑药物毒理学研究的意义四、药物毒理学的任务药物毒理学担负着现有的和新生产的药物对健康影响的安全评价，探讨药物对靶器官的毒性作用机理和对人的危害及防止发生危害的安全剂量。
五、药物毒理学研究的内容1．药物对靶器官毒性作用机理的研究2．对药物进行一般毒性试验的研究它包括急性毒性试验、长期毒性试验和局部毒性试验。
3．对药物进行特殊毒性试验的研究它包括生殖毒性试验(一般生殖试验、致畸试验、围产期试验)、致突变试验、致癌试验、药物依赖性试验及毒性试验中的病理学检查。
2024年药物毒理学培训资料
药物毒性评价与风险管理
详细阐述了药物毒性评价的方法和流程，包括急性毒性、慢性毒性、 特殊毒性等方面的评价，以及药物风险管理的策略和实践。
药物毒理学实验技术与方法
系统介绍了药物毒理学研究中常用的实验技术与方法，如细胞毒性试 验、动物实验、基因毒性评价等。
长期毒性评价指标
主要包括器官重量、组织病理学变化、生化指标异常等，用于衡量药物对动物 的长期毒性影响和潜在风险。
特殊毒性试验方法及评价
特殊毒性试验方法
针对药物的特殊毒性进行的研究，如致癌性、致突变性、生殖毒性等，采用相应 的试验方法和模型进行评估。
特殊毒性评价指标
根据不同的特殊毒性类型，采用相应的评价指标，如肿瘤发生率、基因突变频率 、生殖器官损害程度等，用于衡量药物对动物的特殊毒性作用和潜在风险。
药物安全性评价策略
药物安全性评价原则
在药物研发过程中，始终贯彻安全性第一的原则，确保药物在临床 试验前具有足够的安全性保障。
药物安全性评价方法
综合运用急性毒性、长期毒性和特殊毒性等试验结果，结合药代动 力学、药效学等相关研究数据，对药物的安全性进行全面评价。
药物安全性风险管理
针对潜在的药物安全性风险，制定相应的风险管理措施和应急预案， 确保在临床试验和上市后使用过程中能够及时发现并处理安全问题。
药物可与酶活性中心的必需基 团结合，降低酶的催化活性。
药物还可改变细胞内环境的理 化性质，如pH值、离子浓度等 ，间接影响酶活性。
药物对遗传物质损伤
药物可引起DNA链的断裂、交联或碱 基错配，导致基因突变或染色体畸变 。
药物还可与DNA中的特定序列结合， 形成加合物，影响DNA的正常生理功 能。
药物毒理学只是分享
第 1 章绪论1.什么是药物毒理学？它主要包括哪两方面的研究？药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学，它既研究药物对机体的有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律，包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。
第 2 章药物毒效动力学详见教材第 3 章药物毒代动力学详见教材第 4 章药物对肝脏的毒性作用1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些？其常见的药物是什么？⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤。
常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。
2.药物肝脏损伤的作用机制：①药物在肝脏的代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③ 线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应。
第 5 章药物对肾脏的毒性作用1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。
（一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤（近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。
（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如B内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。
2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些？⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素的肾毒性最强，链霉素的肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS亭药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病，是一种不可逆的病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷ 抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药。
《药物毒理学》课件
药物剂量和个体差异：药物 剂量和个体差异可能导致毒 性反应不同
药物代谢和排泄：药物代谢 和排泄可能导致毒性反应不 同
药物耐药性：长期使用药物 可能导致耐药性，需要不断 更新药物和治疗方案
药物安全性评估：需要建立 完善的药物安全性评估体系， 确保药物的安全性和有效性
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汇报人：
汇报时间：20XX/01/01
实验结果：观察药物对实 验对象的影响，包括生理、 生化、病理等方面的变化
实验分析：对实验结果进 行统计分析，评估药物的 毒性和副作用
实验报告：撰写实验报告， 包括实验目的、方法、结 果、分析和结论等内容
药物毒性评价的指标和标准
• 急性毒性：评价药物在短时间内对机体产生的毒性反应 • 慢性毒性：评价药物在长期使用过程中对机体产生的毒性反应 • 遗传毒性：评价药物对遗传物质和生殖细胞的影响 • 致癌性：评价药物对肿瘤发生的影响 • 生殖毒性：评价药物对生殖系统、胚胎发育和后代健康的影响 • 免疫毒性：评价药物对免疫系统的影响 • 神经毒性：评价药物对神经系统的影响 • 心血管毒性：评价药物对心血管系统的影响 • 呼吸毒性：评价药物对呼吸系统的影响 • 肝毒性：评价药物对肝脏的影响 • 肾毒性：评价药物对肾脏的影响 • 皮肤毒性：评价药物对皮肤的影响 • 眼毒性：评价药物对眼睛的影响 • 胃肠道毒性：评价药物对胃肠道的影响 • 骨骼毒性：评价药物对骨骼的影响 • 内分泌毒性：评价药物对内分泌系统的影响 • 代谢毒性：评价药物对代谢系统的影响
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药物毒理学
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时间：20XX-XX-XX
目录
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第一章药物毒理学的原理
•药物是一把双刃剑
• 毒理学实验研究的奠基人 Paracelsus (1493~1541年) 曾说：所有物质都是毒物，剂量将 它们区分为毒物和药物。
•2020/7/7
•在常用剂量 下
•药物是一把双刃剑
•当剂量过高、用药时 间过长或用药者本身
为过敏体质时
•治病
•致病
•药 理 学
•Pharmacology
第一章药物毒理学的原 理
2020年7月7日星期二
•第一章 药物毒理学的基本原理
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节
概述 药物对机体毒性作用的一般规律 影响药物毒性作用的因素 毒理学基本概念结论 表示毒性的常用参数
•2020/7/7
•药物毒理 学
第一节
概述
•一、药物毒理学
➢ 概念
是研究药物在一定条件下对生物体的损害 作用，并对药物毒性作用进行定性、定量评 价以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科 学。
•药理学—研究药物的治疗作用及其有效剂量 。从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效 能。
•2020/7/7
第一节 概述
•一、药物毒理学 •二、药物毒理学研究目的
•2020/7/7
•研究目 的
1．了解药物的毒性反应
药物是用于防病治病，但它具有两重性，即 药物有益作用，造福于人类。另一方面，药物 对人产生一定的有害作用（harmful-effect）， 这种有害作用有赖于药物毒理学工作者加以分 析阐述。
•2020/7/7
•概 药物毒理 述学
药物的毒性是由许多可变因素决定的
•药物的 •① 理化性质
•药物的 吸收途径
•在生物 体内的运 转
•体内的 生物转化
药物毒理学绪论
第一章药物毒理学绪论药物毒理学（drug toxicology）：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
第一节毒理学概述毒理学(toxicology) ：传统毒理学：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。
一、毒理学简史:(一)古代与中世纪毒理学✹萌芽5000前(3000-2000 B.C)，有文字记载约3500年历史。
✹最早的毒物研究开始于1500 B.C，人类最早的医书、古埃及的《埃伯斯草文稿》已记载了700多种的毒物和药物，如毒芹、铅和锑等。
✹公元50年希腊医生迪奥斯克理德斯（Dioscorides)所著的《药物论》,把毒物分成动物、植物和矿物，描述配图，成为之后16世纪毒物的主要资料。
✹我国明朝初的《本草纲目》等也记载了有关毒物。
如砒石、钩吻、乌头、番木鳖等。
(二)启蒙时代毒理学✹产业革命前由于社会上中毒、误服——法医毒理学化学药物的合成——药物毒理学✹产业革命后(19世纪)工业革命快速发展，职业中毒——工业毒理学(三)现代毒理学✹二次世界大战药品、农药、工业化学物生产的大量增加，毒理学研究亦应运而生。
✹20世纪20年代许多药物毒性事件的发生，形成了毒理学研究的雏形：砷中毒、氨基比林退热、2,4二硝基酚减肥、磺胺事件等。
✹20世纪50年代，FDA对毒理学的职能开始加强✹20世纪60年代，震惊世界的“反应停事件”极大地推动了毒理学科学的发展。
1.现代毒理学特点：✹研究范围不断扩大，合作研究机构应运而生。
✹研究内容不断深入，并取得了一些突破性进展。
✹在宏观管理和立法方面的作用日益重要，危险度评定开始成为现代毒理学研究的主要目的和任务。
《药物毒理学》PPT课件
药物毒理学与生物学
01
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，探讨药物对生物大分
子、细胞和器官的损害。
药物毒理学与化学
02
研究药物分子的结构与毒性之间的关系，为新药设计和安全性
评估提供依据。
药物毒理学与环境科学
03
研究药物对环境的影响，探讨药物在环境中的降解、转化和归
趋。
药物毒理学在药物研发中的应用
01
或染色体异常。
药物毒性评估方法
动物实验
通过动物模型来评估药物的毒 性作用和剂量-反应关系。
体外实验
利用离体组织、细胞或生物分 子进行药物毒性研究。
临床研究
通过观察患者用药后的反应和 安全性数据进行药物毒性评估 。
流行病学研究
通过大规模人群调查和数据分 析来评估药物的危害性。
药物毒性评价指标
半数致死量（LD50）
体外研究方法
细胞毒性试验
遗传毒性试验
通过培养细胞，观察药物对细胞生长、存 活和功能的影响。
检测药物对细胞或细菌DNA的损伤作用， 预测潜在的致癌性。
膜渗透性试验
酶活性抑制试验
研究药物对细胞膜的通透性和作用机制。
检测药物对特定酶活性的抑制作用，了解 药物的代谢和作用机制。
计算毒理学方法
药代动力学模拟
药物不良反应的监测与报告
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度，要求医疗机构、药品生产企业和药品 经营企业等及时报告药品不良反应事件，以便及时采取应对措施。
监测技术与方法
采用现代信息技术和统计学方法，对药品不良反应进行监测、分析 和评估，为药品监管提供科学依据。
不良反应预警与应对
对可能存在安全隐患的药品进行预警，并采取有效措施及时处理，防 止药品安全事故的发生。
药物毒理学的基本原理和技术应用
针对药物的特殊毒性进行研究，如致癌性、致突变性、生殖毒性等 。
临床试验阶段的毒理学监测
临床试验设计
在临床试验中，应设立合理的对照组和实验组，对药物的安全性 进行监测和评估。
不良事件报告
收集并报告临床试验中出现的药物相关不良事件，分析其与药物 的因果关系及严重程度。
风险评估与风险控制
根据临床试验结果，对药物的风险进行评估，并采取相应的风险 控制措施。
环境科学
药物在环境中的残留和污染问题日益受到关注，药物毒理 学可以为环境科学提供有关药物对环境生物和人类健康影 响的信息和数据。
02
CATALOGUE
药物毒理学基本原理
药物吸收、分布与代谢
01
02
03
药物吸收
药物通过口服、注射等途 径进入体内，经过胃肠道 、皮肤或黏膜等吸收进入 血液。
药物分布
药物在体内的分布受到血 流量、组织亲和力等因素 的影响，不同器官和组织 中的药物浓度存在差异。
代谢组学和蛋白质组学技术
通过代谢组学和蛋白质组学技术研究药物对生物体代谢和蛋白质表 达的影响，揭示药物毒性的分子机制。
人工智能在药物毒理学中的应用前景
数据挖掘和预测模型
利用人工智能技术挖掘药物毒性相关数据，建立预测模型，实现药物毒性的快速预测和评 估。
智能化实验设计
通过人工智能技术优化实验设计，提高实验效率和准确性，降低药物毒理学研究的成本和 时间。
目的
评估药物在较长期间内（通常为 数周至数月）重复暴露下的毒性 效应。
02
03
方法
指标
使用健康成年动物，在一段时间 内重复给药，观察毒性反应和潜 在的组织器官损伤。
关注药物对血液、生化、免疫、 神经等系统的影响，以及组织病 理学变化。
简述简述药物毒理学的定义及主要研究内容。
简述简述药物毒理学的定义及主要研究内容。
药物毒理学是研究药物对生物体产生的有害效应的科学领域。
它关注药物在体内的代谢、吸收、分布、转化和排泄等过程，以及药物如何与生物体内的分子、细胞和组织相互作用，并导致毒性效应的发生。
药物毒理学的主要研究内容包括以下几个方面：1.毒性机制：研究药物的毒性效应产生的机制，包括药物与生物体内分子的相互作用，如药物与受体、酶、核酸等的结合和影响。
通过深入了解药物对生物体的作用方式，可以预测和解释毒性效应的发生机制。
2.毒性评估：评估药物的毒性潜力和安全性。
通过实验和研究方法，评估药物的急性毒性、慢性毒性、致癌性、遗传毒性和发育毒性等。
毒性评估有助于确定药物的安全使用剂量和监测毒性效应的发生。
3.毒性动力学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
通过了解药物的代谢途径、药物在不同器官组织的分布情况，以及药物与生物体内相关及代谢酶的相互作用，可以预测药物的毒性效应和副反应。
4.毒性流行病学：研究药物的毒性效应在人群中的流行病学特征。
通过调查和研究，了解药物的不良反应的发生率、严重程度和影响因素等。
毒性流行病学研究有助于确定个体和群体对不同药物的毒性反应风险。
5.毒理学测试：开发和应用各种实验、动物模型和细胞实验等，用于评估药物的毒性效应和预测新药的安全性。
毒理学测试有助于筛选潜在的毒性药物和改进药物的设计。
药物毒理学的研究内容与药物的安全性评价、药物设计和药物监测密切相关。
它在新药开发、药物治疗、毒物学研究和公共卫生等领域中发挥重要作用，以保证人类和动物能够安全有效地使用药物。
药物毒理学Drugtoxicology
2020/11/24
《药物毒理学》
15
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学 二、有毒 三、毒性 四、靶部位、靶组织、靶器官
（target site/tissue/organ of toxicity） 六、量反应、质反应（剂量-效应关系） 七八九十某才、、、、些是治速可可部药药疗发逆逆位物物指型性性造毒进数毒毒毒成理入性 性 性损 作机作效效害用体用应应，的分、、、只靶布迟不不有部于发可可被位全型逆逆药，身毒性性物被，性毒毒造损通作性性成伤常用效效损的仅应应害组对的织其部器中位官， 称为毒性靶组织或毒性靶器官。
2020/11/24
《药物毒理学》
14
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学 二、有毒 三、毒性(toxicity) 四、靶部位、靶组织、靶器官 五、毒物、毒素 六、量指反物应质、对质机反体应产（生剂的量任-效何应有关毒系（）有害）作 七用、。治疗指数 八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用 九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应 十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应
药物毒理学—研究药物的毒性，探讨药物对人的危害 及防止发生危害的安全剂量。
药理学—研究药物的治疗作用及其有效剂量。从而发 挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。
2020/11/24
《药物毒理学》
11
第一章 总 论
第三节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学
➢ 概念 ➢ 发展史 ➢ 药物毒理学与药理学的区别
《药物毒理学》
4
正确理解药物和毒物的辩证关系
毒理学实验研究的奠基人 Paracelsus （1493~1541年）曾说：所有物质都是毒物，剂量 将它们区分为毒物和药物。
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药物毒理学
一．名词解释
药物毒理学(drug toxicology):是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
毒物：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。
毒素：一般指天然存在的毒性物质。
变态反应：是一类免疫反应。
非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏感化过程而发生反应，也称过敏反应。
急性毒性实验（acute toxicity）是指机体一次或24小时内多次接触药物产生的快速而剧烈的中毒反应，甚至引起死亡。
P120遗传毒性致癌物（genotoxic carcinogen）：大多数化学致癌物进入细胞后与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数目的改变，最终导致癌变。
因其作用靶部位是机体的遗传物质，故称为遗传毒性致癌物。
非遗传毒性致癌物（nongenotoxic carcinogen）：少数化学致癌物对遗传物质没有影响，其致癌作用机制主要为改变相关基因的转录与翻译，促进细胞的过度增值，其并不直接作用于遗传物质，故称非遗传毒性致癌物。
P128致畸性:指药物等外来物引起胚胎永久性结构或功能异常或缺如（先天性缺陷）的特征P129致畸指数：指药物对母体的半数致死量与最小致畸剂量之比，通过试验获得。
P突变（mutation）:是一种遗传状态，是指可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变。
P137心理依赖性（psychological dependence）:指使用某药物后能产生一种愉快和满足的欣快感觉，并在精神上驱使该用药者形成一种周期性或连续性用药的欲望，产生钱婆性用药行为，以获得满足或避免不适感。
生理依赖性(physiological dependence)：是指反复用药后，机体调整内稳态而出现一种新的平恒状态，处于适应态的病人需要持续用药以维持这种平衡；一旦这种新的平衡状态被打破，将出现戒断综合征。
微核（micronucleus）是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期遗留在细胞质中，末期之后单独形成一个或几个规则的次核，包含在子细胞的胞质内，因此主核小，故称为微核
二、填空题
沙利度胺药害事件导致胎儿畸形属于遗传毒性和发育毒性
描述毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，包括遗传毒性、生殖毒性和致癌性
会判断量反应和质反应：量反应：毒性效应强弱呈连续增减的变量，如：血压的升降。
质反应：有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等表示。
P4药物不良反应包括：副作用、毒性反应（含特殊毒性）、后遗效应、停药反应、变态反应和特异质反应等
P药物对肝脏损伤的类型：肝细胞死亡、脂肪肝、小管胆汁淤积、肝纤维化、血管损伤、胆道损害、过敏性肝炎、肝肿瘤
P29微泡脂肪变性与四环素丙戊酸钠、水杨酸盐、治疗免疫缺陷病毒感染的抗病毒核苷类似物有关
大泡脂肪变性与乙醇等有关
P36尿排出速率的三个过程：肾小球过滤、肾小管重吸收和肾小管分泌
P61药物对神经系统毒性按神经毒性靶器官作用类型分为:神经元损害、轴索损害、髓鞘损害和影响神经递质功能
P65药物对神经系统损害按损害部位和功能障碍可分为脑损害和精神异常、脑神经损害、脊
髓损害和神经肌肉损害等
P39药物对肾脏损伤的评价：
1肾小球滤过率：肌苷和血清尿素氮
2肾血流量
戒毒治疗包括脱毒、预防复吸和回归社会三方面
三、问答题
P6新药的临床前安全性评价的目的主要是：
1发现中毒剂量
2发现毒性反应
3确定安全范围
4寻找毒性靶器官
5判断毒性的可逆性
P24肝小叶1、2、3带的特点：
1带肝细胞抵御有害因素的能力最强
2带肝细胞营养、代谢和再生能力部位
3带具最强的解毒作用
P26对乙酰氨基酚怎么引起肝细胞坏死的？
对乙酰氨基酚经微粒体P450生物转化后，生成活性代谢产物NAPQI(N-乙酰对苯醌亚胺) P33药物对肝脏损伤的评价
1肝脏毒性综合征
2形态评价
3血液实验
P36药物对肾脏损伤的类型：
1急性肾功能衰竭
2慢性肾功能衰竭
3毒性刺激的适应症
P39药物对肾脏损伤的评价：
1肾小球滤过率：肌苷和血清尿素氮
2肾血流量
急性毒性实验的主要目的：
1求出药物对一种和几种实验动物的致死量，已初步估计药物对人类毒害的危险性。
2阐明药物急性毒性的剂量和中毒特性
3研究中毒或发病及可治愈情况，为临床研究急救治疗提供依据。
4为长期毒性试验及致突变试验选择剂量提供依据。
急性毒性实验中其他常用试验方法
1最大给药量法测定
2近似致死剂量法
3固定剂量法
4上下法
5累计剂量设计法。