乳腺癌靶向治疗进展

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乳腺癌的药物治疗进展和新药研发

乳腺癌的药物治疗进展和新药研发

乳腺癌的药物治疗进展和新药研发乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也可以发生在男性体内。

目前,乳腺癌的药物治疗已经取得了长足的进展。

不仅传统的化疗药物有效,还涌现出许多针对特定分子靶点的新药物。

本文将介绍乳腺癌药物治疗的进展和最新的新药研发。

一、传统化疗药物1.1 常用的化疗药物乳腺癌的化疗药物主要包括铂类药物(如顺铂)、类似紫杉醇的药物(如紫杉醇)、氟尿嘧啶、环磷酰胺等。

这些药物可以通过破坏癌细胞的DNA合成和稳定性来抑制肿瘤的生长和扩散。

1.2 副作用的改善传统化疗药物的致命问题是副作用严重。

然而,随着技术的进步,药物在研发过程中注重减轻副作用,增加药物的选择性。

例如,改进后的铂类药物可以降低对骨髓的抑制作用,减轻血液系统的副作用。

此外,针对乳腺癌特点的药物研发也取得了突破,这将在下面进行介绍。

二、靶向治疗药物2.1 基因靶向治疗靶向治疗是以分子水平进行的,通过针对癌细胞中的特定靶点来抑制肿瘤的生长和扩散。

在乳腺癌的治疗过程中,HER2阳性乳腺癌是常见的亚型之一。

目前,针对HER2的抗体药物如曲妥珠单抗(Herceptin)和帕珠单抗(Perjeta)已经成功应用于临床,极大地改善了患者的预后。

2.2 免疫治疗免疫治疗是近年来乳腺癌研究的热点。

通过增强免疫系统的功能,使其能够识别和攻击肿瘤细胞,从而达到治疗的目的。

PD-L1抗体药物(如帕博利珠单抗)可以抑制肿瘤细胞与免疫细胞的结合,激活免疫系统,从而抑制肿瘤生长。

这为治疗乳腺癌提供了新的思路和方法。

三、新药研发3.1 PARP抑制剂PARP(聚合酶-腺苷酸转移酶)是维持DNA完整性和稳定性的关键酶。

PARP抑制剂是一类干扰PARP功能的药物,通过干扰DNA修复机制,引发癌细胞的死亡。

对于携带BRCA1和BRCA2突变的乳腺癌患者,PARP抑制剂的研究成果非常令人期待。

3.2 CDK4/6抑制剂CDK4/6是细胞周期调控的重要分子,它与乳腺癌的发生和发展密切相关。

乳腺癌的治疗进展

乳腺癌的治疗进展

乳腺癌的治疗进展乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤,对女性的身心健康造成了巨大的威胁。

在科技的不断进步下,乳腺癌的治疗手段也在不断发展和完善。

本文将介绍乳腺癌治疗的最新进展,包括手术治疗、辅助治疗和靶向治疗等方面。

一、手术治疗手术是目前乳腺癌的主要治疗手段之一。

随着医学技术的发展,手术方式也在不断改进。

目前常见的手术方法有乳房保留手术和乳房切除手术。

乳房保留手术是通过保留部分乳腺组织,只切除肿瘤区域,保留乳房的外形和功能。

乳房切除手术则是将整个乳房组织切除,可以有效地控制肿瘤扩散的风险。

此外,部分患者还需要进行腋窝淋巴结清扫手术以判断淋巴结有无转移。

二、辅助治疗辅助治疗包括化疗、放疗和内分泌治疗。

化疗是通过给予化学药物来杀死或抑制癌细胞的生长和扩散,减小肿瘤的体积,并降低术后复发和转移的风险。

目前已经有了一些新的化疗药物,如紫杉醇、曲妥珠单抗等。

放疗是通过高能射线照射癌细胞,使其失去生长和分裂的能力,以控制肿瘤的生长和扩散。

内分泌治疗则是通过抑制乳腺癌细胞的雌激素刺激,降低肿瘤的生长速度。

例如,对于雌激素受体阳性的患者,可以应用抗雌激素药物如他莫昔芬进行治疗。

三、靶向治疗靶向治疗是近年来乳腺癌治疗的一大突破。

它利用针对癌细胞生长和扩散的特定分子进行治疗。

例如,HER2受体阳性乳腺癌患者可以采用靶向HER2药物如曲妥珠单抗进行治疗。

这些靶向药物可以选择性地作用于癌细胞,减少对正常细胞的伤害,提高治疗效果。

四、个体化治疗乳腺癌的治疗越来越趋向于个体化。

根据患者的基因型、分子特征和肿瘤临床病理特点等,医生可以制定出更精准的治疗方案。

例如,BRCA1和BRCA2基因突变的乳腺癌患者可以考虑进行PARP抑制剂的治疗。

个体化治疗为患者提供了更好的治疗效果和生存率。

总结起来,乳腺癌的治疗在技术的不断进步下取得了显著的进展。

手术、辅助治疗、靶向治疗和个体化治疗等综合手段的应用大大提高了乳腺癌的治愈率和生存率。

未来,随着科学研究的不断深入,我们相信乳腺癌的治疗水平会得到更大的提升,为患者的健康带来更多福音。

乳腺癌的靶向治疗新药研究进展及安全性评估指南及副作用管理策略

乳腺癌的靶向治疗新药研究进展及安全性评估指南及副作用管理策略

乳腺癌的靶向治疗新药研究进展及安全性评估指南及副作用管理策略乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,而且其发病率在近年来呈上升趋势。

传统的化疗方式对乳腺癌的治疗效果有限,药物毒副作用大,且易导致耐药性产生。

因此,寻求更加有效且副作用较少的治疗方法成为了研究的焦点。

靶向治疗作为乳腺癌治疗的新思路,为患者提供了一种全新的治疗选择。

一、靶向治疗新药的研究进展在乳腺癌的靶向治疗中,HER2阳性乳腺癌是其中的重要类型。

HER2是一种人类胚胎成长因子受体2,其过表达与乳腺癌的发生和发展密切相关。

早期的研究表明,采用抗HER2靶向药物可以显著改善HER2阳性乳腺癌患者的生存期和生活质量。

目前,常用的HER2靶向药物主要包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。

除此之外,还有一些新型的靶向药物正在研发和临床试验中,如T-DM1、鲁西单抗等,这些药物对于治疗HER2阳性乳腺癌具有很大的潜力。

二、靶向治疗新药的安全性评估指南为了保证靶向治疗新药的安全性和有效性,科学严谨的评估方法是至关重要的。

国际上已经建立起一套严格的安全性评估指南,以指导临床研究和药物上市后的使用。

这些指南主要包括:药物毒理学评价、有效性评估、药物代谢动力学和药物相互作用等。

三、靶向治疗新药副作用管理策略虽然靶向治疗相比传统的化疗方式具有更好的治疗效果和较少的毒副作用,但仍然存在一些潜在的副作用。

针对不同的靶向药物,需要制定相应的副作用管理策略,以确保患者的安全和治疗效果。

例如,对于HER2靶向药物,常见的副作用包括心脏毒性和皮肤反应等。

在使用这些药物时,应对患者进行心脏功能评估,并定期进行心电图监测;同时,还应告知患者合理保护皮肤,以减少皮肤反应的发生。

四、结语乳腺癌靶向治疗的出现为乳腺癌患者带来了新的希望。

随着研究的深入,越来越多的靶向药物将会被开发出来,为患者提供更加精确和个体化的治疗方案。

然而,在治疗过程中,我们也必须重视药物的安全性和副作用管理,确保患者的治疗过程更加安全和顺利。

乳腺癌分子靶向治疗现状与发展趋势

乳腺癌分子靶向治疗现状与发展趋势

乳腺癌分子靶向治疗现状与发展趋势乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也发生在男性。

近年来,乳腺癌的治疗取得了显著的进展,其中分子靶向治疗成为关注的焦点。

本文将探讨乳腺癌分子靶向治疗的现状和未来发展趋势。

一、乳腺癌概况乳腺癌是一种发生在乳房组织中的恶性肿瘤,通常起源于乳腺小叶或导管。

乳腺癌的治疗方式包括手术、放疗、化疗和内分泌治疗,但这些治疗方法并不总是有效,因此迫切需要更精准的治疗手段。

二、分子靶向治疗的现状1. HER2靶向治疗HER2(人类表皮生长因子受体2)是一种在乳腺癌中过度表达的蛋白质,与乳腺癌的发展密切相关。

药物如赫赛汀(Herceptin)和帕博利珠单抗(Perjeta)成功靶向HER2,用于治疗HER2阳性乳腺癌,取得了显著的临床效果。

2. CDK4/6抑制剂CDK4/6(细胞周期蛋白依赖性激酶4/6)是调控细胞周期的关键蛋白,它的过度活化与乳腺癌的发展有关。

药物如帕博利珠单抗(Ibrance)和里巴索利(Kisqali)已被批准用于治疗激素受体阳性乳腺癌,提高了患者的生存率。

3. PARP抑制剂PARP(聚腰核糖聚合酶)是一种修复DNA损伤的蛋白质。

在乳腺癌患者中,PARP抑制剂如奥拉帕尼布(Lynparza)和尼拉帕尼布(Talzenna)已被批准用于治疗家族性乳腺癌和BRCA1/BRCA2基因突变相关的乳腺癌。

4. PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂,如帕博利珠单抗(Keytruda)和特瑞姆巴(Tecentriq),已在乳腺癌治疗中展现出潜力。

它们通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。

三、发展趋势1. 个体化治疗未来,乳腺癌治疗将更加个体化。

通过分子分型和基因检测,医生将能够为每位患者制定更精准的治疗方案,最大限度地提高疗效,减少不必要的副作用。

2. 新靶点的发现科学家正在不断研究乳腺癌的分子机制,寻找新的治疗靶点。

这可能会导致更多创新性的分子靶向药物的开发,以满足不同亚型的治疗需求。

乳腺癌的靶向治疗及新药研究进展

乳腺癌的靶向治疗及新药研究进展

乳腺癌的靶向治疗及新药研究进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是导致女性死亡的主要原因之一。

传统的乳腺癌治疗方式主要包括手术、化疗和放疗,这些治疗方法虽然在一定程度上可以控制肿瘤的生长和扩散,但是其疗效和副作用却不能被完全满足。

近年来,乳腺癌的靶向治疗成为研究的热点,不断涌现的新药也为乳腺癌的治疗提供了新的希望。

靶向治疗是一种以特定分子为靶标进行治疗的方法,通过干扰肿瘤的生长和扩散途径,实现精准治疗。

在乳腺癌的靶向治疗中,HER2阳性乳腺癌是其中的一个重要研究领域。

HER2阳性乳腺癌指的是乳腺癌细胞上过度表达HER2(表皮生长因子受体2)蛋白,这种乳腺癌的生长速度较快,侵袭性较强,传统治疗手段对其效果有限。

为了解决这个问题,研究人员发展出一系列的HER2靶向药物,如曲妥珠单抗(Trastuzumab)、帕妥珠单抗(Pertuzumab)等。

这些药物通过抑制HER2阳性乳腺癌细胞的生长信号,显著提高了患者的生存率和生活质量。

除了HER2靶向治疗,其他靶向治疗策略也在乳腺癌治疗中被广泛研究。

激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌的主要亚型之一,这种类型的乳腺癌细胞对雌激素和孕激素敏感,因此,激素受体阻断剂成为治疗的关键。

目前,常用的激素受体阻断剂包括阻断雌激素受体的类固醇类药物和选择性雌激素受体调节剂(SERMs)。

这些药物可以阻断雌激素对乳腺癌细胞的刺激作用,从而减少肿瘤的生长速度。

另外,还有一些新兴的靶向药物如CDK4/6抑制剂,它可以通过干扰肿瘤细胞周期的正常进程,达到抑制肿瘤生长的效果。

随着生物技术的进步,新药的研发也取得了显著的进展。

靶向治疗药物可以通过不同的机制干预乳腺癌的生长和扩散过程,这些新药不仅提高了治疗的疗效,还降低了患者的副作用风险。

例如,免疫治疗药物如PD-1抑制剂,可以增强机体免疫系统对肿瘤的攻击能力,有效遏制肿瘤的生长。

此外,一些针对乳腺癌干细胞的靶向药物也正在研发中,这种药物可以抑制乳腺癌干细胞的自我更新和增殖,从而彻底杜绝肿瘤的复发和转移。

乳腺癌分子靶向药物治疗进展 ppt课件

乳腺癌分子靶向药物治疗进展  ppt课件

NSABP B-31 (USA)
IHC / FISH (n=2,030) 1 year
Standard CTx
Docetaxel
Docetaxel + carboplatin
Herceptin
Paclitaxel
IHC, immunohistochemistry FISH, fluorescence in situ hybridisation CTx, chemotherapy
H, Herceptin; AC, doxorubicin, cyclophosphamide P, paclitaxel; D, docetaxel; Carbo, carboplatin HR, hazard ratio
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
无论肿瘤大小,赫赛汀均显示DFS获益
HERA 0-2 cm >2-5 cm >5 cm 0-2 cm >2-5 cm >5 cm <2 cm ≥2 cm <2 cm ≥2 cm 0.0 0.5 1.0 Favours Herceptin HR
DFS, disease-free survival
N9831 / B-31
BCIRG 006 ACDH DCarboH
1.5 2.0 Favours no Herceptin
2.5
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
无论淋巴结情况,赫赛汀均显示DFS获益
HERA N1-3+ nodes ≥4+ nodes Not assessed N1-3+ nodes 4-9+ nodes >10+ nodes NN+ NN+ 0.0 0.5 1.0 Favours Herceptin HR

HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展

HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展摘要:随着分子生物学研究的深入,肿瘤靶向治疗的研究和临床应用取得了突破性进展。

HER-2基因在乳腺癌诊断、治疗及评价预后中具有重要指导价值。

本文围绕HER-2阳性乳腺癌患者的抗HER-2靶向药物及个体化治疗治疗做一综述。

Abstract:With the deepening of molecular biology research,breakthroughs have been made in the research and clinical application of tumor targeted therapy. The HER-2 gene has important guiding value in the diagnosis,treatment and evaluation of prognosis of breast cancer. This article reviews the anti-HER-2 targeting drugs and individualized treatment of HER-2 positive breast cancer patients.Key words:Breast cancer;HER-2;Targeted therapy乳腺癌(breast cancer)是女性常見的恶性肿瘤,其发病率在逐年上升并有年轻化的趋势。

人类表皮生长因子受体-2(HER-2),是一种原癌基因,正常组织中阴性或微量表达,而在肿瘤组织中HER-2过表达,引起肿瘤细胞过度增长、侵袭性增加。

而作用于HER-2靶点的药物可以有效抑制HER-2的过表达,从而达到抗肿瘤作用[1]。

近年来随着肿瘤分子生物学研究的深入,靶向药物的研究和应用也取得了突破性进展。

本文就HER-2 阳性乳腺癌分子靶向治疗研究进展做一综述。

1针对HER-2靶点药物1.1曲妥珠单抗曲妥珠单抗(Trastuzumab)是全球第一个以HER-2为靶点的乳腺癌靶向治疗药物。

乳腺癌的治疗新进展

乳腺癌的治疗新进展乳腺癌作为女性最常见的癌症之一,对于患者来说是一个巨大的挑战。

然而,随着医学科技和研究的不断进步,乳腺癌的治疗也在不断取得新的进展。

本文将介绍一些乳腺癌治疗的新进展。

一、个体化治疗在过去的几十年中,乳腺癌的治疗主要依赖于外科手术、放疗和化疗等传统治疗方法。

然而,这些方法并不能100%适应所有患者的情况。

个体化治疗的概念应运而生,它根据患者的个体基因和肿瘤特征,为患者量身定制最合适的治疗方案。

例如,通过基因测序技术可以检测肿瘤的突变情况,从而为患者选择最有效的靶向治疗药物。

这种个体化治疗的方法,有效提高了治疗的针对性和疗效。

二、靶向治疗靶向治疗是指利用针对肿瘤靶标的特定药物来治疗癌症。

近年来,随着科技和研究的进步,乳腺癌的靶向治疗也取得了重要的突破。

HER2阳性乳腺癌是一种常见的亚型,但过去对其治疗效果并不理想。

然而,引入HER2靶向治疗药物后,患者的存活率明显提高。

此外,对于激素受体阳性乳腺癌,内分泌治疗也被广泛应用。

这些靶向治疗药物不仅可以提高治疗效果,还能减少患者的不良反应,提高生活质量。

三、免疫治疗免疫治疗是利用自身免疫系统来攻击癌细胞的一种新型治疗方法。

近年来,免疫治疗在多种癌症治疗中取得了重要的突破,乳腺癌也不例外。

乳腺癌免疫治疗主要包括细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂治疗。

细胞免疫治疗利用患者自身的免疫细胞,经过提取、改造和再输注等步骤,来攻击肿瘤细胞。

免疫检查点抑制剂则是通过抑制肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用,来增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。

这些免疫治疗方法的应用,为乳腺癌的治疗提供了新的可能性。

四、微创手术传统的乳腺癌手术通常需要切除整个乳房,给患者带来了较大的身心创伤。

然而,随着微创技术的进步,乳腺癌的手术方式也在不断改进。

现在,局部切除手术成为一种较常见的选择,可以保留患者的乳房的完整性,减轻其身心负担。

此外,随着微创手术器械和技术的发展,乳腺癌的微创手术方案也变得更加安全和准确。

乳腺癌治疗的最新进展

乳腺癌治疗的最新进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是导致女性死亡的主要原因之一。

多年来,科学家和医生们一直在不断努力,致力于寻找更有效的乳腺癌治疗方法。

在最新的研究和临床实践中,取得了一些令人鼓舞的进展。

本文将介绍乳腺癌治疗的最新进展,包括靶向治疗、免疫疗法和基因治疗等方面。

一、靶向治疗靶向治疗是根据乳腺癌细胞表面的特定分子进行的治疗。

通过针对特定的分子和信号通路,靶向药物可以选择性地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

在最新的研究中,一些靶向药物已经显示出对乳腺癌具有较好的疗效。

例如,赫赛汀(Herceptin)是一种靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体。

它可以阻断HER2信号通路,从而抑制乳腺癌细胞的生长。

此外,帕博西尼(Palbociclib)和拉帕替尼(Lapatinib)等CDK4/6抑制剂也取得了一些令人振奋的治疗效果。

二、免疫疗法免疫疗法是通过激活患者自身免疫系统来攻击和杀死肿瘤细胞的治疗方法。

近年来,免疫疗法在乳腺癌治疗中取得了一些突破。

其中最为突出的是程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和程序性死亡1(PD-1)抑制剂。

这些药物可以通过抑制PD-L1与PD-1结合,从而阻断肿瘤细胞对免疫细胞攻击的逃避机制,增强患者的免疫应答。

研究表明,某些乳腺癌患者对PD-L1和PD-1抑制剂有明显的疗效。

三、基因治疗基因治疗是利用基因工程技术将特定的基因导入到患者体内,以修复或增强机体的防御和修复功能。

在乳腺癌治疗中,基因治疗是一个备受关注的领域。

目前,研究人员正在探索一种叫做基因编辑的新技术,它可以直接修改人体细胞的基因序列,以消除或减少致癌突变基因的影响。

此外,利用病毒载体将治疗基因传递到癌细胞中,也是一种潜在的基因治疗策略。

虽然基因治疗在乳腺癌治疗中仍处于研究阶段,但它有望成为未来乳腺癌治疗的新方向。

综上所述,乳腺癌治疗在靶向治疗、免疫疗法和基因治疗等方面取得了一些重要的进展。

乳腺癌治疗的现状和发展

乳腺癌治疗的现状和发展导言乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一,在全球范围内造成了大量的死亡。

为了提高治疗效果和患者生存率,乳腺癌的治疗方法不断得到研究和发展。

本文将探讨乳腺癌治疗的现状和发展趋势,包括手术治疗、放射治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等方面。

手术治疗手术治疗一直是乳腺癌的主要治疗方式之一,目的是切除肿瘤组织,阻止癌细胞的生长和扩散。

常见的手术方法包括乳腺保留手术和全乳房切除手术。

随着技术的进步,微创手术如腋下淋巴结活检、腹腔镜手术等也逐渐应用于乳腺癌的治疗中。

然而,手术治疗仍然存在一些问题。

例如,手术后可能出现术后疤痕、淋巴水肿和肿瘤复发等并发症。

此外,对于晚期乳腺癌患者,手术治疗往往无法完全切除肿瘤,因此需要辅助治疗的配合。

放射治疗放射治疗在乳腺癌的综合治疗中起着重要的作用。

它利用放射线杀死或抑制癌细胞的生长,从而减少肿瘤的体积和扩散。

对于乳腺保留手术患者,放射治疗能进一步降低癌症的复发风险。

此外,放射治疗还可以用于减少手术创面的复发。

最新的进展表明,靶向放疗在乳腺癌治疗中具有潜力。

靶向放疗利用靶向药物,如HER2抑制剂,针对特定的乳腺癌亚型进行治疗。

研究显示,靶向放疗能够显著提高患者的生存率,并减少某些并发症的发生。

化疗化疗是指使用药物来杀死或抑制癌细胞的生长,并且在术前或术后的阶段进行,以减少肿瘤的体积和扩散。

传统的化疗方案包括使用多种药物,如博莱霉素、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶等。

近年来,基于个体化治疗的发展趋势逐渐兴起,通过检测癌细胞的遗传变异,确定适合患者的药物和治疗方案。

尽管化疗对于乳腺癌治疗的重要性不言而喻,但它仍然伴随着一系列的副作用,如恶心、呕吐、脱发、免疫功能下降等。

因此,寻找更有效和副作用更小的化疗药物是下一步的研究重点。

靶向治疗靶向治疗是利用针对特定分子靶点的药物,如激酶抑制剂、抗血管生成剂和雌激素受体调节剂等,来阻断肿瘤细胞的信号传导和生长。

这些药物可选择性地杀死或抑制肿瘤细胞,同时避免对正常细胞的伤害。

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乳腺癌靶向治疗进展云南省第一人民医院缪堃关键词:乳腺癌靶向治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年约有120万妇女罹患乳腺癌,占所有女性肿瘤的18%。

在我国发达地区,乳腺癌的发病率已上升至女性恶性肿瘤的第一位,并每年以较快速率递增。

分子靶向治疗是当今肿瘤治疗领域的热点,代表了肿瘤药物治疗的最新发展方向。

本文就乳腺癌分子靶向治疗的新进展作一综述。

一、HER受体家族为靶点的药物1、曲妥珠单抗(Trastuzumab or Herceptin 赫赛汀)HER-2蛋白在20~30%的乳腺癌患者中有过表达现象,此现象往往提示肿瘤的恶性程度高,进展迅速,化疗缓解期缩短,无病生存期和总生存期缩短,对三苯氧胺和细胞毒性化疗药耐药,但对大剂量蒽环类/紫杉类药物疗效好。

由于HER-2/neu蛋白位于细胞表面,易被抗体接近,故HER-2蛋白可作为抗肿瘤治疗的一个靶点。

Herceptin的活性成分为Trastuzumab,它是一种针对HER-2/neu蛋白设计的人源化人鼠嵌合型单抗,其与HER-2受体结合,干扰后者的自身磷酸化及阻碍同源二聚体形成,阻止信号传导系统激活,从而抑制肿瘤细胞增殖。

2001年,Slamon等[1]报道,469例晚期乳腺癌分别接受Trastuzumab联合AC(ADM60 mg/m2或E-ADM75mg/m2,CTX600mg/m2;没有接受过蒽环类治疗的患者)或T(PTX175 mg/m2,静滴3小时;曾经接受过蒽环类辅助化疗的患者)方案与单纯化疗相比,联合Trastuzumab组与单纯化疗组的有效率(RR)、中位肿瘤进展时间(mTTP)和1年死亡率分别为50%:32%(P< 0.001)、7.4个月:4.6个月(P<0.001)和22%:33%(P=0.008),提示与单用化疗相比,化疗加Trastuzumab一线治疗Her-2过表达的转移性乳腺癌能明显提高疗效。

后续又有多个临床试验均显示,Trastuzumab联合多西紫杉醇、卡培他宾、长春瑞宾、吉西他滨等化疗药物都有显著的疗效[2],因此HER-2过表达的晚期乳腺癌患者的最佳治疗是Trastuzumab联合化疗。

由于50%的HER-2过表达乳腺癌同时表达雌激素受体(ER),KAUFMAN等[3]研究发现,Trastuzumab联合阿那曲唑较阿那曲唑单药能更显著地延长HER-2阳性激素依赖转移性乳腺癌的无进展生存期(PFS),但未见总生存的延长。

对于Trastuzumab联合化疗过程中出现肿瘤进展的治疗选择,2008年GBG-26 TBP研究[6]报告了156例二线治疗HER2过表达、Trastuzumab耐药的复发转移性乳腺癌患者,随机分为单药卡培他滨(2500mg/m2,d1-14;q3w)和卡培他滨+Trastuzumab(6mg/kg, q3w)组,中位随访11.8个月后,两组无进展生存期5.6个月和8.2个月(HR0.69;P= 0.0338)、有效率27%:48.1%(P= 0.0115)、总生存有延长趋势20.4个月:25.5个月(HR0.76;P= 0.257),结果显示Trastuzumab进展后继续用Trastuzumab联合卡培他滨,较单药卡培他滨有更高的疗效,而毒副反应相似。

根据NSABPB-31、NCCTG N983l、HERA和BCIRG 006的研究结果[4],在原发灶>1cm,不管有无淋巴结转移患者,Trastuzumab可使早期乳腺癌患者复发风险降低36%~52%,死亡风险降低33%,不同亚型的HER-2阳性患者均能获益,提示对HER -2阳性的患者,在术后辅助治疗上,也应考虑选择含Trastuzumab的联合方案。

但对肿瘤<1cm而无腋窝淋巴结受累的HER-2阳性患者,其危险增加的证据有限,尚无给予抗HER-2治疗的明确证据[5]。

2、拉帕替尼(Lapatinib)Lapatinib为口服、靶向Her-1和Her-2受体的双靶点TKI,2008年报告的Lapatinib治疗Her-2(+)既往使用蒽环类、紫杉类和Trastuzumab治疗失败的晚期乳腺癌的III期EGF 100151研究发现[8],Lapatinib(1250mg/d)+卡培他滨(2000mg/m2,d1-14,q3w)与卡培他滨单药(2500mg/m2,d1-14,q3w)相比,联合Lapatinib组有更长的TTP(6.2个月:4.3个月;HR= 0.57; 0.43–0.77; P< 0.001),更高的总有效率24%:14%(P = 0.017),临床获益率29%:17%(P = 0.008);之前超过3个化疗方案的患者,联合组TTP 25.4周:18.6周(P=0.001)、OS 71.4周:66.6周(P=0.7);之前不超过3个化疗方案的患者,联合组TTP 49.4周:19.7周(P=0.006)、OS 87.3周:55.1周(P=0.009)。

研究提示,Lapatinib联合卡培他滨可用于Trastuzumab、蒽环类和紫杉类治疗失败的Her-2(+)晚期乳腺癌患者的挽救治疗,疗效优于单药卡培他滨,之前的化疗方案越少,患者越能从中获益。

对于Trastuzumab治疗失败的Her-2(+)晚期乳腺癌患者,2010年EGF 104900研究发现[9],Lapatinib联合Trastuzumab与单药Trastuzumab维持相比,也能延长患者的总生存(OS)60.7周:41.4周(P= 0.026)。

对于绝经后HR(+)、Her-2(+)转移性乳腺癌的一线治疗,Lapatinib联合来曲唑(Letrozole)能得到更长的PFS,219例给予Lapatinib联合或不联合Letrozole的研究证实[12],联合组的mPFS明显延长(8.2个月:3.0个月),但对于HR(+)、Her-2(-)晚期乳腺癌患者则没有临床获益。

Lapatinib治疗复发或难治性炎性乳腺癌的Ⅱ期临床研究显示[11],126例Her-2阳性患者的ORR为39%,对Lapatinib有反应者中位生存时间为18.4个月,无反应者为8.4个月。

Lapatinib可穿透血-脑屏障而用于治疗乳腺癌脑转移。

根据RECIST的实体瘤疗效评价标准,对一项拉帕替尼治疗Her-2过表达乳腺癌伴新的或进展的脑转移瘤但未经Trastuzumab 治疗的Ⅱ期临床研究判读,242例患者中6%达到PR即达到最好的中枢神经系统(CNS)反应,2l%有可测量病变的患者达到PR,而在拉帕替尼联合卡培他滨组40%患者CNS肿瘤缩小≥20%[10]。

Lapatinib对早期乳腺癌的辅助治疗临床试验有TEACH试验和ALTTO试验,TEACH试验主要选择未接受Trastuzumab治疗的HER2阳性的术后患者,旨在评估辅助拉帕替尼治疗对HER2阳性乳腺癌是否有效,计划入组3000例。

ALTTO试验亦选择HER2阳性的术后患者,比较单用拉帕替尼、单用Trastuzumab、Trastuzumab序贯或联合拉帕替尼的疗效,计划入组8000例。

目前试验结果正在分析中。

3、帕妥珠单抗(Pertuzumab)帕妥珠单抗为完全重组人源性单克隆抗体,与HER -2受体结合后在空间上阻碍其与EGFR、Her-3和Her-4的二聚化,从而阻断细胞内信号传导。

Trastuzumab联合帕妥珠单抗可显著抑制乳腺癌细胞生长,且二者有协同效应。

2010年一个包含66例患者的II期临床研究显示[7],Trastuzumab治疗失败的Her-2(+)晚期乳腺癌患者,Trastuzumab联合帕妥珠单抗(首次负荷剂量840mg,然后420mg,每3周1次)治疗的有效率为24.2%,临床获益率50%,mPFS5.5个月,对心功能的影响可以耐受,没有患者因为心功能不全而退出试验,总体来说耐受性良好。

提示帕妥珠单抗联合Trastuzumab可以治疗Trastuzumab失败的患者。

此外,一项评估帕妥珠单抗联合Trastuzumab作为Her-2(+)转移性乳腺癌的一线治疗的III 期研究预计今年将公布试验结果。

2011年帕妥珠单抗和Trastuzumab联合多西他赛化疗的一项II期研究,旨在评价帕妥珠单抗在Her-2(+)乳腺癌的新辅助治疗中的作用,发现在术前新辅助治疗中给予帕妥珠单抗+Trastuzumab联合多西他赛治疗的乳腺肿瘤获得45.8%的pCR(病理完全缓解率),较Trastuzumab联合多西他赛显著提高50%以上。

由于II期研究的效果明显,2011年启动了该试验的III期研究。

4、索拉非尼(Sorafenib)Sorafenib是靶向抑制Raf激酶(Raf -1,野生型B-Raf及B-Raf V600E)及VEGFR-1、-2、-3、VEGFR和PDGFRα、β,c-Kit及Fit -3口服小分子TKI,能阻断肿瘤细胞增殖及血管生成,增强细胞凋亡。

2009年Bianchi G等[13]的一项Ⅱ期临床研究对54例曾经治疗的MBC 患者使用Sorafenib(400mg,Bid)治疗获得了2%的PR,37%(20例)的SD,mTTP达58天,22%患者的SD达到4个月,13%达到6个月。

另一个II期研究N0336入组了23例曾经使用蒽环类或紫杉类治疗的晚期乳腺癌患者,接受Sorafenib(400mg,Bid)单药治疗,随访2.6年后,没有患者获得CR或PR,只有2例(10%)获得SD超过6月,治疗中没有出现IV度不良反应,由于疗效差,终止了该试验。

从两个研究中可以看出,Sorafenib 单药的效果不是很理想。

一项ⅡB期随机双盲对照研究(TIES试验)比较了Sorafenib联合紫杉醇与紫杉醇联合安慰剂一线治疗MBC的疗效。

结果显示,Sorafenib组与安慰剂组的PFS分别为8.1个月与5.6个月(P=0.017),手足综合征分别为55%和7%(全部),或30%和3%(Ⅲ级)。

另一项多中心随机双盲研究(SOLTI-0701试验)评价了卡培他滨联合Sorafenib或安慰剂治疗MBC 的疗效。

研究从2007年8月至2008年12月,共入组229例患者。

结果显示,Sorafenib组与安慰剂组的PFS分别为6.4个月与4.1个月(P=0.0006),手足综合征分别为89%和63%(全部),或45%和13%(Ⅲ级)。

这些试验的初步结果提示Sorafenib 联合化疗的疗效优于单用化疗。

扩大病例的随机分组Ⅲ期试验将确认Sorafenib 联合化疗治疗MBC的疗效。

5、舒尼替尼(Sunitinib)Sunitinib是口服、靶向VEGFR(VEGFR-1, VEGFR-2 and VEGFR-3), PDGFR (PDGFR-α、PDGFR-β), KIT 和Fit-3的多靶点小分子TKI 。

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