紫杉醇类抗肿瘤药物简介 PPT
注射用紫杉醇ABRAANE课件

注射用紫杉醇ABRAANE课件一、内容综述注射用紫杉醇ABRAANE,是一款重要的药物,对于我们来说并不陌生。
今天我们就来一起了解一下这款药物的相关内容。
首先我们要知道,紫杉醇ABRAANE是一种通过特殊工艺制成的注射用药物,它的主要成分是紫杉醇,这是一种从紫杉树中提取出来的天然物质。
这种药物在抗击癌症方面有着显著的疗效,被广泛应用于各种癌症的治疗中。
那么紫杉醇ABRAANE具体能治疗哪些癌症呢?它主要用于乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种癌症的治疗。
通过注射的方式,让药物直接作用于癌细胞,从而达到抑制癌细胞生长、扩散的效果。
此外我们还要了解,紫杉醇ABRAANE除了抗癌效果外,还有一些其他的用途。
比如在一些特殊情况下,它还可以用于其他疾病的治疗。
这就需要医生根据患者的具体情况来做出决定。
1. 介绍紫杉醇的重要性及其作为一种广泛使用的抗癌药物的角色注射用紫杉醇,这是一个大家可能不太熟悉的名字,但它其实是抗癌领域的一位重要“战士”。
紫杉醇听起来好像跟植物有关,没错它是一种从太平洋紫杉树皮中提取出来的化合物,现在已经被广泛用于治疗各种癌症。
那么它到底有多重要呢?可以说在许多癌症患者的治疗过程中,紫杉醇都扮演了不可或缺的角色。
2. 简介ABRAANE公司在紫杉醇研发和生产中的地位和作用ABRAANE公司在紫杉醇的研发和生产领域可是个佼佼者哦。
他们不仅技术领先,而且一直扮演着重要角色。
这家公司不仅投入大量精力和资源研发紫杉醇,还努力提升生产效率,确保这种药物能够更广泛地用于癌症治疗。
可以说ABRAANE公司的贡献是巨大的,他们的努力让更多人受益。
他们的地位可不是一蹴而就的,背后是无数次的试验和改进。
ABRAANE公司可以说是紫杉醇研发和生产领域的一颗璀璨之星。
3. 阐述本课件的目的和内容概述接下来让我们深入探讨《注射用紫杉醇ABRAANE课件》的第三部分内容——课件的目的和内容概述。
一提到这个课件,大家可能会问,我们为什么要做这个课件?这里面又包含了哪些内容呢?别着急听我慢慢道来,我们都知道,注射用紫杉醇是一种非常重要的药物,它在临床治疗上应用广泛,但同时也有着一些让人关注的事项。
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)专业课件

新型的靶向化疗药
靶向药物
靶向制剂
纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用
药物纳米载体:是以纳米颗粒(几十至几百纳米)作为药物载体,将药 物治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面,通过靶向分子与细胞 表面特异性受体结合,在细胞摄取作用下进入细胞内,实现安全有效的 靶向药物输送和基因治疗。
根据HER2和SPARC状况,白蛋白结合型紫杉醇相对于 多西他赛对各种异种移植肿瘤疗效改善的研究
研究背景和研究目的
在一项对非肿瘤无胸腺小鼠剂量探索的临床前研究中,白 蛋白结合型紫杉醇(Abraxan®)的最大治疗剂量(MTD)被确 定为120-240mg/kg,而多西他赛(泰素帝,Taxotere®)被 确定15mg/kg;
时间(小时)
Ab– gp60受体的抗体
SPARC和肿瘤的关系
•Secreted Protein that is Acidic and Rich in Cysteine 富含半胱胺酸酸性分泌型蛋白
肿瘤细胞分泌
见于多种恶性肿瘤中
乳腺癌 头颈部癌 食道癌 肺癌 恶性黑色素瘤 肝细胞肝癌 膀胱癌 前列腺癌 和肿瘤预后有关,SPARC含量越高,预后越差
提高药物对肿瘤的渗透,
还能够通过白蛋白介导的 与 SPARC 结 合 而 提 高 药 物 在肿瘤部位的聚集较其它 药物高33%;
紫杉醇(nCi/g)
MX-1人乳腺癌异种移植性 肿瘤内药物浓度增加
Abraxan®(20mg/kg) Taxol®(20mg/kg)
MX-1细胞的SPARC表达
HMEC
MX-1
Paclitaxel
Tumoial cells
Injection into circulation
紫杉醇ppt课件

• 骨髓抑制:为主要剂量限制性毒性,表现为中性 粒细胞减少,血小板降低少见,一般发生在用药 后8~10日。严重中性粒细胞发生率为47%,严重 的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。
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药物存放
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• 紫杉醇溶液的稳定性 • 已配制好的紫杉醇溶液在20℃~25℃下可
避光存放27h ,低温或冰箱中保存不增加其 稳定性,却有可能产生沉淀;必须在室温下 重新溶解, 溶解后的药物不会增加不良反 应。如果沉淀不溶解,必须丢弃此药液。
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药物输注
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• 输注速度的影响 • 尽管缩短输注时间,给药前、后用生理
• 肝脏毒性:为ALT,AST和AKP升高。 • 脱发:发生率为80%。 • 局部反应:输注药物的静脉和药物外
渗局部的炎症。
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药物使用前预处理
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• 为了防止严重的过敏反应,所有使用此药 患者事先需进行预处理:
• 地塞米松 20mg 口服 【紫杉醇开始输注前 12H和6H】
• 苯海拉明(或同类药)50mg 静脉输注 【 紫杉醇开始前30-60分钟】
六个月内复发的乳腺癌患者。 • 非小细胞肺癌患者的一线治疗。
• AIDS相关性的卡氏肉瘤的二线治疗。
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禁忌症
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• 紫杉醇过敏的患者。 • 基础中性粒细胞小于1.5x10^9/L的实
体瘤患者。 • 对聚氧乙基-35-蓖麻油或用其配制的
药物(如环孢霉素浓缩液和替尼泊苷 浓缩注射液)
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不良反应
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抗癌药物紫杉醇的研究进展ppt课件

聚甲基丙烯酸的共聚物 2
聚谷氨酸、聚天冬氨酸衍 3 生物
4
5
O C 6 H 5 O 1 8 A c 1 1 O 1 0 9 O 1 9 O R 2 C 6 H 5 H N 3 ' O 2 ' R 1 1 ' O 1 H 2 1 O 3 1 4 1 1 5 2 1 1 7 H 6 3 8 H 4 7 2 5 6 0 O
半合成 以10-DABⅢ和Baccatin
Ⅲ作为半合成原料获得紫 杉醇
新方法用10-DAT
优点:1、原料枝叶含量丰富、 提取相 对容易,充分利用再生资源
2、产率高 3、最具实用价值可以工业化生产 4、获取紫杉醇构效关系信息,进
行结构改造
缺点:合成过程相对复杂 (11步化学转化和7步分离)
药源问题解决办法(三)
参考文献
Ramesh Panchagnula, Pharmaceutical Aspects of Paclitaxel, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15.
Oberlies NH, Kroll DJ Camptothecin and Taxol:Historic achievemetns in natural products research,Journal of Natural Products,2004 67 (2): 129-135 FEB
药效问题解决
——紫杉醇药物输送体系
脂质体
药物包封于磷脂、胆固醇等类脂质中 靶向给药新剂型
药质体:药物通过共价键与脂质结合
提高靶向性,增加稳定性
环糊精包合
提高药物的稳定性、生物相容性
大分子结合物给药系统
紫杉类抗肿瘤药物特点及临床合理应用PPT资料41页

王毅刚 陕西省核工业二一ห้องสมุดไป่ตู้医院药剂科
紫衫类药物
1.紫杉类药物概况 2.具体品种及特点 3.经典临床研究
紫杉醇(PTX)
20世纪60年代末由美国Wani从太平洋短叶紫杉的树皮中 提取, 1992 FDA批准上市。
• 英文名:Paclitaxel • 分子式:C47H51NO4 • 水溶性:0.7mg/ml • 稳定性:
1971
完成结构鉴定
1979
发表作用机制
1983
临床Ⅰ试验
1985
临床II期
1991
临床III期
1992
FDA批准上市
national cancer institute (NCI))
Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.2019(172)1-15.
多西他赛(TXT)
尤启东主编. 药物化学 .人民卫生出版社.2019年7版:286-288
多西他赛(泰索帝)FDA及EU批准适应症
2019年 2019年 2000年 2019年 2019年 2019年
2019年
2019年
2019年
FDA批准多西他赛 单药用于MBC二线治疗 FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后) FDA批准多西他赛 /阿霉素用于MBC一线治疗 FDA批准多西他赛 /顺铂用于NSCLC一线治疗 FDA批准多西他赛 用于激素抵抗的前列腺癌治疗 FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 欧洲批准多西他赛+曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗
多西他赛产品介绍完整版PPT

TAX306:安全性结果
两组主要的急性3/4级不良事件是自然状况下的血液学 毒性,表现为3/4级粒细胞减少和粒细胞减少性发热 在没有造血生长因子预防性应用下,AD的中性粒细胞 减少性发热比例较高,但很少伴感染,不引起意外败血 症死亡。
3/4级的严重非血液学毒性均小于10% 。AD:腹泻 (8%), 严重虚弱(8%),水肿(1%)
TAX306:安全性结果
比较AC方案,多西他赛+阿霉素的心脏毒性更低
2.8%
3.8%
临床充血性心衰发生率
多西他赛与阿霉素之间无药代动力学影响。联用多西他赛,
不增加蒽环类引起的心脏毒性,维持了阿霉素的剂量强度,
而紫杉醇在与蒽环类联用时,因其能对阿霉素的药代动力
学产生影响,可导致两药联用时心脏毒性增加
缓解率:
治疗百分率 (%)
ITT治疗患者
内脏转移患者
对其它化疗 方案耐药患者
多西他赛组 (n=161)
45.3 46.3
47.4
阿霉素组 ( n= 165)
29.7 29.4
24.7
多西他赛100 mg/ m2 q3wks, 1小时静滴 阿霉素75 mg/ m2 q3wks,15-20分钟静滴
Stephen Chan,et al.Journal of Clinical Oncology.1999;17(8):2341-2354
乳腺癌化疗进展
• 70年代:在应用蒽环类药物之前: CMF方案(环磷酰胺+甲氨碟磷+5-FU)
• 80年代:蒽环类 联合治疗AC、FAC、AVCMF等 续贯和交替治疗
• 90年代:紫杉类药物(紫杉醇/多西紫杉醇) 续贯治疗:A T C 或AC T 联合治疗:TA、TAC
紫杉醇化疗参考PPT

紫杉醇化疗
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紫杉醇化疗
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紫杉醇化疗
➢ 卡铂使用说明书注明卡铂注射液只能用于静脉 注射,应避免漏在血管外。
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紫杉醇化疗
➢ 药理作用:一种含吡哆醇或吡哆醛或吡哆胺的 B族维生素,VitB6在红细胞内转化为磷酸吡哆 醛,作为辅酶对蛋白质、碳水化合物、脂类的 各种代谢功能起作用,同时还参与色氨酸转化 成烟酸或5-羟色胺 。
➢ 半衰期:15~20天 ,肝内代谢,经肾高剂量用来预防及治疗化疗中呕吐 2、治疗贫血: VitB6为δ-氨基-γ酮戊酸合成酶
的辅酶,而此酶为合成血红蛋白的限速酶,故 其可用于预防贫血的辅助治疗。 3、治疗白细胞减少症: VitB6参与氨基酸和脂 肪的代谢,刺激白细胞生成,因而可用于治疗 白细胞减少症。
谢谢
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续3h,3周为一周期
3
紫杉醇化疗
➢ 紫杉醇血浆浓度呈两相衰减。第一相快速衰 减相表示紫杉醇向周边室的分布和清除,随 后的时相为紫杉醇从周边室中相对缓慢地清 除。
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紫杉醇化疗
紫杉醇主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排 出体外(>90%);经肾清除只占总清除的1%~8%。
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紫杉醇化疗
➢ 过敏反应:21%,最常见,首次过敏反应最常 见于开始治疗的2周期中,通常于开始输注的 第1h中出现,表现为潮红(32%),皮疹(14 %),呼吸困难(4%),胸痛,低血压等。 预先用药:皮质激素、抗组胺药物和H2 受体拮抗剂 抢救用药:肾上腺素、支气管扩张剂、 抗组胺药、皮质激素
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紫杉醇化疗
➢ 补充呕吐、水化过程中丢失的K+,Mg+; 二者参与肝细胞三羧酸循环,对改善肝功能、降低血
清胆红素浓度有一定作用。 硫酸镁可抑制中枢神经系统,松弛骨骼肌,具有镇静、
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药物相互作用
1. 同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。 2. 顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/3,可引起严重的骨髓
抑制(紫杉醇先用)。 3.与阿霉素合用,紫杉醇明显降低阿霉素的清率,加重中性
粒细胞减少和口腔炎(紫杉醇后用)。
适应症
多西他赛
1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。
2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在 以顺铂为主的化疗失败后。
不良反应
骨髓抑制: ★主要剂量限制性毒性。 ★表现为剂量相关的中性粒细胞减少,有68%的患者 出现严重的中性粒细胞减少,中性粒细胞计数最低点 平均出现在第11天。90%出现贫血(血红蛋白< 11g/dL),24%出现严重贫血(血红蛋白<8g/dL)。
神经系统: ★最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
预处理
目的 聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。
药物 1.地塞米松20mg:输注前12h、6h口服。 2.异丙嗪25-50mg:输注前30min静脉输注 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg:输注前 30min静脉输注持续15min以上。
紫杉醇药液配制
❖ 稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。 ❖ 配制输液时,要用非聚氯乙烯塑料(PVC)装置,导管或
器械。 ❖ 建议紫杉醇输注液,应首先通过直径不超过0.22微米的微
孔滤膜过滤。
不良反应
过敏反应 ★发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。多 数为1型变态反应。 ★表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。 ★发生在用药后最初的10分钟。
心血管系统: ★输注紫杉醇过程中出现低血压和心动过缓,而且这两种 反应不会出现在同一治疗周期中,大多数不需要任何治疗。 ★但严重的低血压反应与严重的过敏反应相关,并需要治 疗。
每3周1次,曲妥珠单抗每周1次。
药代动力学
1. 三室模型 α,β,γ半衰期分别为 4min、36min、11.1h 2.多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的
量分别约占所给剂量的75%和6%,仅少部分以原型排出。 3.与血浆蛋白结合率为94%-97%。 4.多西他赛CYP3A4同工酶代谢。
紫杉醇类抗肿瘤药物简介
紫杉醇类抗肿瘤药物
紫杉醇 多西他赛 紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇
紫杉醇研发过程
[1]陈力,黄亮,张伶俐.紫杉类药物的研发现状及治疗卵巢癌的研究进展[J],中华妇幼临床医学杂志2011,7(5)488-492
紫杉醇简介
❖ 紫杉醇:二萜类化合物[2]
❖ 最早由太平洋红豆杉的树皮 中分离。
不良反应
关节/肌肉痛: ★发生率为55%。 ★病人在用药后2~3天会感到关节和肌肉疼痛,与所用
剂量相关。一般在几天内恢复。 ★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
其他: ★肝脏毒性:有ALT,AST和AKP升高。 ★胃肠道反应:恶心/呕吐(53%)、腹泻(26%)、黏膜 炎(26%)。一般为轻和中度。 ★脱发:发生率为80%。
1.体液潴留:患者可能发生重度体液潴留,应密切注意如胸膜 积液,心包积液及腹水的发生。
O
Paclitaxel (Taxol)
[2]Wani M, Taylor H, Wall M et al . Plant antitumor agents VI The isolation and structure of taxol , a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia . J Am Chem Soc ,1971,93 : 2325 -2327
药理作用
❖ 研究证明[3]其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱 ❖ 新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合,抑制解聚,保
持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。 ❖ 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用,可能是使
细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
[3]Nicolaou KC,Dai WM,Guy RK.Chemistry and biology of Taxol.Angew.Chem.Int.Ed.Engl, 1994, 33:15-44
乳腺癌。
适应症
★推荐剂量为135-175mg/m2 ★静脉输注持续3h以上 ★每3周重复一次。
用法用量
大家学习辛苦了,还是要坚持
继续保持安静
★双室模型。 ★血清蛋白结合率为89%。
★肝脏是主要代谢部位。
药代动力学
药效问题
▪ 紫杉醇水溶性很差 ➢0.77mM/L
▪ 使用增溶剂: 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
独特作用机制
3’位与 β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7位与β-tubulin Arg282结合
1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。 2、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移
性乳腺癌的治疗。 3、非小细胞肺癌(NSCLC)。 4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性
3.联合曲妥珠单抗,用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺 癌患者的治疗。
预处理
目 地塞米松 8mg po bid(d0,d1,d2)
用法用量
用量:推荐剂量为75mg/m2滴注1h,每3周1次。 泰索帝(补充) : 1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2 2.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂量为100mg/m2,
❖ 38000棵紫杉树中方可分离提 纯得到紫杉醇约25kg。
❖ 对于成树:树皮>树叶>树根> 树干>种子>心材。
C6H5
Ph2
O
N H
Ph3
C6H5 O
2' 3' 1'
OH
AcO
18 11
12
O 13 15
14 1
HO
10 9 O19 OH
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5 O AcO
来源不同
紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到 多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品 紫杉醇分子量:853.9 多西紫杉醇分子量:807.89
规格与辅料不同
紫杉醇 规格: 30mg/瓶。 辅料: 聚氧乙基蓖麻油,无水乙醇。
多西他赛 规格: 20mg/瓶。 辅料: 吐温(聚山梨酯)80。
不良反应