非甾体抗炎药在骨科疾病治疗中的合理使用(综述)

和不良反应发生率，结果表明ＮＳＡＩＤｓ是治疗骨关
节疾病的常用药，其疗效和安全性因药品而异：美洛 昔康与其他常用ＮＳＡＩＤｓ相比疗效较好、安全性相 对较高，尼美舒利疗效最好、不良反应较高，萘普生 疗效最差、不良反应最高。 ２．１．２强直性脊柱炎（ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ，ＡＳ） ＮＳＡＩＤｓ对ＡＳ有肯定的抗炎止痛作用，能迅速改善 患者腰背部疼痛和发僵，减轻关节肿胀和疼痛，增加 活动范周，是ＡＳ治疗的首选药物。临床应用较多的 是选择性ＣＯＸ一２抑制剂如美洛昔康、尼美舒利及特 异性ＣＯＸ一２抑制剂如塞来昔布，这些药物不但对 ＡＳ的治疗效果确切，一般按照推荐剂量使用２个月
作者单位：安徽省肿瘤医院骨科合肥２３０００１
状，起效快，多项疗效指标结果优于双氯芬酸乳胶 剂，而安全性与此相似。 膝关节骨关节炎是最常见的骨关节炎类型。 Ｂｊｏｒｄａｌ等１６１对２３项研究中的１０８４５例患者进行了 回顾性分析，得出的结论是：ＮＳＡＩＤｓ能够在短期内 减轻患者的膝关节疼痛，疗效略优于安慰剂。由于口 服ＮＳＡＩＤｓ可导致严重的不良反应，一般推荐有限 制地使用，常用的药物包括塞来昔布、萘普生、双氯 芬酸、萘丁美酮、依托度酸、二氟尼柳、美洛昔康、噻 洛芬酸、鲁米若昔布、氟比洛芬、奥沙普嗪等。其中美 洛昔康作为吡罗昔康的衍生物对ＣＯＸ一２具有较强 的选择性抑制作用，较抑制ＣＯＸ一１的作用强ｌＯ～７０ 倍，具有良好的抗炎、解热和镇痛作用，且半衰期长 （约２０ｈ），每日只需用药１次，安全性高，尤其适用 于骨关节炎的治疗。国内学者采用Ｍｅｔａ分析的方法 评估了中国骨关节炎患者服用ＮＳＡＩＤｓ的临床疗效
【关键词】非甾体抗炎药
关节炎术后镇痛合理用药
非甾体抗炎药（Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ。ＮＳＡＩＤｓ）是指一大类具有抗炎、止痛和解热作 用的非类固醇药物，临床上主要用于减轻或控制由 非感染性炎症所致的疼痛、手术后疼痛、关节或软组 织的损伤性疼痛等，是临床医生特别是骨科医生应 用最多的药物之一。本文综合ＮＳＡＩＤｓ临床应用研 究进展，就ＮＳＡＩＤｓ在骨科疾病治疗中的合理使用 作一概述。 １ ＮＳＡＩＤｓ的分类及治疗作用的药理学基础 ＮＳＡＩＤｓ种类繁多，根据化学结构可分为有机酸 类（包括水杨酸类的阿司匹林、吲哚及吲哚乙酸类的 吲哚美辛、异芳香乙酸类的双氯芬酸、芳香丙酸类的 布洛芬、烯醇酸类的美洛昔康等）和非酸类（包括磺 酰苯胺类的尼美舒利、烷酮类的萘丁美酮、二芳基吡 唑类的塞来昔布等）【１１。这些药物虽然结构各异，但 均有共同的药理作用。ＮＳＡＩＤｓ的抗炎、镇痛等作用 是该类药物用于骨科疾病治疗的药理学基础。 ＮＳＡＩＤｓ的抗炎作用机制主要是抑制ＣＯＸ一２的 活性，此外还可抑制ＣＯＸ一２的表达，并通过ＣＯＸ非 依赖性途径产生抗炎作用。这些途径包括抑制转录 因子ＮＦ—ｋＢ—ｓ、ＡＰ一１，作用于蛋白激酶ＥｒＫ、 ｐ３８ＭＡＰＫ及核糖体ｓ６激酶一２等，激活ＰＰＡＲｌ及 热休克转录因子一ｌ，抑制诱导型ＮＯ合酶及前列腺 素转运等［２１。 ＮＳＡＩＤｓ的镇痛作用机制是通过抑制外周组织 和中枢神经系统中的ＣＯＸ而减少ＰＧｓ的释放，抑 制ＰＧｓ介导的化学或机械感受器的增敏，从而减弱 有害刺激引起的外周和中枢神经敏感化，达到减轻 炎症，产生镇痛的作用。此外，ＮＳＡＩＤｓ对中枢和外周 神经元具有抗知觉作用【３】。 ２ ＮＳＡＩＤｓ在骨科疾病治疗中的应用 ２．１各种非感染性急慢性关节炎 ２．１．Ｉ骨关节炎（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＯＡ）ＮＳＡＩＤｓ能消除 关节疼痛和僵硬，抑制炎症反应，是ＯＡ治疗的常规 药物，用药原则是使用最低的有效剂量、尽可能缩短 持续用药时间、尽量局部用药１４１。局部给药后，药物 高度集中在局部靶组织，可显著减少全身性不良反 应。王志义等１５３应用吡罗昔康透皮控释贴片治疗骨 关节炎，可有效缓解休叽中国疼痛
医学杂志，２００７，１３（３）：１３３－１３６
（下转第７２页）
万方数据
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临床医学与护理研究
硬等刺激性食物。根据口腔溃疡愈合情况从流质、
半流质逐步过渡到普食，注意饮食卫生、养成良好的 饮食习惯。各种治疗及护理应在两餐之间进行，以
剪沿边缘剪去。③出院指导：告知家属，患儿不宜用
２００９－０４－０７收稿，２００９－０５—１９修回
万方数据
安徽卫生职业技术学院学报２００９年第８卷第３期
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ＲＡ引起的疼痛等临床症状，但不能控制病情的进 展和关节的破坏。常用药物包括吲哚美辛、双氯芬 酸、布洛芬、萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、依托度 酸、塞来昔布等【ｌｏｌｏ ２．２术后镇痛ＮＳＡＩＤｓ可用于治疗术后疼痛，且临 床效果优于阿片类镇痛药。张立等［３１研究表明在腰 椎围手术期使用塞来昔布对患者有良好镇痛作用， 可减少术后阿片类药物使用，减少术后呕吐反应。 研究表明塞来昔布超前镇痛作用能有效缓解术后疼 痛，减轻炎症反应，减少不良反应［Ｕｌ。氯诺昔康 （１０ｒｎｏｘｉｃａｍ）属烯醇酸衍生物，具有较强的抗炎镇痛 作用，半衰期短，不良反应相对较轻，具有良好的耐 受性，临床广泛应用于轻、中度手术后疼痛【１２１。 ２．３颈肩腰背痛颈肩腰背痛是临床上十分常见的 疼痛症候群，导致这种疼痛的疾病繁多如肩周炎、骨 质疏松等，治疗方法差异很大，但早期均选择非手术 治疗如药物治疗、运动治疗等。药物治疗以ＮＳＡＩＤｓ 最为常用，如朱守荣等【１３Ｉ采用双氯芬酸、布洛芬、萘 普生、美洛昔康等药物门诊治疗颈肩腰背痛患者 ８７２例，总有效率８９％，止痛效果良好。 ３ ＮＳＡＩＤｓ的临床用药风险 传统ＮＳＡＩＤｓ最常见不良反应是对胃肠道的损 伤，其次是肝肾毒性、ＪｌＩＬ液系统毒性和心血管系统不 良反应。也增加了患者住院和死亡的风险。 对胃肠道的损伤是ＮＳＡＩＤｓ最主要的用药风
时要慎重权衡。③避免与其他药物间错误的联合使
用。如ＮＳＡＩＤｓ与利尿剂合用则发生医源性肾病的 风险增加、与糖皮质激素类合用则发生消化性溃疡 的风险增加、与抗凝剂合用则发生出血性疾病的风 险骤增等。④使用最小有效剂量和最短疗程。⑤在安 全有效的前提下，适当兼顾价格。 ５结语 ＮＳＡＩＤｓ种类繁多，广泛应用于各种炎症所致的 疼痛、发热和肿胀，临床应用价值仅次于抗生素和维 生素。ＮＳＡＩＤｓ的胃肠损伤依然是限制其临床应用的 主要问题。罗非昔布因存在心脑血管疾病的隐患而 退出市场，这一事件也促使临床对于ＮＳＡＩＤｓ安全 性的关注从单纯的胃肠道不良反应转变为重视药物 的综合安全性问题。ＮＳＡＩＤｓ药物的发展应用目标仍 然是追求抗炎镇痛作用更强、安全性更高。 参考文献 １金有豫主译．古德曼，吉尔曼主编．治疗学的药理学
４中华医学会骨科学分会．骨关节炎诊治指南（２００７ 年版）Ⅱ】．中国临；床医生杂志，２００８，３６（１）：２８—３０ ５王志义，郭艾，段婷，等．吡罗昔康透皮控释贴片 治疗骨关节炎多中心对照临床研究【Ｉ】．中国新药杂 志，２００６，１５（１１）：８９９－－９０２ ６ Ｂｊｏｒｄａｌ ＪＭ，Ｌｊｕｎｇｇｒｅｎ ＡＥ，Ｋｌｏｖｍｉｎｇ Ａ，ｅｌ：．非甾 体抗炎药（包括环氧化酶一２抑制剂）在治疗膝关节 骨关节炎所致疼痛中的作用Ｕ】．英国医学杂志中文 版，２００５，８（３）：１ ５４～１ ５８ ７黄烽．应重视非甾体抗炎药对早期强直性脊柱炎 的治疗价值Ⅱ１．中国药物应用与监测，２００６，６：１—４ ８李国青，张育，顾建．三种ＮＳＡＩＤｓ对活动期强直性
基础【Ｍ１涕１０版．北京：人民卫生出版社，２００４，５３３
２张斌，杜冠华．ＮＳＡＩＤｓ抗炎作用机制研究进展Ⅱ】． 中国药理学通报，２００５，２１（８）：９０５＂９１０ ３张立，欧国荣，孙宇，等．围手术期使用塞来昔布对 腰椎手术患者的镇痛作用Ⅱ］．中国脊柱脊髓杂志，
２００７，１７（８）：６１０～６２２
左右即可完全控制症状１７１。李国青等隅评价了尼美舒
利、美洛昔康、塞来昔布等三种ＮＳＡＩＤｓ对活动期 ＡＳ患者缓解疼痛的总有效率分别为７３．９％、７６．７％ 和８７．５％，临床疗效相似，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）； 不良反应主要为胃肠道反应。临床研究结果证实三 者均具有疗效好、安全性高、耐受性好的特点。郭军 华等１９１比较了美洛昔康栓剂与片剂的临床疗效：美洛 昔康２２．５ｍｇ／ｄ是长期临床试验研究证实较为有效 的治疗方案，美洛昔康栓剂治疗ＡＳ的疗效与片剂 类似，但不良反应比片剂更少、更轻。 ２．１．３类风湿性关节炎（Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ） ＮＳＡＩＤｓ是治疗ＲＡ的首选药物，通过抑制ＣＯＸ以 减少ＰＧ的生成，达到控制关节肿痛和消炎的目的。 ＮＳＡＩＤｓ作为非特异性对症治疗药物，能有效控制
作用依次为特异性ＣＯＸ一２抑制剂＞选择性ＣＯＸ一２ 抑制剂＞非选择性ＣＯＸ抑制剂，而特异性ＣＯＸｌ抑 制剂４，齐１１量阿司匹林有心血管保护作用。因此，传统 的ＮＳＡＩＤｓ引起心脏病和中风的风险都很小。 ４ ＮＳＡＩＤｓ的合理使用１似１珂 合理使用ＮＳＡＩＤｓ的关键是要平衡好患者用药 的益处与风险。选择任何一种药物，都要考虑它的安 全性和有效性。一般首选风险小的药物，无效时逐步 升级。选择用药时主要要考虑以下几点：①实施个体 化用药。根据患者既往的病史和用药史判断其对药 物的敏感性、耐受性、依从性、疗效及经济承受能力， 进而选择合适的药物，制定适宜的疗程。②综合考虑 用药的危险因素。高龄、消化道溃疡病史、胃出血史、 心血管疾病等都是ＮＳＡＩＤｓ使用的危险因素，用药
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医学基础与药学研究
非甾体抗炎药在骨科疾病治疗中的合理使用（综述）
龚菊
【中图分类号】Ｒ９８２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７１—８０５４（２００９）０３－－００８６－－０２ 【摘要】 目的：综述非甾体抗炎药在骨科疾病治疗中的合理使用。方法：利用ＣＨＫＤ全文数据库进行文献检索，对相关文献 进行分析、归纳、总结。结果：非甾体抗炎药可用于各种非感染性急慢性关节炎、颈肩腰背痛等骨科疾病的治疗，还可 用于骨科手术后镇痛同时存在用药风险，主要是胃肠道损伤。结论：非甾体抗炎药在骨科疾病治疗中的合理使用是 减小用药风险的重要手段。
热水洗烫，不可用力搓擦皮肤，注意休息，加强营养， 防止感冒，出院带药。严格按医嘱服用，门诊定期复 查。 ３结论 儿童线状ｌｇＡ大疱性皮病为线状ＩｇＡ皮病的特 殊类型，皮肤及粘膜受损害易继发感染，加之儿童在 各种操作上的不配合，给护理工作带来一定难度。我 们根据患儿的心理特点，有针对性地进行心理护理， 解除其焦虑、恐惧心理；根据不同的皮损采取相应的 护理措施，促进皮损早日好转；及时与家属沟通，与 医生保持密切联系，用药后严密观察皮损变化及药 物不良反应，指导合理饮食等，避免护理并发症，使 患儿早日康复出院。 参考文献 １崔焱．儿科护理学【Ｍ】．北京：人民卫生出版社，