青蒿素的研究进展
青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种被广泛用于治疗疟疾的药物,它的发现和发展历程具有重要的科学和医学意义。
下面将详细介绍青蒿素的发现及其发展历程。
1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中药材青蒿(Artemisia annua)中提取出来的。
在1970年代初,中国中医药学家屠呦呦及其团队通过对青蒿的提取和分离工作,成功地从青蒿中分离出了一种有效的抗疟成份,即青蒿素。
这一发现为疟疾的治疗提供了新的希翼。
2. 青蒿素的药理研究随后,科学家们对青蒿素的药理学特性进行了深入研究。
他们发现,青蒿素具有强烈的抗疟活性,并且对多种疟原虫具有杀灭作用。
此外,青蒿素还表现出广谱的抗病毒、抗细菌和抗寄生虫等作用,显示出了广泛的药理学活性。
3. 青蒿素的临床应用1981年,中国正式批准青蒿素作为临床抗疟药物使用。
青蒿素的临床应用在治疗疟疾方面取得了显著的效果,特别是对疟疾病情较为严重的病例,青蒿素显示出了强大的疗效。
此后,青蒿素逐渐成为全球范围内疟疾治疗的重要药物。
4. 青蒿素的发展历程青蒿素的发展历程可以分为以下几个阶段:4.1 初期研究阶段(1970年代初至1980年代初):在这个阶段,科学家们主要集中在从青蒿中提取和分离出青蒿素,并进行初步的药理学研究。
4.2 临床应用阶段(1980年代至1990年代):在这个阶段,青蒿素开始在中国和其他国家的疟疾治疗中得到广泛应用。
临床实践证明,青蒿素具有较高的治疗成功率和较低的副作用。
4.3 抗药性问题的浮现(1990年代至2000年代):随着青蒿素的广泛应用,疟疾病原体对青蒿素的抗药性逐渐浮现。
这一问题引起了科学家们的关注,他们开始研究青蒿素抗药性的机制,并寻觅解决方案。
4.4 结合疗法的发展(2000年代至今):为了解决青蒿素抗药性的问题,科学家们开始研究结合疗法,即将青蒿素与其他抗疟药物结合使用,以增强疗效并减少抗药性的发生。
这一发展使得青蒿素在疟疾治疗中的地位更加稳固。
青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种有效的抗疟药物,广泛应用于疟疾的治疗和预防。
它的发现及发展历程可以追溯到20世纪70年代,以下将详细介绍青蒿素的发现及发展历程。
1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中药学家屠呦呦及其团队在20世纪70年代初发现的。
当时,屠呦呦等人正在研究中国传统草药中的有效成份,希翼找到一种能够治疗疟疾的药物。
他们选择了一种名为青蒿(Artemisia annua)的植物进行研究。
通过对青蒿植物的提取和分离,屠呦呦等人成功地从青蒿中提取出了一种有效的抗疟成份,并将其命名为青蒿素。
青蒿素的发现对于疟疾的治疗和预防具有重要意义,因为它不仅具有高效的杀虫作用,而且对于疟原虫的耐药性也具有较好的破坏作用。
2. 青蒿素的研究与开辟青蒿素的发现引起了国际科学界的广泛关注,并在之后的几十年里进行了大量的研究与开辟工作。
首先,科学家们对青蒿素的化学结构进行了进一步的研究,以便更好地理解其抗疟机制。
他们发现青蒿素属于一类称为二萜内酯的化合物,这种化合物对于疟原虫具有强烈的杀虫作用。
随后,科学家们开始探索青蒿素的合成方法,以满足其在大规模生产中的需求。
通过不断的实验和改进,他们成功地开辟出了一种高效的合成方法,使得青蒿素的生产成本大幅降低,从而使其更加广泛地应用于疟疾的治疗和预防。
此外,科学家们还对青蒿素进行了药理学和临床研究,以评估其在治疗疟疾和其他疾病中的安全性和有效性。
通过临床试验,他们证实了青蒿素在治疗疟疾方面的显著疗效,并且发现它对于其他一些疾病,如肿瘤和寄生虫感染,也具有一定的治疗作用。
3. 青蒿素的应用与发展青蒿素的发现和研发为疟疾的治疗和预防提供了重要的工具和方法。
随着时间的推移,青蒿素不仅在中国得到了广泛应用,还逐渐被全球范围内的医疗机构和组织所接受和应用。
在发展过程中,青蒿素的应用形式也不断发展和创新。
最初,青蒿素主要以口服药物的形式使用,但由于其在人体内的吸收和代谢存在一定的限制,科学家们开始研究和开辟其他剂型,如注射剂和口服溶液,以提高其在人体内的生物利用度和疗效。
青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程引言概述:青蒿素是一种有效的抗疟药物,被誉为“疟疾之敌”。
它的发现和发展历程是医学领域的重要突破,为世界各地的疟疾患者带来了希翼和治疗。
本文将从青蒿素的发现开始,介绍其发展历程及影响。
一、青蒿素的发现1.1 1972年,中国科学家屠呦呦在进行青蒿的药理研究时,发现青蒿对疟原虫有杀灭作用。
1.2 屠呦呦通过提取青蒿中的有效成份,最终发现了青蒿素这种抗疟成份。
1.3 青蒿素的发现为疟疾的治疗提供了新的方向,也为屠呦呦赢得了诺贝尔生理学或者医学奖。
二、青蒿素的研究与开辟2.1 青蒿素的药理作用被逐渐明确,其对疟原虫的杀灭机制被深入研究。
2.2 经过不懈努力,青蒿素的制备方法得到了改进,生产工艺逐渐完善。
2.3 青蒿素的临床试验取得了积极成果,被证实为有效的抗疟药物。
三、青蒿素的全球应用3.1 青蒿素被广泛应用于疟疾的治疗和预防,成为目前最有效的抗疟药物之一。
3.2 青蒿素组合疗法(ACT)成为推广的主流,有效避免了疟原虫对青蒿素的耐药性。
3.3 青蒿素的全球应用使得疟疾的治疗效果显著提高,大大减少了疟疾的死亡率。
四、青蒿素的影响与挑战4.1 青蒿素的发现和应用改变了疟疾的治疗方式,为疟疾防治作出了重要贡献。
4.2 青蒿素的广泛使用也带来了一些挑战,如青蒿素耐药性的浮现和疟疾的再次流行。
4.3 青蒿素的影响将继续深远,需要不断研究和创新来解决相关问题。
五、青蒿素的未来展望5.1 随着科技的不断进步,青蒿素的研究将不断深化,新的抗疟药物也将不断涌现。
5.2 青蒿素的应用范围将进一步扩大,为更多疟疾患者提供有效的治疗方案。
5.3 青蒿素的未来展望充满希翼,将继续在全球范围内发挥重要作用。
总结:青蒿素的发现及发展历程是医学领域的重要突破,为疟疾的治疗带来了革命性的变革。
青蒿素的应用不仅拯救了无数生命,也为医学研究提供了珍贵的经验和启示。
我们期待青蒿素在未来能够继续发挥重要作用,为全球健康事业做出更大的贡献。
青蒿素及其衍生物研究及临床应用

青蒿素及其衍生物研究及临床应用随着国民健康意识的提高,人们对药物治疗的要求也日益增加。
在这个背景下,青蒿素这种传统药物开始引起人们的关注。
青蒿素是从中药青蒿中提取出来的一种有效成分,已经成为治疟疾的主要药物。
近年来,随着研究的深入,青蒿素及其衍生物在抗疟疾的治疗以外,还具有广泛的应用前景。
本文将从青蒿素的历史、药理学、研究进展和临床应用等方面阐述。
一、青蒿素的历史青蒿,又称黄花蒿,是一类分布广泛的植物。
早在2000多年前,中国《神农本草经》中就有对青蒿的记述。
宋代,著名医学家李时中在《千金方》中首次将青蒿列为医用药材。
随着人们对青蒿化学成分的深入研究,1972年,中国科学家屠呦呦从青蒿植物中提取出一种治疟有奇效的成分,命名为青蒿素。
屠呦呦因此获得了2015年度诺贝尔生理学或医学奖。
二、青蒿素的药理学青蒿素在抗疟疾作用方面已被广泛研究,其主要作用机制为干扰疟原虫的代谢和生命活动。
现代研究表明,青蒿素可以与红细胞内的铁离子结合,产生自由基反应,破坏疟原虫的细胞膜和DNA,进而杀死疟原虫。
同时,青蒿素还可以抑制疟原虫的代谢途径,从而更有效地抑制疟原虫的繁殖。
除了抗疟疾的作用之外,青蒿素还具有人体免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗炎症等作用。
例如,青蒿素可以改善肝脏功能,提高免疫力,并且对感染乙型肝炎病毒也具有明显的抑制作用。
此外,青蒿素衍生物的研究也在不断深入。
三、青蒿素衍生物的研究进展随着人们对青蒿素的研究深入,越来越多的青蒿素衍生物被研制出来,其种类和效果也越来越多样化。
目前,青蒿素的衍生物主要分为两大类:青蒿素类和青蒿素内酯类。
青蒿素类主要包括去氧青蒿素和氨甲环酸青蒿素等。
这类青蒿素衍生物具有较高的抗疟疾活性,同时还具有抗病毒、抗炎症等多种作用。
青蒿素内酯类则更加具有多样性。
以氧化物为基础结构的青蒿素内酯,在结构上与青蒿素非常相似,因此具有一定的抗疟疾活性。
另一方面,以二氢吡喃为基础结构的青蒿素内酯,则更多用于抗癌、抗病毒等方面。
青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种用于治疗疟疾的药物,它是从青蒿植物中提取得到的。
青蒿植物是一种生长在亚洲和非洲的草本植物,被广泛应用于传统中药中。
以下是青蒿素的发现及发展历程。
1. 发现青蒿素的起源青蒿植物(Artemisia annua)最早被用于治疗疟疾的记载可以追溯到公元前200年的中国。
在古代中药经典《神农本草经》中,青蒿植物被称为“清瘟草”,用于治疗寒热病和疟疾。
2. 重要科学突破:青蒿素的提取在20世纪70年代,中国科学家屠呦呦及其团队对青蒿植物进行了深入研究,并成功地从青蒿植物中提取出一种有效成分,即青蒿素。
他们发现青蒿素对疟原虫有强烈的杀灭作用,且对人体安全无害。
这一重要突破为疟疾的治疗带来了革命性的进展。
3. 青蒿素的药理研究青蒿素的药理研究表明,其通过抑制疟原虫的DNA复制和蛋白质合成来杀灭疟原虫。
此外,青蒿素还具有抗炎和抗氧化的作用,可以减轻疟疾患者的症状和炎症反应。
4. 青蒿素的临床应用青蒿素在临床上被广泛应用于疟疾的治疗。
青蒿素可以通过口服、注射或静脉滴注等方式给药。
临床试验表明,青蒿素对疟疾的治疗效果显著,且副作用较小。
因此,青蒿素已成为疟疾治疗的首选药物之一。
5. 青蒿素的发展与应用青蒿素不仅在疟疾治疗中发挥重要作用,还被发现对其他疾病具有一定的疗效。
研究表明,青蒿素对癌症、艾滋病和风湿性关节炎等疾病具有抗炎和抗肿瘤作用。
此外,青蒿素还可以用于预防疟疾的复发。
6. 青蒿素的发展挑战尽管青蒿素在疟疾治疗中取得了巨大的成功,但仍面临一些挑战。
首先,青蒿素的供应量有限,导致价格较高。
其次,由于疟原虫的耐药性不断增强,青蒿素的疗效可能会受到影响。
因此,科学家们正在不断努力寻找新的抗疟疾药物。
7. 青蒿素的未来发展随着对青蒿素的研究不断深入,科学家们正在努力改进青蒿素的制备工艺,提高产量和降低成本。
同时,他们还在寻找新的青蒿素衍生物,以增强其药效和抗药性。
此外,青蒿素的应用领域也在不断扩展,未来可能发现更多的临床应用。
青蒿中青蒿素提取工艺研究进展

青蒿中青蒿素提取工艺研究进展青蒿素是一种由青蒿植物提取的天然化合物,具有出色的抗疟疾活性。
自1972年青蒿素被发现以来,其提取工艺的研究不断深入。
本文将介绍青蒿素的分类、特点,以及从传统到现代的提取工艺研究进展。
青蒿素属于倍半萜类化合物,包括青蒿素、青蒿素甲、青蒿素乙、青蒿素丙等。
这些化合物具有相同的四环结构,但侧链不同。
青蒿素具有出色的抗疟疾活性,其作用机制是通过干扰疟原虫的表膜和线粒体功能,从而起到抗疟作用。
传统的青蒿素提取方法包括溶剂萃取法、水蒸气蒸馏法、升华法等。
这些方法主要是利用青蒿素在不同溶剂或不同温度下的溶解度或挥发性的差异,将其从植物中分离出来。
但这些方法的提取效率较低,且可能造成环境污染。
为了提高青蒿素的提取效率,人们不断改进提取方法。
例如,超声波辅助提取法、微波辅助提取法、酶辅助提取法等。
这些方法利用先进的物理或化学手段,加速青蒿素从植物中的溶出,从而提高提取效率。
近年来,一些新型的提取技术,如超临界流体萃取、离子液体萃取、加速溶剂萃取等也逐渐应用于青蒿素的提取。
这些技术具有提取效率高、环保性能好等优点,为青蒿素的提取工艺研究开辟了新的途径。
随着科学技术的发展,青蒿素提取工艺的研究将更加深入。
结合当前市场需求和应用前景,以下优化策略和未来发展方向值得:结合新型技术和传统工艺:将新型提取技术与传统工艺相结合,可以充分发挥各自的优势,提高青蒿素的提取效率。
例如,将超临界流体萃取技术与溶剂萃取法相结合,可以实现高效、环保的青蒿素提取。
绿色环保:随着环保意识的提高,开发绿色环保的青蒿素提取工艺成为未来的研究重点。
通过选用环保型溶剂、降低能耗和减少废物排放等措施,实现青蒿素提取的绿色可持续发展。
多元化资源利用:除了从青蒿植物中提取青蒿素,还可以考虑从其他资源中发掘含有青蒿素的化合物。
例如,真菌和微生物次生代谢产物中可能含有与青蒿素结构相似的化合物,为青蒿素类化合物的开发提供新的资源。
工业化生产:优化青蒿素提取工艺,提高生产效率,实现工业化生产是未来的重要方向。
青蒿素研究进展

青蒿素研究进展一、本文概述青蒿素,源自中国传统草药青蒿(Artemisia annua L.),自20世纪70年代初被发现以来,已成为全球抗击疟疾的重要武器。
由于其独特的抗疟效果和相对较低的副作用,青蒿素在全球范围内得到了广泛应用,特别是在疟疾疫情严重的地区。
然而,随着研究的深入和临床应用的广泛,青蒿素的研究也面临着新的挑战和机遇。
本文旨在全面概述青蒿素的研究进展,包括其提取工艺、作用机制、临床应用以及面临的挑战等方面,以期为青蒿素的深入研究和临床应用提供参考和借鉴。
在提取工艺方面,本文介绍了青蒿素的提取方法、纯化技术和质量控制等方面的研究进展,包括传统提取方法、现代提取技术以及新型提取技术等。
这些技术的进步为青蒿素的大规模生产和质量控制提供了有力保障。
在作用机制方面,本文综述了青蒿素抗疟作用的分子机制、信号通路以及与其他药物的协同作用等方面的研究。
这些研究不仅有助于深入理解青蒿素的抗疟机理,还为开发新型抗疟药物提供了理论依据。
在临床应用方面,本文总结了青蒿素在疟疾治疗中的临床应用效果、适应症以及不良反应等方面的研究成果。
同时,还探讨了青蒿素在其他疾病领域的应用潜力,如抗肿瘤、抗炎等。
在面临的挑战方面,本文分析了青蒿素研究中存在的问题和困难,包括资源短缺、耐药性、药物相互作用等。
这些问题的解决需要科研工作者和临床医生的共同努力和智慧。
本文旨在全面概述青蒿素的研究进展,以期为推动青蒿素的深入研究和临床应用提供参考和借鉴。
通过不断的研究和创新,我们相信青蒿素将在全球抗击疟疾和其他疾病的战斗中发挥更加重要的作用。
二、青蒿素的来源与提取青蒿素,这一在全球范围内广受瞩目的药物,其来源与提取过程充满了科学与探索的魅力。
它来源于菊科植物青蒿,这是一种在中国及亚洲其他地区广泛分布的植物。
自古以来,青蒿便在中医理论中占据了一席之地,被用于治疗各种疾病。
然而,青蒿素的提取和发现,则是现代科学与传统医学相结合的产物。
青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种重要的抗疟疾药物,广泛应用于全球疟疾的预防和治疗。
它的发现和发展历程是一个充满挑战和突破的过程。
下面将详细介绍青蒿素的发现及发展历程。
1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国古代医学著作《神农本草经》中记载的一种草药,称为“青蒿”。
然而,直到20世纪70年代,青蒿素的抗疟疾活性才被重新发现。
1971年,中国中医科学院药物研究所的屠呦呦教授开始研究青蒿素的抗疟疾作用。
经过多年的努力,她于1972年成功地从青蒿(Artemisia annua)中提取出了一种有效的抗疟疾成分,即青蒿素。
这一发现对疟疾的治疗产生了重大的影响。
2. 青蒿素的研究与开发青蒿素的发现引起了全球科学界的广泛关注,许多科学家开始对其进行研究和开发。
1981年,屠呦呦教授与她的团队成功地合成了青蒿素的化学结构,并确定了其活性成分为一种含有内酯和内酰胺的化合物。
随后,青蒿素的药理学研究逐渐深入。
科学家们发现,青蒿素通过干扰疟原虫的血红蛋白降解过程,抑制其生长和繁殖。
此外,青蒿素还具有抗炎、抗氧化和免疫调节等多种作用。
3. 青蒿素的临床应用青蒿素的临床应用经历了一系列的试验和验证过程。
1984年,中国国家卫生部正式批准青蒿素作为抗疟疾药物上市,并纳入国家基本药物目录。
此后,青蒿素被广泛应用于中国以及其他疟疾流行地区的疟疾治疗。
随着时间的推移,青蒿素的临床应用逐渐扩大。
1990年,世界卫生组织(WHO)将青蒿素列为首选的抗疟疾药物之一,并提倡其在全球范围内的使用。
青蒿素的疗效被广泛认可,成为治疗疟疾的重要药物之一。
4. 青蒿素的挑战与突破尽管青蒿素在疟疾治疗中取得了显著的成就,但其应用也面临着一些挑战。
其中最主要的挑战是疟原虫对青蒿素的耐药性的出现。
随着青蒿素的广泛应用,一些疟疾病例出现了对青蒿素的耐药性。
这使得青蒿素的疗效受到了一定程度的限制。
为了解决这一问题,科学家们进行了大量的研究和开发工作。
他们通过改进青蒿素的制剂、联合用药和寻找新的抗疟疾药物等方式,努力克服了疟原虫对青蒿素的耐药性。
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青蒿素的研究现状1 前言青蒿素是一种倍半萜内脂类化合物[1],分子式为C15H22O5,有抗疟、抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和抑制肿瘤细胞毒性等作用[2]。
目前,青蒿素用于疟疾防治的价值已被人类认识和接受,世界卫生组织已把青蒿素的复方制剂列为国际上防治疟疾的首选药物。
青蒿素因其在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶,在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解,传统提取方法一般采用有机溶剂法,后来又出现了超临界CO2萃取技术、超声提取技术、大孔吸附树脂提取技术、微波辅助萃取技术、快速溶剂萃取技术以及联用技术。
青蒿分布地域狭窄, 青蒿素含量低(0.01%~0.5%). 化学合成青蒿素产率不理想, 成本高. 随着全球疟疾发病率(3.8 亿人/年)和死亡率(4600 万人/年)逐年升高[3], 青蒿素类抗疟药需求量迅猛增长, 导致青蒿素原料药供不应求, 市场价格飙升[4]。
近10 年来,为了从根本上解决青蒿素的供需矛盾, 国内外争相开展了青蒿素合成生物学及代谢工程研究, 一方面尝试在微生物体内重建青蒿素生物合成途径[5], 另一方面对青蒿中原有的青蒿素生物合成途径进行遗传改良[6]。
我国在“九五”期间开展青蒿素的开发研究将具有可观的经济效益和社会效益。
本文将对目前国际上青蒿素研究的现状从以下几个方面进行论述。
2青蒿素的发现及历史青蒿入药, 最早见之于马王堆三号汉墓出土( 公元前168 年左右) 的帛书《五十二病方》,其后在《神农本草经》, 《大观本草》及《本草纲目》等均有收录。
从历代本草及方书医籍的记载, 青蒿入药治疗疟疾是经过长期的临床实践经验所肯定的。
在现代临床上用于对恶性疟疾、发热、血吸虫病、腔黏膜扁平苔藓、红斑狼疮、心律失常的治疗[7],并且对类风湿性关节炎的免疫有显著疗效[8]。
1971 年以来, 中医研究院青蒿素研究小组通过整理有关防治疾病的古代文献和民间单验方, 结合实践经验, 发现中药青蒿乙醚提取的中性部分具有显著的抗疟作用。
在此基础上, 于1972 年从青蒿中分离出活性物质——青蒿素,在青蒿素药理实验的基础上, 人们又进行了大量的药理和临床疗效研究。
1973 年9 月, 青蒿素首次用于临床, 到目前为止, 已有十几种衍生物的抗疟效果比青蒿素活性高出多倍。
自我国开展有关青蒿素的研究后, 世界各国相继开展此方面的重复性研究, 获得的结果显示了抗疟的特效性。
3青蒿素的来源青蒿素来源主要是从青蒿中直接提取得到;或提取青蒿中含量较高的青蒿酸,然后半合成得到。
目前除青蒿外,尚未发现含有青蒿素的其它天然植物资源。
青蒿虽然系世界广布品种,但青蒿素含量随产地不同差异极大。
据迄今的研究结果,除中国重庆东部、福建、广西、海南部分地区外,世界绝大多数地区生产的青蒿中的青蒿素含量都很低,无利用价值。
青蒿广泛分布在中国的各省市, 不同产地青蒿素含量差异显著, 最高可达干重的1%—2% 。
为获得最大的青蒿素产量,对不同生长期的青蒿素含量变化进行考察, 认为青蒿的采集期在生长盛期至花蕾期之前, 此时的青蒿素含量最高, 营养体重量大, 在青蒿植株和枝条上的叶片中, 青蒿素含量均呈下部、中部、上部依次递增的规律。
因此, 青蒿植物的上部和枝条上部的叶片应首选入药, 其次为中部, 最后才是下部。
不同的干燥方法对青蒿素的产量也有一定的影响, 比较晒干、阴干和60℃烘干三种方法, 以自然晒干的效果最好, 比阴干的样品含量高23. 76%。
在人工栽培中稍加肥料, 青蒿植株高大, 青蒿素的含量较野生的略高,且嫩叶比老叶的含量高。
陈福泰[ 9] 在人工控制的环境中栽培青蒿, 在青蒿生长的基本条件得到满足的情况下, 生长环境中的营养物质的含量与生长基质对青蒿素含量没有影响, 而高温和短距离光照可促使青蒿素含量成倍增加。
Elhag 等[ 10] 筛选高产的青蒿植株时, 发现青蒿的含量高的植株具有长的节间, 茁壮的茎杆, 伸展开的枝条和茂密的叶。
Liersch 等[ 11] 对筛选的青蒿品种811 喷洒植物激素chlormequat , 结果植株的青蒿素含量比对照高30% 。
4青蒿素的提取工艺4.1 传统溶剂提取法溶剂提取法是植物天然化学成分提取中采用的最普遍的方法。
青蒿素是从黄花蒿中提取到的一种无色针状结晶,易溶于丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸,可溶于甲醇、乙醇、乙醚、石油醚,在水中几乎不溶,因此传统提取青蒿素的方法一般采用有机溶剂法,并采用重结晶和柱层析进行分离,其基本工艺为: 干燥—破碎—浸泡、萃取( 反复进行) —浓缩提取液—粗品—精制。
提取方法主要有室温提取、冷浸提取、回流提取、索氏提取等。
4.1.1温室提取王轶[12]以青蒿叶干粉为原料,在搅拌速度、溶剂量、温度、时间4 个水平进行正交实验,得出青蒿素最佳提取条件为: 搅拌速度800 r /min,溶剂量60 mL( 1 g 原料) ,提取温度50℃,提取时间120min,原料粒度0.25 mm。
青蒿素提取率最高可达78.19%。
谢莹等[13]称取50 g 干燥青蒿捣碎,依次次用200、150、100 mL 石油醚浸泡24 h,抽滤并合并滤液,在35 ~40℃减压浓缩,得到的粗品在上硅胶柱纯化,其纯品收率为0.13%,由此合成蒿甲醚的收率为75.8%。
4.1.2冷浸提取李自勇等[14]采用工业酒精冷浸法提取青蒿中的青蒿素,以浸渍时固液比、萃取时母液与萃取剂( 30 ~60℃) 为最佳溶媒介质,1%活性炭脱色的效果最佳,80% 甲醇洗提取液的浓缩浸膏得到进一步分离纯化。
此工艺提取分离所得的青蒿素的结晶经HPLC 法测定其含量最高为70.761%。
4.2新型提取工艺4.2.1超临界CO2萃取技术超临界CO2萃取(SFE) 技术是利用温度和压力均高于临界点的流体进行物质分离的一种方法。
在超临界状态下,将超临界CO2与待分离的物质接触,使其依次选择性地把极性大小、分子量大小、沸点高低不同的成分萃取出来。
超临界CO2的介电常数和密度随密闭体系的压力的增加而增加,升高程序的压力可以将不同极性的成分分离提取出来,当然,在各对应压力范围内所得到的萃取物不可能是单一的,这就需要通过控制条件得到最佳的混合比例,然后借助升温、减压的方法使CO2气体从超临界状态变为普状态。
超临界CO2萃取工艺优点众多[15],其选择性高、特别适合热敏性物质的萃取,分离工艺简单,可节约能源,所用的溶剂CO2无毒、无味、无污染、无残留,非常安全,但因为对设备压力要求高,CO2极性较小,因此其对大分子物质提取率较低,从而导致在工业上的广泛应用受到限制。
4.2.2超声提取技术近些年,超声波在植物有效成分提取及中药化学成分提取中应用广泛[16],已经成为实验室提取青蒿素的常用技术手段。
早在2000 年,赵兵等[17]就开展了将超声波用于强化石油醚提取青蒿素的研究。
结果表明: 超声波用于强化石油醚提取青蒿素时采用20 kHz、90 W 超声波,在50℃下,单次作用20 r /min 后继续搅拌至30 r /min 时提取率可达83%; 而用超声波处理6 次,每次处理2 min,共计12 min,提取相同时间,提取率可达81%,改进了原有青蒿素提取工艺,提高了回收率。
邓启华等[18]采用自制QHSTQ -A1 型智能连续逆流提取设备,青蒿干料投料速率为0.5 kg /10 rnin。
以6号溶剂油为溶剂,料液比为1∶4.5,物料停留时间9 h,浸取液用复合溶剂ZY-1 和复合沉淀剂ZY-2 处理,青蒿素提取率达89%,含量为99.2%以上。
魏增云等[19]以干叶为原料,考察石油醚萃取青蒿素的工艺条件。
如温度、时间、溶剂量及超声功率等因素。
正交法确定了最佳萃取工艺条件为: 温度40℃,超声功率90 W,时间20 min( 2 次) ,液固比120∶ 1( mL·g ) 。
用紫外分光光度法直接测定不同产地青蒿中青蒿素的含量。
结果表明: 用超声波强化石油醚萃取青蒿素与常规浸泡法石油醚萃取比较可以大大缩短萃取时间,提高了萃取率。
杨家庆等[20]使用超声提取法,采用正交设计法优化提取工艺,得出当超声数为1 次,溶剂量为样品量的60 倍,超声时间为70 min 时提取效果最佳。
超声提取在青蒿素的提取过程中应用广泛,但是也存在一些缺点,比如会造成严重的噪声污染,且对设备的要求高,因此还需要不断改善。
4.3大孔吸附树脂提取技术韦国峰等[21]探讨大孔吸附树脂提取青蒿素的方法,以青蒿素的吸附量、青蒿素含量、青蒿素收率和提取率为考察指标,确定了大孔吸附树脂提取青蒿素的工艺条件。
ADS -17 树脂对青蒿素的吸附量大,解吸容易,可用于提取黄花蒿中青蒿素的工业化生产,其工艺条件为: 青蒿素最大吸附量112.30 mg /g,吸附流速为2BV/h,洗脱剂为90%乙醇,解吸流速为2 BV/h,青蒿素含量大于99%,收率高达0.3%,提取率高达75% 以上。
研究表明: 溶液的pH 值、温度等因素在ADS-17 大孔树脂对青蒿吸附性方面均有影响[22],降低温度有利于吸附; pH 值在6.2~6.5 范围内,树脂对青蒿素具有良好的吸附性能,因此大孔树脂可用于吸附青蒿素。
潘凤等[23]通过比较青蒿水煎液经大孔树脂柱层析后所得粗体物对结肠癌HT-29、Lovo 细胞核因子-kB( NF-kB) 活性的影响,寻找青蒿中对结肠癌细胞NF-kB 活性有作用的洗脱相。
结果表明: 青蒿水煎液采用大孔树脂柱层析分离,30% 乙醇洗脱相粗提物( 200μg /mL) 对结肠癌HT-29 细胞、Lovo 细胞NF-kB活性具有抑制作用。
4.4微波辅助萃取技术微波萃取( ME) 技术是食品和中药有效成分提取中的一项新技术[24]。
微波萃取的基本工艺流程为:选料—清洗—粉碎—微波萃取—分离—浓缩—干燥—粉化—产品。
5青蒿素的合成途径5.1半合成路线从青蒿酸为原料出发,经过五步反应得到青蒿素,总得率约为35~50%。
①:青蒿酸在重氮甲烷/碘甲烷/酸催化下与甲醇反应,再在氯化镍存在的条件下,被硼氢化钠选择性还原得到二氢青蒿酸甲酯;②:二氢青蒿酸甲酯在四氢呋喃或乙醚溶液中用氢化铝锂还原成青蒿醇;③:青蒿醇在甲醇/二氯甲烷/氯仿/四氯化碳溶液中被臭氧氧化后得到过氧化物,抽干后再在二甲苯中用对甲苯磺酸处理得到环状烯醚;④:环状烯醚溶解于溶剂中,在光敏剂玫瑰红/亚甲基蓝/竹红菌素等存在下进行光氧化合生成二氧四环中间体,再用酸处理得到脱羧青蒿素;⑤:脱羧青蒿素在四氧化钌氧化体系或铬酸类氧化剂的作用下氧化得到青蒿素。
5.2全合成路线可由多种路线对青蒿素进行全合成。
应用关键化合物烯醇醚在低温下的光氧化反应引进过氧基的全合成路线,反应以(-)-2-异薄荷醇为原料,保留原料中的六元环,环上三条侧链烷基化,形成中间体,最后环合成含过氧桥的倍半萜内酯。